Gene im Zusammenhang mit der Entwicklung von Diabetes

  • Diagnose

Es gibt Allele einer Reihe von polymorphen Genen, die mit Typ-1-Diabetes mellitus assoziiert sind und in der klinischen Praxis den Namen erhalten, der Gene oder genetische Marker für Typ-1-Diabetes prädisponiert. Es wurden auch Allele gefunden, die mit einem geringen Risiko für die Entwicklung eines Typ-1-Diabetes, sogenannten Protektoren, assoziiert sind.

Für vergleichende Merkmale der „Stärke“ genetischer Marker wird der relative Risikoindex verwendet - das Verhältnis des auf der Straße entwickelten Krankheitsrisikos, das für diesen Marker positiv ist, zu dem der Menschen, die dafür negativ sind. Eine Studie mit 290 polymorphen Mikrosatelliten-Loci, die sich auf allen menschlichen Chromosomen befanden, ergab mehr als 20 Genomregionen in verschiedenen Chromosomen, die mit der Entwicklung von Typ-1-Diabetes mellitus in Verbindung stehen können. Den größten Beitrag leisten dabei Gene der 2. Klasse des Haupthistokompatibilitätskomplexes - des HLA-Systems. Die Insulin-Gene, CTLA-4, PTPN-22-Gene, die eine Schlüsselrolle bei der Koordination der Immunantwort usw. spielen, haben den größten Wert unter den anderen.


HLA-Locus (IDDM1)
Der Haupthistokompatibilitätskomplex wird so genannt, weil die Gene dieser Region die Geschwindigkeit bestimmen, mit der Haut oder ein anderes Gewebetransplantat abgestoßen wird. Die Gene dieser Region kodieren für Proteine ​​des HLA-Systems, die an der Umsetzung der Immunantwort beteiligt sind. Etwa die Hälfte des genetischen Risikos wurde durch die Produkte von HLA-Komplex-Genen verursacht, die sich auf dem kurzen Arm von Chromosom 6 befinden. Diese Schätzung basiert auf Studien über das Krankheitsrisiko von Geschwistern, abhängig von ihrer HLA-Identität, die aus Familienmaterial gewonnen wird: Dieses Risiko ist 1 % für vollständig HLA-unterschiedliche Geschwister, 5% für halbidentische Geschwister (mit einem gemeinsamen und einem anderen Haplotyp) und 16% für vollständig HLA-identische Geschwister. Unter der Annahme, dass der Beitrag genetischer Faktoren zum Risiko der Entwicklung von Typ-1-Diabetes etwa 50% beträgt, kann der volle Beitrag polymorpher Allele des HLA-Locus auf 25% geschätzt werden. Diese herausragende Rolle von HLA als Risikofaktor für Typ-I-Diabetes macht die HLA-Typisierung zum informativsten Erkennungsparameter für Menschen mit erhöhtem Risiko für die Entwicklung der Krankheit, beispielsweise in Studien mit einzelnen Bevölkerungsgruppen wie Schulkindern in Ländern mit einem hohen Risiko für die Entwicklung von Typ-1-Diabetes oder gesunden Geschwistern Patienten mit Typ-1-Diabetes.

In Finnland, wo die Inzidenzrate von Typ-1-Diabetes die höchste und kontinuierlich steigende Inzidenzrate aufweist, wird die HLA-Typisierung bei allen Neugeborenen durchgeführt, und in Hochrisikogruppen werden immunologische Indikatoren überwacht.

In den ersten Studien mit HLA-Serotyping wurden HLA-Allele der Klasse I, wie A1 oder B8, als Marker für ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Typ-1-Diabetes vorgeschlagen. In der Folge wurden HLA-Klasse-II-Gene, die in einem Ungleichgewichtszustand mit den genannten Klasse-I-Allelen stehen, als wahre "Täter" an der Pathogenese des Typ-1-Diabetes mellitus identifiziert. Antigene der Klasse II sind normalerweise auf der Oberfläche einiger Zellen des Immunsystems vorhanden und spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Immunantwort. Gleichzeitig wurde ursprünglich angenommen, dass ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung der Krankheit mit den Produkten von HLA-DR-Genen verbunden ist. Die Verwendung von High-Tech-Methoden zeigte außerdem, dass die HLA-DQ-Gene, die nicht in Gleichgewichtslage mit den ersteren stehen, einen stärkeren Einfluss auf das Risiko haben, Typ-1-Diabetes zu entwickeln.

Schließlich wird nun allgemein anerkannt, dass, obwohl der Polymorphismus der HLA-DQ-Gene im Allgemeinen einen dominanten Effekt auf das Krankheitsrisiko hat, die HLA-DR-Gene diesen Effekt entweder verstärken oder manchmal sogar einen dominanten Effekt haben. Diese Schlussfolgerungen wurden durch die Untersuchung einer großen Anzahl ethnischer Gruppen bestätigt.

In europäischen Populationen prädisponieren zwei Haplotypen stark für die Entwicklung von Typ-1-Diabetes: DRB1 * 04-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302 und DRB1 * 03-DQA1 * 0501-DQB1 * 0201. Der erste von ihnen ist am spezifischsten für Einwohner Nordeuropas und der zweite für die Bevölkerung im Süden des Kontinents. Das relative Risiko, an Typ-1-Diabetes mellitus bis zum Alter von 35 Jahren mit zwei HLA-Haplotypen mit hohem Risiko zu erkranken, beträgt für Kaukasier 10-45. Mehr als 80% der Patienten sind Träger eines oder beider dieser Haplotypen. Ihr Einfluss auf das Risiko für Typ-1-Diabetes ist synergistisch, mit einem relativen Risiko von 15-25% für Personen, die DR3 / 4-Träger sind.

Einige andere Haplotypen haben weniger ausgeprägte Schätzungen des relativen Risikos für die Entwicklung von Typ-1-Diabetes. Es ist wichtig, dass der HLA-Polymorphismus auch eine ausgeprägte Schutzwirkung haben kann. Bei Menschen, Trägern des Haplotyps DRB1 * I5-DQA * 0102-DQB1 * 0602, ist das Risiko, an Typ-1-Diabetes zu erkranken, im Vergleich zum durchschnittlichen Populationsrisiko um das 6-Fache reduziert. Dieser Schutz ist dominant, d. H. Seine Wirkung zeigt sich sogar in Gegenwart von DR3- oder DR4-Haplotypen auf einem anderen Chromosom. Neben der Prädisposition ist der Schutz hauptsächlich mit dem Polymorphismus von HLA-DQ-Allelen verbunden. Bei Patienten mit einem seltenen Allel-DRJ * 50J (weniger als 1%) kann eine signifikante Anzahl rekombinante Chromosomen mit DQ-Molekülen aufweisen, mit Ausnahme von DQ * 602, während Patienten mit umgekehrten Kombinationen (DR15 + DQ * 602) nicht beschrieben wurden.

HLA-DR-Moleküle können sowohl eine erhöhte Anfälligkeit als auch einen Schutz gegen Typ-1-Diabetes aufweisen. Die Auswirkungen von DR wurden am besten im HLA-DRB1 * 04-Subtyp untersucht, wodurch das Risiko durch DQA * 10301 / DQB1 * 0302 erhöht wird. Es hat sich herausgestellt, dass die Subtypen 02, 05 und (in geringerem Umfang) 01 eine prädisponierende Wirkung haben, und die Subtypen 03, 04 und 06 tragen den dominanten Schutz.

Strukturelle Merkmale von HLA-Molekülen der Klasse II, die zwischen Molekülen mit hohem und niedrigem Risiko unterscheiden, wurden einer großen Anzahl von Studien unterzogen. Von großer Bedeutung war die Entdeckung, dass die Prädisposition der HLA-DQ-B-Kette kleine neutrale Aminosäurereste an Position 57 bestimmt, während Asparaginsäure in den Allelen enthalten ist, die die Resistenz bestimmen. Zum Beispiel sind in DQB1 * 03 die Subtypen 01 und 02 in der Allgemeinbevölkerung gleichmäßig auf Menschen mit DR4 verteilt, und bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus hat DR4 fast ausschließlich den Subtyp 02. Diese Beobachtungen wurden anschließend in zahlreichen ethnischen Gruppen bestätigt. Die Bedeutung dieser Daten wird durch die Tatsache erhöht, dass unter den NOD-Mäusen im Labor, die einen spontanen Autoimmundiabetes entwickeln, der dem Typ-1-Diabetes ähnelt, die exprimierten MHC-Klasse-II-Moleküle (I-Ag7) kein Asp an Position 57 haben Die Krankheit wurde durch die Demonstration bestätigt, dass die transgene Expression eines Moleküls mit Asp in Position 57 NOD-Mäuse vor Autoimmunkrankheiten schützt.

Prädisponierende HLA-Haplotypen in der russischen Bevölkerung:
• DRB1 * 4-DQAI * 301-DQB1 * 302 (RR = 4,7);
• DRB1 * 17-DQA1 * 501-DQB1 * 201 (RR = 2,7);
• DRB1 * 4-DQA1 * 301-DQB1 * 304 (RR = 4,0);
• DRB1 * 1-DQA1 * 10I-DQB1 * 501 (RR = 1,9);
• DRB1 * 16-DQAl * 102-DQB1 * 502/4 (OP = 2,4).

Protektive HLA-Haplotypen in der russischen Bevölkerung:
• DB1 * 15 DQAl * 102-DQB1 * 602/8 (RR = 0,08);
• DRB1 * 11-DQAJ * 501-DQB1 * 301 (RR = 0, J4);
• DRB1 * 13-DQA1 * 103-DQB1 * 602/8 (RR = 0,16);
• DRB1 * I3-DQA1 * 0501-DQB1 * 0301 (RR = 0,31).

Wir haben signifikante Unterschiede in Bezug auf ethnische Gruppen festgestellt, die durch unterschiedliche Morbiditätsgrade gekennzeichnet sind. Sie äußern sich sowohl in der Spezifität einzelner Prädispositions- oder Opferhaplotypen als auch in ihren Merkmalen hinsichtlich des relativen Risikos.
Solche Unterschiede zeigten sich sogar innerhalb derselben Bevölkerung - einer gemischten russischen Bevölkerung, die im europäischen Teil der Russischen Föderation lebte, und ethnischen Russen, die mindestens drei Generationen in der Region Vologda lebten und durch die höchste Inzidenz im Land gekennzeichnet waren.

Die Erforschung genetischer Marker hat einen hohen prognostischen Wert und wird verwendet, um Gruppen von verschiedenen genetischen Risiken während der medizinischen genetischen Beratung zu bilden. Das Insulingen (INS) (IDDM2-Locus), das sich auf Chromosom 11 befindet, bestimmt in verschiedenen Populationen zwischen 5 und 15% des familiären Risikos, Typ-1-Diabetes zu entwickeln. Die Prädisposition-Region von IDDM2 umfasst das INS-Gen selbst und einen polymorphen Minisatelliten, der sich im 5-terminalen Teil dieses Gens befindet, das als 5-VNTR bezeichnet wird. Es besteht aus tandemartig wiederholenden Einheiten, deren Anzahl zwischen 26 und 200 und mehr variieren kann. Abhängig von der Anzahl der Wiederholungen werden VNTR-Allele in drei Klassen unterteilt. Klasse-I-Allele enthalten 26 bis 63 Wiederholungen, Klasse III - 141 bis 209 Wiederholungen und eine mittlere Länge. Die bei Europäern selten anzutreffende Klasse enthält etwa 80 Tandem-Wiederholungen.

In europäischen Bevölkerungsgruppen stieg die Häufigkeit des Auftretens homozygoter Genotypen der Klasse I bei Patienten mit Typ-1-Diabetes im Vergleich zu gesunden Individuen signifikant an, sodass sie als genetische Risikofaktoren für die Entwicklung von Typ-1-Diabetes eingestuft werden konnten. Es wird eine Populationsheterogenität in der Adhäsionskraft dieses Markers mit Typ-1-Diabetes mellitus festgestellt, was durch genomische Prägung dieser Region des Chromosoms 11 erklärt wird, die mit dem Vater oder der Mutter assoziiert sein kann. Das INS-111-Klassengen ist Opfer.

Es wird angenommen, dass die MHC- und INS-Loci durch Expressionsprodukte miteinander interagieren, die an denselben oder sich überlappenden physiologischen Prozessen beteiligt sind, die an der Entwicklung von Typ-1-Diabetes beteiligt sind. Zahlreiche Studien deuten darauf hin, dass das Vorhandensein einer prädisponierenden VNTR-Allel-I-Klasse des INS-Gens eine Abnahme der Expression von Proinsulinisoformen im Thymus verursacht (nicht jedoch in B-Zellen), was die Wirksamkeit des zentralen Toleranzprozesses gegen alle möglichen Insulin-Epitope von B-Zellen verringert.

Eine Reihe von Genen, die die Produktion von Cytokinen steuern (IL-1, Tumor-Nekrose-Faktor), einschließlich der Mechanismen der Zerstörung, des Schutzes und der Reparatur von B-Zellen (IDDM8, IDDM9, IDDMI0), wurden identifiziert. Das PTPN22-Gen kodiert für eine lymphoidspezifische Phosphatase und hemmt das Aktivierungssignal des T-Zell-Rezeptors. Der IDDMI2-Locus enthält das CTLA-4-Gen (zytotoxisches T-Lymphozyten-Aktivierungsprotein). In der Nähe des IDDM7-Locus, auf dem langen Arm von Chromosom 2, gibt es Gene, die für die Bildung des proinflammatorischen Hauptmediators IL-1 kodieren, sowie von 2 IL-1-Rezeptoren, die an der Entwicklung von Autoagressionsprozessen bei Diabetes mellitus Typ 1 beteiligt sind. Der IDDM3-Locus auf Chromosom 15 befindet sich in unmittelbarer Nähe des Gens, das die Bildung von IL-2 bestimmt. Bei Patienten mit Diabetes mellitus ist der IL-2-Spiegel reduziert, was Anlass gab, die schützende Rolle dieses Zytokins bei der Entwicklung des Autoimmunprozesses anzunehmen. Die Gene mit dem vollständigen Namen befinden sich auf dem kurzen Arm von Chromosom 6 in der MHC-b-Region. Außerdem ist der vollständige Namensort untrennbar mit Genen verknüpft, die für HLA-Klasse 2 kodieren. Bei Patienten, die in HLA-DR3 / 4 identisch waren, wurde eine erhöhte Häufigkeit des TNF-a2-Allels festgestellt. UIFN-Gen - Einige seiner Allele sind in der japanischen und finnischen Bevölkerung mit Typ-1-Diabetes assoziiert. Ihr komplexer Effekt auf die Anfälligkeit für Diabetes mellitus Typ 1 wird untersucht.

Marker für Diabetes

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Diabetes mellitus ist eine gefährliche Krankheit, die in latenter Form auftreten kann. Bis heute unterscheiden Wissenschaftler 6 Stufen in der Entwicklung von Diabetes. Die genetische Prädisposition für die Entwicklung dieser Krankheit wird jedoch als Kombination von Genen betrachtet. Das informativste gilt als Marker für Diabetes mellitus HLA.

Alle Marker für Diabetes des ersten Typs sind in mehrere Gruppen unterteilt:

    1. Immunologisch - ICA, GAD und IAA.
    2. Genetik - DR4, HLA, DQ und DR3. 3. Stoffwechsel - A1.

Wissenschaftler haben bei der Untersuchung genetischer Marker festgestellt, dass sie den milderen und langsameren klinischen Verlauf der Krankheit beeinflussen.

Der Wert von Markern für Typ-1-Diabetes

Nach Ansicht der Wissenschaftler gilt eine gleichzeitige Untersuchung von mehreren Markern im Blut als zuverlässigste. So sind zum Beispiel 3 Marker - 95%, 2 - 44%, aber 1 - nur 20%.

Die Bestimmung von Antikörpern gegen Decarboxylase, Insulin im peripheren Blut und den Bestandteilen von Langerhans-β-Zellen ist sehr wichtig, um die Prädisposition für die Entwicklung von Typ-I-Diabetes zu bestimmen. Eine kürzlich durchgeführte internationale Studie hat bestätigt, dass dieser Test den gesamten Prozess diagnostizieren muss.

Welche Marker sind effektiver?

Apotheken wollen wieder einmal von Diabetikern profitieren. Es gibt eine vernünftige moderne europäische Droge, aber sie schweigen darüber. Das.

Das Profil der Autoantikörper hängt in erster Linie von Geschlecht und Alter ab. So treten IA-A und ICA zum Beispiel meistens nicht bei Erwachsenen auf, sondern bei Kindern. GADA ist jedoch in den meisten Fällen bei Frauen zu finden. Daher hängt die Anfälligkeit für das Auftreten einzelner Arten von Autoantikörpern von den Genen des HLA-Systems ab. Dies wird durch die Tatsache erklärt, dass IA -2 A, ICA und IAA am häufigsten bei Menschen mit HLA-DR 4, GADA bei Menschen mit HLA-DR 3 am häufigsten sind. In diesem Fall sind, wie die Praxis zeigt, verschiedene Arten von Autoantikörpern bei jungen Menschen unmittelbar vorhanden Patienten Die GADA dagegen ist bei Erwachsenen zu finden. Wie Sie sehen, erlaubt die Definition von GADA die Erkennung der meisten Fälle von Autoimmunität, wenn sie als einziger Marker in der Population verwendet wird.

Insulintherapie und Marker

Viele Patienten, bei denen kein Typ-1-Diabetes von einem Arzt diagnostiziert wurde, benötigen eine spezielle Insulintherapie. Jeder Marker, IA -2 A, ICA oder GADA, dient als Prognosefaktor für den Beginn der Insulintherapie. In den meisten Fällen geschieht dies ab dem Zeitpunkt der Erkrankung und für drei Jahre.

Gleichzeitig gelten Autoantikörper gegen GAD 65 als die spezifischsten Probleme bei Insulintherapien (99,4%).

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Eine frühzeitige Diagnose von Diabetes ist sehr wichtig.

Typ-1-Diabetes mellitus - Die Erkrankung ist ziemlich ernst und die frühzeitige Diagnose dieser Erkrankung ermöglicht den rechtzeitigen Beginn der Behandlung, was die Überlebenschancen erhöht und das Risiko einer frühzeitigen Entwicklung von Komplikationen verringert, die zum Tod des Patienten führen können.

Was ist die Grundlage für eine frühzeitige Diagnose von Diabetes?

Insulinproduzierende Zellen (Betazellen) der Bauchspeicheldrüse zerfallen daher und stellen deren Produktion ein. Sie blockieren auch die Wirkung einer Reihe von Enzymen.

Wenn wir dies wissen, können wir davon ausgehen, dass die Menge an Autoantikörpern lange vor dem Auftreten eines Krankheitsbildes erhöht werden kann.

Die Hauptsymptome oder Indikator-Marker von Diabetes mellitus Typ 1.

Antikörper gegen richtige Pankreaszellen (ICA) sind die wichtigsten Marker der Krankheit. Studien haben gezeigt, dass Kinder ohne ICA im Gegensatz zu Kindern mit ICA im Blut fast nie an Typ-1-Diabetes leiden.

Das Risiko, an ICA zu erkranken, beträgt 70%, ohne ICA im Blut -15% in den nächsten 10 Jahren. Bevor die Symptome von Diabetes auftreten, können wir bereits gewarnt werden, dass ein Kind die Wahrscheinlichkeit hat, dass sich die Krankheit entwickelt. Diese Menschen bilden eine Risikogruppe. Auch wenn ein Kind mit ICA zum Zeitpunkt der Untersuchung keinen Diabetes im Blut hat, manifestiert sich die Krankheit früher oder später in den meisten Fällen.

Im Stadium der Prä-Diabetes-Erkrankung oder bei Vorliegen klinischer Manifestationen der Erkrankung treten Insulin-Antikörper in etwa 35% der Fälle auf. Sie können auch zunehmen, wenn Menschen Insulinspritzen erhalten.

Der dritte wichtige Marker sind Antikörper gegen GAD (Glutaminsäure-Decarboxylase). Sie bezeugen den Autoimmunmechanismus der Zerstörung der Beta-Zellen der Pankreasinseln von Largengans, die für die Insulinproduktion verantwortlich sind. Antikörper gegen GAD können 5-8 Jahre vor dem Auftreten der ersten klinischen Symptome bei einem Patienten nachgewiesen werden. Bei Menschen ohne Diabetes mellitus mit einem hohen Titer an Antikörpern gegen GAD liegt das Risiko für Diabetes bei 9-10% (und einigen Daten zufolge - bis zu 45%).

Durch den Nachweis von 2-3 Markern kann anhand der Analyse dieser Symptome die Risikogruppe für Typ-1-Diabetes identifiziert und in umstrittenen Fällen Typ-1-Diabetes von Typ 2 unterschieden werden.

Studien und Diagnostika für Marker des Typ-1-Diabetes mellitus werden bei Menschen durchgeführt, die das Risiko einmal innerhalb von 6-12 Monaten aufweisen.

Patienten, die notwendigerweise die Diagnose Diabetes gestellt haben.

Die Risikogruppe für Typ-1-Diabetes umfasst:

- Kinder und Jugendliche, deren Familien Eltern oder Verwandte haben, die krank sind oder an dieser Krankheit leiden, da diese Krankheit hauptsächlich genetisch bedingt ist.

- Kinder und Jugendliche, die ein hohes Risiko der Zerstörung der Betazellen des Pankreas infolge von früheren Verletzungen und Infektionen haben.

Wenn die Diagnose dennoch Anzeichen einer Erkrankung aufweist, fällt zunächst die Verantwortung für die Gesundheit des Kindes auf die Schultern seiner Eltern.

Was zu tun

- Es ist notwendig, Viruserkrankungen zu vermeiden, die direkt oder indirekt (durch das Immunsystem) die Betazellen der Bauchspeicheldrüse zerstören und die Entwicklung der Krankheit beschleunigen. Dazu gehören Röteln, Mumps, Herpes-simplex-Virus, Influenza-Virus, Masern.

- Mütter müssen bis 1-1,5 Jahre ein wenig länger stillen. Muttermilch schützt das Baby vor Autoimmunkrankheiten. Künstliche Mischungen enthalten Kuhmilchprotein, das die Entwicklung einer Autoimmunpathologie, einschließlich Typ-1-Diabetes, hervorrufen kann.

- Folgen Sie den Grundprinzipien einer gesunden Ernährung. Produkte mit künstlichen Zusatzstoffen und Konservierungsmitteln aus der Ernährung ausschließen, wobei natürliche Produkte bevorzugt werden.

- Um die Widerstandsfähigkeit des Körpers gegen Stressfaktoren zu erhöhen, sich an der Härtung zu beteiligen.

Seien Sie gesund und passen Sie auf sich und Ihre Angehörigen auf!

Genetische und Autoimmunmarker von Diabetes

RUSSISCHE FÖDERATION

Gesundheitsministerium des Transbaikal-Territoriums

Öffentliche Gesundheitseinrichtung

LOKALES KLINISCHES KRANKENHAUS

Kokhanskogo st., D. 7, Chita, 672038,

№__150-0 ____ "__27__ "__03__2015

Chefarzt der KKB ______________________

Genetische und Autoimmunmarker von Diabetes

Leiter des KDL Ph.D.

Diabetesrisiko


Das Vorhandensein einer genetischen Prädisposition für die Entwicklung von Typ-1-Diabetes mellitus (DM) ist bekannt. In den meisten Fällen ist es mit einem humanen Leukozyten-Antigen (humanes Leukozyten-Antigen, HLA) auf dem kurzen Arm von Chromosom 6 assoziiert. In Schweden beträgt das individuelle Risiko für die Entwicklung eines Typ-1-Diabetes im Alter von 15 Jahren durchschnittlich 0,4%, was auf 0 steigt. 7% bei Männern und 0,6% bei Frauen unter 35 Jahren. Bei Angehörigen von Patienten mit Typ-1-Diabetes des ersten Verwandtschaftsgrades erhöht sich dieses Risiko jedoch um das Achtfache. Bei Kindern liegt das Risiko, an Typ-1-Diabetes zu erkranken, im Durchschnitt bei 3-6%. Der Risikograd hängt davon ab, ob andere Angehörige Träger dieser HLA-Haplotypen sind. Bei Verwandten ersten Grades, die im HLA-Typ völlig identisch sind, ist das Krankheitsrisiko am höchsten (16%). Bei Vorhandensein eines dieser Haplotypen beträgt das Erkrankungsrisiko 9%. Wenn Kinder in HLA nicht identisch sind, ist das Risiko der Erkrankung das gleiche wie in der Allgemeinbevölkerung. Das Erkrankungsalter ist auch für die Bestimmung des Erkrankungsrisikos bei nahen Angehörigen von großer Bedeutung, da bei Beginn der Erkrankung bis zu 5 Jahren das relative Risiko 11,7% und bei Ausbruch der Erkrankung im Alter von 10-14 Jahren 2,3% beträgt. Nur das Vorhandensein der aufgelisteten Gene erklärt jedoch nicht alle Fälle von DM Typ 1, da ein solcher Genotyp in der Allgemeinbevölkerung sehr häufig ist. Externe Faktoren tragen auch zur Entwicklung von Typ-1-Diabetes bei. Dazu gehören: Virusinfektion im Zeitraum der pränatalen Entwicklung, Ernährungsgewohnheiten im Säuglingsalter (insbesondere der Konsum von Kuhmilchproteinen), frühe Gewichtszunahme, ein beträchtliches Alter der Mutter bei der Geburt, die Reihenfolge der Geburt. Das Risiko für Typ-1-Diabetes steigt um 25%, wobei sich das Alter der Mutter für die folgenden fünf Jahre erhöht, das höchste bei dem ersten Kind und um 15% bei der Geburt jedes nächsten Kindes. Mumps, Röteln, Cytomegalieviren und insbesondere Coxsackie-Viren werden als auslösende Faktoren für Typ-1-Diabetes angesehen. Dies steht im Einklang mit der saisonalen Inzidenz von Typ-1-Diabetes, der in den Sommermonaten am geringsten ist. Eine unzureichende Zufuhr von Vitamin D während der Wintermonate erhöht auch das Risiko, an Typ-1-Diabetes zu erkranken.
Die Entwicklung von Typ-2-Diabetes hängt weitgehend von den Ereignissen der frühen Lebensabschnitte ab. Eine erhöhte Insulintoleranz bei der Mutter während der Schwangerschaft ist mit einem schnellen Wachstum im Säuglingsalter und einem erhöhten Risiko für die Entwicklung eines Typ-2-Diabetes im späteren Leben verbunden. Körperliche Betätigung reduziert das Risiko für Typ-2-Diabetes. Die Art der Vererbung und die für die Entstehung von Typ-2-Diabetes verantwortlichen Gene sind nicht bekannt. Das Auftreten von Typ-2-Diabetes bei Verwandten erhöht jedoch das Risiko, an der Krankheit zu erkranken. Außerdem zeichnen sich gesunde Verwandte des ersten Verwandtschaftsgrades eines Patienten mit Typ-2-Diabetes in der Regel durch Insulinresistenz aus. Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die Verwandte von Patienten mit Typ-1-Diabetes haben, ist die β-Zellfunktion reduziert und die Häufigkeit von 1-Allelen, die für Typ-1-Diabetes DQB charakteristisch sind, ist niedriger als bei anderen Patienten mit Typ-2-Diabetes, was darauf hinweist an einigen kupplungen von typ 1 und 2 sd.

Bei der klinischen Einstufung wird hauptsächlich zwischen Typ 1 und Typ 2 Diabetes unterschieden. Typ-1-Diabetes wird in zwei Unterklassen unterteilt: Autoimmun-Typ 1 A und idiopathischer Typ 1B. Zu Typ-2-Diabetes gehören alle Fälle, die von offensichtlicher Insulinresistenz mit relativer Insulinsekretionsinsuffizienz bis zu einem ausgeprägten Insulinsekretionsdefekt und Insulinresistenz reichen. Darüber hinaus gibt es viele andere Formen der Krankheit: Diabetes bei Erwachsenen (MODY) mit bekannten Mutationen, verschiedene Arten von sekundärem Diabetes, die durch Pankreatitis, Mukoviszidose oder Hämochromatose vermittelt werden. Zu Beginn der Erkrankung vor dem 15. Lebensjahr ist die Diagnose Typ-1-Diabetes in den meisten Fällen offensichtlich. Schwieriger ist es, wenn die Krankheit in einem höheren Alter beginnt und die klinischen Symptome nicht so ausgeprägt sind. Einige Patienten haben Anzeichen von Typ-2-Diabetes und die Funktion von β-Zellen ist stärker erhalten als bei Typ-1-Diabetes. Die Patienten benötigen keine sofortige Verabreichung von Insulin, sie verfügen jedoch über Antikörper. Diese Form von Diabetes wird häufig als latenter Erwachsener Autoimmundiabetes (LADA) eingestuft. Noch schwieriger ist die Tatsache, dass bei Erwachsenen die Prävalenz von Typ-1-Diabetes ohne Autoimmunmarker höher ist als bei Kindern. Dies wird durch die gleiche Häufigkeit von Autoantikörpern bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mit und ohne Ketoazidose bestätigt.

Die Prävalenz von Autoimmunkrankheiten.

Die große Mehrheit der Patienten leidet an Typ-2-Diabetes (ca. 85-90%). Wenn jedoch alle Patienten mit Autoimmunmarkern als Subtyp von Typ-1-Diabetes klassifiziert werden, steigt die Prävalenz von Typ-1-Diabetes signifikant an, da Autoantikörper in gefunden werden

10% der Patienten mit einer klinischen Diagnose von Typ-2-Diabetes und einer größeren Anzahl junger Patienten. Laut einer Studie, die von den Autoren in einem der schwedischen Bezirke durchgeführt wurde, waren bei 1037 Patienten aller Altersgruppen mit neu diagnostiziertem Diabetes bei 159 Personen Autoantikörper vorhanden, aber nur 55% der Fälle hatten eine klinische Diagnose von Typ-1-Diabetes. Bei jungen Patienten (15-34 Jahre) sind häufig Autoantikörper vorhanden. Bei 47% der Patienten mit Typ-2-Diabetes und 59% der Patienten mit nicht klassifiziertem Diabetes wird mindestens ein Antikörpertyp nachgewiesen: Antikörper gegen Inselzellen (ICA), Antikörper gegen Glutaminsäure-Decarboxylase (GADA) oder Antikörper gegen das Insel-Antigen-2 (IA -2 A). Ob der latente Autoimmundiabetes bei Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes eine lange Anfangsphase hat oder sich genetisch von Typ-1-Diabetes unterscheidet, ist nicht klar. Ältere Patienten mit Autoantikörpern gegen Inselzellen erhöhten den Gehalt an C-reaktivem Protein und Fibrinogen mit einem reduzierten Albumingehalt, was ein Zeichen für die Cytokin-abhängige akute Phase der Entzündungsreaktion ist.

Spezifische Marker für β-Zellen von Autoimmunkrankheiten
Antikörper gegen Inselzellen (ICA) waren die ersten spezifischen β-Zellmarker, die 1974 entdeckt wurden. Sie werden durch Immunfluoreszenz mit einem menschlichen Pankreas der ersten Blutgruppe als Antigen bestimmt. Die Sensitivität der Bestimmung hängt von der Spezifität einer bestimmten Drüse ab und die Methode ist schwer zu standardisieren. Es wurde gefunden, dass die Reaktivität von Antikörpern gegen Inselzellen zu einem gewissen Grad aus der Aktivität von Antikörpern gegen das spezifische Antigen 65-kDa-Glutaminsäuredecarboxylase (GAD 65) und aus Antikörpern gegen das Antigen von Inseln-2 (IA-2A) besteht. Einige Patienten mit hohen Antikörpern gegen Inselzellen haben jedoch keine Antikörper gegen Glutaminsäure-Decarboxylase und keine Antikörper gegen das Antigen von Inseln-2.
1983 wurde der zweite Diabetes-Marker beschrieben Insulin-Autoantikörper (IAA). Sie werden im Radioimmunassay mit kaltem Insulin nachgewiesen. Der Nachteil der Methode besteht darin, dass mit ihr nur Proben analysiert werden können, die in der ersten Woche nach Beginn der Insulintherapie entnommen wurden, da Antikörper gegen exogenes Insulin die Bestimmung stören würden.
Ein weiterer Marker, Antikörper gegen Glutaminsäure-Decarboxylase (GADA), wurde 1990 identifiziert. Diese Antikörper werden durch Radioimmunosorbensassay mit rekombinantem humanem GAD 65 als Antigen nachgewiesen. In den meisten Fällen ist die Methode sehr empfindlich und spezifisch.
Die letzte Art von β-zellspezifischen Markern, Antikörper gegen Insel-Antigen-2 (IA -2 A) sind Antikörper gegen Tyrosinphosphatase. Antikörper gegen das Antigen der Inseln-2 werden auch durch Radioimmunfällung mit rekombinantem IA-2 als Antigen analysiert. Bei jungen Patienten weist die Methode eine hohe Empfindlichkeit und Spezifität auf.
In der Allgemeinbevölkerung ist der prognostische Wert spezifischer Marker von β-Zellen für Typ-1-Diabetes gering (etwa 7%). Bei Angehörigen des ersten Verwandtschaftsgrades beträgt der Vorhersagewert jedes der Marker etwa 40%, und eine Zunahme der Anzahl detektierter Autoantikörper erhöht das Risiko, an Typ-1-Diabetes zu erkranken. Das Vorhandensein von zwei Arten von Autoantikörpern erhöht das Risiko, an Angehörigen des ersten Verwandtschaftsgrades 7 Jahre lang an Typ-1-Diabetes zu erkranken, auf bis zu 55%. Bei 10% aller Kinder ist mindestens eine der Arten spezifischer Autoantikörper gegen β-Zellen vorhanden, und bei 30% von ihnen werden zwei oder mehr Arten von Autoantikörpern nachgewiesen.

Andere Eigenantigene SD

Eine Reihe anderer Antigene, zum Beispiel Sialoglycolipid, Insulinrezeptor, GLUT 2, Carboxypeptidase H, Hitzeschockprotein 65 und SOX 13 (Transkriptionsfaktor) im Zusammenhang mit der Entwicklung von Typ-1-Diabetes, jedoch in geringerem Maße als spezifische Marker für β-Zellen. Transglutaminase-Antikörper, Dies ist ein Antigen für Zöliakie, es ist bei Patienten mit Typ-1-Diabetes häufiger als in der Allgemeinbevölkerung (8% bzw. 1%). Zöliakie tritt auch häufiger bei Patienten mit Typ-1-Diabetes (5,7%) auf als gesunde Patienten (0,25%). Bei Patienten mit Typ-1-Diabetes treten sie auch häufiger auf als bei Kontrollen (2% oder weniger). Autoantikörper gegen Thyreoglobulin (6%), Schilddrüsenperoxidase (8%) und Antikörper gegen H +, K + - ATPase des Magens (10%).

Was sind die besten Marker für Autoimmunkrankheiten?
Bei Patienten mit Diabetes hängt das Autoantikörperprofil von Alter und Geschlecht ab. Inselzellantikörper und Antikörper gegen das Inselantigen 2 treten bei Kindern häufiger auf als bei Erwachsenen. Antikörper gegen Glutaminsäure-Decarboxylase werden häufiger bei Frauen nachgewiesen und sind im Vergleich zu Männern höher. Offensichtlich bestimmt die Prädisposition für die Bildung einzelner Arten von Autoantikörpern verschiedene Gene des HLA - Systems, da Antikörper gegen Inselzellen, Autoantikörper gegen Insulin und Antikörper gegen das Antigen von Inseln 2 bei Patienten mit HLA - DR 4 / DQ 8 am häufigsten auftreten (DQA 1 * 0301) / DQB 1 * 0302) und Antikörper gegen Glutaminsäuredecarboxylase bei Patienten mit HLA - DR 3 DQ 2 (DQA 1 * 0501 / DQB 1 * 0201) - Genotypen. Gleichzeitig treten bei jüngeren Patienten häufiger mehrere Arten von Autoantikörpern auf, während das Vorhandensein einer Art von Autoantikörpern für Patienten mit latentem Autoimmundiabetes bei Erwachsenen charakteristischer ist. Die höchste Prävalenz von Antikörpern gegen Glutaminsäure-Decarboxylase wird bei erwachsenen Patienten mit Typ-1-Diabetes (65% und darüber) beobachtet, ist aber auch bei Patienten mit Typ-2-Diabetes hoch. Somit ermöglicht die Bestimmung von Antikörpern gegen Glutaminsäure-Decarboxylase die Identifizierung der meisten Fälle von Autoimmunität, wenn sie als einziger Marker in der erwachsenen Bevölkerung verwendet werden.

Insulintherapie bei Autoimmunkrankheiten

In der Regel benötigen die meisten Patienten, bei denen kein Typ-1-Diabetes klinisch diagnostiziert wurde, aber Autoimmunmarker positiv ist, nach einigen Jahren eine Insulintherapie. Jeder der Marker, Antikörper gegen Inselzellen, Antikörper gegen Inselantigen 2, Antikörper gegen Glutaminsäure-Decarboxylase, ist ein prognostischer Faktor für den Beginn der Insulintherapie in den nächsten 3 Jahren ab dem Zeitpunkt der Erkrankung (> 70%). Bei Vorhandensein von Antikörpern gegen Glutaminsäuredecarboxylase steigt diese Wahrscheinlichkeit auf 92%. Autoantikörper gegen die COOH-terminale Region von GAD 65 haben die größte Spezifität in Bezug auf die Prognose der Insulintherapie (99,4%). Die Frage der Notwendigkeit einer Insulintherapie bei Patienten mit latentem Autoimmundiabetes bei Erwachsenen unmittelbar nach ihrer Entdeckung bleibt offen. Derzeit liegen nur begrenzte Daten zur Sicherheit von β-Zellen zu Beginn der Insulintherapie bei LADA-Patienten vor.

C-Peptid als Maß für die Funktion der β-Zellen

Insulin wird als Proinsulin im endoplasmatischen Retikulum von β-Zellen synthetisiert. In den Körnchen wird das Peptid in ein C-Peptid (ein Bindungspeptid bestehend aus 31 Aminosäuren) und freies Insulin (51 Aminosäuren) gespalten. Bei gesunden Menschen bewirkt ein Anstieg des Blutzuckerspiegels die Ausschüttung der gleichen Menge an C-Peptid und Insulin. Im Blutkreislauf sind die Insulinspiegel niedrig, da Insulin schnell resorbiert wird und etwa die Hälfte seiner Menge direkt in die Leber gelangt, wobei der Kreislauf umgangen wird. Die Halbwertszeit von Insulin im Kreislauf beträgt etwa 30 Minuten, bevor es mit dem Urin ausgeschieden wird. Basierend darauf ist C-Peptid der am meisten bevorzugte Marker für die Produktion von endogenem Insulin. Darüber hinaus stört die Einführung von exogenem Insulin die Bestimmung des C-Peptids nicht.

Die Funktion von β-Zellen bei gesunden Menschen und Patienten mit Diabetes

Bei gesunden Menschen ist die Insulinsekretion zweiphasig. Die erste Phase der Insulinsekretion beginnt unmittelbar nach der Einnahme von Glukose oder Nahrungsmitteln und erreicht in 2-3 Minuten ihren Höhepunkt. Die zweite Phase der Insulinreaktion beginnt etwa 2 Minuten nach dem Beginn der Stimulation, kann jedoch nicht erkannt werden, bis die erste Phase der Antwort verringert ist. Dieser zweite Teil der Insulinreaktion dauert etwa 1 Stunde oder so lange der Stimulus anhält. Das dominierende Merkmal von Typ 2 DM ist der Verlust der ersten Phase der Insulinsekretion und die Verletzung der zweiten Phase der Sekretion. Ein weiteres charakteristisches Merkmal von Typ-2-Diabetes ist die periphere Insulinresistenz. Solange die Insulinresistenz durch Erhöhung der Insulinproduktion kompensiert werden kann, bleibt die normale Glukosetoleranz erhalten. Wenn die Kompensationsfähigkeit erschöpft ist, entwickelt sich eine gestörte Glukosetoleranz oder Typ-2-Diabetes.
Bei Patienten mit Typ-1-Diabetes beobachten klinische Manifestationen der Krankheit eine Leukozyteninfiltration um die Inseln, die sogenannte Insulitis, und die Zerstörung von β-Zellen in unterschiedlichem Ausmaß, was auf die Notwendigkeit der Einführung von exogenem Insulin hinweist.
Eine Studie zeigte, dass LADA-Patienten ein ähnliches Maß an Insulinresistenz hatten, jedoch eine stärkere Verletzung der maximalen Insulinreaktion auf Arginin als bei Patienten mit Typ-2-Diabetes. Darauf basierend wurde vorgeschlagen, dass LADA durch einen Defekt bei der Insulinsekretion und eine erhöhte Resistenz dagegen gekennzeichnet ist.
Bei gesunden Menschen ist die Konzentration von C-Peptid auf leeren Magen niedrig und steigt mit zunehmendem Blutzuckerspiegel auf unterschiedliche Werte an. Daher wird oft ein standardisiertes C-Peptid zum Fasten verwendet, um das Niveau der Basalinsulinsekretion nachzuweisen. Dieser Indikator ist jedoch für Patienten außerhalb der Klinik nicht sehr praktisch und führt zu einem aktiven Lebensstil. Dies veranlasste die Autoren, herauszufinden, ob es Unterschiede bei den C-Peptidspiegeln auf leerem Magen gibt und bei Patienten, die tagsüber zufällig bei Patienten mit und ohne Autoimmunmarker entnommen wurden. Es stellte sich heraus, dass bei Patienten mit Autoimmun-Markern die C-Peptid-Spiegel auf leeren Magen und während des Tages leicht unterschiedlich waren. Zur gleichen Zeit reagierten β-Zellen bei Patienten ohne Autoimmunmarker mit einer Erhöhung der Insulinsekretion auf die Nahrungsaufnahme. Die Analyse der charakteristischen Kurve zeigte, dass die Konzentration des C-Peptids in Proben, die während des Tages (ohne Fasten) entnommen wurden, 0,30 nmol / l beträgt, der Trennungspunkt ist und die Identifizierung von Autoimmunkrankheiten ermöglicht. Der Vorhersagewert des Tests zum Nachweis von Autoimmundiabetes in Bezug auf den C-Peptid-Spiegel bis zu 0,30 nmol / l beträgt 94% und die Sensitivität des Tests auf die charakteristische Kurve beträgt 65%.

Prognostische Faktoren für Funktionsänderungen von β-Zellen nach der Diagnose

Zu Beginn der Entwicklung von Autoimmundiabetes bei Kindern ist die Masse an β-Zellen im Vergleich zu erwachsenen Patienten geringer und es wird eine starke Abnahme des C-Peptid-Spiegels beobachtet. Parameter wie Alter, Geschlecht, glykiertes Hämoglobin, HLA-Typ und Autoantikörper wurden verwendet, um die Abnahme der β-Zellfunktion zu überwachen, und es wurde versucht, diesen Prozess unter Verwendung mathematischer Formeln zu beschreiben. Nach dem Beginn der Insulintherapie erleiden viele Patienten eine Remission, aber nach einem Jahr verschlechtern die meisten von ihnen die Funktion der β-Zellen weiter. Bei erwachsenen Patienten sind hohe Konzentrationen von Antikörpern gegen Glutaminsäure-Decarboxylase sowie niedrige oder mittlere C-Peptid-Spiegel zu Beginn der Erkrankung Risikofaktoren für den Abfall der Konzentration von C-Peptid auf niedrige Werte (100 Millionen).
Die Bestimmung des C-Peptid-Spiegels während des Tages ermöglicht die Differenzialdiagnose von Autoimmun- und Nicht-Autoimmun-Diabetes. Autoimmuner Diabetes zeichnet sich durch einen niedrigen Gehalt an C-Peptid aus (Zum Newsletter anmelden:

Genetische Prädisposition für Typ-2-Diabetes. Basisprofil. Die Untersuchung von Polymorphismen in den Genen: KCNJ11 (K23E, C> T), PPARG (PPAR-Gamma, P12A, C> G), TCF7L2 (IVS3, C> T), TCF7L2 (IVS4, G> T)

Mindestens 3 Stunden nach der letzten Mahlzeit. Sie können Wasser ohne Gas trinken.

Die Untersuchung von Polymorphismen in den Genen:

  • KCNJ11 (ATP-abhängiger Kaliumkanal, K23E, C> T), rs5219
  • PPARG (PPAR-Gamma-Transkriptionsfaktor, P12A, C> G), rs1801282
  • TCF7L2 (Transkriptionsfaktor 7, IVS3, C> T), rs7903146
  • TCF7L2 (Transkriptionsfaktor 7, IVS4, G> T), rs12255372

Typ-2-Diabetes tritt in 85-90% aller Fälle bei allen Formen von Diabetes auf, die sich in der Regel bei Menschen über 40 Jahren entwickeln. In der Ätiologie dieser Krankheit spielt die erbliche Veranlagung eine bedeutende Rolle, während die große Mehrheit der Menschen mit dieser Art von Krankheit übergewichtig ist.

Derzeit sind mehr als 20 verschiedene Gene bekannt, deren Polymorphismen Risikofaktoren für die Entwicklung dieser Erkrankung prädisponieren können. Die Daten zu den meisten dieser Optionen werden jedoch in verschiedenen Studien nicht immer bestätigt und widersprechen sich häufig. In diesem Panel untersuchen wir Polymorphismen im Zusammenhang mit dem Auftreten von Typ-2-Diabetes mellitus, der an großen Proben verschiedener Populationen definiert ist.

Die Identifizierung von genetischen Markern für das Risiko eines Diabetes mellitus Typ 2 ermöglicht es, den wichtigsten pathologischen Mechanismus der Entwicklung dieser Krankheit besser zu verstehen und entsprechend die optimale Therapie für die Krankheit auszuwählen sowie die zur Prävention von Typ-2-Diabetes bei gesunden Menschen gewonnenen Daten zu verwenden.

Risikofaktoren für die Entwicklung von Typ-2-Diabetes:

  • Fettleibigkeit und geringe körperliche Aktivität;
  • Pathologie des Kohlenhydratstoffwechsels, Dyslipidämie;
  • erbliche Veranlagung für Diabetes mellitus Typ 2;
  • Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse durch Exposition gegenüber angeborenen oder erworbenen Faktoren (Hämochromatose, Zellfibrose, aseptische Entzündung, Infektion, Trauma, Krebs, Resektion);
  • Verwendung von oralen Kontrazeptiva, Glucocorticoiden und anderen Hormonen;
  • Schwangerschaft
  • arterieller Hypertonie, Arteriosklerose.

Die Studie erlaubt es, das Risiko für Hyperglykämie und Typ-2-Diabetes zu bewerten und die Krankheit durch geeignete vorbeugende Maßnahmen zu verhindern.

Die Bestimmung der Nukleotidsequenz der entsprechenden Genorte wird durch Pyrosequenzierung unter Verwendung von Reagenzien und Geräten von Qiagen (Deutschland) durchgeführt.

  • hoher prognostischer Wert der erkannten Risikofaktoren;
  • Genauigkeit der Genotypbestimmung;
  • Die Analyse der Anwesenheit von Mutationen reicht aus, um 1 Mal in meinem Leben zu verbringen.

Indikationen für die Studie:

  • Belastete Familiengeschichte von Typ-2-Diabetes;
  • in Gegenwart von Hyperglykämie in der Vergangenheit;
  • Hyperglykämie bei leerem Magen;
  • Hyperglykämie während der Schwangerschaft (Schwangerschaftsdiabetes);
  • Fettleibigkeit;
  • Der Patient gehört zu Rassen und ethnischen Gruppen mit einer hohen Inzidenz von Diabetes.

Insulinabhängiger Diabetes mellitus

Der insulinabhängige Diabetes mellitus (IDDM) ist eine Autoimmunkrankheit, die sich mit einer erblichen Veranlagung unter der Einwirkung von Umweltfaktoren (virale Infektion?, Zytotoxische Substanzen?) Entwickelt.

Die Risikofaktoren für die Entwicklung einer Krankheit werden durch folgende Risikofaktoren für IDDM erhöht:

* Vererbung mit Diabetes belastet;

* Autoimmunkrankheiten, hauptsächlich endokrine (Autoimmunthyreoiditis, chronische Insuffizienz der Nebennierenrinde);

Virusinfektionen, die eine Entzündung der Langerhans-Inseln (Insulitis) und Schädigung (? -Zellen) verursachen.

Genetische Faktoren und Marker

Derzeit ist die Rolle des genetischen Faktors als Ursache von Diabetes mellitus endgültig belegt. Dies ist der ätiologische Hauptfaktor von Diabetes.

IDDM wird als polygene Erkrankung angesehen, die auf mindestens 2 mutierten diabetischen Genen auf Chromosom 6 basiert. Sie sind mit dem HLA-System (D-Locus) assoziiert, das die individuelle, genetisch bestimmte Reaktion des Organismus und der & bgr; -Zellen auf verschiedene Antigene bestimmt.

Die Hypothese der polygenen Vererbung von IDDM legt nahe, dass es in IDDM zwei mutierte Gene (oder zwei Gruppen von Genen) gibt, die durch rezessive Mittel eine Anfälligkeit für Autoimmunschäden am Insularapparat oder eine erhöhte Empfindlichkeit von Zellen gegen virale Antigene oder eine geschwächte antivirale Immunität erben.

Die genetische Prädisposition für IDDM steht im Zusammenhang mit bestimmten Genen des HLA-Systems, die als Marker dieser Prädisposition gelten.

In den letzten Jahren wurde die Idee gebildet, dass neben den HLA-System-Genen (Chromosom 6) das die Insulinsynthese kodierende Gen (Chromosom 11) auch an der Vererbung von IDDM beteiligt ist. Gen, das die Kette der schweren Kette von Immunglobulin codiert (Chromosom 14); das für die Synthese der Kette des T-Zell-Rezeptors (Chromosom 7) usw. verantwortliche Gen

Bei Personen mit einer genetischen Veranlagung zu IDDM wurde die Reaktion auf Umweltfaktoren verändert. Sie haben die antivirale Immunität geschwächt und sind extrem anfällig für zytotoxische Schäden an β-Zellen durch Viren und chemische Mittel.

Virusinfektion

Eine virale Infektion kann ein Faktor sein, der die Entwicklung von IDDM provoziert. Dem häufigsten Vorkommen einer IDDM-Klinik gehen folgende Virusinfektionen voraus: Röteln (das Rötelnvirus hat Tropismus für die Pankreasinseln, sammelt sich an und kann sich darin vermehren); Coxsackie-B-Virus, Hepatitis-B-Virus (kann sich im Insularapparat replizieren); Epidemie Mumps (1-2 Jahre nach der Mumps-Epidemie steigt die Inzidenz von IDDM bei Kindern dramatisch an); infektiöse Mononukleose; Cytomegalovirus; Influenzavirus und andere: Die Rolle der Virusinfektion bei der Entwicklung von IDDM wird durch die Saisonalität der Morbidität bestätigt (häufig neu diagnostizierte Fälle von IDDM bei Kindern treten in den Herbst- und Wintermonaten auf, mit einer Inzidenz im Oktober und Januar); Nachweis hoher Antikörpertiter gegen Viren im Blut von Patienten mit IDDM; Nachweis mit Immunfluoreszenzmethoden zur Untersuchung von Viruspartikeln in Langerhans-Inseln bei Menschen, die an IDDM gestorben sind. Die Rolle der Virusinfektion bei der Entwicklung von IDDM wird in experimentellen Studien bestätigt. MI Balabolkin (1994) gibt an, dass eine Virusinfektion bei Personen mit einer genetischen Prädisposition für IDDM an der Entstehung der Krankheit wie folgt beteiligt ist:

* verursacht akute Schäden an den β-Zellen (Coxsackie-Virus);

* führt zur Persistenz des Virus (kongenitale Cytomegalovirus-Infektion, Röteln) mit der Entwicklung von Autoimmunreaktionen im Inselgewebe.

Pathogenetisch gibt es drei Arten von IDDM: Virusinduziert, Autoimmun und gemischt Autoimmunovirus.

Die erste Stufe ist eine genetische Veranlagung aufgrund der Anwesenheit bestimmter Antigene des HLA-Systems sowie der Gene 11 und 10 Chromosomen.

Die zweite Stufe ist die Einleitung von Autoimmunprozessen in den β-Zellen der Inseln unter dem Einfluss pankreatotroper Viren, zytotoxischer Substanzen und anderer unbekannter Faktoren. Der wichtigste Moment in diesem Stadium ist die Expression von & bgr; -Zellen von HLA-DR-Antigenen und Glutamat-Decarboxylase, in deren Zusammenhang sie zu Autoantigenen werden, was die Entwicklung einer Autoimmunreaktion des Körpers verursacht.

Die dritte Stufe ist das Stadium aktiver immunologischer Prozesse mit der Bildung von Antikörpern gegen β-Zellen, Insulin und der Entwicklung von Autoimmuninsulitis.

Die vierte Stufe ist eine progressive Abnahme der Insulinsekretion, stimuliert durch Glukose (Phase 1 der Insulinsekretion).

Die fünfte Stufe - klinisch offener Diabetes (Manifestation von Diabetes mellitus). Dieses Stadium entwickelt sich, wenn 85-90% der β-Zellen zerstört und absterben. Nach Wallenstein (1988) bestimmt dies immer noch die restliche Insulinsekretion, und Antikörper beeinflussen sie nicht.

Bei vielen Patienten ist die Krankheit nach der durchgeführten Insulintherapie in Remission („diabetische Flitterwochen“). Dauer und Schweregrad der Erkrankung hängen vom Ausmaß der Schädigung der β-Zellen, ihrer Regenerationsfähigkeit und dem Ausmaß der verbleibenden Insulinsekretion sowie von der Schwere und Häufigkeit der damit verbundenen Virusinfektionen ab.

Die sechste Stufe ist die vollständige Zerstörung von β-Zellen, die vollständige Abwesenheit von Insulin und C-Peptid-Sekretion. Die klinischen Anzeichen von Diabetes mellitus werden wieder aufgenommen und die Insulintherapie wird wieder notwendig.

Genetische Marker für Diabetes

Derzeit ist IM weltweit führend in der Struktur von Todesursachen [1]. Neben der globalen Bedeutung der CVD im Allgemeinen, insbesondere im MI, gibt es eine weitere schwere Erkrankung der Zivilisation - Typ-2-Diabetes. In der Russischen Föderation befanden sich zum 31. Dezember 2016 4 Millionen Patienten mit Typ-2-Diabetes nach Angaben des bundesweiten Diabetesregisters in der Russischen Föderation. Nach Angaben der International Diabetes Federation erreicht dieser Indikator in der Russischen Föderation 8,5 Millionen Patienten. Zu den Todesursachen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes gehört in erster Linie CVD, einschließlich MI [2; 3]. Aufgrund der Tatsache, dass Typ-2-Diabetes und KHK als Karzinomen gelten, wird davon ausgegangen, dass gemeinsame Gene für die Entwicklung dieser Pathologien verantwortlich sind. Die Ergebnisse von GWAS zur Assoziation bestimmter SNPs mit Krankheiten, einschließlich Typ-2-Diabetes und MI, legen die Rolle der entsprechenden Gene bei der Pathogenese dieser Krankheiten nahe. Dementsprechend bilden sie die Grundlage für die zweite Forschungsphase, um den Gesamtbeitrag und die Signifikanz jedes Kandidatengens bei der Pathogenese dieser Erkrankungen zu bestimmen [4-6].

Zweck: Analyse moderner Daten zur wissenschaftlichen Forschung zur Suche nach genetischen Markern für das Risiko der Entwicklung von MI, KHK bei Patienten mit Typ-2-Diabetes [7; 8].

Oxidativer Stress ist ein Ungleichgewicht im Prooxidans-Antioxidans-System mit einer Verlagerung in Richtung Prooxidantien. Reaktive Sauerstoffspezies (ROS), die in erster Linie zu Prooxidantien gehören und bei Insuffizienz des endogenen Antioxidationsmittelsystems (AOS) die schädigende Wirkung auf das vaskuläre Endothel aufgrund des beschleunigten Abbaus von endothelialem Stickstoffmonoxid (NO) haben, aktivieren das Prokoagulansblutsystem. haben einen schädigenden Effekt auf Kardiomyozyten und tragen zur arrhythmogenen Aktivität des Myokards bei. So wird deutlich, dass oxidativer Stress eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von Myokardinfarkt, Spätkomplikationen von Diabetes, vor allem Gefäßdiabetes, spielt. Dementsprechend sind Studien, die sich mit der Untersuchung von Genen befassen, die für AOS-Enzyme kodieren, recht relevant und vielschichtig, oft widersprüchlich [9–11]. Eines der Gene, das in dieser Hinsicht den größten Wert darstellt, ist das SOD3-Gen. Dieses Gen befindet sich am Ort von Chromosom 4 (4q21) und kodiert für die Bildung von extrazellulärer Superoxiddismutase (EC-SOD), einem der wichtigsten extrazellulären antioxidativen Enzyme, in Blutgefäßen, die mit der Oberfläche von Endothelzellen und der extrazellulären Matrix assoziiert sind. Der am meisten untersuchte Polymorphismus des Gens SOD3 rs699473, das sich im zweiten Exon des Gens befindet und zum Ersatz von Arginin durch Glycin in der 213. Position der Polypeptidkette (Arg213Gly) führt. Diese Tatsache ist nicht auf eine verringerte Enzymaktivität zurückzuführen, sondern auf eine verringerte Bindung von SOD3 an die Zelloberfläche. Mehrere Studien haben gezeigt, dass die Träger des Arg213Gly-Polymorphismus des SOD3-Gens 1,5-mal häufiger eine koronare Herzkrankheit entwickeln als in der Kontrollgruppe [12]. In der DIABHYCAR-Studie untersuchten die Autoren die Assoziation des SOD3-Gens mit Herzinfarkt und Mortalität (kardiovaskulär und allgemein) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes. In der Studie wurden 3137 Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes registriert, die Beobachtungsdauer betrug 5 Jahre. Die Wissenschaftler untersuchten sechs Einzelnukleotidpolymorphismen im SOD3-Locus und zeigten, dass das Allel rs2284659 T invers mit der Entwicklung eines Myokardinfarkts und der Gesamtsterblichkeit korreliert. In dieser Studie war das T-Allel rs2284659 des SOD3-Promotors mit einem günstigeren kardiovaskulären Ergebnis bei Patienten mit Typ-2-Diabetes assoziiert [13]. In einer in Großbritannien durchgeführten Studie wurde die Assoziation der SNPs rs4880 des SOD2-Gens mit dem Risiko der Entwicklung einer koronaren Herzkrankheit bei Patienten mit Typ-2-Diabetes untersucht, die Autoren haben diese Assoziation nachgewiesen, jedoch nur bei Frauen, die an Typ-2-Diabetes leiden [14].

In einer der Arbeiten wurde eine Analyse der Assoziation des TXNRD2-Genpolymorphismus mit der Entwicklung von MI vor dem Hintergrund von Typ-2-Diabetes durchgeführt. TXNRD2 ist ein Gen, das für die mitochondriale Thioredoxin-Reduktase 2 kodiert, die Teil des antioxidativen Systems des Körpers ist. Die Autoren analysierten 972 Patienten mit Typ-2-Diabetes, von denen 811 Personen solche Begleiterkrankungen wie KHK hatten, und bei 161 Patienten wurde zuvor ein MI diagnostiziert. Die Beobachtungsdauer betrug 10 Jahre. Drei SNPs rs1548357, rs4485648 und rs5748469 des TXNRD2-Gens wurden untersucht. Es wurde der Schluss gezogen, dass der rs 1548357-Polymorphismus des TXNRD2-Gens mit der Entwicklung von MI vor dem Hintergrund von Typ-2-Diabetes in Verbindung steht [15].

Viele genetische Studien beschäftigen sich mit dem Lipidstoffwechsel, da er einer der führenden Mechanismen bei der Entstehung von CVD ist. Eine der Studien, die in 27 brasilianischen Institutionen durchgeführt wurde, umfasste 386 Patienten mit Typ-2-Diabetes und MI. Das Ziel der Studie war die Untersuchung der Assoziation von Polymorphismen von Lipidmetabolismus-Genen, die auf das Risiko der Entwicklung eines MI bei Patienten mit Typ-2-Diabetes hinweisen könnte. Dementsprechend wurden die Targets auf folgende genetische Marker getestet: APO A1 (A / G -75 und C / T +83) und APO C3 (C / G 3'UTR) nicht kodierende Sequenzen, CETP (Taq 1B), LPL (D9N) ), APO E (epsilon2, epsilon3, epsilon4), PON-1 (Q192R) und 2 LCAT-Varianten Arg (147) und Tyr (171). Die wichtigste Schlussfolgerung dieser Arbeit ist, dass D9N (rs1801177) weitgehend mit der Entwicklung von MI zusammenhängt (oder = 1,50, 95% Di = 1,02-2,25, p = 0,049). Dies wird durch die Tatsache erklärt, dass der D9N-Polymorphismus mit erhöhten Triglyceridspiegeln (TP), Lipoproteinen mit sehr niedriger Dichte (VLDL) und niedrigen Lipoproteinen mit hoher Dichte (HDL) assoziiert ist [16]. In einer anderen Studie zeigten die Autoren eine Assoziation des 192del2-Polymorphismus des IGF1-Gens, der aufgrund der Initiierung der Entzündungsreaktion indirekt an der Entwicklung von vaskulärer Atherosklerose beteiligt ist, da er für die Leukozytenadhäsion am vaskulären Endothelium verantwortlich ist, mit einem erhöhten Auftreten von MI bei Typ-2-Diabetes. Es ist erwähnenswert, dass ein anderes Gen eine wichtige Rolle im Lipidstoffwechsel spielt, nämlich das Lipoprotein Lipase E (APO E) -Gen. Dieses Gen befindet sich auf Chromosom 19q13.2, besteht aus 299 Aminosäuren, es gibt drei seiner Allele (Isoformen): epsilon2 (ε2), epsilon3 (ε3) und epsilon4 (ε4). Die Unterschiede zwischen den drei Allelen liegen in der Position von Arginin und Cystein (112 und 158) in der Aminosäurekette. Somit hat das APaCaa-Gen drei APaOe-ε2-Isoformen (cys112 und cys158), APOE-ε3 (cys112 und arg158) und APOE-a4 (arg112 und arg158). & egr; 2, & epsi; 2 / & epsi; 3, & epsi; 2 / & epsi; 4, & epsi; 3 / & epsi; 3, & epsi; 3 / & epsi; 4 und & epsi; 4 / & epsi; 4. In einer der neuesten Meta-Analysen zum Lipidmetabolismus wurde die Assoziation des APO-E-Genpolymorphismus (epsilon2, epsilon3, epsilon4) mit dem Risiko der Entwicklung einer IHD bei Patienten mit Typ-2-Diabetes bewertet. Die Autoren zeigten die Assoziation von APOE ε4 (ε3 / ε3 und ε4 / ε3; ε4 / ε3 und ε4 / ε3; ε4 / ε4 + ε3 / ε3; ε4 Allel und Allel ε3) bei Patienten mit Typ-2-Diabetikern Für die ε2-Mutation wurde diese Assoziation jedoch nicht bestätigt. In einer in der Russischen Föderation durchgeführten Studie untersuchten die Autoren die Rolle des Gens APO E bei Patienten mit MI (mit ST-Erhöhung), ohne sich auf das Vorhandensein / Fehlen solcher Begleiterkrankungen wie Typ-2-Diabetes zu konzentrieren. Als Ergebnis bestätigten die Forscher die Assoziation des APO-E-Gens, nämlich seines ε4-Allels (arg112 und arg158) mit einem ungünstigen Verlauf und einer Prognose des MI. Wir können daher schließen, dass der D9N-Polymorphismus des LPL-Gens, der 192del2-Polymorphismus des IGF1-Gens, APOE ε4, nützliche Marker für das Risiko der Entwicklung von MI und CHD bei Typ-2-Diabetes sein können [17-19].

Es ist seit langem bekannt, dass es Formen des Diabetes mellitus gibt, bei deren Pathogenese genetische Defekte in der β-Zellfunktion von entscheidender Bedeutung sind. Ein markantes Beispiel ist MODY-Diabetes, von denen es derzeit mehr als 13 Formen gibt. MODY3 ist eine der häufigsten Formen von MODY-Diabetes, in deren Pathogenese Mutationen im Gen für Kernfaktor-Hepatozyten 1A (HNF1A) liegen. Und die häufigste Mutation im HNF1A-Gen in der russischen Bevölkerung, die zur Entwicklung von MODY3 führt, ist p.p291fs, die E.A. Sichko mit Co-Autoren. Ausländische Kollegen näherten sich andererseits der Rolle des HNF1A-Gens. Sie untersuchten die Assoziation des HNF1A-Genpolymorphismus mit der Entwicklung von MI, AH, Dyslipidämie und Typ-2-Diabetes. Sie erzielten interessante Ergebnisse, aus denen hervorgeht, dass HNF1a ein allgemeines Anfälligkeitsgen sowohl für Bluthochdruck und Dyslipidämie als auch für MI und Typ-2-Diabetes ist. Dies bestätigt die große Rolle dieses Gens bei der Pathogenese dieser Erkrankungen und erfordert weitere Untersuchungen [20; 21].

Eine Reihe kürzlich durchgeführter Studien befasste sich mit der Beteiligung von miRNA an der Entwicklung von Typ-2-Diabetes und CVD. Dies ist darauf zurückzuführen, dass miRNAs die Grundlage vieler pathophysiologischer Entwicklungsprozesse dieser Pathologien sind. MicroRNA ist eine separate Klasse von RNA-Molekülen, die eine entscheidende Rolle bei der posttranskriptionellen Regulation der Expression von 30% aller menschlichen Gene spielt. Außerdem wird miRNA in verschiedenen biologischen Flüssigkeiten des menschlichen Körpers bestimmt, was die Diagnose und Vorhersage von Ergebnissen erschwert. Aktiv durchgeführte Forschung zur Erforschung von miRNA bei Personen mit Typ-2-Diabetes und CVD [22]. In einer Studie identifizierten die Autoren 9 siRNAs: miRNA-1, miRNA-21, miRNA-26a, miRNA-27, miRNA-33a, miRNA-33b, miRNA-133a, miRNA-133b, miRNA-208 bei 42 Patienten mit Typ-2-Diabetes Typ, in zwei Gruppen unterteilt, je nach Vorhandensein oder Fehlen einer diagnostizierten koronaren Herzkrankheit. Gleichzeitig wurden statistisch signifikante Unterschiede zwischen den beiden Gruppen gemäß der Expression von miRNA-21, miRNA-26a, miRNA-27a erhalten. In der Patientengruppe mit CHD war die Expression von miRNA-21 und siRNA-27a erhöht, und in der Patientengruppe ohne CHD war die Expression von miRNA-26a verringert. Die Ergebnisse dieser Studie sind das Anfangsstadium des Nachweises spezifischer miRNAs, die an der Entwicklung kardiovaskulärer Komplikationen bei Typ-2-Diabetes beteiligt sind [23-25].

Der Polymorphismus des TCF7L2-Gens verdient besondere Aufmerksamkeit. Dieses Gen spielt eine Schlüsselrolle bei der Bildung von β-Zelldysfunktion und dementsprechend der Entwicklung von Typ-2-Diabetes, die in vielen Bevölkerungsgruppen in Amerika, Europa, Asien und Russland nachgewiesen wurde. Dies wird durch die Tatsache erklärt, dass das TCF7L2-Gen einen nuklearen Rezeptor für β-Catenin codiert, der ein Aktivator des Wnt-Signalwegs ist. Dieser Signalweg spielt eine wichtige Rolle bei der normalen Entwicklung, Teilung und Differenzierung vieler Zellen, einschließlich der β-Zellen des Pankreas. Außerdem untersuchten die Wissenschaftler die Assoziation des rs7903146-Polymorphismus des TCF7L2-Gens und des rs10811661 des CDKN2A / B-Gens, das ebenfalls an der Pathogenese des Typ-2-Diabetes beteiligt ist, bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und MI. In Bezug auf den rs10811661-Polymorphismus des CDKN2A / B-Gens sind die Daten widersprüchlich. In der chinesischen Bevölkerung zeigten die Wissenschaftler einen Zusammenhang dieses Polymorphismus bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und IHD, aber in einer Reihe anderer Studien, die in Island, Italien und Russland durchgeführt wurden, wurde diese Beziehung nicht bestätigt [26- 28]. In Bezug auf den rs7903146-Polymorphismus des TCF7L2-Gens in einer in Russland durchgeführten Studie wurde die Assoziation dieses Polymorphismus mit MI und Typ-2-Diabetes bei Frauen bestätigt [29; 30]. UCP2 ist ein mitochondriales Entkopplungsprotein, dh das Protein, das die oxidative Phosphorylierung und die ATP-Synthese teilt und zur MACP-Gruppe (Mitochondrienproteine ​​- Anionenträger) gehört. Dieses Gen befindet sich auf Chromosom 11q13. Eine Reihe von Studien hat seine Rolle bei der Entwicklung von Diabetes mellitus, Adipositas und arterieller Hypertonie unter Beweis gestellt. Die Autoren einer der Studien stellten eine noch schwierigere Aufgabe dar und bewerteten das Überleben von Patienten mit Typ-2-Diabetes nach einem Myokardinfarkt mit der G-866A-Bewertung (rs659366) des UCP2-Genpolymorphismus. Es wurde berichtet, dass Patienten mit dem AA-Genotyp UCP2 –866-Gen geringere Überlebensraten aufwiesen als Patienten mit GG / GA-Genotypen [31–33].

Etwas mehr als ein Dutzend Studien haben sich auf die Rolle des Adiponektin-Gens (ADIPOQ) bei der Pathogenese von Typ-2-Diabetes und CVD konzentriert. Adiponectin ist ein Hormon, das nur von Adipozyten produziert wird, am Stoffwechsel von Lipiden und Glukose beteiligt ist, anti-atherogene und entzündungshemmende Wirkungen hat. Die am meisten untersuchten und in diesem Zusammenhang am besten anwendbaren sind die beiden SNPs dieses Gens - rs2241766 (T / G-Polymorphismus) und rs1501299 (G / T-Polymorphismus). In einer dieser Studien bestand das Ziel der Autoren darin, die Rolle von zwei SNPs (+ 45T> G und +276 G> T) bei der Entwicklung der koronaren Herzkrankheit bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu demonstrieren. Am Ende der Studie zeigten die Autoren, dass der Polymorphismus +276 G> T (rs1501299) ein Risikofaktor für die Entwicklung einer koronaren Herzkrankheit bei Patienten mit Typ-2-Diabetes ist. In einer anderen Studie, die einige Jahre zuvor in Europa durchgeführt wurde, konnten die Autoren diese Beziehung nicht beweisen. In zwei im Iran durchgeführten Studien zeigten die Autoren einen Zusammenhang zwischen rs2241766 und rs1501299 ADIPOQ mit einem erhöhten Risiko für koronare Herzkrankheiten bei Patienten mit Typ-2-Diabetes. Darüber hinaus wurde eine Meta-Analyse durchgeführt, darunter zwölf veröffentlichte Studien, 3996 Patienten mit Typ-2-Diabetes und 8876 Personen als Kontrollgruppe. Die Autoren stellten fest, dass SNP rs1501299 im Gegenteil das Risiko einer koronaren Herzkrankheit bei Patienten mit Typ-2-Diabetes reduziert, und SNP rs2241766 die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass sich in der kaukasischen Bevölkerung eine Koronararterienerkrankung entwickelt. Die Autoren behaupten jedoch, dass alle in dieser Metaanalyse analysierten Daten ziemlich widersprüchlich und mehrdeutig sind, was bestätigt, dass neue Studien erforderlich sind, um die Rolle der beiden betrachteten SNPs des Adiponektingens bei der Entwicklung makrovaskulärer Komplikationen bei Typ-2-Diabetes zu bewerten. Außerdem führten Kollegen aus den Vereinigten Staaten eine Studie durch, um die Beziehung zwischen Adiponectin-Rezeptor-1-Polymorphismus (ADIPOR1) und dem Risiko der Entwicklung einer koronaren Herzkrankheit bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu untersuchen. Als Ergebnis wurde nachgewiesen, dass ADIPOR1 in dieser Patientengruppe ein Risikofaktor für die koronare Herzerkrankung ist [34-36].

Einige der jüngsten Studien, die Aufmerksamkeit verdienen, widmen sich dem Gen GLUL. Dieses Gen befindet sich auf Chromosom 1q25 und kodiert für die Glutaminsynthetase, die für die Bildung von Glutamin aus Ammoniak und Glutaminsäure verantwortlich ist. Glutamin erfüllt viele Funktionen im menschlichen Körper, einschließlich der Hemmung der Apoptose, der Zellproliferation und der Insulinsekretion durch Pankreas-Inselzellen. Zwei in Großbritannien und Italien durchgeführte Studien bestätigten die Assoziation des SNUL rs10911021 des GLUL-Gens mit dem Risiko, an Typ-2-Diabetes eine IHD zu entwickeln [37; 38].

Die Autoren einer in Sibirien durchgeführten Studie haben sich zum Ziel gesetzt, genetische Marker zu identifizieren, mit deren Hilfe die Wirksamkeit der Behandlung mit Metformin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes beurteilt werden kann. Nach Abschluss der Beobachtung konnten die Forscher jedoch schließen, dass das Vorhandensein des C / C-Genotyps des polymorphen rs11212617-Markers des ATM-Gens mit einer hohen Inzidenz von CHD und MI zusammenhängt [39]. In einer in Südasien durchgeführten Studie untersuchten die Autoren die Rolle von Mannose-bindendem Lektin (MBL), das eine wichtige Rolle bei der Aktivierung des Komplementsystems spielt, als Marker für vaskuläre Komplikationen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes. Die Studie umfasste 168 Patienten, die Follow-up-Dauer betrug 7,5 Jahre. Es wurde bewiesen, dass der O / O-Genotyp von MBL mit CVD assoziiert ist. Diese Studie bestätigt die Rolle von MBL bei der Entwicklung vaskulärer Komplikationen bei Typ-2-Diabetes und erfordert größere Beobachtungen in verschiedenen Bevölkerungsgruppen [40].

Einige Studien konzentrierten sich auf die Untersuchung von Vitamin D im Zusammenhang mit Typ-2-Diabetes und ischämischer Herzkrankheit. In einer in Norwegen durchgeführten Studie wurde beispielsweise die Wirkung von rs7968585 des Vitamin D-Rezeptorpolymorphismus (VDR) auf Typ-2-Diabetes, MI, Krebs und die Gesamtmortalität bewertet. Die Autoren zeigten eine Assoziation von rs7968585 mit der Entwicklung von Typ-2-Diabetes und möglicherweise auch mit der Entwicklung von MI. Diese Arbeit zeigt, dass es sich lohnt, neue Studien in dieser Richtung durchzuführen, um den Beitrag dieses SNP zur Vorhersage des Risikos kardiovaskulärer Komplikationen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu bestimmen [41]. Eine Reihe von Arbeiten widmen sich der Rolle verschiedener Interleukine bei der Pathogenese von Typ-2-Diabetes und CVD. Es sind zwei Studien zur Beziehung zwischen rs187238-Polymorphismus (G (-137) C) des IL-18-Gens und rs1800795-Polymorphismus (G (-174) C) des IL-6-Gens mit dem Risiko der Entwicklung von CVD bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu beachten. Beide untersuchten Interleukine, IL-6 und IL-12, gehören zu den wichtigsten proinflammatorischen Zytokinen, die eine entscheidende Rolle bei Entzündungsprozessen spielen. Als Ergebnis wurde in beiden Studien der Zusammenhang zwischen dem Polymorphismus des IL-6-Gens (rs1800795) und IL-18 (rs187238) mit einem hohen Risiko für die Entwicklung einer CVD bei Patienten mit Typ-2-Diabetes nachgewiesen [42; 43]. Abschließend ist auf eine Arbeit hinzuweisen, die derzeit in Italien durchgeführt wird. Diese Studie umfasste 5.000 Patienten mit Typ-2-Diabetes, die Beobachtungsdauer beträgt 5 Jahre. Ziel: Ermittlung neuer genetischer Marker für Mortalität und vaskuläre Hauptereignisse bei Patienten mit Typ-2-Diabetes. Zweifellos werden die erzielten Ergebnisse in dieser Richtung von großer Bedeutung sein [44].

Fazit: Diese Literaturrecherche zeigt, wie relevant das Thema der Assoziation genetischer Marker von Typ-2-Diabetes und MI weltweit ist, und dass die gewonnenen Daten widersprüchlich sind, Bestätigung oder Widerlegung erfordern, die nur durch neue Forschung erreicht werden kann, und dies ist ein globaler Wert. Die bestätigten Assoziationen von genetischen Markern von Krankheiten werden schließlich informativer sein, die Beurteilung des individuellen menschlichen Genoms, die dazu beitragen wird, das individuelle genetische Risiko zu bestimmen, die Entstehung von Krankheiten zu verhindern und kann die Grundlage für die Entwicklung neuer Medikamente bilden.