Glycocalicin was ist das?

• Prävention

IMMUN-ENZYM-VERFAHREN ZUR BESTIMMUNG VON GLYCOCALYCIN - EIN FRAGMENT VON GLYOPROTEIN 1B-THROMBOCYTES. BEWERTUNG DER URSPRÜNGLICHEN UMSÄTZE IM GESUNDHEITSFLUSS UND DIFFERENZIELLE DIAGNOSTIK VON PLATELETS

Es wurde ein Verfahren zur Bestimmung von Glycocalicin entwickelt, einem Fragment des Plättchenglycoproteins Ib. Die Plasmaspiegel von Glycocalicin sind bei Thrombozythämie erhöht, bei Thrombozytopenie aufgrund unzureichender Blutplättchenproduktion reduziert, nicht jedoch bei Immunthrombozytopenie, die eine Folge einer erhöhten Blutplättchenzerstörung ist. Somit ist der Gehalt an Glycocalicin im Plasma ein Indikator für den Blutplättchenumsatz, und das entwickelte Verfahren kann zur Differenzialdiagnose von Thrombozytopenie verwendet werden. Glycocalicin ist ein großes (125 kD Molekulargewicht) extrazelluläres proteolytisches Fragment eines der Hauptplättchenmembranproteine, Glycoprotein Ib, das ein von Willebrand-Faktor-Rezeptor ist, und einer der Thrombinrezeptoren auf der Thrombozytenoberfläche. GK wird von der Blutplättchenmembran unter der Wirkung verschiedener Proteasen abgespalten, einschließlich einiger intrazellulärer Ca2 + -abhängiger Proteasen, die bei der Zerstörung von Blutplättchen freigesetzt werden. GK im Blutplasma gesunder Spender wurde erstmals 1984 gefunden. Der Plasma-GC-Gehalt steigt bei pathologischen Zuständen, die mit einer erhöhten Thrombozytenproduktion und Thrombozythämie einhergehen, und sinkt mit Thrombozytopenie aufgrund unzureichender Thrombozytenproduktion. Bei der Thrombozytopenie, die durch verstärkte Zerstörung der Blutplättchen verursacht wird, bleibt der HA-Spiegel im Plasma nahezu unverändert. Basierend auf diesen Daten wurde vermutet, dass das Vorhandensein von HA im Plasma eine Folge der Zerstörung von Blutplättchen im retikuloendothelialen System der Milz ist, und sein Gehalt spiegelt den Gesamtumsatz der Blutplättchen im Blutkreislauf wider. Ziel dieser Arbeit war die Entwicklung einer immunenzymatischen Methode zur Bestimmung von Plasma-HA und deren Zulassung für die Differentialdiagnose von Thrombozytopenie.

Ausgabe: Bulletin für experimentelle Biologie und Medizin
Erscheinungsjahr: 1999
Volumen: 4s
Zusätzliche Angaben: 1999.-N 10.-C.476-479. Bibel 9 Namen
Ansichten: 390

Thrombozytopenie Text eines wissenschaftlichen Artikels über die Spezialität "Medizin und Gesundheitswesen"

Zusammenfassung eines wissenschaftlichen Artikels über Medizin und Gesundheitswesen, Autor eines wissenschaftlichen Werkes - A. A. Vasilyev, A. Vinogradov, A. Mazurov, M. Markova.

Es wird ein Überblick über Pathogenese, Differentialdiagnose und Behandlungsstrategien für verschiedene Arten von Thrombozytopenien gegeben. Zwei Hauptmechanismen für die Entwicklung einer Thrombozytopenie sind die verringerte Produktion und der erhöhte Thrombozytenverbrauch. Eine Abnahme der Blutplättchenproduktion aufgrund einer Depression von Megakaryozyten (produktive Thrombozytopenie) ist normalerweise mit aplastischer Anämie, verschiedenen Formen von Leukämie und Myelodysplasie sowie mit einer Zytostatikatherapie verbunden. Erhöhte Thrombozytenverbrauch kann durch die Auto / oder Alloantikörper verursacht werden, die an Thrombozyten binden und fördern ihre schnelle Entfernung über das retikuloendotheliale System der Milz oder Leber (idiopathische Thrombozytopenie, Droge Thrombozytopenie, Neugeborenen alloimmune Thrombozytopenie und andere Formen der Immun Thrombozytopenie). Ein erhöhter Blutplättchenkonsum aufgrund intravaskulärer Thrombose führt zu Thrombozytopenie (nicht-immuner Thrombozytopeniekonsum) beim Syndrom disseminierter intravaskulärer Koagulation, thrombotischer thrombozytopenischer Purpura und hämolytischem urämischem Syndrom. Erbliche Formen der Thrombozytopenie werden durch angeborene Defekte der Blutplättchenproduktion und / oder Willebrand-Faktor-Anomalien verursacht. Viele von ihnen sind mit einer gestörten Morphologie und Plättchenfunktion verbunden. Die Produktion von defekten Blutplättchen wird als Ursache für ihre niedrigen Blutspiegel bei der Mehrheit der hereditären Thrombozytopenie (unkomplizierte familiäre Thrombozytopenie, TER-Syndrom usw.) angesehen. Bei einigen von ihnen wurde jedoch ein erhöhter Blutplättchenkonsum beobachtet oder vermutet (WiskottOldrich-Syndrom, thrombozytischer Typ oder Typ IIb-Krankheit). Bernarasoulie-Syndrom). Für die Differentialdiagnose der Thrombozytopenie verwendete Labormethoden umfassen: automatische und visuelle Zählung der Thrombozytenzahl, Analyse von Megakaryozyten in Knochenmarkproben, Untersuchung der Thrombozytenmorphologie und -funktion, Bestimmung von Blutplättchen-Autoantikörpern und Analyse von Zielantigenen, Bestimmung der Lebenserwartung und Untersuchung der Thrombozytenzirkulation. Für die Behandlung der produktiven Thrombozytopenie, des Konsums von Thrombozytopenie (Immun- und Nicht-Immunformen) und der erblichen Thrombozytopenie werden verschiedene Strategien empfohlen, einschließlich Blutplättchentransfusionen, immunsuppressive und zytostatische Therapie, Splenektomie usw.).

Verwandte Themen in der medizinischen und Gesundheitsforschung ist der Autor einer wissenschaftlichen Arbeit Vasilyev SA, Vinogradov VL, Mazurov AV, Markova M.L.,

Thrombozytopenien

Pathogenese, Differentialdiagnostik und Behandlungsstrategien von Thrombozytopenien werden besprochen. Zwei Hauptmechanismen, die für die Entwicklung einer Thrombozytopenie verantwortlich sind, könnten sich durch die Produktion unterscheiden und den Blutplättchenverbrauch erhöhen. Ein Rückgang der Blutplättchenproduktion (Thrombozytopenie) ist normalerweise mit aplastischer Anämie, verschiedenen Formen von Leukämie und Myelodysplasie oder einer Zytostatika-Therapie verbunden. Erhöhter Verbrauch könnte durch Auto- und / oder Alloantikörper, idiopathische Thrombozytopenie, Thrombozytopenie, Thrombozytopenie bei Neugeborenen, Thrombozytopenie bei Neugeborenen, Thrombozytopenie bei Neugeborenen induziert werden; Thrombozytopenie, Thrombozytopenie, Thrombozytopenie und Thrombozytopenie. Erbliche Formen der Thrombozytopenie werden durch angeborene Defekte des Thrombozytenfaktors verursacht. Viele von ihnen sind auch mit einer beeinträchtigten Thrombozytenmorphologie und -funktion verbunden. Hepherische Thrombozytopenie (TAR-Syndrom, Trombozytopenie-Syndrom, Thrombozyten-Typ und Typ) IIb-von-Willebrand-Krankheit, Bernard-Soulier-Syndrom). Für die Analyse von Thrombozytopenien kann es zur Bestimmung des Thrombozytenzahlungsprozesses verwendet werden, es kann berücksichtigt werden. Spannweite und Umsatz. Für die Behandlung gesunder, gesunder und nicht-immuner Formen und hereditärer Thrombozytopenien werden verschiedene Strategien (unter anderem Thrombozyten-Transfusion, immunsuppressive und zytostatische Therapie, antithrombotische Therapie, Splenektomie und andere) empfohlen.

Der Text der wissenschaftlichen Arbeit zum Thema "Thrombozytopenie"

Vasiliev S.A.1, Vinogradov V.L.1, Mazurov A.V.2, Markova M.L.1

1FGBU-Forschungszentrum für Hämatologie des Gesundheitsministeriums der Russischen Föderation, Moskau

2 Russischer kardiologischer Forschungs- und Produktionskomplex des Gesundheitsministeriums der Russischen Föderation, Moskau

Zusammenfassung: Ein Überblick über die Pathogenese, Differenzialdiagnose und Behandlungsstrategien verschiedener Arten von Thrombozytopenie wird gegeben. Es wurden zwei Hauptmechanismen für die Entwicklung einer Thrombozytopenie identifiziert - verringerte Produktion und erhöhter Verbrauch von Blutplättchen. Eine verminderte Blutplättchenproduktion aufgrund einer Depression von Megakaryozyten (produktive Thrombozytopenie) ist in der Regel mit aplastischer Anämie, verschiedenen Formen von Leukämie und Myelodysplasie sowie mit einer Zytostatika-Therapie verbunden. Erhöhte Thrombozytenverbrauch kann durch die automatische und / oder-alloan Titel verursacht werden, die an Thrombozyten binden und fördern ihre schnelle Entfernung über das retikuloendotheliale System der Milz oder Leber (idiopathische Thrombozytopenie, Droge-Trom botsitopeniya, Neugeborenen alloimmune Thrombozytopenie und andere Formen der Immunthrombozytopenie). Ein erhöhter Blutplättchenverbrauch aufgrund einer intravaskulären Thrombose führt zu einer Thrombozytopenie (Nicht-Immunkonsum-Thrombozytopenie) beim Syndrom der disseminierten intravaskulären Gerinnung, der thrombotischen thrombozytopenischen Purpura und des hämolytischen urämischen Syndroms. Erbliche Formen der Thrombozytopenie werden durch angeborene Defekte der Blutplättchenproduktion und / oder Willebrand-Faktor-Anomalien verursacht. Viele von ihnen stehen im Zusammenhang mit einer gestörten Morphologie und Thrombozytenfunktion. Ein Defekt in der Thrombozytenproduktion wird als Ursache für ihre niedrigen Blutspiegel bei den meisten erblichen Thrombozytopenien (unkomplizierte Familienthrombozytopenie, TER-Syndrom usw.) angesehen, von denen jedoch angenommen wurde, dass sie erhöht wurden Thrombozyten-Syndrom (Wiskott-Aldrich-Syndrom, Thrombozyten-Typ oder Typ IIb der Willebranad-Krankheit, Bernard-Soulier-Syndrom). Verwendete Labormethoden

Zu den für die Differentialdiagnose der Thrombozytopenie relevanten Fakten gehören: automatische und visuelle Zählung der Thrombozytenzahl, Analyse von Megakaryozyten in Knochenmarksproben, Untersuchung der Thrombozytenmorphologie und -funktion, Bestimmung von Blutplättchen-Autoantikörpern und Analyse von Zielantigenen, Bestimmung der Lebenserwartung und Blutkreislauf. Für die Behandlung der produktiven Thrombozytopenie, des Konsums von Thrombozytopenie (Immun- und Nicht-Immunformen) und der erblichen Thrombozytopenie werden verschiedene Strategien empfohlen, einschließlich Thrombozytentransfusion, immunsuppressive und zytostatische Therapie, Splenektomie usw.).

Schlüsselwörter: Thrombozytopenie, Thrombozyten, Megakaryozyten, hämorrhagisches Syndrom, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Autoantikörper, Thrombozytenantigene.

Blutplättchen oder Blutplättchen sind nicht-nukleare Elemente des Blutes, deren Hauptfunktion darin besteht, eine vollständige Hämostase im Blutstrom des menschlichen Körpers sicherzustellen. Eine der Hauptanomalien der Blutplättchen ist ihr quantitatives Versagen. Eine Abnahme der Anzahl der Blutplättchen im Blut unter die normalen Bereiche (die normale Anzahl der Blutplättchen im Blutkreislauf im Blutkreislauf beträgt 1500 - 400000 in 1 μl) wird als Thrombozytopenie bezeichnet [7]. Die klinischen Anzeichen einer Thrombozytopenie, die sich in einer erhöhten Blutung äußern, werden jedoch gewöhnlich mit einer Abnahme der Thrombozytenzahl unter 50.000 pro μl beobachtet. Thrombozytopenie (wie auch andere Erkrankungen der Blutplättchen-Hämostase) ist gekennzeichnet durch den mikrozirkulatorischen Typ des hämorrhagischen Syndroms mit Prellungen, Ekchymose, Petihien, Nasen- und Zahnfleischblutungen, häufige und verlängerte Menorrhagien und verlängerte Blutungszeiten mit Ivey- oder Duke-Proben. Die Entwicklung des hämorrhagischen Syndroms mit

Vasiliev S.A. • [email protected] • (495) 613-26-81

Eine Blutplättchenzahl von mehr als 50.000 pro µl ist meistens mit Funktionsstörungen der Blutplättchen verbunden. Kritisch für das Auftreten gefährlicher, spontaner Blutungen wird die Schwelle von 10.000-20.000 pro µl angesehen [4].

Der Mechanismus der Entwicklung der Thrombozytopenie kann in die folgenden Teile unterteilt werden: produktive Thrombozytopenie, das heißt im Zusammenhang mit einer gestörten Blutplättchenproduktion im Knochenmark, Thrombozytopenie, die durch das Aufkochen von Thrombozyten oder Durchstoßen des Thrombozytenstocks oder durch die Organe des Thrombozytenstocks oder durch die Thrombozytopenien des Thrombozytenstocks in das Thrombozytenstadium oder die Organe des Thrombozytopenie-Threads, das Thrombozytopenie, das Thrombozytakkus, die Thrombozytopenie, das Thrombozytenstadium, das Thrombozytenstadium, das Thrombozytenstadium, das Thrombozytenstadium, das Thrombozytenstadium, das Thrombozytenstadium. Verteilung aufgrund erhöhter Blutplättchen-Sequestrierung in der Milz während der Splenomegalie [7]. Bei den durch erhöhte Zerstörung / Verbrauch von Blutplättchen verursachten Blutplättchen werden normalerweise zwei große Gruppen unterschieden - die Immunformen, die sich als Folge der Produktion von Auto- oder Alloantikörpern gegen Blutplättchen entwickeln, und Nicht-Immunformen, die meistens durch einen erhöhten Thrombozytenverbrauch durch intravaskuläre Thrombose vermittelt werden. In einer separaten Gruppe kann eine erbliche Thrombozytopenie unterschieden werden, die viel seltener ist und häufig mit qualitativen Defekten von Blutplättchen zusammenhängt, d. H. mit Thrombozytopathie. Es wird angenommen, dass die Mehrzahl der erblichen Thrombozytopenien durch eine gestörte Blutplättchenproduktion verursacht wird, es gibt jedoch Formen mit erhöhtem Verbrauch / Zerstörung und Mischvarianten (siehe Tabelle 1) [4, 7, 17, 19].

Thrombozytopenie durch verringerte Thrombozytenproduktion (produktiv)

Produktive Thrombozytopenie tritt bei verschiedenen Pathologien des Blutsystems auf, bei denen der Megakaryozytenspross des Knochenmarks unterdrückt wird. Zu diesen Erkrankungen zählen: aplastische Anämie, verschiedene Formen von Leukämieprozessen (sowohl akut als auch chronisch), myelo-dysplastische Syndrome, akute Strahlenkrankheit, Zytostatika während Chemotherapie und Strahlentherapie, erworbene Amegakaryozyten-Thrombozytopenie (partielle Thrombozytose und Aplasie). ), Metastasierung von Krebs im Knochenmark usw.

Alle Arten produktiver Thrombozytopenien sind durch eine starke Verengung oder Abwesenheit eines thrombotischen Sprosses vor dem Hintergrund charakteristischer Änderungen in der Struktur des Knochenmarks gekennzeichnet, die für eine bestimmte Form der Blutpathologie typisch sind. So ist bei aplastischer Anämie vor dem Hintergrund der Panzytopenie im peripheren Blut nach Angaben der Trepanobiopsie eine deutliche Verengung des Brückenkopfes des aktiven Knochenmarks mit dem Ersatz von Knochenmarkskavitäten durch Fettgewebe (fetthaltiges Knochenmark) charakteristisch. Gleichzeitig fehlen im Knochenmark Megakaryozyten fast vollständig.

1. Thrombozytopenie aufgrund verminderter Thrombozytenproduktion (produktiv) _

2. Thrombozytopenie durch vermehrte Zerstörung oder Verbrauch von Blutplättchen

3. Thrombozytopenie nach massiven Blutungen (Verdünnung) _

4. Thrombozytopenie mit Splenomegalie (Sequestrierung)

5. Hereditäre Thrombozytopenie Meistens produktiv, aber es gibt Formen mit erhöhter Zerstörung / Verbrauch und gemischten Optionen

Tabelle 1. Einstufung der Thrombozytopenie.

Bei Hämoblastose mit mielodepressiver Läsion des Knochenmarks (verschiedene Arten von Leukämie, myelodysplastischen Syndromen) bei Trepanat wird in der Regel eine ausgeprägte Hyperplasie des aktiven Gehirns mit Ersatz von Fetthohlräumen durch Leukämiezellen festgestellt. Gleichzeitig ist auch die Anzahl der Mega-Karyozyten stark reduziert oder fehlt vollständig (weniger als 1-2 Megakaryozyten werden im Trepanat nachgewiesen). Bei chronischen lymphoproliferativen Erkrankungen ist der Hauptgrund für die Abnahme des Blutplättchengehalts im Blut (meist moderat) auch die Unterdrückung von Knochenmark-Megakaryozyten, obwohl die Zugabe von Autoimmunkomponenten die Tiefe der Thrombozytogenese erhöhen kann [16]. Eine starke Abnahme der Blutplättchenkonzentration (oft unter 20.000 in ul) entwickelt sich häufig nach einer Chemotherapie oder Strahlentherapie für jede Form von Hämoblastose.

Die partielle amegakaryozytäre Thrombozytopenie (Thrombozytenwachstumsaplasie) ist durch eine starke Abnahme des Blutplättchenpegels bei normaler Anzahl von roten und weißen Blutkörperchen gekennzeichnet. Gleichzeitig wird im Knochenmark gemäß der Trepano-Biopsie vor dem Hintergrund des normalen Verhältnisses von aktivem Knochenmark und fettigen Hohlräumen mit der Sicherheit aller hämatopoetischen Keimwachstum die Anzahl der Megakaryozyten stark verringert oder sie werden nicht nachgewiesen.

Bei der Entstehung des thrombozytopenischen Syndroms, das bei einer B12-defizienten Anämie und / oder einem Folsäuremangel beobachtet wird, kommt es auch zu einem Mangel an Blutplättchenproduktion im Knochenmark, der mit einer gewissen Abnahme der Membranresistenz von Blutplättchen einhergeht. Im Gegensatz zu anderen Arten produktiver Thrombozytopenien wird in diesem Fall die Anzahl der Megakaryozyten nicht reduziert, und die Ineffektivität der Megakaryozytopoese beruht auf einer Verletzung der Reifung von Megakaryozyten, die vor dem Stadium der Thrombozytenbildung absterben kann. Die Diagnose wird anhand charakteristischer megaloblastischer Veränderungen in anderen Linien von Knochenmarkzellen gestellt.

Zu den produktiven Thrombozytopenien gehören auch einige der erblichen Thrombozytopenien.

bei denen Störungen der Blutplättchenbildung im Knochenmark genetisch bestimmt werden.

Um eine produktive Thrombozytopenie zu diagnostizieren, ist es zunächst erforderlich, genaue Informationen über den Zustand des Megakaryozyten-Plättchenkeims zu erhalten, und zwar sowohl auf der Grundlage einer Studie zur Dynamik eines allgemeinen Bluttests mit Blutplättchenzahl als auch über die Art der Knochenmarkhämatopoese nach sternaler Punktion und Trepanobio psia. Eine der neuen Methoden, die für die Differentialdiagnose der produktiven Thrombozytopenie nützlich sein können, ist die Bestimmung von Plasmaglycocalicin, einem Fragment des Glycoproteins (HL) von Blutplättchen, das bei Zerstörung in der Milz von der Oberfläche von Blutplatten abgespalten wird [9,10]. Der Gehalt an Glycocalicin spiegelt den Blutplättchenumsatz im Blutkreislauf wider, und seine Menge im Plasma nimmt mit produktiver Thrombozytopenie ab, im Gegensatz zu Thrombozytopenie bei Konsum / Zerstörung, bei der dieser Indikator im normalen Bereich bleibt oder ansteigt (siehe Tabelle 5). Es ist jedoch zu beachten, dass bei einigen Formen von Leukämie, insbesondere bei myeloischer Leukämie, die Menge an Glycocalicin im Plasma aufgrund einer nichtspezifischen Abspaltung von Glycocalicin von der Oberfläche der Blutplättchen durch Proteasen, die bei Zerstörung der Tumorzellen freigesetzt werden, ansteigen kann. Da die produktive Thrombozytopenie meist nur eine der Manifestationen verschiedener hämatologischer Pathologien ist, die eine Unterdrückung der Megakarytozyten-Serie verursachen, ist die Diagnose der zugrunde liegenden Erkrankung sicherlich wichtig.

Bei der Behandlung der amegakaryozytären Thrombozytopenie ist die Hauptmethode die Thrombozytenersatztherapie. Die Indikation für die Blutplättchen-Massentransfusion ist ein Abfall der Blutplättchenwerte unter 20.000 pL, verbunden mit dem Fortschreiten des hämorrhagischen Syndroms. Die absolute Indikation für eine sofortige Transfusion der Blutplättchenmasse ist das Vorhandensein von petechialen Blutungen auf der Haut des Gesichts und der Mundschleimhaut (die Gefahr von Blutungen im Gehirn). Zur Verhinderung des hämorrhagischen Syndroms bei Patienten, die eine Hochdosis-Polychemotherapie erhalten, oder bei Patienten, die sich einer Knochenmarktransplantation unterziehen, werden geplante Blutplättchentransfusionen 2-3-mal pro Woche durchgeführt (6-8 Dosen oder 4-6 Milliarden Zellen pro Transfusion). Bei Patienten, die häufige Blutplättchentransfusionen erhalten, zum Beispiel mit einer Krankheit wie aplastischer Anämie, teilweisem Blutplättchenwachstum oder Aplasie usw., ist die intravenöse Verabreichung von Arzneimitteln mit antifibrinolytischer Aktivität (Transtex) ein Verfahren, das das Volumen der Blutplättchentransfusionen signifikant reduzieren kann. e-Aminocapronsäure usw.). Natürlich eine radikale und effektive Methode

Die Heimat der amegakaryozytären Thrombozytopenie ist die Therapie der Haupterkrankung, die zu einem Blutplättchenmangel führt.

Thrombozytopenie aufgrund erhöhter Blutplättchenzerstörung / -verbrauch

Wie oben erwähnt, kann die Thrombozytopenie, die durch vermehrte Zerstörung und / oder den Verbrauch von Blutplättchen verursacht wird, in zwei große Gruppen unterteilt werden - immun und nicht immun. Immunthrombozytopenien entwickeln sich als Folge der Produktion von Auto- oder Alloantikörpern gegen Blutplättchen im Körper und als Ergebnis dieser beschleunigten Zerstörung von Antikörper-sensibilisierten Blutplättchen im Makrophagen-System der Milz und / oder Leber [8]. Nichtimmunformen sind meistens mit einem erhöhten Blutplättchenverbrauch im Blutkreislauf aufgrund von intravaskulärer Thrombose und Blutplättchenaggregation verbunden. Eines der wichtigsten Anzeichen für den Konsum von Immun- und nicht-immuner Thrombose-Zytopenie, der sie von der produktiven Thrombozytopenie unterscheidet, ist ein normaler und manchmal erhöhter Gehalt an Megakaryozyten im Knochenmark.

In Abhängigkeit von der Pathogenese, d.h. Mechanismus der Produktion von Antiplatelet-Antikörpern gibt es verschiedene Formen von Immunthrombozytopenie (siehe Tab. 2).

Die bekannteste und häufigste Erkrankung dieser Gruppe ist die idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP). Die ITP-Häufigkeit beträgt etwa 1/10000, während Frauen im Erwachsenenalter etwa zweimal häufiger krank werden als Männer (in der Kindheit erkranken Mädchen und Jungen mit der gleichen Häufigkeit) [13,17]. Früher galt die ITP-Diagnose weitgehend als Diagnose, andere Pathologien mit ähnlichen Symptomen auszuschließen. Es wird jedoch nun als erwiesen angesehen, dass ITP eine Autoimmunpathologie ist. Daher wird diese Erkrankung häufig richtiger als Autoimmunthrombozytopenie bezeichnet und diagnostiziert [1]. Antikörper bei der klassischen Autoimmunthrombozytopenie werden gegen unveränderte Thrombozytenantigene produziert, d. H. Der Grund für ihre Entstehung ist keine Veränderung der antigenen Struktur von Blutplättchen, sondern eine Verletzung der Toleranz des Immunsystems des Patienten gegenüber seinen eigenen Antigenen. Am häufigsten richten sich Autoantikörper gegen die Haupt- und die meisten immunogenen Proteine ​​der Blutplättchenmembran, HP 11B-111a und HP 1B [15]. In einer Reihe von Veröffentlichungen werden funktionell aktive Autoantikörper beschrieben, die Blutplättchen hemmen oder aktivieren können. Hemmende Autoantikörper richten sich normalerweise gegen funktionell wichtige Blutplättchenrezeptoren (SE 11B-111a, HP 1B, Kollagenrezeptoren usw.) und haben die Fähigkeit zu blockieren

Charakterisierung von Antikörpern gegen Blutplättchen

1. Idiopathische (autoimmune) thrombozytopenische Purpura Autoantikörper gegen unveränderte Thrombozytenantigene des Patienten (in der Regel GP 11L-111a und GP 1B)

2. Transimmune neonatale Thrombozytopenie Autoantikörper der Mutter mit autoimmuner Thrombozytopenie drangen in den Fötus ein

3. Hapten (heteroimmune) Thrombozytopenie 3.1. Medizinische Thrombozytopenie 3.2. Mit Virusinfektion assoziierte Thrombozytopenie Hapten-Autoantikörper gegen veränderte oder fremde Antigene auf Thrombozytenoberflächen Antikörper gegen den Wirkstoffkomplex (Heparin, Chinin / Chinidin usw.) mit Thrombozytenantigen Antikörper gegen virale Antigene, die an Thrombozyten fixiert sind und an antivirale Antigene und an Anti-Virusantigene gebunden sind. auf Plättchen fixiert

4. Alloimmune Thrombozytopenie 4.1. Thrombozytopenische Purpura bei Neugeborenen alloimmun 4.2. Feuerfestigkeit bei der Blutplättchentransfusion 4.3. Thrombozytopenische Purpura nach Transfusion Alloantikörper gegen Alloantigene fötaler Blutplättchen oder transfundierter Blutplättchen Alloantikörper der Mutter drangen in den Körper des Fötus ein. Fötale und Vaterplättchen-Alloantigene, die auf den Blutplättchen der Mutter (in der Regel HPA 1a) durch unglukose Antithrombozyten-Antigene des / der Donors (in der Regel H1_A-Antigene) nicht vorhanden sind. Antikörper gegen HPA 1a-Alloantigen, die mit dem Empfänger reagierten, und nicht-nummerierte Patienten.

Tabelle 2. Immunthrombozytopenie.

ihre Rezeptoraktivität. Die Aktivierung von Blutplättchen mit Autoantikörpern beruht meistens auf der Tatsache, dass Antikörper gleichzeitig mit ihrem Blutplättchen-Antigen (CD36, CD9, GP IIb-IIIa) und dem Fc-Rezeptor von Blutplättchen interagieren können und durch diesen Rezeptor die Aktivierung und anschließende Aggregation von Blutplättchen stimulieren. Es ist offensichtlich, dass inhibitorische Antikörper das Risiko für ein hämorrhagisches Syndrom erhöhen können, indem sie das Risiko einer intravaskulären Thrombose aktivieren.

Autoantikörper, die mit Thrombozyten reagieren, werden auch bei einigen anderen Autoimmunerkrankungen wie Antiphospholipid-Syndrom, systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis nachgewiesen [12]. Das Vorhandensein solcher Antikörper korreliert bei diesen Patienten oft mit einer reduzierten Thrombozytenzahl. In diesem Zusammenhang wird davon ausgegangen, dass in solchen Fällen die Thrombozytopenie auch durch einen für ITP charakteristischen Autoimmunmechanismus entsteht. Darüber hinaus werden zum Beispiel beim Blut-Antiphospholipid-Syndrom häufig Antikörper nachgewiesen, die nicht nur mit negativ geladenen Phospholipiden (Cardiolipin) und β2-Glycoprotein I (Plasmaphospholipid-Bindungsprotein), sondern mit ITP spezifisch reagieren Blutplättchen-Antigene - GP IIb-IIIa und GP Ib. Wenn jedoch eine systemische Autoimmunkrankheit, wie das Antiphospholipid-Syndrom, mit einer Thrombose einhergeht, kann der Blutplättchenkonsum als Folge einer intravaskulären Thrombose auch zur Entstehung einer Thrombozytopenie beitragen.

Wie oben erwähnt, ist das Auftreten von Autoantikörpern gegen Blutplättchen bei lymphoproliferativen Erkrankungen recht häufig, und obwohl bei diesen Pathologien der Hauptgrund für die Abnahme der Anzahl der Blutplättchen im Blut die Hemmung des megakaryozytären Knochenmarkkeims ist,

Die Kombination der Immunkomponente verstärkt die Thrombozytopenie.

Manchmal wird die sogenannte neonatale transimmune Thrombozytopenie als separate nosologische Form betrachtet. Diese Pathologie tritt bei Neugeborenen auf, die von Müttern mit Autoimmun-Thrombozytopenie geboren wurden, und ist mit dem Eindringen mütterlicher Autoantikörper in den Fötus verbunden. Anders als bei der Thrombozytopenie bei neugeborenen Neugeborenen werden keine Antikörper aufgrund von antigenen Unterschieden zwischen den Blutplättchen der Mutter und des Fötus produziert und reagieren sowohl mit der Blutplättchen der Mutter als auch mit dem Kind. Die Tiefe der Thrombozytopenie des Neugeborenen hängt vom Schweregrad der Erkrankung der Mutter ab. Die Thrombozytenzahl bei einem Kind ist normalerweise einige Wochen nach der Geburt normalisiert.

In einer separaten Untergruppe der isolierten Hapten (Heteroimmune) Thrombozytopenie. Bei dieser Pathologie werden Autoantikörper gegen veränderte oder fremde antigene Strukturen auf der Oberfläche von Blutplättchen produziert, die beispielsweise als Folge von Medikamenten- oder Virenexpositionen auftreten.

Die Produktion von Hapten-Antikörpern und Drogenthrombozytopenie wird meistens durch Chinin / Chinidin-Medikamente (auch als Nahrungsmittelzusatz in Getränken wie Tonic, Schwefel, etwas Sodawasser) und Heparin verursacht. Es ist bekannt, dass Chinin / Chinidin an GP Ib und Heparin an Plättchenfaktor IV bindet [3,20]. Die resultierenden Blutplättchenproteinkomplexe mit Arzneimittelhaptenen stimulieren die Bildung von Hapten-Autoantikörpern und die nachfolgende Thrombozytopenie. Die medikamentösen Thrombozytopenien sind vorübergehend und verschwinden normalerweise nach Absetzen der Medikation. Es ist bekannt, dass Heparin-Thrombozytopenie manchmal durch die Entwicklung einer gefährlichen Krankheit erschwert wird

thrombotische Komplikationen - Heparin-thrombotische Zytopenie im Zusammenhang mit Thrombose [20]. Es wird angenommen, dass die Ursache der Heparin-induzierten intravaskulären Thrombose die Wechselwirkung von Autoantikörpern gegen den Heparin-Blutplättchen-Faktor-IV-Komplex mit dem Fc-Rezeptor von Blutplättchen ist. Diese Wechselwirkung stimuliert die Aktivierung und die anschließende intravaskuläre Thrombozytenaggregation.

Heteroimmune Thrombozytopenien im Zusammenhang mit einer Virusinfektion sind bei Kindern am häufigsten. Bis zu 2/3 der Fälle von Thrombozytopenie bei Kindern stehen im Zusammenhang mit früheren Virusinfektionen wie Windpocken, Masern, Adenovirusinfektionen usw. oder Impfungen. Bei den meisten Kindern ist eine mit einer Infektion oder Impfung verbundene Thrombozytopenie akut und verschwindet nach einigen Wochen oder Monaten. In 10-20% der Fälle wird die Thrombozytopenie jedoch chronisch. Bei Erwachsenen ist die häufige Assoziation von Thrombozytopenie mit HIV-Infektionen bekannt (es ist möglich, dass Thrombozytopenie bei HIV-Infektionen nicht nur immun ist, sondern auch mit einer Depression von Megakaryozyten einhergeht). Es wird davon ausgegangen, dass Viren die antigene Struktur von Blutplättchen durch Wechselwirkung mit Membranproteinen und durch unspezifische Fixierung auf der Oberfläche von Blutplättchen verändern können. Als Ergebnis kann die Produktion von Antikörpern gegen veränderte Thrombozytenantigene auftreten und zweitens die Wechselwirkung von antiviralen Antikörpern mit viralen Proteinen, die auf der Oberfläche von Thrombozyten fixiert sind. Offensichtlich sind manchmal Kreuzreaktionen von Antikörpern gegen virale Proteine ​​mit unveränderten Thrombozytenantigenen möglich. Es ist jedoch anzumerken, dass all diese Mechanismen immer noch im Wesentlichen mutmaßlich sind und ihr Beweis weitere Forschung erfordert.

Eine separate Gruppe besteht aus Pathologien, bei denen die Produktion von Antikörpern gegen Plättchenalloantigene erfolgt, d. H. Alloimmune Thrombozytopenie.

Bei der alloimmunen Thrombozytopenie von Neugeborenen werden Antikörper durch Immunisierung der Mutter mit alloantigenen Determinanten erzeugt, die auf den Blutplättchen des Vaters und des Kindes enthalten sind, aber auf den Blutplättchen der Mutter nicht vorhanden sind [14]. Alloantikörper verursachen die Entwicklung einer Thrombozytopenie im Fötus, die bei Neugeborenen 2-3 Wochen anhält. nach der Geburt Die häufigste Ursache für die Produktion von Alloantikörpern (bis zu 70-80% in europäischen Bevölkerungen) ist die Inkompatibilität der Eltern für HPA-1-Alloantigen (humanes Platelet Alloantigen 1) oder PLA gemäß der alten Klassifizierung, die in zwei allelischen Formen (PLA1 und PLA2) präsentiert wird. gekennzeichnet durch den Ersatz von Leucin durch Prolin in der 33. Position des GP IIIa-Moleküls.

Normalerweise wird eine Mutter, die homozygot für das seltenere HPA1b-Alloantigen ist (HPAb-Homozygoten für europäische Populationen beträgt etwa 2%), mit HPA1-Alloantigen immunisiert, das auf den Blutplättchen des Vaters und des Fötus vorhanden ist. Das Risiko der Alloimmunisierung durch diesen Mechanismus ist fast zu 100% mit der Anwesenheit des Histokompatibilitätsantigens (HLA-YAZ ^ 52a) in der Mutter verbunden. Die Inzidenz neonataler alloimmuner Thrombozytopenie liegt bei 1 / 3000-5000 Neugeborenen, und die Anzahl schwerwiegender Komplikationen, vor allem der intrakraniellen Blutung, beträgt 20%. Es ist wichtig anzumerken, dass sich diese Pathologie im Gegensatz zur Inkompatibilität mit dem NI-Antigen bereits in der ersten Schwangerschaft entwickeln kann. Die Diagnose neoataler alloimmuner thrombozytopenischer Purpura hängt mit der Aufklärung der Reaktivität von Antikörpern aus dem Mutterserum gegenüber den Thrombozyten des Vaters und des Kindes und der Typisierung der Eltern nach dem Thrombozytenalloantigem zusammen.

Gemäß dem Alloimmun-Mechanismus tritt auch die Entwicklung der Donor-Refraktorität während der Thrombozyten-Transfusionen auf. Trotz der Tatsache, dass diese Fälle nicht mit der eigentlichen Immunthrombozytopenie zusammenhängen (Thrombozytopenie-Thrombozyten-Transfusionen werden bereits durchgeführt, und in der Regel nicht-immunologische Genese), haben sie häufige Auswirkungen auf die Autoimmunpathologie, wenn wiederholte Immunisierungen aufgrund wiederholter Immunisierungen anfangen, Antikörper zu bilden, die nicht reagieren nur mit dem Blutplättchen des Spenders, aber auch mit den Blutplättchen des Patienten. Es ist bekannt, dass die Thrombusmasse des Antikörpers während der Entwicklung der Refraktionsfähigkeit von Transfusionen meist nicht gegen spezifische thrombozytische Alloantigene, sondern gegen Histokompatibilitätsantigene gerichtet ist [1, 4]. In dieser Hinsicht ist es wichtig, Spender auszuwählen, die sowohl mit Blutplättchen- als auch mit H1_A-Antigenen kompatibel sind und bestrebt sind, Leukozytenverunreinigungen aus der Blutplättchenmasse zu entfernen.

Seltene Alloimmun-Pathologien umfassen posttransfusionsbedingte thrombozytopenische Purpura, die schwerwiegendste Variante der Refraktorität bei Blutplättchentransfusionen. Diese Krankheit entwickelt sich in der Regel eine Woche nach der Transfusion von Blutplättchen und ist gekennzeichnet durch eine tiefe Thrombozytopenie mit Blutungen, intrakranial. In den meisten Fällen sind Personen, die kein Alloantigen haben (d. H. Homozygoten für selteneres HPA1b-Alloantigen), nach Transfusionen von HPA1-positiven Blutplättchen krank. In fast allen beschriebenen Fällen entwickelte sich eine Posttransfusionspurpura bei Frauen, die geboren wurden, oder bei Patienten, die zuvor Blutplättchentransfusionen erhalten hatten, d. H. Bei denjenigen, die bereits einmal mit dem HPA1a-Antigen immunisiert worden waren. Die Produktion von Antikörpern gegen dieses Antigen, die aus unbekannten Gründen nicht nur mit Spenderplättchen, sondern auch mit Patientenplättchen, die für HPA1 negativ sind, reagieren.

Wahr oder Pseudo-Thrombozytopenie?

Hallo!
Ich brauche wirklich deinen Rat. Ich heiße Natalia, bin 52 Jahre alt und habe eine unverständliche Situation mit der Diagnose.
Ich hatte mehrere Jahre lang eine geringe Anzahl von Blutplättchen im Blut, die früheste Analyse wurde im Jahr 2010 durchgeführt, sie haben sie vorher nicht beachtet.

Bluttest 2010, im SI-System

• Hämoglobin - 134 g / l
• Hämatokrit - 38,7%
• Erythrozyten - 4,01 1012 / l
• Farbindikator - 0,9
• Blutplättchen - 85 10 ^ 9 / l
• Weiße Blutkörperchen - 3,2 10 ^ 9 / l

Neutrophile:

• Band - 2% * 10 ^ 9 / L
• Segment - 45% * 10 ^ 9 / l
• Eosinophile - 3% * 10 ^ 9 / l
• Basophile - 1% * 10 ^ 9 / l
• Lymphozyten - 44% * 10 ^ 9 / l
• Monozyten - 5% * 10 9 / l
• Blutsenkungsgeschwindigkeit (Reaktion) - 4 mm / h

Analyse Invitro, 2015

• Hämatokrit - 41,1%
• Hämoglobin - 14,1 g / dl
• Erythrozyten - 4,03 ppm
• MCV (vgl. Eritre Volume.) - 102,0 fl
• RDW (shir.edr.eritr.) - 12,4%
• MCH (vgl. Hb) - 35 pg
• MCHC (vgl. Hb in er.) - 34,3 g / dl
• Blutplättchen - 74 Tausend / μl
• Leukozyten - 4,4 Tausend / µl
• Bandneutrophile - 3%
• Segmentierte Neutrophile - 42%
• Neutrophile (Gesamtzahl) - 45%
• Lymphozyten - 45%
• Monozyten - 7%
• Eosinophile - 3%
• Basophile - 0%
• ESR (nach Panchekov) - 4 mm / h

Letzter Bluttest vor 2 Wochen

• WCB - 4,5 10 ^ 9 / l
• LYM% - 46,8 H%
• Montag - 4,9%
• GRA - 48,3 L%
• LYM # - 2,10 10 ^ 9 / l
• MO # - 0,20 10 ^ 9 / l
• GRA # - 2,20 L 10 ^ 9 / l
  
• RBC - 3,68 L 10 ^ 12 / l
• HGB - 135 g / l
• HCT - 0,383 L l / l
• MCV - 104 H f1
• MCH - 36,7 H, p
• MCHC - 353 H g / l
• RDW -13,9%
  
• PLT - 75 L 10 ^ 9 / l
• MPV - 7,9 f1
• PCT - 0,860 10 ^ -2 / l
• PDW - 13,2%

Quetschungen, Blutungen und Ausschlag Nr. Die CT-Untersuchung zeigte keine Anzeichen von pathologischen Veränderungen in den Brustorganen.

• Die Mammographie ist normal.
• Antikörper gegen Thyroperoxid - 0,2 U / ml (Grenzwerte 0,00 - 5,61)
• Schilddrüsen-stimulierendes Hormon - 3, 34 μIU / ml (0,34 - 5,60)
• T4 frei - 0,86 ng / dl (0,61 - 1,37)

Abdominaler Ultraschall:
Die Milz ist in der Regel die Größe nicht erhöht.
Leber: Abmessungen nicht vergrößert, es wurden keine Läsionen festgestellt.
Ultraschall - Anzeichen von diffusen Veränderungen in der Leber und im Pankreas.

Blutbiochemie:
Harnstoff - 4,0 mmol / l
Kreatinin - 77,0 umol / l
Gesamtbilirubin - 13,5 umol / l
Eisen - 18,4 umol / l
Alaninaminotransferase - 29,1 U / l
Aspartataminotransferase - 29,1 U / l
Glukose - 5,38 mmol / l
Hormone und Tumormarker:
Vitamin B12 - 333,0 pg / ml
Folsäure - 6,88 ng / ml

Seit Anfang 2015 wurde ich von einem Hämatologen beobachtet, der im Verlauf der Behandlung mit Vitamin B12- und Folsäure-Tabletten behandelt wurde. Die Blutplättchen nahmen während der Behandlung nicht zu. Diese Woche machte sternale Punktion und Antikörper gegen Blutplättchen, Immunthrombozytopenie wurde nicht bestätigt, der Spiegel an Blutplättchen-assoziierten Antikörpern - 200% der Kontrolle, Der Gehalt an löslichem Glycocalicin - 0,8 µg / ml, 40%.
Es gibt keine Myelogramme auf Händen, sie sagten, dass es scheinbar keine Veränderungen gibt.
Es gibt auch keine Diagnose, sie sagten, sie solle die Untersuchung fortsetzen.
In diesem Zusammenhang bitte ich Sie um Rat bezüglich meiner Diagnose.

Glycocalicin was ist das?

Idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP) ist eine hämorrhagische Immunkrankheit, die durch die quantitative Minderwertigkeit der Blutplättchen-Hämostase verursacht wird und durch eine Abnahme der Anzahl peripherer Blutplättchen mit einer erhöhten oder normalen Anzahl von Knochenmark-Megakaryozyten gekennzeichnet ist.

Die Symptome der idiopathischen thrombozytopenischen Purpura wurden von Hippokrates beschrieben, und Verlhof isolierte ITP 1735 als unabhängige nosologische Einheit und bezeichnete es als "Krankheit der Blutflecken" bei jungen Frauen. Verlgof beschrieb auch Fälle einer spontanen vollständigen Genesung. Viel später wurde nachgewiesen, dass die Ursache des hämorrhagischen Syndroms bei dieser Erkrankung eine Abnahme der Blutplättchen im Blutkreislauf ist.

Unter Thrombozytopenie verstehen wir Bedingungen, bei denen die Anzahl der peripheren Blutplättchen unter 150 x 109 / l liegt. • Die Thrombozytopenie kann auf eine unzureichende Bildung von Blutplättchen im Knochenmark, einen erhöhten Verbrauch oder deren Zerstörung zurückzuführen sein. Letzteres ist die häufigste Ursache in der Pathogenese der Thrombozytopenie. In den meisten Fällen erworbene Thrombozytopenie. Es gibt jedoch eine kleine Gruppe von erblich bedingten Thrombozytopenien, die mit der funktionellen Minderwertigkeit von Thrombozyten (Thrombozytopathie) in Verbindung stehen, was zu einer Verkürzung ihrer Lebensdauer führt. Unter der erworbenen Thrombozytopenie ist Immun- und Nicht-Immun-Formen isoliert, beispielsweise mechanische Thrombozyten Trauma, wenn Hämangiome, Hemmung der Myelopoese in aplastische Anämie, Knochenmarkmasse Ersatz Tumor in hämatologischen Malignitäten, erhöhte Plättchenverbrauch während DIC, Vitamin B12 und Folsäure, die Auswirkungen von Drogen und Viren. Die meisten erworbenen Thrombozytopenien sind immun, sie können symptomatisch oder primär sein, d.h. eine unabhängige Krankheit darstellen. In der neuesten internationalen Klassifikation von Krankheiten wird der Name "idiopathische thrombozytopenische Purpura" zugelassen, der eine Reihe bekannter Begriffe ersetzt: "Verlgof-Krankheit", "essentielle Thrombozytopenie" usw.

Je nach dem Mechanismus der Produktion von Anti-Thrombozyten-Antikörpern bei Kindern werden die folgenden Formen der Immunthrombozytopenie unterschieden.

• Isoimmun / Alloimmunform. Die Ätiopathogenese dieser Form ist weitgehend identisch mit der Ätiopathogenese der hämolytischen Erkrankung des Neugeborenen, aber die Inkompatibilität und der immunologische Konflikt betreffen Plättchenantigene, die vom Kind vom Vater erhalten wurden und von der Mutter nicht vorhanden waren. Alloantikörper verursachen eine Thrombozytopenie beim Fötus, die beim Neugeborenen 2-3 Wochen anhält. Im Alter kann diese Art von Immunkonflikt auf Bluttransfusionen zurückzuführen sein. Eine Variation des Isoimmunkonflikts ist die Produktion von Isoantikörpern gegen die Thrombozyten des Fötus oder Spenders bei Patienten mit Glantsmann-Thrombasthenie, Bernard-Soulier-Krankheit.

• Transimmunform. Übertragung von Anti-Thrombozyten-Antikörpern einer Mutter mit Autoimmun-Thrombozytopenie durch die Plazenta.

• Die Heteroimmunform hängt mit der Bildung von Antikörpern als Reaktion auf Änderungen in der antigenen Struktur von Blutplättchen zusammen. Hapten-Typ.

• Autoimmun-Formular. Die Bildung von Antikörpern gegen die eigenen unveränderten Blutplättchen.

Thrombozyten sind kernfreie Zellen, die durch Trennung von Fragmenten des Cytoplasmas von Megakaryozyten im Knochenmark gebildet werden. Die Anzahl der Blutplättchen im peripheren Blut eines gesunden Menschen variiert zwischen 150-400 × 109 / i. Die Lebensdauer von Thrombozyten beträgt 7-10 Tage. Thrombozyten spielen aufgrund der folgenden Funktionen eine große Rolle bei der Blutstillung:

• Angiotrophie. Thrombozyten unterstützen die Funktion der trophischen und endothelialen Zellen, indem sie ihr Zytoplasma „übertragen“, die Gefäßwand stärken, Erythrozyten daran hindern, durch die intakte Gefäßwand auszutreten, die Widerstandsfähigkeit der Mikrogefäßwände gegen äußere Traumata und den intravaskulären Druck zu erhöhen. Etwa 15% der Blutplättchen werden für diese Funktion täglich verbraucht.

• Klebstoff. Blutplättchen haften an der Stelle der Beschädigung der Gefäßwand.

• Aggregation. Die Blutplättchen haften aneinander und es bildet sich ein primäres Blutgerinnsel.

• Teilnahme an der Gerinnungshämostase (Thrombozytenfaktor wird isoliert).

• Gefäßspasmus durch Isolierung vasoaktiver Substanzen.

• Beteiligung an der Retraktion eines Blutgerinnsels usw. Aus diesem Grund führt eine Abnahme der Anzahl der Blutplättchen und dementsprechend dazu, dass sie ihre Funktionen nicht erfüllen, in erster Linie zur Entwicklung eines hämorrhagischen Syndroms.

ITP ist eine Krankheit, die am häufigsten (in 40% der Fälle) zur Entwicklung eines hämorrhagischen Syndroms führt.

Epidemiologie

Die Inzidenzrate beträgt ungefähr 4,5 Fälle pro 100.000 Kinder. In jungen Jahren erkranken Mädchen und Jungen in derselben Häufigkeit, während Mädchen über 10 Jahre 2-3 Mal häufiger erkranken. Die höchste Inzidenz tritt im Alter von 2-6 Jahren auf. In der Herbst-Winter-Periode auch deutliche und saisonale Ausbrüche der Krankheit.

Ätiologie

Der spezifische ätiologische Faktor ist, wie der Name schon sagt, unbekannt. Die Autoimmunisierung in Bezug auf die eigenen Blutplättchen kann unter dem Einfluss vieler Ursachen auftreten: Infektionen (oft viral), prophylaktische Impfungen, psychische und körperliche Verletzungen, Hypothermie, Vergiftungen, allergische und Schockzustände, Bestrahlung, Medikation - dh alle Ursachen, die das Immunsystem verändern können. Eine besondere Rolle beim Auftreten eines Autoimmunprozesses spielen Viren, deren Infektion meist der Entwicklung eines akuten ITP bei Kindern vorausgeht. In der Regel sind 80% der akuten ITP mit einer Virusinfektion assoziiert, die 1-3 Wochen vor Beginn der Krankheit durchgeführt wurde. Die häufigsten Infektionen der Atemwege sowie Krankheiten, die durch bestimmte Erreger verursacht werden - Masern, Röteln, Windpocken, Herpes, infektiöse Mononukleose. Es ist bekannt, dass einige Viren Knochenmarkszellen direkt infizieren können, was zu deren Zerstörung führt. Außerdem können Viren aufgrund der Ähnlichkeit von Viren und Blutplättchen (molekulare Mimikryie), Zerstörung der Immunantwort des Makroorganismus und Veränderungen endogener Antigene eine Autoimmunreaktion auslösen. Antikörper, die als Reaktion auf eine Virusinfektion produziert werden, können mit antigenen Stellen kreuzreagieren, die normalerweise auf Blutplättchen vorhanden sind. Unter der Wirkung eines Virus, eines Arzneimittels oder eines Impfstoffs kann es jedoch zu einer Veränderung der antigenen Struktur des Blutplättchens kommen, wodurch es in den Zellen des Monozyten-Makrophagen-Systems zerstört wird. In der Literatur wird diese Form der Thrombozytopenie oft als Heteroimmun beschrieben. Eine eindeutige Rolle bei der Entwicklung von ITP spielen auch erbliche Prädispositionen, nämlich die qualitative Minderwertigkeit von Blutplättchen, eine Rolle.

Pathogenese

Hauptbestandteil der Pathogenese ist die verstärkte Zerstörung von mit Blutplättchen beladenen Autoantikörpern durch Zellen des retikuloendothelialen Systems. Gleichzeitig verkürzt sich die Lebensdauer der Blutplättchen auf mehrere Stunden anstatt auf 7-10 Tage. In den meisten Fällen nimmt die Anzahl der pro Zeiteinheit gebildeten Blutplättchen signifikant zu (2-6 mal im Vergleich zur Norm). Dies geht einher mit einer Zunahme der Anzahl von Megakaryozyten im Knochenmark, die mit einer Zunahme der Anzahl von Thrombopoietin als Reaktion auf eine Thrombozytopenie verbunden ist. Die Grundlage von ITP ist der Abbau der immunologischen Toleranz gegenüber dem eigenen Blutplättchen-Antigen und dementsprechend die Entwicklung von Autoantikörpern gegen die eigenen unveränderten Blutplättchen. Die Hauptrolle bei der Pathogenese von ITP liegt bei Antikörpern der IgG-Klasse. Im Falle eines Autoimmunkonflikts beträgt die Menge an IgG pro Blutplättchen etwa das 200-fache der Anzahl von IgG-Molekülen auf der Blutplättchenoberfläche eines gesunden Kindes. Während der Exazerbationsperiode nimmt die Anzahl der mit der Blutplättchenoberfläche assoziierten IgG zu. Darüber hinaus können Immunglobuline anderer Klassen, IgM und IgA, auch Antiplatelet-Antikörpereigenschaften besitzen. Bei Kindern mit akutem ITP werden in 62% der Fälle Thrombozyten-assoziierte IgM-Autoantikörper gefunden, die in der Regel mit einer früheren Virusinfektion assoziiert sind. Es wurde festgestellt, dass Antikörper meistens gegen zwei Blutplättchenmembranantigene gerichtet sind, die Glycoproteinkomplexe Ilb / IIIa und Ib / IX / V, die die funktionelle Aktivität von Blutplättchen, insbesondere den Adhäsions- und Aggregationsprozess, beeinträchtigen. Bei Patienten mit einem hohen Gehalt an Anti-Thrombozyten-Antikörpern wird häufig ein hoher Titer zirkulierender Immunkomplexe bestimmt, die zur Verwendung von Thrombozyten durch ein System phagozytischer mononukleärer Zellen der Milz, der Leber und des Knochenmarks beitragen. Komponenten des Komplementsystems können auch an der Pathogenese von ITP teilnehmen (direkte Interaktion der NW-Komponente des Komplements mit der Blutplättchenmembran oder durch Aktivierung von Makrophagen). Bei Patienten mit ITP wird im Knochenmark eine Hyperplasie des Megakaryozytensprosses beobachtet. In einigen besonders schweren Fällen werden jedoch die Unterbrechung der normalen Reifung und die Freisetzung von Blutplättchen im Knochenmark bemerkt, was durch die anti-megakaryozytische Orientierung von Anti-Blutplättchen-Antikörpern aufgrund des Auftretens gemeinsamer antigener Determinanten erklärt wird. Die Pathogenese des hämorrhagischen Syndroms bei Patienten mit ITP wird durch die quantitative und qualitative Minderwertigkeit der Blutplättchen-Hämostase verursacht. In der Gefäßwand treten signifikante Veränderungen auf. Erstens verringert ITP den Blutplättchen-Wachstumsfaktor, der die Proliferation von Endothelzellen stimuliert. Zweitens werden Endothelzellen aufgrund der Gemeinsamkeit der antigenen Strukturen von Blutplättchen und Endothelzellen durch die Wirkung von Anti-Blutplättchen-Antikörpern zerstört, wodurch die klinischen Manifestationen des hämorrhagischen Syndroms verstärkt werden.

Klassifizierung

Es gibt zwei Formen von ITP entlang des Verlaufs - akut (80–90% der Fälle, Krankheitsdauer bis zu 6 Monate) und chronisch (10–20% der Fälle, Krankheitsdauer - mehr als 6 Monate). Die chronische Form ist wiederum in folgende Optionen unterteilt: bei seltenen Rückfällen, bei häufigen Rückfällen, kontinuierlich rückfallendem Verlauf. Folgende Krankheitsphasen werden unterschieden: Exazerbation (hämorrhagische Krise), klinische Remission (Fehlen klinischer Manifestationen des hämorrhagischen Syndroms mit persistierender Thrombozytopenie), klinische und hämatologische Remission (Normalisierung der Anzahl der Blutplättchen). Die Isolierung von Immun- und Nicht-Immunformen ist unpraktisch, da es sich in allen Fällen bewährt hat, dass ITP auf dem Immunprozess basiert und diese Krankheit immer erworben wird. Nach den Merkmalen des Krankheitsbildes wird zwischen Purpura „trocken“ (nur hauthämorrhagisches Syndrom) und „nass“ (hauthämorrhagisches Syndrom und Schleimhautblutungen) unterschieden.

Klinisches Bild

In den meisten Fällen beginnt die Krankheit akut mit einem plötzlichen Auftreten des hämorrhagischen Syndroms 2-3 Wochen nach einer Virusinfektion oder Impfung. Chronische Purpura beginnt in der Regel allmählich und hat keinen eindeutigen Zusammenhang mit einer Virusinfektion oder einem anderen provozierenden Faktor. Erhöhte Blutungen bei diesen Kindern werden lange vor dem Krankenhausaufenthalt festgestellt. Die klinischen Manifestationen der Krankheit sind sehr unterschiedlich und hängen von der Anzahl der Blutplättchen im peripheren Blut ab. Eine Plättchenreduzierung von weniger als 1 GdX von 109 / l ist praktisch signifikant, obwohl Blutungen auftreten, wenn sie auf weniger als 50 × 109 / l absinken, und die Gefahr besonders schwerwiegender Blutungen besteht, wenn die Anzahl der Thrombozyten unter 30x109 / l liegt.

Das hämorrhagische Syndrom tritt bei der petechial-fleckigen oder mikrozirkulatorischen Art der Blutung auf.

Hautmanifestationen des hämorrhagischen Syndroms haben eine Reihe von Eigenschaften.

• Der Ausschlag hat einen polymorphen Charakter. Gleichzeitig können verschiedene morphologische Elemente vorhanden sein: Petechien (diapedämische Blutungen aufgrund erhöhter Permeabilität der Gefäßwand; in der Regel treten spontan unterschiedliche Größen und Formen auf) Ekchymosen mit einem Durchmesser von 0,5 bis 10 cm, die auf eine erhöhte Zerbrechlichkeit der Gefäße zurückzuführen sind.

• Polychromie - verschiedene Farben der Elemente von Hellrot bis Gelbgrün - hängen vom Erscheinungszeitpunkt ab.

• Fehlende "Lieblingslokalisierung".

• Es besteht keine Tendenz, dass Elemente zusammengeführt werden. Hämorrhagischer Hautausschlag befindet sich häufig an den Gliedmaßen und am Rumpf, insbesondere an der Vorderseite, d.h. an den Stellen, die verletzungsanfälliger sind. Gleichzeitig besteht eine Diskrepanz zwischen der Stärke der traumatischen Wirkung und der Schwere des hämorrhagischen Syndroms. Körperliche Aktivität und medizinische Manipulationen führen zu einem erhöhten hämorrhagischen Syndrom. Bei einigen Patienten ist die Anzahl der Läsionen so hoch, dass die Haut der eines Leoparden ähnlich wird. Identifizieren Sie positive Gefäßproben. Hautausschläge können sich auch im Gesicht, an den Schleimhäuten des Mundes, den Augen befinden. Das Auftreten von Blutungen im Kopf ist ein schwerwiegendes Symptom, das indirekt auf die Möglichkeit von Blutungen im Gehirn hindeutet.

Eines der wichtigsten Symptome, die für die „feuchte“ Purpura charakteristisch sind, sind Blutungen aus den Schleimhäuten und inneren Organen. Am häufigsten sind starke Nasenblutungen, die bei den Patienten häufig zur Entwicklung einer Anämie führen. Besonders reichlich Nasenbluten treten bei Kindern mit erweiterten Kisselbach-Plexusgefäßen auf. Blutiges Erbrechen ist sekundär wegen der Einnahme von Blut in Nasenbluten, jedoch können einige Kinder Blutungen aus dem Verdauungstrakt haben. Bei gastrointestinalen und nasalen Blutungen wird eine schwarze Verfärbung des Stuhls festgestellt, und bei Darmblutungen kann es mit rotem Blut gemischt sein. Häufig entwickeln Kinder mit mechanischer Zahnreinigung Blutungen aus dem Zahnfleisch, und nach dem Eingriff kann die Blutung aus dem Loch des extrahierten Zahns einige Stunden bis mehrere Tage dauern, aber nach dem Stoppen wird sie in der Regel nicht wieder aufgenommen. In der Netzhaut kann es zu Blutungen kommen, die in schweren Fällen zu Sehverlust führen. Selten tritt bei Kindern eine Hämaturie infolge von Nierenblutungen auf. Die schwerwiegendste und anhaltende Blutung bei Mädchen - Meno - und Metrorrhagie. Metrorrhagies dauern in der Regel lange (2-4 Wochen) an und werden kaum gestoppt. Es werden Fälle von blutigen Tränen, blutigem Schweiß und Blutungen aus den Ohren von Patienten mit ITP beschrieben. Die schwerwiegendste Komplikation bei ITP ist die Hirnblutung (bei 1-2% der Patienten), die die Haupttodesursache bei Patienten mit ITP ist. Das klinische Bild der Blutung im Gehirn hängt vom Lokalisierungsprozess ab, es gibt jedoch einige häufige Symptome: Kopfschmerzen, Schwindel, Krämpfe, Koma oder Stupor, Erbrechen, meningeale Symptome, fokale neurologische Symptome.

Eine Zunahme der Größe von Leber, Milz und Lymphknoten ist für ITP nicht typisch. Bei Kindern mit ITP ist die Körpertemperatur normal, es fehlen Vergiftungssymptome.

Prognose

In 75% der Fälle normalisiert sich die Anzahl der Thrombozyten innerhalb von 2 bis 8 Wochen nach Beginn der Erkrankung ohne spezifische Therapie (bei 50 bis 65% der Patienten nach 4 Wochen). Bei 15-20% der Kinder kommt es nach der Behandlung innerhalb von 6 Monaten zu einer Erholung. Die Wahrscheinlichkeit, dass die Krankheit chronisch verläuft, nimmt in folgenden Fällen zu: Bei fehlender Beziehung zu einer Virusinfektion oder Impfung mit einer Krankheitsdauer von mehr als 2 bis 4 Wochen vor der Diagnose und einer Blutplättchenzahl von weniger als 50 × 109 / I, falls das Kind weiblich ist Wenn das Alter älter als 10 Jahre ist, bei chronischen Infektionsherden. Die Inzidenz schwerer Komplikationen wie intrakranielle Blutungen steigt auf 3,3–5%. Bei 10–30% der Kinder mit chronischer ITP kann eine spontane Remission mehrere Monate oder Jahre nach der Diagnose auftreten.

Diagnose

Derzeit ist es nicht möglich, ITP nur durch das Vorhandensein von Thrombozytopenie zu diagnostizieren, ohne deren Ursachen zu bestimmen. Bei 4% der Kinder scheint die autoimmune Thrombozytopenie eine atypische Manifestation einer anderen Krankheit zu sein (SLE, myelodysplastisches Syndrom usw.). Die Diagnose wird anhand eines charakteristischen Krankheitsbildes, anamnestischer Daten und Ergebnissen der Laborforschung gestellt.

Führen Sie die folgenden Labortests durch.

• Ein Blutbild mit Thrombozytenzahl. In den meisten Fällen wird eine isolierte Thrombozytopenie bis zum vollständigen Verschwinden der Blutplättchen nachgewiesen, ohne die Anzahl und Morphologie der Erythrozyten und Leukozyten zu verändern. Vielleicht eine Abnahme der Menge an Hämoglobin und roten Blutkörperchen, was durch die posthämorrhagische Natur der Anämie erklärt wird. Plasmazellen und Eosinophile können als Ergebnis einer Virusinfektion und eines Immunkonflikts nachgewiesen werden.

• Knochenmarkpunktion. Charakteristisch ist, dass eine erhöhte oder (seltener) normale Anzahl von Megakaryozyten (normalerweise 1 Megakaryozyten pro 500 Myelokaryozyten) viele junge Formen aufweist. Um diese Megakaryozyten herum befinden sich häufig keine Blutplättchen. Dies ist nicht auf eine Verletzung der Bildung von Blutplättchen zurückzuführen, sondern darauf, dass sie schnell in den Blutstrom gelangen oder im Knochenmark schnell zerstört werden. Im Knochenmark kommt es manchmal zu erythroiden Keimen, die mit Blutungen einhergehen.

• Urinanalyse (Veränderungen nur bei Hämaturie festgestellt).

• Bestimmung von Thrombozyten-assoziierten Antikörpern (sie werden in 50 bis 80% der Fälle nachgewiesen).

• Test zur Bestimmung des Glycocalicin-Spiegels im Plasma; Glycocalycin ist ein Produkt der Proteolyse von Thrombozytenmembran-Glycoproteinen; ein erhöhter Glycocalicin-Spiegel zeigt eine erhöhte Zerstörung von Thrombozyten an; Niedrige Mengen sind ein Zeichen für eine schlechte Blutplättchenproduktion im Knochenmark. Zusätzliche Labortests: biochemische Analyse von Blut; Bestimmung des antinukleären Faktors; Bestimmung von Serum-Immunglobulinen; Erforschung von Schilddrüsenhormonen; Forschung zu HIV und anderen Virusinfektionen; Röntgenaufnahme der Brust; Ultraschall im Bauchraum;

• Koagulogramm (normalerweise normal);

• Untersuchung der funktionellen Aktivität von Blutplättchen;

• Bestimmung der Blutungszeit (verlängert);

• Blutgerinnsel zurückgezogen (reduziert).

Differentialdiagnose

Die Differentialdiagnose von ITP wird zuallererst bei solchen Erkrankungen durchgeführt, die durch die gleiche Art von Blutung wie ITP gekennzeichnet sind, d.h. petechial entdeckt. Diese Gruppe von Krankheiten umfasst Thrombozytopathie und alle Thrombozytenzustände:

erbliche Formen der Thrombozytopenie;

sekundäre Autoimmunthrombozytopenie (bei soliden Tumoren eine Vielzahl von lymphoproliferativen, Immun- und Infektionskrankheiten); medikamentöse Thrombozytopenie;

Konsumkoagulopathie (DIC, hämolytisches urämisches Syndrom, thrombotische thrombozytopenische Purpura);

Erkrankungen des Blutsystems (aplastische Anämie, Hämoblastose, B, 2-defiziente Anämie);

Umverteilungs-Thrombozytopenie mit portaler Hypertonie und anderen mit Überempfindlichkeit verbundenen Erkrankungen;

Thrombozytopenie bei angeborenen vaskulären Anomalien; toxische und toxisch-allergische Thrombozytopenie (helminthische Invasion, Vergiftung, Stoffwechselstörungen bei Urämie, Leberkoma); zyklische Thrombozytopenie;

neonatale Thrombozytopenie (Allo-, Iso- und Transimmunformen); • Nach Transfusionspurpura.

An letzter Stelle der Differentialdiagnose sollte die Krankheit stehen, die von einem hämorrhagischen Syndrom begleitet wird, jedoch eine andere Art von Blutungen aufweist (Hämophilie, hämorrhagische Vaskulitis). In der Regel erfolgt die Differenzialdiagnose bei diesen Erkrankungen auf Ebene der klinischen Untersuchung des Patienten und ist nach Erhalt der Laboruntersuchungsdaten nicht mehr entscheidend.

Behandlung

Die Wahl der Behandlung hängt von der Schwere der Manifestationen des hämorrhagischen Syndroms ab.

Kinder mit schweren, lebensbedrohlichen Blutungen, unabhängig von der Anzahl der Thrombozyten, sowie Kinder mit einer Thrombozytopenie von weniger als 20 × 109 / l und Blutungen aus den Schleimhäuten werden hospitalisiert.

Umfassende Behandlung von Patienten mit ITP ermöglicht die Linderung des hämorrhagischen Syndroms, die Erkennung und Behandlung von assoziierten Erkrankungen sowie die Auswirkung auf den immunpathologischen Prozess. Da die Basis der Pathogenese die Zerstörung von mit Blutplättchen beladenen Autoantikörpern durch die Zellen des retikulohistiozytischen Systems ist, sollten die Hauptziele der Behandlung sein:

• Verringerung der Autoantikörperproduktion;

• beeinträchtigte Bindung von Autoantikörpern an Blutplättchen;

• Beseitigung der Zerstörung von plättchensensibilisierten Antikörpern durch Zellen des retikulohistiozytischen Systems.

Akute idiopathische thrombozytopenische Purpura, "trockene Form"

In der Regel wird bei dieser Patientengruppe keine spezifische Behandlung durchgeführt, da häufig eine spontane Erholung eintritt; Nur dynamische Beobachtung durchführen. Den Patienten wird ein komplettes, altersgerechtes Essen mit Ausnahme obligatorischer Allergene verschrieben. Der Modus sieht die Einschränkung von traumatischen Spielen und Aktivitäten vor. Bettruhe ist nur bei starken Blutungen notwendig. Die Verwendung von Medikamenten, die die Gefäßwand stärken, Vitamine spielt keine Rolle. Es ist möglich, eine unspezifische symptomatische Therapie durchzuführen. Angioprotektoren [Etamzilat (Ditsinon *) 5 mg Dggsut)], Fibrinolyse-Inhibitoren (Aminocapronsäure 50-100 mg / kg oder 5% intravenöser Tropf nach innen, 10-15 ml / kg) zuordnen. Es ist zu beachten, dass im Falle einer Nierenblutung die Ernennung von Fibrinolysehemmern kontraindiziert ist! Bei hohem Blutungsrisiko (hämorrhagische Hautausschläge an der Mundschleimhaut, konjunktivale Blutung, reichlich auftretende Hautausschläge, Risiko für intrakranielle Blutung, Zunahme der Hautausschläge während des Beobachtungsprozesses) wird empfohlen, Prednison täglich in einer Dosis von 2 mg / kg zu verabreichen innerhalb von 2-3 Wochen. Während der Aufrechterhaltung des hämorrhagischen Syndroms wird das Schema der spezifischen Therapie in jedem spezifischen Fall individuell ausgewählt.

Akute idiopathische thrombozytopenische Purpura, "nasse Form"

In dieser Patientengruppe wird Prednison am häufigsten 21 Tage lang mit einer Tagesdosis von 2 mg / kg (nicht mehr als 100 mg) verordnet, gefolgt von einem schrittweisen Entzug (5-10 mg für 3 Tage). Es ist ratsam, Prednisolon unter Berücksichtigung des Tagesrhythmus der ACTH-Sekretion durch die Hypophyse und Glucocorticoide durch die Nebennieren zu berücksichtigen (2/3 Dosen werden morgens verabreicht). Bei einem ausgeprägten hämorrhagischen Syndrom während der Krise kann die Dosis von Prednisolon für mehrere Tage auf 3-8 mg DGhsut) erhöht werden, woraufhin eine Standarddosis von 2 mg / kg verabreicht wird. In diesen Fällen werden manchmal hohe Dosen von Glukokortikoiden parenteral verschrieben (Methylprednisolon 10-30 mg Dggsut) für 3-7 Tage, gefolgt von einem schnellen Entzug. In Abwesenheit einer vollständigen hämatologischen Reaktion während des normalen Verlaufs von Glukokortikoiden wird der Abzug von Prednisolon alle zwei Tage im Abstand von 5 mg nach der Pause durchgeführt. Glukokortikoide unterdrücken die Phagozytose, unterbrechen die Antikörperproduktion und hemmen die Bindung von Antikörpern an das Antigen. Daher ermöglicht die Verwendung von Glukokortikoiden (insbesondere in hohen Dosen), das hämorrhagische Syndrom ziemlich schnell zu stoppen, und eine überwältigende Anzahl von Patienten verzeichnet am Ende der ersten Woche eine Zunahme der Anzahl der Blutplättchen.

Eine Alternative zur hormonellen Therapie in allen Fällen von akutem ITP ist ein normales normales menschliches Immunglobulin zur intravenösen Verabreichung (im Folgenden als Immunglobulin bezeichnet) - ein Arzneimittel von normalem spezifischem IgG. In jüngster Zeit hat dieses Medikament (dank der modernen Ausrüstung der hämatologischen Abteilungen) bei der Behandlung von ITP sogar bei "trockenen" Formen den ersten Platz eingenommen, wodurch es möglich ist, den Aufenthalt des Patienten in der Klinik zu minimieren. Der Hauptwirkungsmechanismus von Immunglobulin ist eine reversible Blockade von Fc-Rezeptoren in Zellen des Makrophagen-Systems, die die weitere Fixierung von Autoantikörpern an Blutplättchen und deren Tod verhindert. Immunglobulin wird in einer Dosis von 1 g / kg verschrieben. In der Regel wird der Effekt auf die Verabreichung während der ersten 36 Stunden festgestellt, was besonders für die Entwicklung lebensbedrohlicher Zustände wichtig ist. Eine gute Wirkung wird bei kombinierter Anwendung von Prednisolon und Immunglobulin erzielt. Der Hauptnachteil dieser Behandlungsmethode ist die hohen Kosten und die vorübergehende Wirkung bei der Behandlung chronischer Formen von ITP. In der Regel wird bei Abwesenheit der Wirkung innerhalb von 48 Stunden nach Verabreichung des Immunglobulins eine Hormontherapie verordnet. Eine vollständige hämatologische Remission wurde bei 60–65% der Patienten festgestellt. Für die Behandlung von Kindern wird empfohlen, Arzneimittel mit einem überwiegenden Anteil an Antikörpern der IgG-Klasse (Intraglobin *, Octagam *) zu verwenden. Die Verwendung von Pentaglobin * wird nicht empfohlen, da es mit Antikörpern der IgM-Klasse angereichert ist, die eine Immunantwort auslösen.

Die Splenektomie bei akutem ITP ist äußerst selten, nur bei Blutungen und Blutungen, die das Leben des Kindes durch das Versagen einer konservativen Therapie gefährden.

Als Notfallbehandlung bei schweren, lebensbedrohlichen Blutungen ist es möglich, hohe Dosen von Glucocorticoiden parenteral [Methylprednisolon 30 mg Dggsut] für 3 Tage], intravenöses Immunglobulin (als Monotherapie oder in Kombination mit Glucocorticoiden) sowie eine Ersatztherapie mit Plättchenmasse zu verwenden. In anderen Fällen ist die Verwendung von Blutplättchen in ITP kontraindiziert, da dies zu einer starken Zunahme der Bildung von Anti-Blutplättchen-Antikörpern führt.

Lokale Mittel werden aktiv eingesetzt, um Blutungen zu stoppen - ein hämostatischer Schwamm, mit Vasokonstriktor-Tropfen angefeuchtete Tampons oder Dicinon * (für Nasenbluten), Spülen der Mundhöhle mit Aminocapronsäure-Lösung usw.

Chronisch idiopathische thrombozytopenische Purpura

Bei Blutungen oder massiven Blutungen ist das Management der Patienten dasselbe wie bei der „nassen“ Form der akuten ITP: Verabreichung von Glukokortikoiden oder Immunglobulin, um die Blutung zu stoppen. Glukokortikoide führen nur in 30% der Fälle zu einer vollständigen hämatologischen Reaktion. Viele Patienten befinden sich seit langem in ständiger Hormonunterstützungstherapie, was zur Entwicklung verschiedener Nebenwirkungen führt.

Die Immunglobulintherapie bei chronischer ITP ist unwirksam.

Die Wahl der Therapie bei hormonresistenten Patienten hängt von den Fähigkeiten der Klinik ab.

In den letzten Jahren ist die häufigste Behandlungsmethode in unserem Land die Verwendung von Interferon alfa-2-Medikamenten (Reaferon *, Intron A *, Roferon-A *), einem aktiven physiologischen Regulator. Die Grundlage des Wirkmechanismus des Arzneimittels ist die Unterdrückung der Autoantikörperproduktion aufgrund der inhibierenden Wirkung von Interferon auf die B-Lymphozytenproduktion von Immunglobulinen. Interferonpräparate werden dreimal wöchentlich 1 - 3 Millionen IE subkutan oder intramuskulär injiziert. Die Mindestdauer des Kurses beträgt 1,5 Monate. Wenn nach 1,5 Monaten keine Reaktion eintritt, wird die Therapie abgebrochen, und falls ein Effekt auftritt, wird die Behandlung bis zu 3 Monate fortgesetzt und dann entweder 1-2 mal pro Woche abgebrochen oder in einer Erhaltungsdosis fortgesetzt. Die Dauer der Erhaltungstherapie ist nicht begrenzt. Bei Wiederholung der Krankheit können wiederholte Kurse durchgeführt werden. An den Tagen 7–9 nach Beginn der Behandlung tritt häufiger eine Erhöhung der Thrombozytenzahl auf. Die klinische und hämatologische Remission erreicht 50-60% der Kinder. Während der Behandlung wird eine Abnahme des Spiegels von Thrombozyten-assoziierten Antikörpern festgestellt. Leider beobachten Sie oft die Entwicklung von Nebenwirkungen in Form von Fieber, Schüttelfrost, Schmerzen in Muskeln und Gelenken. Es werden Fälle der Produktion von Antikörpern gegen Interferon beschrieben, die zu einem Mangel an therapeutischer Wirkung führen.

Bei der Behandlung akuter und chronischer ITP (bei Rh-positiven Patienten) wurde Anti-O-Immunglobulin in den letzten Jahren erfolgreich eingesetzt. Der Wirkmechanismus des Arzneimittels ist dem von Immunglobulin ähnlich. Es gibt eine Blockade von Makrophagen-Fc-Rezeptoren durch mit Antikörper beladene Erythrozyten. Die optimale Dosis beträgt 50 µg / kg. Vielleicht eine einzige Injektion der gesamten Dosis intravenös oder fraktioniert (intravenös oder intramuskulär) innerhalb von 2-5 Tagen. Die Zahl der Thrombozyten steigt bei 2-8 Tagen. Die Dauer der Reaktion nach der Medikamentengabe beträgt durchschnittlich 5 Wochen. Die Zahl der Blutplättchen bei Patienten, die Anti-O-Immunglobulin erhalten, ist langsamer als nach Infusion von Immunglobulin. Daher wird die Verwendung von Blutplättchen bei lebensbedrohlichen Blutungen nicht empfohlen. Eine gute Antwort wurde bei Kindern mit chronischer ITP (70%) gefunden. Verglichen mit Immunglobulin sind die Kosten dieses Medikaments niedrig. Die Hauptnebenwirkung ist vorübergehende hämolytische Anämie.

Zur Behandlung hormonresistenter Formen von ITP wird Danazol (danol *) verwendet, ein synthetisches Androgen. Es ist bekannt, dass männliche Sexualhormone den Autoimmunprozess hemmen, aber aufgrund eines ausgeprägten virilisierenden Effekts war der Einsatz dieser Medikamente begrenzt. Danazol hat eine minimale virilisierende Wirkung. Der Wirkungsmechanismus dieses Arzneimittels hängt mit der Modulation der Expression von Fc-Rezeptoren auf mononukleären Phagozyten zusammen, wodurch die Zerstörung von plättchenbeladenen Antikörpern durch die Zellen des Makrophagen-Systems verhindert wird. Danazol hat einen Synergismus in Bezug auf Glukokortikoide, erhöht ihren Zugang zu den Geweben, wodurch es möglich wurde, Danazol und Glukokortikoide zusammen aufzutragen und sogar die Dosis von Glukokortikoiden zu reduzieren. Während der Einnahme von Danazol ändert sich der Antikörper-Spiegel nicht. Dies legt nahe, dass eine Zunahme der Anzahl von Blutplättchen mit einer Abnahme der Intensität ihrer Zerstörung einhergeht. Die Wirksamkeit dieses Medikaments beträgt 30-80%. In der 2. bis 4. Woche nach Therapiebeginn wird eine Zunahme der Thrombozytenzahl beobachtet. Wiederholte Kurse zeigten auch ihre Wirksamkeit. Das Medikament wird in Kapseln in einer Dosis von 10-20 mg (Dhgsut) über einen Zeitraum von 3 Monaten oder mehr verschrieben, gefolgt von einem schrittweisen Entzug. Danazol ist das Mittel der Wahl bei Mädchen mit chronischer ITP, die an schweren wiederkehrenden Gebärmutterblutungen leiden. Das Medikament wird von den Patienten gut vertragen und kann lange verwendet werden. Nebenwirkungen sind in der Regel mit einer falschen Dosierungsauswahl verbunden. Die Symptome der Virilisierung treten häufiger auf (erhöhte Fettigkeit der Haut, Hirsutismus, Vergröberung des Stimmtons und starkes Schwitzen). Nebenwirkungen verschwinden nach dem Drogenentzug.