Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren

Diagnose

* Derzeit gibt es keine Registrierung in der Russischen Föderation.

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

Schwere und behindernde Arthralgie. Es gibt Berichte nach Markteinführung über schwere und behindernde Arthralgie bei Patienten, die DPP-4-Inhibitoren einnehmen. Der Zeitpunkt des Beginns der Symptome nach Beginn der medikamentösen Therapie variierte von 1 Tag bis zu mehreren Jahren. Die Patienten verspürten nach Beendigung der Behandlung eine Linderung der Symptome. Bei einigen Patienten trat ein erneutes Auftreten der Symptome bei wiederholter Wiederaufnahme der Behandlung mit demselben Arzneimittel oder einem anderen DPP-4-Inhibitor auf.

DPP-4-Hemmer können eine mögliche Ursache für starke Gelenkschmerzen sein. In diesem Fall müssen Sie das Medikament abnehmen.

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Dipeptidylpeptidase 4-Inhibitoren

Die selektiven Inhibitoren der Dipeptidyl-Peptidase-4-Peptidase-4-Peptidase können sich in der chemischen Struktur und in der pharmakologischen Wirkung von Analoga des Glucagon-ähnlichen Peptids-1, Insulin, Sulfonylharnstoffderivaten, Biguaniden, Peroxisom-aktivierten Proliferator-γ-Rezeptoren, Agonisten von Peroxisome, Antagonisten von Peroxisome, Inhibitoren und Antioxidantien von Antoxidesome, Antioxidantien und Antagonisten von Peroxisom- und Antagonisten von Peroxisom- und Antagonisten von Peroxisomen, Antagonisten und Antagonisten von Peroxisome, Antagonisten von Antioxidantien und Antagonisten von Peroxisomen und Antagonisten von Peroxisomen, Antagonisten und Antagonisten von Dipeptidylpeptidase-4-Antikörpern, unterscheiden..

Durch die Hemmung der Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) erhöht Sitagliptin die Konzentration zweier bekannter Hormone der Inkretinfamilie: Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) und Glukose-abhängiges insulinotropes Peptid (HIP). Hormone der Familie der Inkretine werden tagsüber im Darm ausgeschieden, ihr Niveau steigt als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme an. Inkretine sind Teil des internen physiologischen Systems zur Regulierung der Glukosehomöostase. Bei normalen oder erhöhten Blutzuckerspiegeln tragen Hormone der Incretinfamilie zu einer Erhöhung der Insulinsynthese sowie zu ihrer Sekretion von β-Zellen des Pankreas aufgrund von intrazellulären Signalmechanismen bei, die mit zyklischem AMP assoziiert sind.

Sitagliptin verhindert die Hydrolyse von Inkretinen durch das DPP-4-Enzym und erhöht dadurch die Plasmakonzentrationen der aktiven Formen von GLP-1 und HIP. Durch die Erhöhung des Inkretins-Spiegels erhöht Sitagliptin die Glukose-abhängige Insulinfreisetzung und hilft, die Glucagon-Sekretion zu reduzieren. Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit Hyperglykämie führen diese Veränderungen der Insulin- und Glucagon-Sekretion zu einer Abnahme des glykosylierten Hämoglobins (HbA1C) und einer Abnahme der Plasmaglukosekonzentration, die bei leerem Magen und nach einem Belastungstest festgestellt wird.

Nach der Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis von 100 mg wird bei gesunden Personen eine schnelle Resorption von Sitagliptin mit Erreichen von C beobachtet. _max Nach 1 - 4 Stunden nimmt die AUC proportional zur Dosis zu und bei gesunden Probanden 8,52 µmol / h bei oraler Einnahme in einer Dosis von 100 mg, C _max war 950 nmol. Die absolute Bioverfügbarkeit von Sitagliptin beträgt ca. 87%. Die intra- und interindividuelle AUC der Sitagliptin-Variabilität ist vernachlässigbar.

Die gleichzeitige Einnahme von fetthaltigen Lebensmitteln beeinflusst die Pharmakokinetik von Sitagliptin nicht.

Nur ein kleiner Teil des aufgenommenen Medikaments wird metabolisiert.

Etwa 79% des Sitagliptins werden unverändert im Urin ausgeschieden.

Durchschnittliche t _1/2 Sitagliptin beträgt bei oraler Verabreichung in einer Dosis von 100 mg etwa 12,4 Stunden; Die renale Clearance beträgt ca. 350 ml / min.

Die Entfernung von Sitagliptin erfolgt hauptsächlich durch Ausscheidung der Nieren durch den Mechanismus der aktiven tubulären Sekretion.

Monotherapie: Als Ergänzung zu Diät und Bewegung zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei Typ-2-Diabetes.

Kombinationstherapie: Typ-2-Diabetes mellitus zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle in Kombination mit Metformin oder γ-Rezeptoren, die durch ein Proliferator-Peroxisom (z. B. Thiazolidindion) aktiviert werden, wenn Diät und Bewegung in Kombination mit einer Monotherapie mit den aufgeführten Mitteln keine ausreichende Blutzuckerkontrolle bewirken.

Typ-1-Diabetes
Diabetische Ketoazidose.
Schwangerschaft
Stillzeit (Stillen).
Überempfindlichkeit gegen das Medikament.
Es wird nicht empfohlen, das Arzneimittel Januvia Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren zu verschreiben (Daten zur Verwendung des Arzneimittels in der pädiatrischen Praxis liegen nicht vor).

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz mit Vorsicht anwenden. Bei mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz sowie bei Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium, die eine Hämodialyse benötigen, ist eine Korrektur des Dosierungsschemas erforderlich.

Auf der Seite der Atemwege: Infektion der oberen Atemwege, Nasopharyngitis.

ZNS: Kopfschmerzen.

Auf der Seite des Verdauungssystems: Durchfall, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall.

Aus dem Bewegungsapparat: Arthralgie.

Seitens des endokrinen Systems: Hypoglykämie.

Bei älteren Patienten tritt häufiger ein Nierenversagen auf. Dementsprechend ist wie in anderen Altersgruppen eine Dosisanpassung bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz erforderlich.

In Studien zur Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln hatte Sitagliptin keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik der folgenden Arzneimittel: Metformin, Rosiglitazon, Glibenclamid, Simvastatin, Warfarin und orale Kontrazeptiva. Basierend auf diesen Daten hemmt Sitagliptin keine CYP3A4-, 2C8- oder 2C9-Isoenzyme. Basierend auf In-vitro-Daten inhibiert Sitagliptin wahrscheinlich weder CYP2D6, 1A2, 2C19 oder 2B6 noch induziert es CYP3A4.

DIPEPTIDYLPEPTIDASE-4-INHIBITOREN BEI DER BEHANDLUNG DER TYP-DIABETES-BEHANDLUNG. KARDIOPROTEKTIONSMÖGLICHKEITEN

Die wirksame Bekämpfung des Typ-2-Diabetes mellitus (Typ-2-Diabetes) ist ein dringendes Problem, mit dem Ärzte ständig konfrontiert sind. Die Epidemie von T2DM mit der Entwicklung akuter und chronischer Komplikationen wird zu einer großen Belastung für die Volkswirtschaften und Gesundheitssysteme. Nach Berechnungen der International Diabetes Federation leiden weltweit 246 Millionen Menschen an dieser Krankheit, das sind 7,3% der Weltbevölkerung zwischen 20 und 79 Jahren. Es wird erwartet, dass diese Zahl im nächsten Jahrzehnt deutlich ansteigen wird und bis 2025 380 Millionen übersteigen wird [1].

Trotz zahlreicher Empfehlungen zur Änderung des Lebensstils und des Vorhandenseins vieler Glukose-senkender Arzneimittel erreichen derzeit alle 2 von 3 Patienten mit Typ-2-Diabetes nicht die Zielwerte von glykiertem Hämoglobin HbA1c

Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren: Ein Blick aus einem klinischen Pharmakologen Text eines wissenschaftlichen Artikels über die Spezialgebiete Medizin und Gesundheitswesen

Anmerkung eines wissenschaftlichen Artikels über Medizin und Gesundheitswesen, Autor einer wissenschaftlichen Arbeit ist NB Lazareva.

Ein tieferes Verständnis der Pathogenese des Typ-2-Diabetes mellitus, einschließlich der postprandialen Kontrolle der Glukosehomöostase, hat zur Entstehung neuer Behandlungsstrategien geführt, die auf die Überwindung einer Dysfunktion der Pankreasinseln abzielten und insbesondere die intestinalen Inkretinhormone beeinflussen. Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) -Hemmer sind eine der ersten Klassen von oralen Medikamenten zur Behandlung von Diabetes mellitus, die speziell als Antihyperglykämika entwickelt wurden. Die Hemmung des Abbaus des Inkretinhormons - Glucagon-like-Peptid-1 - wirkt sich positiv auf die Glukosehomöostase aus (einschließlich der Potenzierung von Glukose-induzierten Insulinspiegeln und der Unterdrückung der Glucagon-Sekretion). Das geringe Risiko einer Hypoglykämie, das Fehlen ausgeprägter Nebenwirkungen und die Auswirkung auf das Körpergewicht unterscheiden die Klasse der DPP-4-Inhibitoren von anderen Gruppen oraler hypoglykämischer Mittel.

DIPEPTIDYL DIPEPTIDASE-4: BLICK AUF DEN KLINISCHEN PHARMACOLOGIST

Ich bin ein Typ von Diabetes mellitus, den ich erhalten habe, und ich bin insbesondere eines der am weitesten entfernten Verständnis der Pathogenese des Diabetes mellitus. Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) werden spezifisch als Antihyperglykämika entwickelt. Hormon - Glucagonom-Peptid-1 - hat einen positiven Effekt auf die Glukose-bedingte Homöostase (einschließlich Potenzierung von Glucagonomen und Insulin-abhängiger Glucagon-Sekretion). Es wurde gezeigt, dass gezeigt wurde, dass es sich um eine gesunde Ernährung handelt.

Text der wissenschaftlichen Arbeit zum Thema "Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren: Ein Blick des klinischen Pharmakologen"

Nb LAZAREVA, MD, Professor, Erste Medizinische Universität in Moskau. I.M. Sechenov

KLINISCHE PHARMAKOLOGISCHE ANSICHT

Ein tieferes Verständnis der Pathogenese des Typ-2-Diabetes mellitus, einschließlich der postprandialen Kontrolle der Glukosehomöostase, hat zur Entstehung neuer Behandlungsstrategien geführt, die auf die Überwindung einer Dysfunktion der Pankreasinseln abzielten und insbesondere die intestinalen Inkretinhormone beeinflussen. Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) -Hemmer sind eine der ersten Klassen von oralen Medikamenten zur Behandlung von Diabetes mellitus, die speziell als Antihyperglykämika entwickelt wurden. Die Hemmung des Abbaus des Inkretinhormons - Glucagon-like-Peptid-1 - wirkt sich positiv auf die Glukosehomöostase aus (einschließlich der Potenzierung des Glukose-induzierten Insulinspiegels und der Unterdrückung der Glucagonsekretion). Das geringe Risiko einer Hypoglykämie, das Ausbleiben ausgeprägter Nebenwirkungen und die Auswirkung auf das Körpergewicht unterscheiden die Klasse der DPP-4-Inhibitoren von anderen Gruppen oraler hypoglykämischer Mittel.

Schlüsselwörter: Diabetes mellitus Typ 2, Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren, Inkretine, Wirksamkeit, Sicherheit, Alogliptin, Vildagliptin, Sitagliptin, Saxagliptin und Linagliptin.

N.B. LAZAREVA, MD, Prof., Sechenov Erste Moskauer Medizinische Universität DIPEPTIDYL DIPEPTIDASE-4: BLICK AUF DEN KLINISCHEN PHARMAKOLOGEN

Schlüsselwörter: Diabetes mellitus 2. Art, Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren, Incretine, Effizienz, Sicherheit, Alogliptin, Vildagliptin, Sitagliptin, Saxagliptin und Linagliptin.

In den letzten 30 Jahren ist die Inzidenz von Diabetes mellitus (DM) besonders in Altersgruppen, die älter als 40 Jahre sind, stark angestiegen. Alle 10-15 Jahre verdoppelt sich die Anzahl der Patienten mit dieser Krankheit. Nach Angaben der International Diabetes Federation gibt es derzeit 415 Millionen Menschen mit Diabetes im Alter von 20 bis 79 Jahren, was 8,8% der Gesamtbevölkerung entspricht [1]. Bei den meisten handelt es sich um Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (Typ-2-Diabetes), die mit zunehmender Verstädterung, Veränderungen des Lebensstils und Alterung der Bevölkerung in Verbindung zu stehen scheinen [2]. Typ-2-Diabetes mellitus ist eine Krankheit, die durch einen progressiven Verlauf gekennzeichnet ist. Normalerweise bietet die Pharmakotherapie mit einem einzelnen Arzneimittel lange Zeit keine dauerhafte Blutzuckerkontrolle. Gemäß den Empfehlungen der International Diabetes Association (American Diabetes Association und der Europäischen Vereinigung für die Erforschung von Diabetes) bleibt Metformin das Medikament der ersten Wahl, wenn keine Kontraindikationen vorliegen und die Patiententoleranz nicht günstig ist [3]. Wenn Metformin nicht verwendet werden kann, sollte ein anderes Arzneimittel zur oralen Verabreichung ausgewählt werden.

Empfang, wie Sulfonylharnstoff / Glinide, Pioglit-Zonen oder ein DPP-4-Inhibitor [4]. Sulfonyl-Chevinderivate werden seit mehr als 60 Jahren verwendet und gelten traditionell als Mittel der Wahl in der Zweitlinientherapie in Kombination mit Metformin mit geringer glykämischer Kontrolle während der Monotherapie mit Metformin. Ihre Verwendung ist jedoch mit einer Reihe unerwünschter Nebenwirkungen verbunden, einschließlich eines erhöhten Risikos für Hypoglykämie und einer Zunahme des Körpergewichts. Im Gegensatz dazu sind Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) -Inhibitoren eine modernere Klasse von Medikamenten, von denen die erste 2006 auf dem Markt erhältlich war. Derzeit sind auf dem globalen Pharmamarkt 11 verschiedene DPP-4-Inhibitoren verfügbar. In der Russischen Föderation sind 5 DPP-4-Inhibitoren für die medizinische Verwendung zugelassen: Alogliptin, Vildagliptin, Sitagliptin, Saxagliptin und Linagliptin. DPP-4-Inhibitoren weisen eine ähnliche Wirksamkeit wie Sulfonylharnstoff-Medikamente auf, was die Verbesserung der Blutzuckerkontrolle angeht, aber ihre Verwendung wird nicht von der Entwicklung einer Hypoglykämie oder einer Zunahme des Körpergewichts begleitet. Zahlreiche Analysen klinischer Studien sowie aktuelle groß angelegte Prospekte

Studien zur kardiovaskulären Sicherheit bei mehreren tausend Patienten [5-6] haben überzeugend gezeigt, dass DPP-4-Inhibitoren ein günstiges Sicherheitsprofil aufweisen, das dem von Placebo ähnelt. Aus diesem Grund hat sich die Verwendung von DPP-4-Inhibitoren bei der Pharmakotherapie von Typ-2-Diabetes allgemein durchgesetzt. Für die Mehrzahl der Patienten mit Typ-2-DM sind DPP-4-Hemmer die Mittel der Wahl.

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE VON DIPEPTIDYLPEPIDASE-4-INHIBITOREN

DPP-4-Inhibitoren sind eine der ersten Klassen von oralen Medikamenten zur Behandlung von Diabetes mellitus, die speziell als Antihyperglykämika entwickelt wurden. Die Verwendung von DPP-4-Inhibitoren zur Behandlung von Typ-2-DM beruht auf der Tatsache, dass die Hemmung des Glucagon-ähnlichen Peptid-1 (GLP-1) -Inkretin-Hormons einen positiven Effekt [7] auf die Glukosehomöostase hat (einschließlich der Potenzierung der Glukose-induzierten Insulinspiegel, und Unterdrückung der Glucagonsekretion [8]). Die positive Wirkung von GLP-1 auf die Sekretion von a- und ß-Zellen, die Funktion von ß-Zellen, Magenentleerung und Appetit war allgemein bekannt, was zum Verständnis der Rolle von DPP-4 im Stoffwechsel von GLP-1 beitrug und als Grund für die Notwendigkeit dient, dieses Enzym mit zu hemmen Ziel ist es, die Konzentration von Inkretinen zu erhöhen und die Blutzuckerkontrolle zu verbessern.

Derzeit sind DPP-4-Inhibitoren in klinischen Leitlinien und therapeutischen Algorithmen für die Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes enthalten: die offizielle Schlussfolgerung der American Diabetes Association / Europäischen Vereinigung für Diabetesforschung (American Diabetes Association / Europäische Vereinigung für Diabetesforschung), ADA / EASD) [5], der Diabetes-Behandlungsalgorithmus der American Association of Clinical Endocrinologists / American Society of Endocrinology (American Association von ClinicaL EndocrinoLoogists / American College of EndocrinoLogy, AACE / ACE) [6, 7] und zahlreicher nationaler Richtlinien a.

VERGLEICHENDE PHARMAKOKINETIK UND PHARMAKODYNAMIK VON DIPEPTIDYLPEPIDASE-4-INHIBITOREN: KLINISCH SIGNIFIKANTE ASPEKTE

DPP-4-Inhibitoren unterscheiden sich signifikant in ihren pharmakokinetischen Eigenschaften (Tabelle). Einige haben eine lange Halbwertszeit (Alo-Gliptin, Linagliptin, Sitagliptin), die eine dauerhafte Hemmung von DPP-4 bei einmal täglicher Einnahme bietet. Andere haben eine kürzere Halbwertszeit (Saxagliptin und Vildagliptin); Während die obigen Inhibitoren nicht-kovalent mit dem Enzym interagieren, stellt die Cyanopyrrolid-Einheit von Saxagliptin und Vildagliptin eine kovalente Bindung bereit, die zu einer längeren Bindung an das Enzym führt, als aufgrund der Halbwertszeit zu erwarten wäre [9, 10]. Die anschließende Hydrolyse zerstört die kovalente Bindung mit der Freisetzung des Arzneimittels; Manchmal werden diese Inhibitoren als langsame Dissoziation von der Bindung an das Enzym oder mit einer undurchlässigen Bindungskinetik bezeichnet. In der Praxis bedeutet dies, dass trotz der Halbwertszeit von 100 h (endgültig)> 80% 5 mg einmal pro Tag

Saksagliptin [21, 22] Metabolismus ("Stammdroge"), Niere ("Stammdroge" + Metabolit)

2,5 h ("Elterndroge")

Einmal täglich 70% 5 mg

Sitagliptin [23] Überwiegend von den Nieren

12,5 h> 80 °% 100 mg 1 Mal pro Tag

Vildagliptin [24] Metabolismus ("Stammdroge"), Niere ("Stammdroge" + Metabolit)

2 h 8%. Darüber hinaus erreichten 37% der jüngeren Patienten in der 26. Woche ein Niveau von HbA1c ^ 7% (bei Verwendung beider Alogliptin-Dosen). Bei älteren Patienten wurde dieses Ziel-HbA1c-Niveau bei 45% der Studienteilnehmer bei Anwendung beider Alogliptin-Dosen erreicht. Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den untersuchten Gruppen oder zwischen jüngeren und älteren Patienten hinsichtlich der Änderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert oder dem Lipidspiegel.

Das Gesamtverträglichkeitsprofil von Alogliptin, das als Monotherapie und in Kombination mit anderen Antidiabetika angewendet wird, unterscheidet sich nicht von Placebo. Es gibt keine Berichte über schwere Hypoglykämie. Nebenwirkungen der Haut (insbesondere Pruritus) traten jedoch häufiger bei Patienten auf

Alohliptin im Vergleich zu anderen Behandlungsgruppen [47]. Die Kombination von Alogliptin und Metformin wird von den Patienten gut vertragen. Aogliptin kann bei Patienten, die Metformin erhalten, auch in Kombination mit Pioglitazon sicher angewendet werden. Eine kumulative Analyse von sechs Studien zeigte, dass die Verträglichkeit von Alogliptin bei jüngeren und älteren Patienten ähnlich war.

DPP-4-Inhibitoren sind eine moderne und vielversprechende Klasse von oralen Medikamenten zur Behandlung von Typ-2-Diabetes. Pharmakologische Merkmale dieser Klasse bestehen in einem doppelten Wirkungsmechanismus auf die Funktion von a- und ß-Zellen, was zu einer Verbesserung des Profils der Sekretionsmuster von Glucagon und Insulin nach einer Mahlzeit führt. Unterschiede zwischen den DPP-4-Inhibitoren beziehen sich auf ihre chemische Struktur, die Fähigkeit, DPP-4 zu hemmen, die Wirkungsdauer, die Eigenschaften des Metabolismus und die Eliminationspfade. DPP-4-Inhibitoren zeichnen sich durch eine neutrale Wirkung auf das Körpergewicht aus, lösen keine Hypoglykämie aus und haben ein günstiges Sicherheitsprofil. Die Hauptanwendung dieser Klasse von Medikamenten umfasst die Aufnahme in das Behandlungsschema zusätzlich zu anderen hypoglykämischen Medikamenten sowie die Verwendung von Monotherapie bei Patienten mit Metformin-Toleranz oder bei Patienten mit Niereninsuffizienz, wenn Metformin kontraindiziert ist. Alogliptin kann bei den meisten Patienten mit Typ-2-Diabetes angewendet werden, bei denen es besonders wichtig ist, hypoglykämische Ereignisse zu vermeiden, bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz oder Lebererkrankungen, wenn eine Hypoglykämie schwieriger und refraktärer zu behandeln sein kann. Nachweis der Sicherheit von Alogliptin bei Patienten mit sehr hohem kardiovaskulärem Risiko. Hypoglykämische Ereignisse bei älteren Patienten erhöhen das Risiko von traumatischen Stürzen.

Die Ergebnisse der Kosten-Nutzen-Analyse zeigten, dass die Kosten für die Reduktion von HbA1c um 1% bei der Verwendung von Alogliptin niedriger sind als bei der Verwendung anderer Arzneimittel dieser Gruppe (Sitagliptin, Vildagliptin, Saxagliptin, Linagliptin).

sowie koronare Phänomene. In solchen anfälligen Patientengruppen können Alogliptin und andere DPP-4-Inhibitoren möglicherweise Sulfonylharnstoff-Medikamente ersetzen. Die Ergebnisse der Kosten-Nutzen-Analyse zeigten, dass die Kosten für die Reduktion von HbA1c um 1% bei der Verwendung von Alogliptin niedriger sind als bei der Verwendung anderer Arzneimittel dieser Gruppe (Sitagliptin, Vildagliptin, Saxagliptin, Linagliptin). Die Verwendung von DPP-4-Inhibitoren zusammen mit Insulinpräparaten erweitert die Möglichkeiten der Kombinationstherapie bei Patienten mit langem Krankheitsverlauf. f

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Inkretine und Inkretin Mimetika (DPP4-Inhibitoren und GLP1-Agonisten)

Guten Tag, regelmäßige Leser und Gäste des Blogs! Heute wird es einen schwierigen Artikel über moderne Medikamente geben, die bereits von Ärzten auf der ganzen Welt verwendet werden.

Was sind Incretine und Incretine, welche Wirkstoffe aus der Gruppe der Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren und glucagonähnlichen Peptid-1-Agonisten werden zur Behandlung von Diabetes eingesetzt? Heute lernen Sie, was diese langen und komplexen Wörter bedeuten und vor allem, um das erworbene Wissen anzuwenden.

In diesem Artikel werden völlig neue Wirkstoffe diskutiert - Analoga von Glucagon-like-Peptid 1 (GLP1) - und Dipeptidylpeptidase 4 (DPP4) -Blockern. Diese Medikamente wurden in den Studien mit Inkretinhormonen erfunden, die direkt an der Insulinsynthese und der Glukoseverwertung im Blut beteiligt sind.

Increins und Behandlung von Typ-2-Diabetes

Zunächst werde ich Ihnen sagen, was die Inkretine selbst sind, wie sie kurz genannt werden. Inkretine sind Hormone, die im Magen-Darm-Trakt als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme produziert werden und die Insulinspiegel im Blut erhöhen. Zwei Hormone, Glucogon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) und Gluc-abhängiges insulinotropes Polypeptid (HIP), gelten als Inkretine. Die HIP-Rezeptoren befinden sich auf den Betazellen des Pankreas und GLP-1-Rezeptoren befinden sich in verschiedenen Organen. Daher führt die Aktivierung der GLP-1-Rezeptoren zusätzlich zur Stimulierung der Insulinproduktion zu anderen Effekten dieses Hormons.

Hier sind die Effekte, die als Ergebnis der Arbeit von GLP-1 auftreten:

Stimulierung der Insulinproduktion durch Betazellen des Pankreas.
Unterdrückung der Glucagon-Produktion durch Pankreas-Alpha-Zellen.
Verlangsamte Magenentleerung.
Reduzierter Appetit und gesteigertes Völlegefühl.
Positive Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System und das zentrale Nervensystem.

Wenn mit dem ersten und führenden Effekt alles klar ist: Es gibt mehr Insulin - weniger Glukose, und mit dem zweiten wird es wahrscheinlich schwieriger für Sie, es herauszufinden. Glucagon ist ein Pankreashormon, das von Alpha-Zellen produziert wird. Dieses Hormon ist das absolute Gegenteil von Insulin. Glukagon erhöht den Blutzuckerspiegel, indem es aus der Leber freigesetzt wird. Vergessen Sie nicht, dass in unserem Körper in der Leber und in den Muskeln große Glukose-Reserven als Energiequelle vorhanden sind, die in Form von Glykogen vorliegen. Durch die Verringerung der Produktion von Glucagon reduzieren Inkretine nicht nur die Freisetzung von Glukose aus der Leber, sondern erhöhen auch die Insulinsynthese.

Was ist der positive Effekt einer Verringerung der Magenentleerung bei der Behandlung von Diabetes? Tatsache ist, dass der Hauptanteil der Nahrungsglukose aus dem Dünndarm aufgenommen wird. Wenn daher Nahrung in kleinen Portionen in den Darm gelangt, steigt der Zucker im Blut langsamer und ohne plötzliche Sprünge an, was ebenfalls ein großes Plus ist. Dies löst das Problem der Erhöhung der Glukose nach dem Essen (postprandiale Glykämie).

Der Wert der Verringerung des Appetits und der Steigerung des Völlegefühls bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes ist im Allgemeinen schwer zu überschätzen. GLP-1 wirkt direkt auf die Zentren von Hunger und Sättigung im Hypothalamus. Das ist also auch ein großer und fetter Pluspunkt. Ein positiver Effekt auf Herz und Nervensystem wird gerade untersucht, und es gibt nur experimentelle Modelle, aber ich bin mir sicher, dass wir in naher Zukunft mehr über diese Effekte lernen werden.

Zusätzlich zu diesen Effekten wurde in Experimenten nachgewiesen, dass GLP-1 die Regeneration und das Wachstum neuer Pankreaszellen sowie die Zerstörung von Betazellenblöcken stimuliert. Somit schützt dieses Hormon die Bauchspeicheldrüse vor Erschöpfung und erhöht die Masse der Betazellen.

Was würde uns davon abhalten, diese Hormone als Arzneimittel zu verwenden? Dies wären fast perfekte Medikamente, da sie mit den menschlichen Hormonen identisch wären. Die Schwierigkeit liegt jedoch in der Tatsache, dass GLP-1 und HIP durch das Enzym-Typ-4-Dipeptidylpeptidase (DPP-4) sehr schnell (GLP-1 in 2 Minuten und HIP in 6 Minuten) zerstört werden.

Aber Wissenschaftler haben einen Ausweg gefunden.

Heutzutage gibt es zwei Gruppen von Medikamenten auf der Welt, die irgendwie mit Inrekretinen zusammenhängen (da GLP-1 positivere Wirkungen als GUI hat, war es wirtschaftlich vorteilhaft, mit GLP-1 zu arbeiten).

Medikamente, die die Wirkung von menschlichem GLP-1 nachahmen.
Arzneimittel, die die Wirkung des Enzyms DPP-4 blockieren und dadurch die Wirkung seines Hormons verlängern.

zum Inhalt

GLP-1-Analoga bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes

Derzeit gibt es auf dem russischen Markt zwei Vorbereitungen für GLP-1-Analoga - dies sind Bayetta (Exenatide) und Viktoza (Liraglutide). Diese Medikamente sind synthetische Analoga von humanem GLP-1, aber nur die Wirkdauer ist viel länger. Sie haben absolut alle Wirkungen des menschlichen Hormons, das ich oben erwähnt habe. Dies ist zweifellos ein Plus. Zu den Vorteilen zählt die Verringerung des Körpergewichts um durchschnittlich 4 kg über 6-12 Monate. und eine Abnahme des glykosylierten Hämoglobins um durchschnittlich 0,8-1,8%. Was ist glykiertes Hämoglobin und warum müssen Sie es kontrollieren? Lesen Sie dazu den Artikel "Glykiertes Hämoglobin: Wie spenden?".

Die Nachteile sind:

Nur subkutane Verabreichung, d. H. Keine Tablettenform.
Die Konzentration von GLP-1 kann um das Fünffache ansteigen, was das Risiko für hypoglykämische Zustände erhöht.
Die Wirkungen von GLP-1 nehmen nur zu, das Medikament beeinflusst den ISP nicht.
Bei 30-40% können Nebenwirkungen in Form von Übelkeit und Erbrechen beobachtet werden, sie sind jedoch vorübergehend.

Byetta ist in Einweg-Pen-Pens (ähnlich wie Insulin-Pen-Pens) in einer Dosis von 250 µg / mg erhältlich. Die Griffe sind in 1,2 und 2,4 ml Volumen erhältlich. In einer Packung - ein Stift. Beginnen Sie die Behandlung des Diabetes mellitus mit einer Dosis von 5 µg zweimal täglich über einen Monat, um die Verträglichkeit zu verbessern. Anschließend wird die Dosis bei Bedarf zweimal täglich auf 10 µg erhöht. Eine weitere Dosiserhöhung verbessert nicht die Wirkung des Arzneimittels, sondern erhöht die Anzahl der Nebenwirkungen.

Injection Baet für eine Stunde vor dem Frühstück und Abendessen tun, kann es nicht nach einer Mahlzeit erfolgen. Wenn die Injektion versäumt wird, wird die nächste zum geplanten Zeitpunkt durchgeführt. Die Injektion wird subkutan im Oberschenkel, Bauch oder in der Schulter verabreicht. Es kann nicht intramuskulär oder intravenös verabreicht werden.

Bewahren Sie das Medikament an einem dunklen, kalten Ort auf, dh an der Kühlschranktür, und lassen Sie es nicht einfrieren. Der Spritzenstift sollte jedes Mal nach der Injektion im Kühlschrank aufbewahrt werden. Nach 30 Tagen wird der Stift mit Baeta entsorgt, auch wenn das Arzneimittel darin verbleibt, da das Arzneimittel nach dieser Zeit teilweise zerstört wird und nicht die gewünschte Wirkung hat. Bewahren Sie das gebrauchte Arzneimittel nicht mit einer angebrachten Nadel auf, d. H. Nach jedem Gebrauch muss die Nadel abgeschraubt und weggeworfen werden, und eine neue muss vor einer neuen Injektion getragen werden.

Byetta kann mit anderen Antidiabetika kombiniert werden. Wenn das Medikament mit Sulfonylharnstoff-Medikamenten (Manin, Diabeton usw.) kombiniert wird, sollte die Dosis reduziert werden, um die Entwicklung einer Hypoglykämie zu vermeiden. Es gibt einen separaten Artikel über Hypoglykämie, daher empfehle ich, dem Link zu folgen und zu studieren, falls Sie dies nicht getan haben. Wenn Byetta zusammen mit Metformin angewendet wird, ändern sich die Metformin-Dosen nicht, da in diesem Fall eine Hypoglykämie unwahrscheinlich ist.

Viktoza ist auch in Spritzen in einer Dosis von 6 mg pro 1 ml erhältlich. Das Volumen des Spritzenstifts beträgt 3 ml. Verkauft von 1, 2 oder 3 Spritzenstiften in der Packung. Die Lagerung und Verwendung des Spritzenstifts ist ähnlich wie bei Baye. Die Behandlung von Diabetes mit Viktozy wird einmal pro Tag zur gleichen Zeit durchgeführt, die der Patient unabhängig von der Mahlzeit selbst auswählen kann. Das Medikament wird subkutan in Oberschenkel, Bauch oder Schulter injiziert. Es kann auch nicht für die intramuskuläre und intravenöse Verabreichung verwendet werden.

Die Anfangsdosis von Victoza beträgt 0,6 mg pro Tag. Nach einer Woche können Sie die Dosis schrittweise auf 1,2 mg erhöhen. Die Höchstdosis beträgt 1,8 mg, die nach einer Woche nach Erhöhung der Dosis auf 1,2 mg begonnen werden kann. Über dieser Dosis wird das Medikament nicht empfohlen. Analog zu Baeta kann Viktozu mit anderen Antidiabetika eingesetzt werden.

Und jetzt zum wichtigsten - zum Preis und zur Verfügbarkeit beider Medikamente. Diese Medikamentengruppe ist weder in der Bundes- noch in der regionalen Liste der bevorzugten Medikamente zur Behandlung von Patienten mit Diabetes enthalten. Daher müssen diese Medikamente für ihr eigenes Geld kaufen. Ehrlich gesagt sind diese Medikamente nicht billig. Der Preis hängt von der Dosis des verabreichten Arzneimittels und von der Verpackung ab. Beispielsweise enthält 1,2 mg Byet 60 Dosen des Arzneimittels. Dieser Betrag reicht für 1 Monat. vorausgesetzt, dass die verschriebene Tagesdosis 5 Mikrogramm beträgt. In diesem Fall kostet das Medikament durchschnittlich 4.600 Rubel pro Monat. Wenn dies Viktoza ist, kostet das Medikament bei einer minimalen Tagesdosis von 6 mg 3.400 Rubel pro Monat.

DPP-4-Inhibitoren bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes

Wie ich oben sagte, zerstört das Enzym Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) Inkretinhormone. Daher beschlossen die Wissenschaftler, dieses Enzym zu blockieren, was zu einer längeren physiologischen Wirkung der eigenen Hormone führt. Ein großes Plus dieser Gruppe von Medikamenten ist die Erhöhung beider Hormone - GLP-1 und HIP, was die Wirkung des Medikaments verstärkt. Positiv ist auch die Tatsache, dass der Anstieg dieser Hormone im physiologischen Bereich von nicht mehr als dem Zweifachen auftritt, wodurch das Auftreten hypoglykämischer Reaktionen vollständig eliminiert wird.

Ein Plus kann auch die Art der Verabreichung dieser Medikamente sein - dies sind Tablettenpräparate, keine Injektionen. Es gibt praktisch keine Nebenwirkungen von DPP-4-Inhibitoren, da die Hormone innerhalb physiologischer Grenzen ansteigen, als wären sie bei einem gesunden Menschen. Bei Verwendung von Inhibitoren sinkt der Gehalt an glykosyliertem Hämoglobin um 0,5-1,8%. Diese Medikamente haben jedoch fast keine Auswirkungen auf das Körpergewicht.

Heute gibt es auf dem russischen Markt drei Medikamente - Galvus (Vildagliptin), Januvia (Sitagliptin), Ongliz (Saxagliptin).

Januvia ist das erste Medikament dieser Gruppe, das zuerst in den USA und dann auf der ganzen Welt eingesetzt wurde. Dieses Medikament kann sowohl in der Monotherapie als auch in Kombination mit anderen hypoglykämischen Medikamenten und sogar Insulin verwendet werden. Januia blockiert das Enzym für 24 Stunden und beginnt innerhalb von 30 Minuten nach der Einnahme zu wirken.

Erhältlich in Tabletten in Dosierungen von 25, 50 und 100 mg. Die empfohlene Dosis - 100 mg pro Tag (1 Mal pro Tag) kann unabhängig von der Mahlzeit eingenommen werden. Bei Niereninsuffizienz wird die Dosis des Arzneimittels auf 25 oder 50 mg reduziert.

Die Wirkung der Anwendung zeigt sich bereits im ersten Monat der Anwendung, und sowohl der Toast- als auch der postprandiale Blutzuckerspiegel sind reduziert.

Für die Bequemlichkeit der Kombinationstherapie wird Yanuvia als Kombinationspräparat mit Metformin - Janumet freigesetzt. In zwei Dosen erhältlich: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin und 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. In dieser Form werden Tabletten zweimal täglich eingenommen.

Galvus ist auch ein Mitglied der DPP-4-Inhibitorgruppe. Es wird unabhängig von der Mahlzeit eingenommen. Die Anfangsdosis von Galvus beträgt 50 mg 1 Mal pro Tag, bei Bedarf wird die Dosis auf 100 mg erhöht, die Dosis wird jedoch zweimal täglich 50 mg verteilt.

Galvus wird auch in Kombination mit anderen Antidiabetika angewendet. Daher gibt es ein solches kombiniertes Medikament wie Galvusmet, zu dem auch Metformin gehört. Es gibt Tabletten mit 500, 850 und 1000 mg Metformin, die Dosis von Galvus bleibt 50 mg.

In der Regel ist die Kombination von Medikamenten für die Ineffektivität der Monotherapie verschrieben. Bei Galvusmet wird das Medikament zweimal täglich eingenommen. In Kombination mit anderen Medikamenten wird Galvus nur einmal pro Tag eingenommen.

Bei leicht eingeschränkter Nierenfunktion kann die Dosis des Arzneimittels nicht verändert werden. Beim Vergleich von zwei Medikamenten von Januvia und Galvus wurden identische Veränderungen bei glykosyliertem Hämoglobin, postprandialer Glykämie (Zucker nach einer Mahlzeit) und Nüchternglukose beobachtet.

Ongliza - die letzte offene Medikamentengruppe von DPP-4-Inhibitoren. Erhältlich in 2,5 und 5 mg Tabletten. Es wird unabhängig von der Mahlzeit 1 Mal pro Tag eingenommen. Auch als Monotherapie sowie in Kombination mit anderen Antidiabetika eingesetzt. Bisher gibt es jedoch kein Kombinationspräparat mit Metformin, wie es bei Yanuvía oder Galvus der Fall ist.

Bei leichter Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich, bei mittleren und schweren Stadien wird die Dosis des Arzneimittels um das Zweifache reduziert. Der Vergleich mit Yanuvía und Galvus zeigte auch keine offensichtlichen und signifikanten Unterschiede, weder in der Wirksamkeit noch in der Häufigkeit von Nebenwirkungen. Daher hängt die Wahl des Arzneimittels vom Preis und der Erfahrung des Arztes mit diesem Arzneimittel ab.

Leider sind diese Medikamente nicht auf der Bundesliste der Präferenzmedikamente aufgeführt, aber in einigen Regionen ist es möglich, diese Medikamente auf Kosten des lokalen Budgets an Patienten aus dem Regionalregister zu entladen. Daher müssen diese Medikamente wieder eigenes Geld kaufen.

Für den Preis sind diese Medikamente auch nicht sehr unterschiedlich. Zum Beispiel, die Behandlung von Diabetes mellitus Yanuviya bei einer Dosis von 100 mg müssen Sie durchschnittlich 2 200-2 400 Rubel ausgeben. Eine Galvus-Dosis von 50 mg kostet 800-900 Rubel pro Monat. Ongliz 5 mg kostet 1.700 Rubel pro Monat. Die Preise sind rein indikativ und werden von Online-Shops bezogen.

Wem werden diese Drogengruppen verschrieben? Vorbereitungen aus diesen beiden Gruppen können bereits zum Zeitpunkt des Debüts der Krankheit verschrieben werden, natürlich für diejenigen, die es sich leisten können. Zu diesem Zeitpunkt ist es besonders wichtig, den Pool an Betazellen der Bauchspeicheldrüse aufrechtzuerhalten und vielleicht sogar zu erhöhen. Dann wird Diabetes für lange Zeit gut kompensiert und erfordert nicht die Ernennung von Insulin.

Wie viele Medikamente gleichzeitig zum Nachweis von Diabetes mellitus verschrieben werden, hängt von der Menge des glykosylierten Hämoglobins ab.

Ich habe alles Es stellte sich viel heraus, ich weiß nicht einmal, ob Sie es beherrschen werden. Aber ich weiß, dass es unter den Lesern Menschen gibt, die diese Medikamente bereits erhalten. Deshalb appelliere ich an Sie mit der Bitte, Ihre Eindrücke von der Medizin mitzuteilen. Ich denke, es wird für diejenigen nützlich sein, die noch daran denken, zu einer neuen Behandlung zu wechseln, um es herauszufinden.

Und denken Sie daran, dass trotz der effektivsten Medikamente die Normalisierung der Ernährung bei Diabetes eine führende Rolle in Verbindung mit regelmäßigen körperlichen Anstrengungen spielt.

Vipidia ist ein neuer Dipeptidylpeptidase-4-Hemmer zur Behandlung von Diabetes mellitus Typ 2

T.B. MORGUNOVA, Ph.D., VV FADEEV, MD, Professor, Abteilung für Endokrinologie, Medizinische Fakultät, Erste Medizinische Universität des Staates Moskau. I.M. Sechenov

Die Zahl der Patienten mit Diabetes mellitus (DM) steigt weltweit stetig an. In den letzten zehn Jahren hat sich ihre Zahl auf der Welt mehr als verdoppelt und erreichte 2013 371 Millionen Menschen [1]. In den meisten Fällen handelt es sich um Typ-2-Diabetes. Gefährliche Auswirkungen von Diabetes sind mikro- und makrovaskuläre Komplikationen: Nephropathie, Retinopathie, Schädigung der Hauptblutgefäße des Herzens, des Gehirns und der unteren Extremitäten. Die Entwicklung von Spätkomplikationen bei Diabetes ist die Hauptursache für Behinderung und Mortalität dieser Patienten.

Zur Behandlung von Typ-2-Diabetes werden derzeit verschiedene Gruppen von oralen Antidiabetika (PSSP) eingesetzt. Die Wahl des hypoglykämischen Mittels hängt in erster Linie vom Zustand des Patienten, dem Blutzuckerspiegel der Basis- und Zielindikatoren für die Blutzuckerkontrolle sowie dem Auftreten von Begleiterkrankungen oder Diabetes-Komplikationen ab. Eine wichtige Rolle bei der Auswahl eines hypoglykämischen Arzneimittels spielen auch Faktoren wie Wirksamkeit, Verträglichkeit, Unbedenklichkeit und Häufigkeit der Verabreichung. Es sollte beachtet werden, dass die Aufnahme einer Anzahl von PSSP, die mit der Entwicklung von Hypoglykämie, Gewichtszunahme, dyspeptischen Symptomen usw. verbunden sind, häufig deren Einsatz in der klinischen Praxis einschränkt. Wenn die Monotherapie mit einem der oralen Antidiabetika beginnt, muss im Laufe der Zeit, da der Typ-2-Diabetes eine fortschreitende Krankheit ist, die Therapie in vielen Fällen mit einer Erhöhung der Dosis des einzunehmenden Medikaments oder mit einem Wechsel zu einer Kombination von Medikamenten angepasst werden.

In den letzten Jahren haben hypoglykämische Wirkstoffe, die auf der Wirkung von Inkretinen basieren, in der klinischen Praxis eine breite Anwendung gefunden. Das Hauptinkretinhormon ist Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) - es stimuliert die Insulinsekretion bei hohen Glykämiewerten und verringert die Glucagon-Sekretion durch Pankreas-α-Zellen und beeinflusst auch das Sättigungsgefühl, die Geschwindigkeit der Magenentleerung. GLP-1 wird jedoch sehr schnell durch das Enzym Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) zerstört, da es sich im Blutstrom befindet. Um die Wirkungsdauer von endogenem GLP-1 zu erhöhen und sein physiologisches Niveau zu halten, wurden Präparate geschaffen - Inhibitoren der Typ 4-Dipeptidylpeptidase (IDPP-4). Die Verwendung von Medikamenten dieser Klasse ist mit einem geringen Risiko für Hypoglykämie verbunden, da sich ihre Wirkung nur als Reaktion auf einen Anstieg des Blutzuckerspiegels manifestiert; Sie sind im Allgemeinen gut verträglich und haben keinen Einfluss auf das Körpergewicht. Vipidia (Alogliptinbenzoat) ist ein neues Medikament aus der Klasse IDPP-4.

Das Medikament Vipidiya wird zur Anwendung als hypoglykämisches Mittel bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes in Monotherapie in Kombination mit anderen Glukose-senkenden Medikamenten, einschließlich Insulin, empfohlen. Vipidia ist in Dosierungen von 12,5 und 25 mg erhältlich: Die empfohlene Dosis für Patienten mit normaler Nierenfunktion und leichter Abnahme der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance> 50 bis ≤ 80 ml / min) beträgt 25 mg einmal täglich; mit einer Abnahme der moderaten Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance ≥ 30 bis ≤ 50 ml / min) sollte die Alogiptin-Dosis halbiert werden, d. h. einmal täglich auf 12,5 mg.

Trotz des gleichen Wirkmechanismus unterscheiden sich Medikamente aus der IDPP-4-Gruppe offensichtlich in einigen Merkmalen. Vipidia ist ein hochselektives IDPP-4: Wie in In-vitro-Studien gezeigt, zeichnet es sich durch eine 10.000-fach höhere Selektivität gegenüber dem DPP-4-Enzym aus, verglichen mit DPP-8 und DPP-9 [2]. Ein weiteres wichtiges Merkmal des Arzneimittels ist die Dauer der Hemmung von DPP-4, die 24 Stunden lang 81,8 bis 96,7% beträgt, und die Hemmung des Enzyms DPP-4 bleibt 168 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels bestehen. Es sind diese Eigenschaften, die die hypoglykämische Langzeitwirkung von Vipidia bewirken und die einmal tägliche Einnahme ermöglichen [3].

Im Allgemeinen zeichnet sich Vipidia durch ein günstiges pharmakokinetisches Profil aus: Es wird unabhängig von der Mahlzeit schnell und nahezu vollständig resorbiert; In Geweben weit verbreitet, bindet es schlecht an Proteine und zeigt dadurch eine hohe Bioverfügbarkeit. Außerdem interagiert es praktisch nicht mit anderen Medikamenten, was besonders wichtig ist, wenn Patienten mit Diabetes-Komplikationen oder Begleiterkrankungen eine Glukose-senkende Therapie verschrieben wird, wenn der Patient bereits mehrere Medikamente einnimmt.

Studien, die die Wirksamkeit von Vipidia untersuchten, zeigten, dass bei Patienten mit Typ-2-Diabetes eine klinisch signifikante Verbesserung der glykämischen Kontrollindikatoren (glykiertes Hämoglobin und Nüchternplasmaglucosespiegel) sowohl als Monotherapie als auch in Kombination beobachtet wurde mit anderen hypoglykämischen Mitteln: Metformin, Pioglitazon, Sulfonylharnstoffderivate und Insulin. Die Verabreichung des Arzneimittels Vipidia in einer Dosis von 25 mg war von einer Abnahme des glykierten Hämoglobins (HbA1c) um 0,5–0,9% im Vergleich zur ursprünglichen Dosis begleitet [4–8].

Es sei darauf hingewiesen, dass die Verbesserung der glykämischen Kontrollindikatoren bei der Ernennung des Arzneimittels Vipidia ziemlich schnell erfolgte. Nur eine Woche nach Zugabe von Metformin oder Pioglitazon konnte eine statistisch signifikante Verbesserung des Blutzuckers im Nüchternzustand im Vergleich zu Placebo festgestellt werden. Gleichzeitig hielt die erreichte Verbesserung der Mager-Glykämie während der gesamten Studie an, sowohl in der Monotherapie als auch wenn Alogliptin anderen hypoglykämischen Medikamenten zugesetzt wurde [4–8].

Die Wirksamkeit der hypoglykämischen Wirkung von Vipidia kann durch die Ergebnisse der ENDURE-Studie (Metformin im Vergleich zu Glipizide Plus Metformin bei Patienten mit Diabetes Mellitus) bestätigt werden. In einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden Studie wurde die Dauer der Wirksamkeit und Unbedenklichkeit der Behandlung mit Vipidia oder Glipizid in Kombination mit Metformin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes verglichen, die zuvor keine ausreichende Blutzuckerkontrolle bei einer stabilen Metformin-Dosis erreicht hatten. Die Patienten in dieser Studie wurden randomisiert für die Behandlungsgruppe mit Vipidia 12,5 mg einmal täglich + Metformin (n = 880) 25 mg einmal täglich + Metformin (n = 885) und Glipizid 5 mg, maximal auf eine Dosis von 20 mg titriert + Metformin (n = 874). Die Behandlungsdauer betrug 104 Wochen. (2 Jahre). Reduktion des HbA1c um die 104. Woche. In der Gruppe der Patienten, denen Vipidia 12,5, 25 mg bzw. Glipizid verschrieben wurden, betrug sie -0,68, -0,72 und -0,59%.

Es sei darauf hingewiesen, dass in der Behandlungsgruppe mit dem Medikament Vipidia eine Dosis von 25 mg bis zur 104. Woche verabreicht wurde. Behandlung erreichte eine signifikant größere Anzahl von Patienten (48,5%) einen HbA1c-Spiegel von ≤ 7% im Vergleich zu der Gruppe von Patienten, die Glipizid einnahmen (p = 0,004). Darüber hinaus war die Therapie mit Vipidia in einer Dosis von 12,5 und 25 mg in der 104. Woche mit einer deutlich stärkeren Abnahme der Nüchternblutzuckerwerte verbunden. im Vergleich zur Glipizid-Therapie (-0,9, -3,2, 5,4 mg / dl, p