Janumet - ein Kombinationspräparat für Typ-2-Diabetiker

  • Prävention

Janumet - ein hypoglykämisches Zweikomponenten-Präparat, bestehend aus 2 Wirkstoffen: Metformin und Sitagliptin. Die Droge wurde 2010 in der Russischen Föderation registriert. Weltweit nehmen Sitagliptin-basierte Medikamente mehr als 80 Millionen Diabetiker ein. Diese Beliebtheit ist mit einer guten Wirksamkeit und nahezu vollständigen Sicherheit der DPP-4-Inhibitoren verbunden, zu denen Sitagliptin gehört. Metformin gilt als "Gold" -Standard bei der Behandlung von Diabetes mellitus und wird in erster Linie Patienten mit Typ-2-Krankheit verschrieben. Laut Berichten von Diabetikern führt keiner der Bestandteile des Medikaments zu Hypoglykämie, beide Substanzen verursachen keine Gewichtszunahme und tragen sogar zu ihrem Verlust bei.

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Wie funktionieren Janumet-Pillen?

Nach der Diagnose Diabetes wird die Entscheidung über die notwendige Behandlung auf der Grundlage des Ergebnisses der Analyse auf glykiertes Hämoglobin getroffen. Wenn diese Zahl unter 9% liegt, kann ein einziges Medikament, Metformin, zur Normalisierung des Blutzuckers für einen Patienten ausreichen. Es ist besonders wirksam bei Patienten mit hohem Gewicht und geringen Belastungen. Wenn das glykierte Hämoglobin höher ist, reicht ein Medikament in den meisten Fällen nicht aus, daher wird Diabetiker eine Kombinationstherapie verschrieben, und ein Glucose-senkendes Medikament aus einer anderen Gruppe wird zu Metformin gegeben. Sie können eine Kombination aus zwei Substanzen in einer Tablette einnehmen. Beispiele für solche Medikamente sind Glibomet (Metformin mit Glibenclamid), Galvus Met (mit Vildagliptin), Janumet (mit Sitagliptin) und deren Analoga.

Bei der Wahl der optimalen Kombination sind die Nebenwirkungen, die alle Antidiabetika haben, von Bedeutung. Sulfonylharnstoff-Derivate und Insulin erhöhen signifikant das Risiko von Hypoglykämie, fördern das Körpergewicht, PSM beschleunigen den Abbau von Betazellen. Bei den meisten Patienten ist die Kombination von Metformin mit DPP4-Inhibitoren (Glyptinen) oder Inkretin-Mimetika rational. Beide Gruppen erhöhen die Insulinsynthese, ohne Betazellen zu schädigen und nicht zu Hypoglykämie zu führen.

Sitagliptin in Yanumets Medizin war das erste der Glyptine. Nun ist er der am besten untersuchte Vertreter dieser Klasse. Die Substanz verlängert die Lebensdauer der Inkretine - spezielle Hormone, die als Reaktion auf einen Anstieg der Glukose produziert werden und die Freisetzung von Insulin in die Blutbahn stimulieren. Durch seine Diabetesarbeit wird die Insulinsynthese um das 2-fache gesteigert. Der unbestrittene Vorteil von Janumet ist, dass er nur mit hohem Blutzucker wirkt. Wenn die Glykämie normal ist, werden keine Inkreine produziert, Insulin gelangt nicht ins Blut, daher tritt keine Hypoglykämie auf.

Die Hauptwirkung von Metformin, dem zweiten Bestandteil des Arzneimittels Yanumet, ist die Verringerung der Insulinresistenz. Dadurch gelangt Glukose besser in das Gewebe und macht Blutgefäße frei. Zusätzliche, aber wichtige Effekte - Verringerung der Glukosesynthese in der Leber, Verlangsamung der Aufnahme von Glukose aus der Nahrung. Metformin beeinflusst die Funktion der Bauchspeicheldrüse nicht und verursacht daher keine Hypoglykämie.

Laut Ärzten reduziert die kombinierte Behandlung mit Metformin und Sitagliptin das glykosylierte Hämoglobin um durchschnittlich 1,7%. Je schlechter der Diabetes mellitus ist, desto besser wird das glykosylierte Hämoglobin durch Janumet reduziert. Bei YY> 11 beträgt die durchschnittliche Abnahme 3,6%.

Hinweise zur Terminvereinbarung

Yanumets Arzneimittel wird nur zur Verringerung des Zuckers bei Typ-2-Diabetes angewendet. Die Verschreibung des Arzneimittels hebt die vorherige Diät und die körperliche Ertüchtigung nicht auf, da keine Medikation mit nur einer Tablette eine starke Insulinresistenz überwinden und große Mengen an Glukose aus dem Blut entfernen kann.

In der Gebrauchsanweisung können Sie Yanumet-Tabletten mit Metformin (Glucophage und Analoga) kombinieren, wenn Sie die Dosierung erhöhen möchten, sowie Sulfonylharnstoff, Glitazone und Insulin.

Besonders indizierte Janumet-Patienten, die nicht geneigt sind, die Empfehlungen des Arztes sorgfältig zu befolgen. Die Kombination zweier Substanzen in einer einzigen Pille ist keine Laune des Herstellers, sondern eine Möglichkeit, die Blutzuckerkontrolle zu verbessern. Es reicht nicht aus, nur wirksame Mittel vorzuschreiben, es ist notwendig, dass Diabetiker sie diszipliniert einnehmen, das heißt, sich einer Behandlung unterziehen. Für chronische Krankheiten und Diabetes ist dieses Engagement sehr wichtig. Laut Patientenbewertungen wurde festgestellt, dass 30–90% der Patienten die Verschreibung vollständig einhalten. Je mehr Elemente der Arzt verschrieben hat und je mehr Pillen pro Tag eingenommen werden müssen, desto höher ist die Wahrscheinlichkeit, dass die empfohlene Behandlung nicht eingehalten wird. Die Kombination von Medikamenten mit mehreren Wirkstoffen ist ein guter Weg, um die Einhaltung der Behandlung zu erhöhen und somit die Gesundheit der Patienten zu verbessern.

Dosierungs- und Freigabeform

Janumetts Medizin wird von Merck, Niederlande, hergestellt. Die Produktion hat auf der Grundlage der russischen Firma Akrikhin begonnen. Inländische und importierte Medikamente sind völlig identisch und unterliegen derselben Qualitätskontrolle. Tabletten haben eine längliche Form, filmbeschichtet. Für eine einfache Handhabung werden sie je nach Dosierung in verschiedenen Farben lackiert.

Mögliche Optionen:

Janumet Long ist ein völlig neues Medikament, das in der Russischen Föderation 2017 registriert wurde. Die Zusammensetzung von Yanumet und Yanumeta Long ist identisch, sie unterscheiden sich nur in der Struktur der Tablette. Regelmäßig muss zweimal am Tag eingenommen werden, da Metformin in ihnen nicht mehr als 12 Stunden wirkt. In Yanumeta wird Long Metformin langsamer freigesetzt, sodass Sie es einmal täglich trinken können, ohne an Wirksamkeit zu verlieren.

Metformin zeichnet sich durch eine hohe Häufigkeit von Nebenwirkungen in den Verdauungsorganen aus. Metformin Long verbessert die Verträglichkeit des Arzneimittels signifikant, reduziert die Häufigkeit von Durchfall und andere Nebenwirkungen um mehr als das Doppelte. Nach den Bewertungen zu urteilen, geben Janumet und Yanumet Long in der maximalen Dosierung ungefähr den gleichen Gewichtsverlust. Der Rest von Janumet Long gewinnt, es bietet eine bessere Blutzuckerkontrolle, reduziert Insulinresistenz und Cholesterin effektiver.

Janumets 50/500 Haltbarkeit beträgt 2 Jahre, große Dosierungen 3 Jahre. Das Medikament wird auf Rezept eines Endokrinologen verkauft. Ungefähre Preise in Apotheken:

Gebrauchsanweisung

Empfohlene Dosierung von Medikamenten gegen Diabetes mellitus:

  1. Die optimale Dosierung von Sitagliptin beträgt 100 mg oder 2 Tabletten.
  2. Die Dosis von Metformin wird in Abhängigkeit von der Insulinsensitivität und der Verträglichkeit dieser Substanz ausgewählt. Um das Risiko nachteiliger Empfangsstörungen zu verringern, wird die Dosis schrittweise von 500 mg erhöht. Zuerst trinken sie zweimal täglich Yanumet 50/500. Wenn der Blutzucker in ein oder zwei Wochen nicht ausreichend reduziert ist, kann die Dosis auf 2 Tabletten à 50/1000 mg erhöht werden.
  3. Wenn Yanumet-Arzneimittel Sulfonylharnstoffderivaten oder Insulin zugesetzt wird, muss die Dosis sehr vorsichtig erhöht werden, um eine Hypoglykämie nicht zu übersehen.
  4. Die maximale Dosis von Yanumeta - 2 Tab. 50/1000 mg.

Zur Verbesserung der Verträglichkeit des Arzneimittels werden Tabletten gleichzeitig mit der Nahrung eingenommen. Bewertungen von Diabetikern legen nahe, dass Snacks nicht für diesen Zweck geeignet sind. Es ist besser, das Arzneimittel mit einer dichten Mahlzeit zu kombinieren, die Proteine ​​und langsame Kohlenhydrate enthält. Zwei Methoden werden so verteilt, dass sich zwischen ihnen 12-Stunden-Intervalle ergeben.

Vorsichtsmaßnahmen bei der Einnahme des Arzneimittels:

  1. Die Wirkstoffe, aus denen Yanumet besteht, werden hauptsächlich durch den Urin aus dem Körper ausgeschieden. Wenn Nierenschäden auftreten, steigt das Risiko einer verzögerten Metforminbildung mit nachfolgender Entwicklung einer Laktatazidose. Um diese Komplikation zu vermeiden, ist es ratsam, vor der Verschreibung des Medikaments die Nieren zu untersuchen. Weitere Analysen werden jährlich durchgeführt. Wenn Kreatinin höher als normal ist, wird das Medikament abgebrochen. Ältere Diabetiker zeichnen sich durch eine altersbedingte Nierenfunktionsstörung aus. Daher wird empfohlen, die Mindestdosen von Janumet zu verwenden.
  2. Nach der Registrierung des Arzneimittels gab es eine Überprüfung der Fälle von akuter Pankreatitis bei Diabetikern, die Yanumet einnahmen. Der Hersteller warnt daher vor dem Risiko in der Gebrauchsanweisung. Es ist nicht möglich, die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen zu bestimmen, da diese Komplikation in den Kontrollgruppen nicht aufgezeichnet wurde. Es kann jedoch davon ausgegangen werden, dass sie äußerst selten ist. Symptome einer Pankreatitis: starke Schmerzen an der Oberseite des Bauches, die sich nach links ausdehnen, Erbrechen.
  3. Wenn Janumet-Tabletten zusammen mit Gliclazid, Glimepirid, Glibenclamid und anderem PSM eingenommen werden, ist eine Hypoglykämie möglich. Wenn es auftritt, bleibt die Dosierung von Yanumet gleich, die PSM-Dosis wird reduziert.
  4. Verträglichkeit mit Alkohol bei Yanumeta schlecht. Methformin bei akuter und chronischer Alkoholvergiftung kann Laktatazidose verursachen. Darüber hinaus beschleunigen alkoholische Getränke die Entwicklung von Komplikationen bei Diabetes und verschlechtern deren Kompensation.
  5. Physiologischer Stress (aufgrund schwerer Verletzungen, Verbrennungen, Überhitzung, Infektionen, ausgedehnten Entzündungen, Operationen) kann den Blutzucker signifikant erhöhen. Während der Erholungsphase empfiehlt die Anweisung, vorübergehend auf Insulin umzustellen und dann zur vorherigen Behandlung zurückzukehren.
  6. Die Anweisung erlaubt das Fahren von Fahrzeugen mit Mechanismen für Diabetiker, die Yanumet akzeptieren. Laut Bewertungen kann das Medikament leichte Benommenheit und Schwindelgefühle verursachen. Zu Beginn des Empfangs müssen Sie daher besonders auf Ihren Zustand achten.

Nebenwirkungen des Medikaments

Im Allgemeinen wird die Verträglichkeit dieses Arzneimittels als gut bewertet. Nebenwirkungen können nur Metformin verursachen. Nebenwirkungen bei der Behandlung von Sitagliptin wurden ebenso beobachtet wie bei Placebo.

Nach den Angaben in der Gebrauchsanweisung für Tabletten beträgt die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen 5% nicht:

  • Durchfall - 3,5%;
  • Übelkeit - 1,6%;
  • Schmerzen, Schweregefühl im Unterleib - 1,3%;
  • übermäßige Gasbildung - 1,3%;
  • Kopfschmerzen - 1,3%;
  • Erbrechen - 1,1%;
  • Hypoglykämie - 1,1%.

Auch während des Studiums und in der Nachregistrierungsphase beobachteten Diabetiker:

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  • Allergien, einschließlich ihrer schweren Formen;
  • akute Pankreatitis;
  • gestörte Nierenfunktion;
  • Atemwegserkrankungen;
  • Verstopfung;
  • Schmerzen im Gelenk, Rücken, Gliedmaßen.

Höchstwahrscheinlich hängt Yanumet nicht mit diesen Verstößen zusammen, aber der Hersteller hat sie immer noch in die Anweisungen aufgenommen. Im Allgemeinen unterscheidet sich die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen bei Diabetikern bei Yanumet nicht von der Kontrollgruppe, die dieses Medikament nicht erhalten hat.

Eine sehr seltene, aber sehr reale Erkrankung, die bei der Einnahme von Janumet und anderen Tabletten mit Metformin auftreten kann, ist die Laktatazidose. Dies ist eine schwer behandelbare akute Komplikation bei Diabetes - eine Liste von Diabetes-Komplikationen. Laut Hersteller liegt die Häufigkeit bei 0,03 Komplikationen pro 1000 Personenjahre. Etwa 50% der Diabetiker können nicht gerettet werden. Die Ursache der Laktatazidose kann eine Überdosis von Janumet sein, insbesondere in Kombination mit provozierenden Faktoren: Nieren-, Herz-, Leber- und Atemstillstand, Alkoholismus, Hunger.

Zuckerabbauendes Medikament Janumet - Gebrauchsanweisung

Unter den Medikamenten, die bei der Behandlung von Diabetes verwendet werden, kann das Mittel Yanumet erwähnt werden.

Es wird häufig Diabetikern verschrieben, und es ist wichtig zu wissen, wofür dieses Arzneimittel bemerkenswert ist und wie es anzuwenden ist. Im Radar wird dieses Werkzeug als Hypoglykämie bezeichnet. Seine Freilassung wird in den Niederlanden angepasst.

Janumet ist ein verschreibungspflichtiges Medikament, weil es ein Rezept eines Arztes erfordert. Andernfalls sollten Sie dieses Tool nicht verwenden, um Komplikationen zu vermeiden. Wenn Sie ein Rezept haben, sollten Sie die Anweisungen befolgen, da die Gefahr von Nebenwirkungen besteht.

Zusammensetzung, Form freigeben

Das Medikament wird in überzogenen Tabletten verkauft. Es basiert auf 2 aktiven Komponenten, aufgrund derer das Ergebnis erzielt wird - Metformin und Sitagliptin.

Um die Wirksamkeit des Arzneimittels in der Zusammensetzung zu verbessern, wurden folgende Hilfselemente hinzugefügt:

  • Talkum;
  • Macrogol;
  • mikrokristalline Cellulose;
  • Natriumfumarat;
  • Povidon;
  • Titandioxid;
  • Natriumlaurylsulfat;
  • Polyvinylalkohol.

Yanumet-Tabletten können je nach Metformin-Gehalt (500, 850 und 1000 mg) in drei Arten eingeteilt werden.

Sitagliptin ist in allen enthalten - 50 mg. Die Farbe der Tabletten kann hellrosa, rosa und rot sein.

Das Arzneimittel ist in Blisterpackungen zu 14 Stück verpackt. Pakete können eine andere Anzahl von Blistern enthalten.

Video über die Eigenschaften von Metformin:

Pharmakologie und Pharmakokinetik

Das Werkzeug hat einen ausgeprägten hypoglykämischen Effekt, der durch das Zusammenspiel zweier aktiver Komponenten erreicht wird. Dank Sitagliptin steigt die Insulinrate der Betazellen des Pankreas an. Diese Substanz reduziert auch die Glukosesynthese in der Leber.

Auf Kosten von Metformin wird die Anfälligkeit des Körpers für die Wirkung von Insulin erhöht und die Verdauung von Zucker in der GIT wird geschwächt. Dies führt zu einer komplexen Wirkung auf den Körper, wodurch der Glukosespiegel normalisiert wird. Gleichzeitig verursacht Janumet keine Hypoglykämie (außer in Fällen, in denen der Diabetiker Erkrankungen aufweist, die die Wirkung des Arzneimittels verfälschen).

Die Absorption von Sitagliptin erfolgt rasch. Die maximale Menge dieser Substanz (und die größte Schlagkraft) wird innerhalb von 1 bis 4 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels beobachtet.

Nur wenige von ihnen gehen mit Plasmaproteinen in Verbindung.

Die Komponente bildet praktisch keine Metaboliten und wird in ihrer ursprünglichen Form fast vollständig über die Nieren ausgeschieden. Der Rest wird mit Kot beseitigt.

Die Metforminabsorption ist auch durch ein schnelles Tempo gekennzeichnet. Seine Wirkung erreicht nach 2 Stunden ihr Maximum. Es gibt fast keine Kommunikation mit Plasmaproteinen. Die Ausscheidung dieser Komponente erfolgt durch die Nieren.

Indikationen und Kontraindikationen

Die Verwendung des Arzneimittels ist nur mit der entsprechenden Diagnose zulässig. Wenn nicht, schadet das Mittel nur der Person. Daher ist es notwendig, dass Yanummet von einem Spezialisten ernannt wird. Dies geschieht mit Typ-2-Diabetes.

Die Behandlung damit wird auf verschiedene Weise durchgeführt. Manchmal wird nur dieses Medikament verwendet (in Kombination mit einer Diät). Es ist auch möglich, diese Tabletten mit anderen Arzneimitteln (zum Beispiel Insulin oder Sulfonylharnstoffderivaten) zu verwenden. Die Wahl ist auf das Bild der Krankheit zurückzuführen.

Ohne Rezept ist die Verwendung dieses Arzneimittels aufgrund von Kontraindikationen verboten. Ihre Anwesenheit kann zur Verschlimmerung bestehender Probleme führen.

Gegenanzeigen sind:

  • Zutatenintoleranz;
  • schwere Nierenerkrankung;
  • schwere Anomalien in der Leber;
  • Infektionskrankheiten;
  • Alkoholismus oder Alkoholvergiftung;
  • Ketoazidose;
  • Typ-1-Diabetes;
  • Herzinfarkt;
  • Herzversagen;
  • Schwangerschaft
  • Stillen.

Diese Umstände erfordern die Ablehnung der Verwendung von Yanumet trotz entsprechender Diagnose. Der Arzt muss eine andere Behandlungsmethode wählen, um das Leben des Patienten nicht zu gefährden.

Gebrauchsanweisung

Um zu verhindern, dass das Arzneimittel den Patienten schädigt, müssen die Anweisungen befolgt werden. Es ist am besten, sich mit den Regeln für die Einnahme eines Arztes vertraut zu machen, da der Zeitplan und die Dosis je nach den Merkmalen der Krankheit variieren können.

Der Spezialist sollte den Patienten untersuchen und die für ihn geeignete Dosierung des Arzneimittels bestimmen.

Es ist wünschenswert, es zu Beginn der Therapie sogar etwas zu reduzieren. So kann sich das Gremium an die Geldeingänge anpassen. Zukünftig kann die Dosis erhöht werden, wenn die Ergebnisse von Blutuntersuchungen dies erfordern.

Die Orientierung sollte auf der Anzahl von Sitagliptin liegen. Die maximal zulässige Dosierung dieser Substanz beträgt 100 mg pro Tag. Die Dosierung von Metformin kann variieren. Das Medikament wird zweimal täglich zu den Mahlzeiten eingenommen. Tabletten müssen nicht zerdrückt werden.

Spezielle Patienten

Gegenanzeigen - nicht der einzige Grund, weshalb beim Umgang mit dem Medikament Vorsicht geboten ist. In Bezug auf einzelne Patienten sind besondere Maßnahmen vorgesehen, da diese Personen möglicherweise überempfindlich gegen die Auswirkungen der Komponenten sind.

Dazu gehören:

  1. Schwangere Frauen Die Einnahme von Janumeta ist für sie unerwünscht, da nicht bekannt ist, wie dieses Instrument den Verlauf der Schwangerschaft und die Entwicklung des Babys beeinflusst. Wenn jedoch dringend eine Behandlung mit diesem Arzneimittel erforderlich ist, kann der Arzt es verschreiben.
  2. Stillende Mütter. Die Wirkung der Wirkstoffe des Arzneimittels auf die Milchqualität wurde nicht untersucht. In dieser Hinsicht sollte während der Stillzeit darauf verzichtet werden, das Kind zu schädigen. Wenn Yanumet behandelt werden muss, sollte das Stillen unterbrochen werden.
  3. Ältere Menschen. Sie können aufgrund altersbedingter Veränderungen verschiedene Funktionsstörungen des Organismus erfahren. In diesem Fall ist die Wahrscheinlichkeit derartiger Verletzungen umso höher, je höher das Alter des Patienten ist. Aus diesem Grund kann es zu Schwierigkeiten bei der Absorption und Entfernung von Medikamenten aus dem Körper kommen. Daher ist es für solche Patienten notwendig, die Dosis sorgfältig auszuwählen. Sie sollten auch verpflichtet werden, Leber und Nieren etwa alle sechs Monate zu untersuchen, um Probleme in diesem Bereich rechtzeitig zu erkennen.
  4. Kinder und Jugendliche. Aufgrund der mangelnden Ausdauer dieser Patienten kann Janumet sie unvorhersehbar beeinflussen. Ärzte vermeiden die Behandlung mit diesem Medikament in diesem Alter und ziehen andere Mittel vor.

Wenn bei Vertretern dieser Gruppen Diabetes gefunden wird, sollten Fachleute die erforderlichen Vorsichtsmaßnahmen treffen und die Anweisungen befolgen.

Besondere Anweisungen

Das Vorliegen von Begleiterkrankungen ist auch ein Grund, vor der Ernennung von Yanumet eine gründliche Untersuchung durchzuführen.

Dies gilt insbesondere für folgende Situationen:

  1. Nierenkrankheit. Bei geringfügigen Unregelmäßigkeiten in der Arbeit dieses Körpers sind Medikamente erlaubt. Moderate oder schwerwiegende Zustände bedeuten eine Weigerung, es zu verwenden, da die Entfernung von Wirkstoffen aus dem Körper durch sie verlangsamt wird, was zu einer Hypoglykämie führen kann.
  2. Abnormalitäten in der Leberfunktion. Dieses Medikament wirkt auf die Leber. Bei Problemen mit diesem Körper kann sich dieser Effekt verstärken und zu Komplikationen führen. Daher ist die Einnahme von Yanumet in diesem Fall verboten.

Das Gerät kann die Reaktionsgeschwindigkeit und die Aufmerksamkeit nicht beeinflussen. Daher ist das Fahren und die Konzentration, die Konzentration erfordert, nicht verboten. Wenn Sie das Medikament in Kombination mit anderen Medikamenten verwenden, kann sich ein hypoglykämischer Zustand entwickeln, der Probleme in diesem Bereich verursachen kann.

Nebenwirkungen und Überdosierung

Die Verwendung dieses Medikaments kann zur Entwicklung von Nebenwirkungen führen.

Darunter sind:

  • Husten;
  • Kopfschmerzen;
  • Bauchschmerzen;
  • Übelkeit;
  • Schläfrigkeit;
  • gastrointestinale Störungen;
  • Pankreatitis

Dies ist nicht immer der Fall, und ihr Auftreten wird oft nicht als gefährlich betrachtet. Oft werden diese Manifestationen nach einer Weile selbst beseitigt. Dies liegt an der Anpassung des Körpers an die Therapie. Bei einer beträchtlichen Intensität der aufgelisteten Merkmale wird jedoch empfohlen, Yanumet durch andere Mittel zu ersetzen.

Bei einer Überdosierung treten dieselben Phänomene auf, die sich auf Nebenwirkungen beziehen, nur sie sind stärker ausgeprägt. Sie können sie beseitigen, indem Sie die Reste des Arzneimittels aus dem Körper und die Hämodialyse entfernen. Möglicherweise benötigen Sie auch eine unterstützende Betreuung.

Wechselwirkungen mit Medikamenten und Analoga

Begleiterkrankungen erfordern eine Korrektur der gewählten Behandlungsstrategie. Mit ihrer Anwesenheit ist es notwendig, sich mit mehreren Pathologien gleichzeitig zu befassen bzw. es wird notwendig, verschiedene Arzneimittel zu kombinieren.

Detaillierte Untersuchungen zur Wirkung von Yanumet auf andere Arzneimittel wurden nicht durchgeführt. Es ist jedoch bekannt, dass es die Wirkung bestimmter Medikamente verändern kann, wenn sie zusammen verwendet werden.

Darunter sind:

Wenn Sie solche Kombinationen verwenden müssen, müssen Sie die Dosierung sorgfältig auswählen und den Verlauf der Therapie überwachen.

Dieses Medikament gilt als wirksam bei der Behandlung von Diabetes, ist jedoch nicht für alle Patienten geeignet. Aus diesem Grund müssen Fonds mit einer ähnlichen Aktion ausgewählt werden.

Zu den auf dem Territorium Russlands verfügbaren Analoga von Yanumet gehören:

Die Wahl der Analoga sollte dem Arzt zur Verfügung gestellt werden, da der Übergang von einem Medikament zum anderen gemäß den Regeln erfolgen muss. Darüber hinaus haben die aufgeführten Medikamente Kontraindikationen, deren Berücksichtigung obligatorisch ist.

Meinung von Ärzten und Patienten

Die Meinungen von Spezialisten über Yanumet sind recht unterschiedlich - nicht alle Ärzte verschreiben Medikamente wegen ihrer Nebenwirkungen, die Patienten reagieren auch unterschiedlich - das Medikament hat jemandem geholfen, und jemand wurde von Nebenwirkungen gefoltert. Es gibt auch einen hohen Preis für Medikamente.

Ich verschreibe das Medikament Yanumet den Patienten oft. Er hat gute Ergebnisse in seltenen Fällen von Nebenwirkungen. Vor der Ernennung der Mittel muss jedoch der Patient untersucht werden, um sicherzustellen, dass keine Kontraindikationen vorliegen. Andernfalls wird der Patient schlechter.

Maxim Leonidovich, Endokrinologe

In meiner Praxis ist Janumet nicht das beliebteste Werkzeug. Ihre Wirksamkeit hängt davon ab, wie es dem Patienten entspricht. Wenn es Kontraindikationen gibt, ist es gefährlich, dies zu verschreiben. Darüber hinaus ist es nicht für alle Fälle geeignet. Daher muss ich das nur selten empfehlen - in der Regel benötigen Patienten andere Medikamente. Manchmal lehnen Patienten es wegen der hohen Kosten ab. Obwohl viele meiner Kollegen sehr positiv über dieses Medikament sprechen.

Tamara Alexandrovna, Endokrinologin

Janumet nimmt meinen Vater mit, und er macht das seit eineinhalb Jahren. Er hat keine Beschwerden, der Zuckerspiegel ist immer normal, Probleme treten nur auf, wenn die Diät unterbrochen wird.

Das Medikament ist sehr teuer, aber es lohnt sich. Bei mir wurde vor 5 Jahren Diabetes diagnostiziert, also habe ich viele Medikamente ausprobiert. Nur einige haben nicht geholfen, während andere zu dauerhaften Nebenwirkungen führten. Yanumet ist das erste Medikament, das keine negativen Reaktionen und normalisierten Zucker verursacht hat.

Ich kann Yanumet nicht als gutes Mittel bezeichnen - er hat mir nicht geholfen. Zuerst nahm der Zucker nicht ab, dann fiel er plötzlich stark ab - der Arzt meinte sogar, ich hätte die Dosis erhöht. Ich habe es mehrere Wochen genommen und die Indikatoren waren normal, aber ich wurde von Kopfschmerzen gequält, ich begann schlecht zu schlafen und wollte ständig trinken. Dann ändert sich die Dosierung stark. Einige Probleme, also bat ich den Arzt, für etwas anderes und billiger zu wechseln.

Die Kosten des Medikaments sind ein sehr wichtiger Faktor, der die Wahl der Behandlung beeinflusst. Yanumet ist eines der Medikamente mit hohen Kosten - nicht jeder Patient kann es sich leisten, es zu verwenden. Der Preis des Arzneimittels kann je nach Dosierung und Anzahl der Tabletten in der Packung variieren.

Für 56 Tabletten, die 1000 mg Metformin enthalten, müssen Sie 2800-3000 Rubel ausgeben. Eine ähnliche Anzahl von Stücken bei einer Dosierung von 500 oder 850 mg kostet 2700-2900 Rubel.

Janumet

Beschreibung ab 16.04.2015

  • Lateinischer Name: Janumet
  • ATC-Code: A10BD07
  • Wirkstoff: Metformin + Sitagliptin (Metformin + Sitagliptin)
  • Hersteller: Patheon Puerto Rico Inc. (USA)

Zusammensetzung

In einer Tablette kann je nach Dosierung des Arzneimittels enthalten:

  • 500 mg Metformin und 50 mg Sitagliptinmonohydratphosphat;
  • 850 mg Metformin und 50 mg Sitagliptinmonohydratphosphat;
  • 1000 mg Metformin und 50 mg Sitagliptinmonohydratphosphat.

Mikrokristalline Cellulose, Povidon, Natriumfumarat und Natriumlaurylsulfat werden als inaktive Hilfsstoffe verwendet.

Das Gehäuse des Opadry II pink 85 F 94203 besteht aus Polyvinylalkohol, Titandioxid (E171), Macrogol, Talkum, Eisenschwarzoxid (E172) und Eisenrotoxid (E172).

Formular freigeben

Yanumet ist in Filmtabletten erhältlich. Tabletten sind in Aluminium- oder PVC-Blisterpackungen mit 14 Stück verpackt. In einem Kartonbündel befinden sich 1, 2, 4, 6, 7 Blister.

Pharmakologische Wirkung

Pharmakodynamik und Pharmakokinetik

Das Medikament Yanumet ist eine Kombination aus zwei hypoglykämischen Substanzen mit einem komplementären (komplementären) Wirkmechanismus. Es wurde zur besseren Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes entwickelt. Sitagliptin ist von Natur aus ein Inhibitor der Dipeptidylpeptidase-4 (kurz DPP-4), während Metformin ein Mitglied der Biguanid-Klasse ist.

Die pharmakologische Wirkung von Sitagliptin als DPP-4-Inhibitor wird durch die Aktivierung von Inkretinen vermittelt. Mit der Hemmung von DPP-4 wird die Konzentration von 2 aktiven Hormonen des SEM. Inkretin: Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) sowie ein Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (HIP). Diese Hormone sind Teil des internen physiologischen Systems, das die Glukosehomöostase reguliert. Wenn der Blutzuckerspiegel normal oder erhöht ist, tragen die oben angegebenen Inkretine dazu bei, die Insulinsynthese und -sekretion zu erhöhen. Zusätzlich unterdrückt GLP-1 die Freisetzung von Glucagon, wodurch der Prozess der Glucosesynthese in der Leber gehemmt wird. Sitagliptin inhibiert in therapeutischen Dosen nicht die Aktivität der Enzyme Dipeptidylpeptidase-8 und Dipeptidylpeptidase-9.

Aufgrund einer erhöhten Glukosetoleranz bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus durch Metformin wird die basale und postprandiale Glukosekonzentration im Blutkreislauf verringert. Darüber hinaus wird eine Abnahme der Glucosesynthese in der Leber (Gluconeogenese) beobachtet, die Glucoseabsorption im Darm nimmt ab, die Insulinsensitivität steigt aufgrund des Einfangens und der Verwendung von Glucosemolekülen. Sein pharmakologischer Wirkmechanismus unterscheidet sich von anderen oralen hypoglykämischen Wirkstoffen anderer Klassen.

Indikationen zur Verwendung

Das Medikament Yanumet wird als Ergänzung zum Regime der körperlichen Aktivität und Ernährung gezeigt und trägt zu einer besseren Blutzuckerkontrolle bei Diabetes mellitus Typ II bei. Die Behandlung kann auch in Kombination durchgeführt werden:

  • mit Wirkstoffen, deren Wirkstoffe Sulfonylharnstoff-Derivate sind (Kombination von drei Wirkstoffen);
  • mit PPAR-Agonisten (zum Beispiel Thiazolidindione);
  • mit Insulin.

Gegenanzeigen

  • Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Yanumet;
  • schwere Bedingungen, die die Nierenfunktion beeinträchtigen können, wie Schock, Dehydratation, Infektionen;
  • akute / chronische Formen von Krankheiten, die zu hypoxitischem Gewebe führen: Herz, Atemstillstand, kürzlich durchgeführter Herzinfarkt;
  • mittelschwere oder schwere Erkrankungen der Nieren, der Leber;
  • ein Zustand akuter Alkoholvergiftung oder eine Krankheit wie Alkoholismus;
  • Typ-I-Diabetes;
  • akute oder chronische metabolische Azidose, einschließlich diabetischer Ketoazidose;
  • radiologische Untersuchungen;
  • Schwangerschaft und Stillzeit.

Nebenwirkungen

  • Kopfschmerzen;
  • Schläfrigkeit;
  • Husten;
  • Übelkeit, Bauchschmerzen;
  • Durchfall, Verstopfung;
  • trockener Mund;
  • Erbrechen;
  • Pankreatitis;
  • peripheres Ödem.

Anweisungen für Janumet (Methode und Dosierung)

Yanumet-Tabletten zweimal täglich während der Mahlzeit eingenommen. Um mögliche Nebenwirkungen des Gastrointestinaltrakts zu minimieren, wird die Dosis schrittweise erhöht. Die Anfangsdosis wird abhängig vom aktuellen Stadium der Hypoglykämie-Therapie ausgewählt.

In der Gebrauchsanweisung Janumeta wurde die maximale Tagesdosis Sitagliptin - 100 mg festgelegt.

Achtung! Das Dosierungsschema des hypoglykämischen Medikaments Janumet muss individuell ausgewählt werden, wobei die derzeitige Therapie, ihre Wirksamkeit und Verträglichkeit zu berücksichtigen sind.

Überdosis

Bei einer Überdosierung von Janumet wird zunächst empfohlen, Standardmaßnahmen zu ergreifen: Rest nicht resorbiertes Arzneimittel aus dem Gastrointestinaltrakt zu entfernen, Vitalfunktionen (EKG) zu überwachen, Hämodialyse durchzuführen und gegebenenfalls eine unterstützende Therapie zu verschreiben.

Interaktion

Es wurden keine Studien zur Interarzneimittelwechselwirkung von Yanumet durchgeführt, aber zu jedem Wirkstoff, Sitagliptin und Metformin, wurde genügend Forschung betrieben.

  • Die Wechselwirkung von Sitagliptinpri mit anderen Medikamenten bewirkt eine Erhöhung der AUC, der maximalen Konzentration (Cmax) von Digoxin, Januvia und Cyclosporin. Diese pharmakokinetischen Veränderungen werden jedoch nicht als klinisch signifikant angesehen.
  • Eine Einzeldosis Furosemid führt zu einer Erhöhung der Cmax von Metformin und der AUC in Plasma und Blut um etwa 22% bzw. 15%, während die Cmax und AUC von Furosemid abnehmen.
  • Nach der Einnahme von Nifedipin erhöhten sich C max Metforminan um 20% und die AUC um 9%.

Verkaufsbedingungen

Für den Kauf von Tabletten benötigt Janumet ein Rezept.

Lagerbedingungen

Temperatur nicht über + 25 ° Celsius.

Aus Sicherheitsgründen muss der Zugang zu Kindern eingeschränkt werden.

Verfallsdatum

Nach zwei Jahren nicht mehr anwenden.

Analoga Yanumeta

Es gibt ein Medikament mit den gleichen Wirkstoffen - Metformin und Sitagliptin - diese Velmettia. Andere Analoge von Yanumet haben einen ähnlichen Effekt und einen PBX-Code:

Bewertungen Janumete

Bewertungen von Janumet in den Foren besagen, dass dies das beste Medikament zur Behandlung von Typ-2-Diabetes ist. Es hat eine hohe Effizienz und keine Nebenwirkungen.

Preis Janumeta wo zu kaufen

Der ungefähre Preis von Yanumet beträgt 1000 mg + 50 mg pro Packung Nr. 56–2880 Rubel, während Yanumet 500 mg oder 850 mg pro Packung Nr. 56 etwas teurer ist - 2850–2980 Rubel.

JANUMET

14 Stück - Blasen (1) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (2) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (4) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (6) - packt Karton.
14 Stück - Blasen (7) - packt Karton.

Das Medikament ist eine Kombination aus zwei hypoglykämischen Medikamenten mit einem komplementären Wirkmechanismus zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes: Sitagliptin, ein Inhibitor des Enzyms Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), und Metformin, ein Mitglied der Biguanid-Klasse.

Metformin ist ein hypoglykämisches Medikament, das die Glukosetoleranz bei Patienten mit Typ-2-Diabetes erhöht und die basale und postprandiale Glukosekonzentration im Blut reduziert. Seine pharmakologischen Wirkmechanismen unterscheiden sich von den Wirkmechanismen oraler hypoglykämischer Wirkstoffe anderer Klassen.

Metformin reduziert die Glukosesynthese in der Leber, reduziert die Absorption von Glukose im Darm und erhöht die Insulinsensitivität durch Erhöhung der peripheren Aufnahme und Verwertung von Glukose. Im Gegensatz zu Sulfonylharnstoffderivaten verursacht Metformin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes oder gesunden Menschen (mit Ausnahme bestimmter Umstände) keine Hypoglykämie und verursacht keine Hyperinsulinämie. Während der Behandlung mit Metformin ändert sich die Insulinsekretion nicht, und die nüchterne Insulinkonzentration und der Tageswert der Plasmainsulinkonzentration können abnehmen.

Sitagliptin ist bei oraler Einnahme aktiv, ein hochselektiver Inhibitor des Enzyms DPP-4, das zur Behandlung von Typ-2-Diabetes vorgesehen ist. Die pharmakologischen Wirkungen der Arzneimittelklasse, die DPP-4 hemmen, werden durch die Aktivierung von Inkretinen vermittelt. Durch die Hemmung von DPP-4 erhöht Sitagliptin die Konzentration zweier bekannter aktiver Hormone der Incretin-Familie: Glucagon-ähnliches Peptid 1 (GLP-1) und Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (HIP). Inkretine sind Teil des internen physiologischen Systems zur Regulierung der Glukosehomöostase. Bei normalen oder erhöhten Blutglukosekonzentrationen tragen GLP-1 und HIP zu einer Erhöhung der Insulinsynthese und -sekretion durch Pankreas-β-Zellen bei. GLP-1 unterdrückt auch die Glucagon-Sekretion durch Pankreas-α-Zellen, wodurch die Glucosesynthese in der Leber reduziert wird. Dieser Wirkmechanismus unterscheidet sich vom Wirkungsmechanismus von Sulfonylharnstoffderivaten, die die Insulinfreisetzung und bei niedrigen Blutzuckerkonzentrationen stimulieren, was mit der Entwicklung einer Sulfonyl-induzierten Hypoglykämie nicht nur bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, sondern auch bei gesunden Individuen einhergeht. Sitagliptin hemmt bei therapeutischen Konzentrationen die Aktivität der verwandten Enzyme DPP-8 oder DPP-9 nicht. Sitagliptin unterscheidet sich in seiner chemischen Struktur und pharmakologischen Wirkung von GLP-1-Analoga, Insulin, Sulfonylharnstoffderivaten oder Meglitiniden, Biguaniden, γ-Rezeptoren, die durch Peroxisom-Proliferator (PPARγ) -Agonisten, alpha-Glucosidase-Inhibitoren und Amylinanaloga aktiviert werden.

Die orale Verabreichung einer Einzeldosis von Sitagliptin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes führt zu einer 24-stündigen Unterdrückung der Aktivität des DPP-4-Enzyms, was mit einer 2-3-fachen Erhöhung der Konzentration von zirkulierendem aktivem GLP-1 und HIP, einer Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Insulin und C-Peptid einhergeht, eine Abnahme Konzentration von Glukagon und Plasmaglukose auf leeren Magen sowie eine Abnahme der Amplitude von Schwankungen des Blutzuckers nach Glukose oder Nahrungsaufnahme.

Die tägliche Sitagliptin-Dosis von 100 mg für 4-6 Monate verbesserte signifikant die Funktion von Pankreas-β-Zellen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, was durch entsprechende Änderungen von Markern wie HOMA-β (Bewertung der Homöostase in Modell-β) belegt wird. das Verhältnis von Proinsulin / Insulin, die Bewertung der Reaktion von β-Zellen der Bauchspeicheldrüse gemäß der Gruppe von wiederholten Tests auf Nahrungsmitteltoleranz. Nach den klinischen Daten der Phase II und der Phase III war die Wirksamkeit der glykämischen Kontrolle von Sitagliptin bei einer Dosis von zweimal täglich 50 mg mit der Wirksamkeit der Verwendung von Sitagliptin in einer Dosis von 100 mg einmal täglich vergleichbar.

In einem randomisierten, Placebo-kontrollierten, doppelblinden, überquert chetyrehperiodnom zweitägige Studie bei gesunden erwachsenen Probanden untersuchten wir die Wirkung einer Kombination von Sitagliptin und Metformin im Vergleich zu einer Monotherapie Sitagliptin oder Monotherapie mit Metformin oder Placebo auf der Veränderung der Plasmakonzentrationen von aktiven und Gesamthormon GLP-1 und Glucose nach der Einnahme Essen Der gewichtete Durchschnitt der ansteigenden Konzentration des aktiven Hormons GLP-1 innerhalb von 4 Stunden nach einer Mahlzeit stieg nach Einnahme von Sitagliptin oder nur Metformin im Vergleich zum Placebo etwa 2-fach an. Die gleichzeitige Anwendung von Sitagliptin und Metformin führte zu einer Summierung der Wirkung mit einer etwa vierfachen Erhöhung der Konzentration des aktiven Hormons GLP-1 im Vergleich zu Placebo. Nur der Empfang von Sitagliptin wurde begleitet von einer Erhöhung der Konzentration nur des aktiven Hormons GLP-1 aufgrund der Hemmung des Enzyms DPP-4, während die Verabreichung von nur Metformin von einer symmetrischen Erhöhung der Konzentration des aktiven und des gesamten Hormons GLP-1 begleitet wurde. Die erhaltenen Daten entsprechen den verschiedenen Wirkmechanismen von Sitagliptin und Metformin, die für die Erhöhung der Konzentration des aktiven Hormons GLP-1 verantwortlich sind. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten auch, dass Sitagliptin und nicht Metformin die Konzentration des aktiven HIP-Hormons erhöht.

In Studien mit gesunden Freiwilligen ging die Einnahme von Sitagliptin nicht mit einer Abnahme der Blutzuckerkonzentration einher und verursachte keine Hypoglykämie. Dies legt nahe, dass die insulinotropen und Glucagon-supprimierenden Wirkungen des Arzneimittels glukoseabhängig sind.

In einer randomisierten, placebokontrollierte Crossover-Studie von Patienten mit arterieller Hypertonie gleichzeitige antihypertensive Medikamente (ein oder mehrere der folgenden: ACE-Inhibitoren, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, Blockern der langsamen Calciumkanalblockern, Betablockern, Diuretika) mit sitagligpinom im Allgemeinen gut vertragen. In dieser Kategorie von Patienten zeigte Sitagliptin einen leichten blutdrucksenkenden Effekt: Bei einer Dosis von 100 mg / Tag senkte Sitagliptin den durchschnittlichen systolischen Blutdruck täglich um etwa 2 mm Hg. im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Ähnliche Veränderungen wurden bei Patienten mit normalem Blutdruck nicht beobachtet.

Einfluss auf die Herzelektrophysiologie

In einer randomisierten, placebokontrollierten Querschnittsstudie nahmen gesunde Probanden einmal Sitagliptin in einer Dosis von 100 mg, 800 mg (8-fachem Überschuss der empfohlenen Dosis) und Placebo ein. Nach Einnahme der empfohlenen Dosis (100 mg) wurde keine Wirkung des Arzneimittels auf die Dauer des QT-Intervalls beobachtet.c weder zum Zeitpunkt seiner maximalen Plasmakonzentration noch zu anderen Bewertungszeitpunkten während der Studie. Nach der Einnahme von 800 mg der maximale Anstieg der placebobereinigten mittleren Änderung der Dauer des QT-Intervallsc 3 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels waren es 8,0 ms, verglichen mit dem Anfangswert. Ein solcher leichter Anstieg wurde als klinisch unbedeutend bewertet. Nach der Einnahme von 800 mg C-Wertmax Sitagliptin im Plasma war nach Einnahme einer Dosis von 100 mg etwa 11-fach höher als der entsprechende Wert.

Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus wurden bei Anwendung von Sitagliptin in einer Dosis von 100 mg / Tag oder 200 mg / Tag keine signifikanten Veränderungen im QT-Intervall festgestellt.c (basierend auf den Daten der elektrokardiographischen Studien, die zum Zeitpunkt der erwarteten C erhalten wurdenmax Plasma-Sitagliptin).

Die Ergebnisse der Studie zur Bioäquivalenz bei gesunden Freiwilligen zeigten, dass die Kombinationstabletten Metformin + Sitagliptin 500 mg + 50 mg und 1000 mg + 50 mg für die getrennte Verabreichung von Sitagliptin und Metformin in geeigneten Dosierungen bioäquivalent sind.

In Anbetracht der nachgewiesenen Bioäquivalenz von Tabletten mit der niedrigsten und höchsten Metformin-Dosis wurde den Tabletten mit einer Zwischendosis Metformin (Metformin + Sitagliptin) 850 mg + 50 mg auch Bioäquivalenz zugeordnet, vorausgesetzt, die Tablette wurde mit festen Dosen von Arzneimitteln kombiniert.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Metformin bei einer Einnahme von 500 mg auf leeren Magen beträgt 50-60%. Die Ergebnisse von Studien zu einer Einzeldosis von Metformin-Tabletten in Dosen von 500 mg bis 1500 mg und von 850 mg bis 2550 mg deuten auf eine Verletzung der Dosis-Proportionalität mit einer Erhöhung der Dosis hin, die eher auf eine verminderte Resorption als auf eine beschleunigte Ausscheidung zurückzuführen ist. Die gleichzeitige Verabreichung des Arzneimittels mit Nahrungsmitteln verringert die Rate und die Menge an absorbiertem Metformin, was durch eine Abnahme von C belegt wirdmax im Plasma um etwa 40%, eine Abnahme des AUC-Wertes um etwa 25% und eine 35-minütige Verzögerung beim Erreichen von Cmax nach einer Einzeldosis Metformin in einer Dosis von 850 mg gleichzeitig mit einer Mahlzeit verglichen mit den Werten der entsprechenden Parameter nach Einnahme einer ähnlichen Dosis des Arzneimittels auf leeren Magen. Die klinische Bedeutung der Reduzierung pharmakokinetischer Parameter wurde nicht nachgewiesen.

Vd Nach einer Einzeldosis von 850 mg oral betrug das Metformin durchschnittlich 654 ± 358 l. Metformin ist nur sehr schwach an Plasmaproteine ​​gebunden. Metformin ist teilweise und vorübergehend in roten Blutkörperchen verteilt. Bei der Verwendung von Metformin in empfohlenen Dosierungen wurden Plasmakonzentrationen im Gleichgewichtszustand (normalerweise 14 C-markiertes Sitagliptin, etwa 16% der verabreichten Radioaktivität wurden als Sitagliptin-Metaboliten ausgeschieden. Es wurden Spurenkonzentrationen von 6 Sitagliptin-Metaboliten nachgewiesen, die nicht zur Hemmwirkung von Plasma-DPP-4 beitrugen Sitagliptin: In-vitro-Studien mit Cytochrom-CYP3A4- und CYP2C8-Isoenzymen wurden als die wichtigsten Enzyme identifiziert, die am eingeschränkten Metabolismus von Sitagliptin beteiligt sind.

Nach Einnahme von 14 C-markiertem Sitagliptin mit gesunden Freiwilligen wurde praktisch die gesamte verabreichte Radioaktivität innerhalb einer Woche aus dem Körper entfernt. 13% durch den Darm und 87% durch die Nieren; durchschnittliche T1/2 Sitagliptin beträgt bei oraler Verabreichung in einer Dosis von 100 mg etwa 12,4 Stunden, die renale Clearance beträgt etwa 350 ml / min.

Die Sitagliptin-Entfernung wird hauptsächlich durch renale Ausscheidung durch den Mechanismus der aktiven tubulären Sekretion durchgeführt. Sitagliptin ist ein Substrat eines Transporters organischer menschlicher Anionen des dritten Typs (hOAT-3), der an der Beseitigung von Sitagliptin durch die Nieren beteiligt ist. Die klinische Bedeutung der hOAT-3-Beteiligung beim Sitagliptin-Transport ist nicht belegt. P-Glycoprotein kann an der renalen Elimination von Sitagliptin (als Substrat) beteiligt sein, der Inhibitor von P-Glycoprotein Cyclosporin verringert jedoch nicht die renale Clearance von Sitagliptin.

Pharmakokinetik bei bestimmten Patientengruppen

Die Pharmakokinetik von Sitagliptin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes ist der Pharmakokinetik von Gesunden ähnlich. Bei konservierter Nierenfunktion sind die pharmakokinetischen Parameter nach einmaliger und wiederholter Verabreichung von Metformin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und bei gesunden Individuen die gleichen, das Medikament kumuliert nicht, wenn therapeutische Dosen eingenommen werden.

Das Medikament sollte nicht an Patienten mit Niereninsuffizienz verschrieben werden. Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz wurde ein etwa 2-facher Anstieg der Plasma-AUC von Sitagliptin festgestellt, und bei Patienten mit schwerem und terminalem Stadium (Hämodialyse) war der Anstieg der AUC 4-fach im Vergleich zu Kontrollwerten bei gesunden Probanden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (in CC) T1/2 Das Medikament wird verlängert, und die renale Clearance nimmt mit der Abnahme der CC ab.

Bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (7–9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) wurden die Mittelwerte der AUC und Cmax Sitagliptin steigt nach einer Einzeldosis von 100 mg im Vergleich zu gesunden Personen um etwa 21% bzw. 13% an. Dieser Unterschied ist klinisch nicht signifikant. Es gibt keine klinischen Daten zur Anwendung von Sitagliptin bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (mehr als 9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala). Aufgrund des vorwiegend renalen Ausscheidungsweges des Arzneimittels werden jedoch keine signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Sitagliptin bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz vorhergesagt.

Nach der Analyse der pharmakokinetischen Daten der klinischen Studien der Phasen I und II hatte das Geschlecht keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Sitagliptin. Die pharmakokinetischen Parameter von Metformin unterschieden sich bei gesunden Probanden und bei Patienten mit Typ-2-Diabetes aufgrund des Geschlechts nicht signifikant. Laut kontrollierten klinischen Studien waren die hypoglykämischen Wirkungen von Metformin bei Männern und Frauen ähnlich.

Gemäß der populationspharmakokinetischen Analyse der Daten aus klinischen Studien der Phasen I und II hatte das Alter der Patienten keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Sitagliptin. Die Konzentration von Sitagliptin bei älteren Patienten (65–80 Jahre) war etwa 19% höher als bei jüngeren Patienten. Begrenzte Daten aus kontrollierten pharmakokinetischen Studien mit Metformin bei gesunden älteren Freiwilligen legen nahe, dass die Gesamt-Plasma-Clearance des Arzneimittels reduziert ist, T1/2 wird erweitert und der Wert von Cmax im Vergleich zu gesunden jungen Gesichtern. Diese Daten bedeuten, dass altersbedingte Änderungen in der Pharmakokinetik des Arzneimittels aufgrund einer Abnahme der renalen Ausscheidungsfunktion auftreten. Für ältere Menschen> 80 Jahre ist keine medikamentöse Behandlung angezeigt, mit Ausnahme von Personen, bei denen die CK angibt, dass die Nierenfunktion nicht eingeschränkt ist.

Nach der Analyse der pharmakokinetischen Daten der klinischen Studien der Phase I und II hatte Race keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Sitagliptin, einschl. Vertreter der Kaukasus- und Mongoloidrassen, Vertreter der lateinamerikanischen Länder und anderer ethnischer und rassischer Gruppen. Laut kontrollierten Studien mit Metformin bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 war die hypoglykämische Wirkung des Medikaments bei Vertretern der Kaukasus-, Negroiden- und lateinamerikanischen Länder vergleichbar.

Gemäß der komplexen und Populationsanalyse pharmakokinetischer Parameter aus klinischen Studien der Phase I und II hatte der BMI keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Sitagliptin.

Tabletten für die erweiterte Veröffentlichung

Die Ergebnisse der Studie mit Beteiligung von gesunden Freiwilligen zeigten, dass das kombinierte Arzneimittel (Metformin und Sitagliptin) in Form von Retardtabletten in Dosierungen von 500 mg + 50 mg und 1000 mg + 100 mg einer Kombination von Monopräparaten von Sitagliptin und Metformin mit einer verlängerten Freisetzung in geeigneten Dosierungen bioäquivalent ist. Die Bioäquivalenz zwischen der Einnahme von 2 Retardtabletten in einer Dosierung von 500 mg + 50 mg und einer Retardtablette in einer Dosierung von 1000 mg + 100 mg wurde ebenfalls gezeigt.

In einer Querschnittsstudie mit gesunden Freiwilligen AUC- und C-Wertemax Die Sitagliptin- und AUC-Werte von Metformin nach Einnahme einer Retardtablette in einer Dosierung von 500 mg + 50 mg und nach Einnahme einer Tablette mit einer Standardfreisetzungsdosis von 500 mg + 50 mg waren ähnlich. Nach der Einnahme von 1 Tablette mit verlängerter Freisetzung bei einer Dosierung von 500 mg + 50 mg betrug der mittlere Cmax Metformin nahm um 30% ab und der Wert der mittleren Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax) stieg im Vergleich zu den entsprechenden Werten nach Einnahme einer Tablette mit einer Standardfreisetzung in einer Dosierung von 500 mg + 50 mg um 4 Stunden an, was dem erwarteten Mechanismus der verlängerten Freisetzung von Metformin entspricht. Bei gesunden erwachsenen Probanden nehmen 2 Retardtabletten in einer Dosierung von 1000 mg + 50 mg 1 Mal / Tag abends zusammen mit einer Mahlzeit für 7 Tage Css Sitagliptin und Metformin im Blut wurden an den Tagen 4 und 5 erreicht. Mittlerer T-Wertmax Sitagliptin und Metformin im Gleichgewichtszustand nach Verabreichung betrugen etwa 3 Stunden bzw. 8 Stunden, während der Wert des Medians T betrugmax Sitagliptin und Metformin nach Einnahme einer Tablette mit einer Standard-Freisetzung betrug 3 Stunden bzw. 3,5 Stunden.

Nachdem der Wirkstoff in Form von Retardtabletten gleichzeitig mit einem fettreichen Frühstück eingenommen wurde, änderte sich der AUC-Wert von Sitagliptin nicht. Mittelwert Cmax sank um 17%, obwohl der Wert von Median Tmax hat sich im Vergleich zu ähnlichen Parametern nicht verändert, wenn das Medikament auf leeren Magen eingenommen wurde. Nach der Einnahme des Medikaments in Form von Retardtabletten mit einem reichhaltigen Frühstück erhöhte sich der AUC-Wert von Metformin um 62%, den Wert von Cmax Metformin nahm um 9% ab und der T-Medianwertmax Metformin erhöhte sich um 2 Stunden im Vergleich zu ähnlichen Parametern, wenn das Medikament auf leeren Magen eingenommen wurde.

Die gleichzeitige Einnahme einer Langzeit-Monotherapie mit Metformin zusammen mit fettarmen und fettreichen Lebensmitteln erhöhte die systemische Metformin-Exposition (gemessen durch AUC) um etwa 38% bzw. 73%, verglichen mit dem entsprechenden Wert dieses Parameters, wenn das Arzneimittel bei leerem Magen eingenommen wurde. Das Essen von Lebensmitteln, unabhängig von ihrem Fettgehalt, erhöhte den Wert von Tmax Metformin für etwa 3 Stunden, während der Wert von Cmax hat sich nicht verändert.

Als Starttherapie können Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus die Blutzuckerkontrolle verbessern, wenn die Einhaltung der Diät- und Bewegungsregeln keine ausreichende Kontrolle ermöglicht; als Ergänzung zur Diät und zur körperlichen Bewegung zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die während einer Monotherapie mit Metformin oder Sitagliptin oder nach erfolgloser Kombinationstherapie mit zwei Arzneimitteln keine ausreichende Kontrolle erhalten haben.

Patienten mit Typ-2-Diabetes zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle in Kombination mit Sulfonylharnstoffderivaten (Dreifachkombination: Metformin + Sitagliptin + Sulfonylharnstoffderivat), wenn Diät und Trainingsprogramm mit zwei dieser drei Wirkstoffe kombiniert werden (Metformin, Sitagliptin oder Sulfonylharnstoffderivate) zu einer ausreichenden Blutzuckerkontrolle führen; in Kombination mit Thiazolidindion (Peroxisom-aktivierten Proliferator-aktivierten PPARγ-Rezeptor-Agonisten), wenn Diät- und Trainingsprogramm in Kombination mit zwei dieser drei Wirkstoffe (Metformin, Sitagliptin oder Thiazolidindion) nicht zu einer ausreichenden Blutzuckerkontrolle führen; in Kombination mit Insulin, wenn Diät und Bewegung in Kombination mit Insulin nicht zu einer ausreichenden Blutzuckerkontrolle führen.

Typ 1 Diabetes; Nierenerkrankung oder verminderte Nierenfunktion (bei einer Serumkreatininkonzentration von> 1,5 mg / dl und> 1,4 mg / dl bei Männern bzw. bei Frauen oder Abnahme der CC (1,5 mg / dl (bei Männern)) und> 1,4 mg / dl (bei Frauen) ) bzw. mit einer Abnahme der QA.

Die Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit schwerem Leberversagen wird nicht empfohlen.

Das Medikament sollte bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet werden, da Metformin und Sitagliptin über die Nieren ausgeschieden werden. Die Nierenfunktion muss überwacht werden, um die Entwicklung einer Metformin-assoziierten Laktatazidose zu verhindern, insbesondere bei älteren Patienten.

Die Sicherheit des Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht untersucht.

In Studien wurde die kombinierte Behandlung mit Sitagliptin und Metformin von Patienten mit Typ-2-Diabetes im Allgemeinen gut vertragen. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen bei kombinierter Behandlung mit Sitagliptin und Metformin war vergleichbar mit der Häufigkeit von Metformin in Kombination mit Placebo.

Kombinierte Behandlung mit Sitagliptin und Metformin

Therapie beginnen In einer 24-wöchigen placebokontrollierten Faktorenstudie zum Beginn der Therapie bei einer Gruppe von Patienten, die 50-mal Sitagliptin zweimal täglich in Kombination mit Metformin in einer Dosis von 500 mg oder zweimal täglich 1000 mg erhielten, wurden die folgenden mit dem Medikament verbundenen Nebenwirkungen beobachtet Häufigkeit ≥1% und häufiger im Vergleich zu Monotherapiegruppen mit Metformin in einer Dosis von 500 mg oder 1000 mg zweimal täglich oder Sitagliptin in einer Dosis von 100 mg einmal täglich oder mit Placebo: Diarrhoe - 3,5% (3,3%, 0,0%. 1,1% - in Gruppen von Monotherapie mit Metformin, Sitagliptin bzw. Placebo-Gruppe) Hinweis - 1,6% (2,5%, 0,0%, 0,6%), Dyspepsie - 1,3% (1,1%, 0,0% und 0,0%), Flatulenz - 1,3% (0,5%, 0,0% und 0,0%), Erbrechen - 1,1% ( 0,3%, 0,0% und 0,0%), Kopfschmerzen - 1,3% (1,1%, 0,6% und 0,0%) und Hypoglykämie - 1,1% (0,5%, 0,6% und 0,0%).

Sitagliptin zur aktuellen Metformintherapie hinzufügen. In einer 24-wöchigen, placebokontrollierten Studie wurde Sitagliptin zur Metformin-Therapie gegeben: 464 Patienten nahmen Metformin zusammen mit der Zugabe von Sitagliptin in einer Dosis von 100 mg einmal täglich und 237 Patienten erhielten Placebo und Metformin. Die einzige Nebenwirkung, die mit der Einnahme des Arzneimittels in der Behandlungsgruppe mit Sitagliptin und Metformin einherging und mit einer Häufigkeit von ≥ 1% beobachtet wurde und die in der Placebo-Gruppe übertraf, war Übelkeit (1,1% in der Kombinationsgruppe von Metformin und Sitagliptin, 0,4% in der Placebo-Gruppe mit Metformin) ).

Hypoglykämie und unerwünschte Reaktionen aus dem Gastrointestinaltrakt. In placebokontrollierten Studien zur Kombinationstherapie mit Sitagliptin und Metformin war die Inzidenz von Hypoglykämie (unabhängig von Ursache und Wirkung) bei Patienten, die die Kombination von Sitagliptin und Metformin erhielten, mit der Häufigkeit in der Gruppe der Patienten, die Metformin in Kombination mit Placebo erhielten, vergleichbar. In der Studie zum Beginn der Therapie mit Sitagliptin und Metformin betrug die Inzidenz von Hypoglykämie 1,6% in der Kombinationsgruppe mit Metformin und Sitagliptin und 0,8% in der Metformin-Therapiegruppe. In der Studie zur Metformintherapie mit Zusatz von Sitagliptin betrug die Inzidenz von Hypoglykämie 1,3% in der Kombinationsgruppe mit Metformin und Sitagliptin und 2,1% in der Metformin-Gruppe. In einer Studie zum Beginn der Therapie mit Sitagliptin und Metformin war die Häufigkeit der beobachteten Nebenwirkungen aus dem Gastrointestinaltrakt (unabhängig von Ursache und Wirkung) bei Patienten, die die Kombination von Sitagliptin und Metformin erhielten, vergleichbar mit der Häufigkeit bei Patienten, die Metformin mit Placebo erhielten: Durchfall (7,5%) in der kombinierten Behandlungsgruppe mit Sitagliptin und Metformin (7,7% in der Metformin-Gruppe) Übelkeit (4,8%, 5,5%), Erbrechen (2,1%, 0,5%), Bauchschmerzen (3,0%, 3,8%). In der Studie zur Metformintherapie mit Zusatz von Sitagliptin war die Häufigkeit der beobachteten Nebenwirkungen aus dem Gastrointestinaltrakt (unabhängig von der kausalen Beziehung) bei Patienten, die die Kombination von Sitagliptin und Metformin erhielten, vergleichbar mit der Häufigkeit bei Patienten, die Metformin mit Placebo erhielten (Diarrhoe) Kombinationstherapie-Gruppe mit Sitagliptin und Metformin (2,5% in der Metformin-Gruppe), Übelkeit (1,3%, 0,8%), Erbrechen (1,1%, 0,8%), Bauchschmerzen (2,2%, 3,8%).

In allen Studien wurden Nebenwirkungen in Form von Hypoglykämie aufgezeichnet, basierend auf allen Berichten über klinisch signifikante Symptome von Hypoglykämie. Eine zusätzliche Messung des Blutzuckers war nicht erforderlich.

Kombinierte Behandlung mit Sitagliptin, Metformin und Sulfonylharnstoffderivaten

In einer 24-wöchigen, placebokontrollierten Studie, in der Sitagliptin in einer Tagesdosis von 100 mg zu der derzeitigen Kombinationstherapie mit Glimepirid in einer Tagesdosis von ≥ 4 mg und Metformin in einer Tagesdosis von ≥1500 mg gegeben wurde, wurden folgende drogenbedingte unerwünschte Reaktionen mit einer Häufigkeit von ≥ 1% in der Gruppe beobachtet Behandlung mit Sitagliptin und häufiger als in der Placebo-Gruppe: Hypoglykämie (13,8% in der Sitagliptin-Gruppe und 0,9% in der Placebo-Gruppe) und Verstopfung (1,7% und 0,0%).

Kombinationstherapie mit Sitagliptin, Metformin und PPARγ-Agonisten

In einer placebokontrollierten Studie mit Zusatz von Sitagliptin in einer Tagesdosis von 100 mg zu der derzeitigen Kombinationstherapie mit Rosiglitazon und Metformin in der 18. Behandlungswoche wurden die folgenden Nebenwirkungen in der Sitagliptin-Behandlungsgruppe mit einer Häufigkeit von ≥ 1% und häufiger als in der Placebo-Gruppe beobachtet: Kopfschmerzen Schmerz (2,4% in der Sitagliptin-Gruppe. 0,0% in der Placebo-Gruppe), Diarrhoe (1,8%. 1,1%), Übelkeit (1,2%. 1,1%), Hypoglykämie (1,2%, 0,0%), Erbrechen (1,2%. 0,0 %). In Woche 54 der Therapie wurden die folgenden medikamentenbedingten Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit von ≥ 1% in der Sitagliptin-Gruppe und häufiger als in der Placebo-Gruppe beobachtet: Kopfschmerzen (2,4%, 0,0%), Hypoglykämie (2,4%, 0,0%), obere Infektionen Atemwege (1,8%, 0,0%), Übelkeit (1,2%, 1,1%), Husten (1,2%, 0,0%), Pilzinfektionen der Haut (1,2%, 0,0%), periphere Ödeme (1,2%, 0,0%), Erbrechen (1,2%, 0,0%).

Kombinationstherapie mit Sitagliptin, Metformin und Insulin

In einer 24-wöchigen, placebokontrollierten Studie zur Zugabe von Sitagliptin in einer Tagesdosis von 100 mg zur aktuellen Kombinationstherapie mit Metformin in einer Tagesdosis von ≥1500 mg und Insulin in einer konstanten Dosis, der einzigen unerwünschten Reaktion, die mit der Einnahme der Medikamente einherging und in der Behandlungsgruppe mit einer Häufigkeit von ≥1% beobachtet wurde mit Sitagliptin und Hypoglykämie waren häufiger als in der Placebo-Gruppe (10,9% in der Sitagliptin-Gruppe, 5,2% in der Placebo-Gruppe). In einer weiteren 24-Wochen-Studie, in der die Patienten während der laufenden Intensivierung der Insulintherapie (mit oder ohne Metformin) als zusätzliche Therapie Sitagliptin erhielten, war dies die einzige unerwünschte Reaktion, die mit der Einnahme der Medikamente einherging und mit einer Häufigkeit von ≥ 1% im Sitagliptin und beobachtet wurde Metformin und häufiger als in der Placebo- und Metformin-Gruppe trat Erbrechen auf (1,1% in der Sitagliptin- und Metformin-Gruppe, 0,4% in der Placebo- und Metformin-Gruppe).

Gemäß einer verallgemeinerten Analyse der Ergebnisse von 19 doppelblinden, randomisierten klinischen Studien, die Daten von Patienten enthielten, die eine tägliche Cigagliptin-Dosis von 100 mg erhielten, oder eines geeigneten Kontrollarzneimittels (aktiv oder Placebo) betrug die Inzidenz unbestätigter akuter Pankreatitis 0,1 Fälle pro 100 Patientenjahre Behandlung in jeder Gruppe.

Klinisch signifikante Anomalien der Vitalzeichen oder des EKG (einschließlich der Dauer des QT-Intervalls)c) vor dem Hintergrund einer Kombinationstherapie mit Sitagliptin und Metformin wurde nicht beobachtet.

Unerwünschte Reaktionen durch die Einnahme von Sitagliptin

Bei Patienten wurden keine Nebenwirkungen aufgrund der Anwendung von Sitagliptin beobachtet, dessen Häufigkeit ≥ 1% betrug.

Unerwünschte Reaktionen durch die Einnahme von Metformin

Unerwünschte Reaktionen (unabhängig von der kausalen Beziehung), die mit einer Häufigkeit von> 5% bei Patienten in der Gruppe der Metformin-Therapie mit verlängerter Freisetzung und häufiger als in der Placebo-Gruppe beobachtet wurden, sind Durchfall, Übelkeit / Erbrechen, Blähungen, Asthenie, Dyspepsie, Unbehagen in der Umgebung Bauch und Kopfschmerzen.

Einfluss auf das Herz-Kreislauf-System (TECOS-Sicherheitsstudie)

Eine klinische Studie zur Bewertung der Wirkung von Sitagliptin auf das Herz-Kreislauf-System (TECOS) umfasste 7332 Patienten mit Typ-2-Diabetes, die Sitagliptin in einer Tagesdosis von 100 mg (oder 50 mg / Tag, wenn die geschätzte anfängliche glomeruläre Filtrationsrate (rsCF) ≥ 30 betrug) erhalten 2) und 7339 Patienten, die ein Placebo erhielten, bei Patienten, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhielten. Das Studienmedikament (Sitagliptin oder Placebo) wurde zusätzlich zu der Basistherapie verabreicht, die auf die Kontrolle der kardiovaskulären Risikofaktoren abzielt und den Zielwert für glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) gemäß den lokalen Standards des Patientenmanagements erreicht. Die Studie umfasste 2004 Patienten im Alter von ≥75 Jahren, von denen 970 Sitagliptin und 1034 - Placebo erhielten. Im Allgemeinen war die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse in der Gruppe der Patienten, die Sitagliptin erhielten, vergleichbar mit der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse in der Placebo-Gruppe. Bei der Beurteilung der durch Diabetes mellitus verursachten vorherbestimmten Komplikationen wurde eine vergleichbare Inzidenz von Infektionen zwischen den Gruppen (18,4% in der Sitagliptin - Behandlungsgruppe, 17,7% in der Placebo - Gruppe) und Nierenversagen (1,4% in der Sitagliptin - Gruppe und 1,5% in der Gruppe) festgestellt Placebo). Das Profil unerwünschter Ereignisse bei Patienten im Alter von ≥75 Jahren war im Allgemeinen mit dem Profil der Allgemeinbevölkerung vergleichbar.

In der Intent-to-Treat-Patientengruppe (Patienten, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments eingenommen hatten), die ursprünglich Insulin und / oder Sulfonylharnstoff erhielten, betrug die Inzidenz schwerer Hypoglykämien in der Sitagliptin-Gruppe 2,7%, in der Placebo-Gruppe 2,5. % Bei Patienten, die anfangs kein Insulin und / oder ein Sulfonylharnstoffderivat erhielten, betrug die Inzidenz schwerer Hypoglykämien 1,0% in der Sitagliptin-Behandlungsgruppe und 0,7% in der Placebo-Gruppe. Bei Patienten, die mit Sitagliptin behandelt wurden, lag die Inzidenz von Fällen einer bestätigten Pankreatitis bei 0,3% und in der Placebo-Gruppe bei 0,2%. Die Häufigkeit von bestätigten malignen Tumoren bei mit Sitagliptin behandelten Patienten betrug 3,7%, in der Placebo-Gruppe 4,0%.

Bei der Überwachung der Anwendung der Kombination von Metformin + Sitagliptin oder Sitagliptin in der Zusammensetzung nach der Registrierung, in der Monotherapie und / oder in Kombinationstherapie mit anderen hypoglykämischen Mitteln wurden zusätzliche unerwünschte Reaktionen festgestellt. Da diese Daten freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gewonnen wurden, ist es normalerweise nicht möglich, die Häufigkeit und Ursache-Wirkungs-Beziehung dieser Nebenwirkungen mit der Therapie zuverlässig zu bestimmen.

Dazu gehören: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anapharaplus pro-Punkt, Angioödem, Hautausschlag, Urtikaria, Hautvaskulitis und exfoliative Hautkrankheiten, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, akute Pankreatitis, einschließlich hämorrhagischer und nekrotischer Formen mit und ohne tödlichen Ausgang, Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich akutem Nierenversagen, erforderlich (manchmal ist dies erforderlich). ), Infektionen der oberen Atemwege, Nasopharyngitis, Verstopfung, Erbrechen, Kopfschmerzen, Arthralgie, Myalgie, Schmerzen in den Gliedmaßen, Rückenschmerzen, Pruritus, Pemphigoid.

Änderungen der Laborparameter

Sitagliptin. Die Häufigkeit von Abweichungen der Laborparameter in den Behandlungsgruppen mit Sitagliptin und Metformin war vergleichbar mit der Häufigkeit in den Placebo- und Metformin-Therapiegruppen. In den meisten, aber nicht allen klinischen Studien, gab es einen leichten Anstieg der Leukozytenzahlen (um etwa 200 / µl im Vergleich zu Placebo betrug der durchschnittliche Gehalt zu Beginn der Behandlung etwa 6600 / µl), was auf eine Erhöhung der Anzahl der Neutrophilen zurückzuführen war. Diese Änderung wird nicht als klinisch signifikant angesehen.

Metformin. In kontrollierten klinischen Studien mit Metformin über einen Zeitraum von 29 Wochen nahm die normale Konzentration von Cyanocobalamin (Vitamin B) ab12) im Serum zu subnormalen Werten ohne klinische Manifestationen bei etwa 7% der Patienten. Ein solcher Rückgang ist wahrscheinlich auf eine selektive Beeinträchtigung der Vitamin-B-Absorption zurückzuführen12 (Nämlich eine Verletzung der Bildung eines Komplexes mit dem inneren Faktor von Castle, dem sogenannten komplexen inneren Komplex, der für die Aufnahme von Vitamin B erforderlich ist12), sehr selten begleitet von der Entwicklung einer Anämie und kann leicht durch die Aufhebung von Metformin oder einem zusätzlichen Vitamin B korrigiert werden12.

Die gleichzeitige wiederholte Verabreichung von Metformin (1000 mg zweimal täglich) und Sitagliptin (50 mg zweimal täglich) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes wurde nicht von signifikanten Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter von Sitagliptin oder Metformin begleitet.

Studien zum Einfluss der Wechselwirkungen auf die pharmakokinetischen Parameter des Arzneimittels wurden nicht durchgeführt, aber es gibt eine ausreichende Anzahl ähnlicher Studien für jede der Komponenten des Arzneimittels.

Laut einer Studie zur Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln hatte Sitagliptin keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik der folgenden Arzneimittel: Metformin, Rosiglitazon, Glibenclamid, Simvastatin, Warfarin, orale Kontrazeptiva. Basierend auf diesen Daten kann davon ausgegangen werden, dass Sitagliptin CYP-Isoenzyme des Cytochroms CYP3A4, 2C8 oder 2C9 nicht hemmt. In-vitro-Daten deuten darauf hin, dass Sitagliptin auch keine Isoenzyme von CYP2D6, 1A2, 2C19 oder 2B6 hemmt und kein CYP3A4-Isoenzym induziert.

Gemäß der populationspharmakokinetischen Analyse bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus hatte die begleitende Therapie keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Sitagliptin. Die Studie untersuchte eine Reihe von Medikamenten, die am häufigsten von Patienten mit Typ-2-Diabetes verwendet werden. Lipidsenkern (z.B. Statinen, Fibraten, Ezetimibe), gerinnungshemmende Mittel (z.B. Clopidogrel), Antihypertensiva (z.B. ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, Beta-Blocker, Blocker der langsamen Calciumkanäle, Hydrochlorothiazid), Analgetika und NSAIDs (z.B. Naproxen, Diclofenac, Celecoxib), Antidepressiva (zum Beispiel Bupropion, Fluoxetin, Sertralin), Antihistaminika (zum Beispiel Cetirizin), Protonenpumpenhemmer (zum Beispiel Omeprazol, Lansoprazol) und Arzneimittel zur Behandlung von Erektionsstörungen Flachsfunktionsstörung (z. B. Sildenafil).

Sowohl der AUC-Wert (um 11%) als auch der Mittelwert C nahmen leicht zumax (18%) Digoxin während der Anwendung mit Sitagliptin. Dieser Anstieg wurde nicht als klinisch signifikant angesehen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Digoxin und Sitagliptin wird die Überwachung des Patienten empfohlen.

Die Werte für AUC und C nahmen zumax Sitagliptin beträgt etwa 29% bzw. 68%, während es mit einer Einzeldosis von Sitagliptin in einer Dosis von 100 mg und Cyclosporin (einem starken Inhibitor des P-Glykoproteins) in einer Dosis von 600 mg eingenommen wird. Diese Änderungen der pharmakokinetischen Parameter von Sitagliptin wurden nicht als klinisch signifikant angesehen.

Glibenclamid: In der Studie zur Interdrug-Interaktion von Einzeldosen von Metformin und Glibenclamid bei Patienten mit Typ-2-Diabetes wurden keine Veränderungen der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Parameter von Metformin beobachtet. Verringerte AUC- und C-Wertemax Glibenclamid war sehr variabel.

Unzureichende Informationen (Einzeldosis) und fehlende Übereinstimmung der Glibenclamid-Konzentration im Blut mit beobachteten pharmakodynamischen Wirkungen stellen die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung in Frage.

Furosemid: Bei der Untersuchung der Wechselwirkungen bei gesunden Probanden wurden bei der Einnahme von Einzeldosen von Metformin und Furosemid Änderungen der pharmakokinetischen Parameter beider Arzneimittel beobachtet. Furosemid erhöhte den Wert von Cmax Metformin im Plasma und Vollblut um 22%, der AUC-Wert von Metformin im Vollblut um 15% ohne eine signifikante Änderung der renalen Clearance von Metformin. Mit dem gleichzeitigen Empfang von Metformin und Furosemid C-Wertenmax und AUC von Furosemid nahmen um 31% bzw. 12% ab, verglichen mit der Einnahme von Furosemid und T1/2 ohne signifikante Änderungen der renalen Clearance von Furosemid um 32% gesunken. Es gibt keine Informationen über die Wechselwirkung zwischen Metformin und Furosemid bei längerer gleichzeitiger Anwendung.

Nifedipin: Eine Studie zur Wechselwirkung zwischen Nifedipin und Metformin bei Einnahme einzelner Dosen unter Beteiligung von gesunden Freiwilligen ergab einen Anstieg der C-Wertemax und AUC von Metformin im Plasma um 20% bzw. 9% sowie eine Erhöhung der durch die Nieren ausgeschiedenen Metforminmenge T-Wertemax und t1/2 Metformin hat sich nicht verändert. Nifedipin erhöht die Metformin-Absorption. Die Wirkung von Metformin auf die Pharmakokinetik von Nifedipin ist minimal.

Kationische Wirkstoffe: Kationische Wirkstoffe (z. B. Amilorid, Digoxin, Morphin, Procainamid, Chinidin, Chinin, Ranitidin, Triamteren, Trimethoprim oder Vancomycin), die durch tubuläre Sekretion ausgeschieden werden, können theoretisch mit Metformin in Wechselwirkung treten, da sie durch ein übliches renales tubuläres Transportsystem eliminiert werden. Eine ähnliche Wechselwirkung zwischen Metformin und Cimetidin wurde bei gleichzeitiger oraler Verabreichung von Metformin und Cimetidin bei gesunden Freiwilligen in Wechselwirkungsstudien beobachtet, wenn Einzel- und Mehrfachdosen mit C-Werten eingenommen wurdenmax und AUC von Metformin in Plasma und Vollblut erhöhten sich um 60% bzw. 40%. Bei der Untersuchung von Einzeldosen von T1/2 Metformin hat sich nicht verändert. Metformin beeinflusste die Pharmakokinetik von Cimetidin nicht. Obwohl diese Wechselwirkung zwischen den Medikamenten theoretisch ist (mit Ausnahme von Cimetidin), wird eine sorgfältige Überwachung des Patienten und eine Dosisanpassung des Arzneimittels und / oder der obigen kationischen Präparate empfohlen, die bei gleichzeitiger Anwendung durch proximale Nierentubuli ausgeschieden werden.

Andere: Manche Medikamente haben ein hyperglykämisches Potenzial und können die Blutzuckerkontrolle reduzieren. Dazu gehören Thiazid und andere Diuretika, GCS, Phenothiazine, Schilddrüsenpräparate, Östrogene, orale Kontrazeptiva, Phenytoin, Nikotinsäure, Sympathomimetika, langsame Calciumkanalblocker und Isoniazid. Bei der Verschreibung dieser Arzneimittel an einen Patienten, der eine Kombination von Metformin + Sitagliptin erhält, wird eine sorgfältige Überwachung der Parameter der Blutzuckerkontrolle empfohlen.

In Studien zu Wechselwirkungen mit gesunden Freiwilligen während der Einnahme von Einzeldosen von Metformin und Propranolol oder Metformin und Ibuprofen wurden keine Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter dieser Arzneimittel beobachtet.

Metformin bindet nicht signifikant an Plasmaproteine. Daher ist die Wechselwirkung zwischen Metformin und Wirkstoffen, die aktiv an Plasmaproteine ​​binden (Salicylate, Sulfonamide, Chloramphenicol und Probenecid), im Vergleich zu Sulfonylharnstoffderivaten, die ebenfalls aktiv an Plasmaproteine ​​gebunden sind, unwahrscheinlich.

Bei Patienten, die Sitagliptin einnahmen, wurde über Fälle von akuter Pankreatitis berichtet, einschließlich hämorrhagischer oder nekrotischer Erkrankungen mit oder ohne tödlichen Ausgang. Die Patienten sollten über die charakteristischen Symptome einer akuten Pankreatitis informiert werden: hartnäckige, starke Bauchschmerzen. Nach Absetzen von Sitagliptin verschwanden die klinischen Manifestationen der Pankreatitis. Wenn der Verdacht auf eine Pankreatitis besteht, muss die Einnahme des Arzneimittels und anderer potenziell gefährlicher Arzneimittel eingestellt werden.

Überwachung der Nierenfunktion

Metformin und Sitagliptin werden hauptsächlich von den Nieren ausgeschieden. Das Risiko einer Metforminakkumulation und der Entwicklung einer Laktatazidose steigt im Verhältnis zum Grad der Nierenfunktionsstörung. Daher sollte das Arzneimittel nicht an Patienten verschrieben werden, deren Serum-Kreatinin-Spiegel über der oberen Altersgrenze der Norm liegt. Bei älteren Patienten sollte angesichts des altersbedingten Rückgangs der Nierenfunktion eine Mindestdosis des Arzneimittels verwendet werden, um eine ausreichende Blutzuckerkontrolle zu erreichen. Ältere Patienten, insbesondere diejenigen, die ≥ 80 Jahre alt sind, überwachen regelmäßig ihre Nierenfunktion. Vor Beginn der medikamentösen Therapie und mindestens einmal im Jahr nach Behandlungsbeginn sollte die normale Nierenfunktion durch geeignete Tests bestätigt werden. Bei Patienten, bei denen das Risiko besteht, eine Nierenfunktionsstörung zu entwickeln, sollte die Überwachung der Nierenfunktion häufiger durchgeführt werden. Wenn Symptome einer Nierenfunktionsstörung festgestellt werden, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden.

Entwicklung einer Hypoglykämie bei gleichzeitiger Anwendung mit Sulfonylharnstoffderivaten oder Insulin

Wie bei der Einnahme anderer hypoglykämischer Mittel wurde Hypoglykämie bei gleichzeitiger Anwendung von Sitagliptin und Metformin in Kombination mit Insulin oder Derivaten von Refluxylharnstoff beobachtet. Um das Risiko einer durch Einnahme von Sulfonylharnstoff oder Insulinderivaten induzierten Hypoglykämie zu verringern, ist eine Dosisreduktion eines Sulfonylharnstoffs oder Insulinderivats möglich.

Entwicklung einer Hypoglykämie bei gleichzeitiger Anwendung mit Sulfonylharnstoffderivaten oder Insulin

In klinischen Studien zu Sitagliptin, sowohl in der Monotherapie als auch in Kombination mit Medikamenten, die nicht zur Entwicklung einer Hypoglykämie führen (dh Metformin oder PPARγ-Agonisten - Thiazolidindion), war die Inzidenz von Hypoglykämie bei Patienten, die Sitagliptin einnahmen, nahe an der Häufigkeit der Patienten Placebo Wie bei anderen hypoglykämischen Mitteln wurde Hypoglykämie bei gleichzeitiger Anwendung von Sitagliptin in Kombination mit Insulin oder Sulfonylharnstoffderivaten beobachtet. Um das Risiko einer durch Einnahme von Sulfonylharnstoff oder Insulinderivaten induzierten Hypoglykämie zu verringern, ist eine Verringerung der Dosis eines Sulfonylharnstoffs oder Insulinderivats möglich.

Während der Überwachung der Verwendung von Sitagliptin, das Teil des Arzneimittels ist, nach der Registrierung wurden Berichte über schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen erhalten. Diese Reaktionen umfassten Anaphylaxie, Angioödem, exfoliative Hautkrankheiten, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom. Da diese Daten freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gewonnen wurden, ist es normalerweise unmöglich, die Häufigkeit und Ursache-Wirkungs-Beziehung dieser unerwünschten Reaktionen unter Therapie zuverlässig zu bestimmen. Diese Reaktionen traten in den ersten 3 Monaten nach Beginn der Therapie mit Sitagliptin auf, einige wurden nach Einnahme der ersten Dosis des Arzneimittels beobachtet. Wenn der Verdacht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion besteht, sollten Sie die Einnahme des Arzneimittels abbrechen, andere mögliche Ursachen einer Nebenwirkung abschätzen und eine andere hypoglykämische Therapie verschreiben.

Die Laktatazidose ist eine seltene, aber schwerwiegende metabolische Komplikation, die sich aufgrund der Akkumulation von Metformin während der medikamentösen Behandlung entwickeln kann. Wenn sie auftritt, erreicht die Mortalitätsrate etwa 50%. Die Entwicklung einer Laktatazidose kann auch vor dem Hintergrund einiger pathophysiologischer Erkrankungen, insbesondere Diabetes mellitus oder irgendeiner anderen pathologischen Erkrankung, begleitet von schwerer Hypoperfusion und Hypoxämie von Geweben und Organen, auftreten. Die Laktatazidose ist gekennzeichnet durch eine erhöhte Laktatkonzentration im Blut (> 5 mmol / l), einen verringerten pH-Wert im Blut, Elektrolytstörungen mit einer Erhöhung des Anionenintervalls, eine Erhöhung des Laktat / Pyruvat-Verhältnisses. Wenn die Ursache der Laktatazidose Metformin ist, beträgt seine Plasmakonzentration üblicherweise> 5 μg / ml.

Nach den vorliegenden Daten ist die Inzidenz von Laktatazidose bei der Behandlung mit Metformin sehr gering (etwa 0,03 Fälle pro 1000 Patientenjahre, mit einer Sterblichkeitsrate von etwa 0,015 Fällen pro 1000 Patientenjahre). In 20.000 Patientenjahren der Metformintherapie wurden in klinischen Studien keine Fälle von Laktatazidose berichtet. Bemerkenswerte Fälle wurden vor allem bei Patienten mit Diabetes mellitus mit schwerer Niereninsuffizienz, einschließlich schwerer Nierenpathologie und Nierenhypoperfusion, häufig in Kombination mit gleichzeitigen multiplen somatischen / chirurgischen Erkrankungen und Polyphragmen, identifiziert. Das Risiko der Entwicklung einer Laktatazidose ist bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, die eine medizinische Korrektur erfordern, erheblich erhöht, insbesondere bei instabiler oder akuter kongestiver Herzinsuffizienz mit einem Risiko für Hypoperfusion und Hypoxämie. Das Risiko für eine Laktatazidose steigt mit dem Grad der Nierenfunktionsstörung und dem Alter des Patienten an, sodass die regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion bei Patienten, die Metformin einnehmen, sowie die Verwendung der wirksamsten Mindestdosis von Metformin das Risiko für die Entwicklung einer Laktatazidose signifikant senken. Insbesondere bei der Behandlung älterer Patienten ist eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion erforderlich, und Patienten, die älter als 80 Jahre sind, sollten mit der Metformintherapie erst nach Bestätigung einer ausreichenden Nierenfunktion gemäß den Ergebnissen der QC-Bewertung beginnen, da bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Laktatazidose besteht. Darüber hinaus sollte die Einnahme von Metformin bei jeder Erkrankung, die mit der Entwicklung einer Hypoxämie, Dehydrierung oder Sepsis einhergeht, sofort beendet werden. Da bei eingeschränkter Leberfunktion die Laktatausscheidung signifikant reduziert ist, sollte die Verabreichung von Metformin bei Patienten mit klinischen oder laboratorischen Anzeichen einer Lebererkrankung in der Regel vermieden werden. Der Patient sollte darauf hingewiesen werden, dass die Alkoholaufnahme während der Therapie mit Metformin begrenzt sein sollte (einfach oder konstant), da Ethanol die Wirkung von Metformin auf den Laktatstoffwechsel potenziert. Darüber hinaus sollte die Metformintherapie für den Zeitraum intravaskulärer Röntgenkontraststudien und chirurgischer Eingriffe vorübergehend unterbrochen werden.

Der Beginn einer Laktatazidose ist oft schwer zu erkennen und wird nur von unspezifischen Symptomen wie Unwohlsein, Myalgie, Atemnotsyndrom, erhöhter Schläfrigkeit und unspezifischen Abdomensymptomen begleitet. Mit der Verschlimmerung der Laktatazidose können Hypothermie, arterielle Hypotonie und resistente Bradyarrhythmien zu den oben genannten Symptomen zusammentreffen. Der Arzt und der Patient sollten sich der Schwere dieser Symptome bewusst sein und der Patient sollte den Arzt unverzüglich über ihr Auftreten informieren. Die Metformintherapie sollte abgebrochen werden, bis die Situation geklärt ist. Es wird empfohlen, die Plasmakonzentrationen von Elektrolyten, Ketonen und Blutzucker sowie (falls angegeben) den pH-Wert des Blutes, die Laktatkonzentration und die Metforminkonzentration im Blut zu bestimmen. In den Anfangsstadien der Behandlung ist das Auftreten von Symptomen aus dem Gastrointestinaltrakt mit der Einnahme von Metformin verbunden, während nach der Stabilisierung des Zustands des Patienten bei jeder Metformin-Dosis das Auftreten von Symptomen aus dem Gastrointestinaltrakt unwahrscheinlich ist. Eine spätere Manifestation solcher Symptome kann auf eine sich entwickelnde Laktatazidose oder eine andere schwere Erkrankung hindeuten.

Wenn die Laktatkonzentration auf leerem Magen im Plasma von venösem Blut die VGN-Konzentration überschreitet, während sie während der Behandlung mit Metformin nicht höher als 5 mmol / l bleibt, ist dies kein pathognomonischer Faktor für die Entwicklung einer Laktatazidose und kann auf Zustände wie einen schlecht kontrollierten Diabetes mellitus oder Übergewicht oder übermäßige Belastung zurückzuführen sein technischer Messfehler

Bei jedem Patienten mit Diabetes und metabolischer Azidose ohne Ketoazidose-Symptome (Ketonurie und Ketonämie) besteht das Risiko einer Laktatazidose. Laktatazidose ist eine Bedingung, die eine Notfallversorgung in einer medizinischen Einrichtung erfordert. Bei einem Patienten mit Laktatazidose, der Metformin einnimmt, ist es notwendig, die medikamentöse Therapie sofort abzubrechen und sofort die erforderlichen unterstützenden Therapiemaßnahmen zu ergreifen. Da Metformin unter guten hämodynamischen Bedingungen mit einer Geschwindigkeit von bis zu 170 ml / min dialysiert wird, wird eine sofortige Hämodialyse empfohlen, um die Azidose zu korrigieren und angesammeltes Metformin zu entfernen. Diese Aktivitäten führen häufig zum schnellen Verschwinden aller Symptome einer Laktatazidose und zur Wiederherstellung des Zustands des Patienten.

Unter normalen Bedingungen entwickelt eine Monotherapie mit Metformin keine Hypoglykämie, ihre Entwicklung ist jedoch vor dem Hintergrund des Hungers nach erheblicher körperlicher Anstrengung ohne anschließenden Ausgleich der verbrauchten Kalorien oder unter Einnahme anderer hypoglykämischer Medikamente (wie Sulfonylharnstoff und Insulinderivate) oder Alkohol möglich. Ältere, geschwächte oder geschwächte Patienten, Patienten mit Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz oder Patienten, die Alkohol missbrauchen, haben ein besonderes Risiko für die Entwicklung einer Hypoglykämie. Hypoglykämie ist bei älteren Patienten und Patienten, die Betablocker einnehmen, schwer zu bestimmen.

Eine begleitende Pharmakotherapie, die zu ausgeprägten hämodynamischen Veränderungen oder zur Beeinträchtigung der Nierenfunktion und der Verteilung von Metformin führen kann, beispielsweise kationische Medikamente, die durch renale tubuläre Sekretion aus dem Körper ausgeschieden werden, sollte mit Vorsicht angewendet werden.

Radiologische Untersuchungen mit intravaskulärer Injektion von jodhaltigen Kontrastmitteln (z. B. im / im Urogramm, in / in der Cholangiographie, Angiographie, CT-Scan in / mit Kontrastmitteleinführung)

Die intravaskuläre Verabreichung von Iod-haltigen Kontrastmitteln kann eine akute Beeinträchtigung der Nierenfunktion verursachen und ist mit der Entwicklung einer Laktatazidose bei Patienten verbunden, die Metformin einnehmen. Daher sollten Patienten, die für eine solche Studie angesetzt sind, die Einnahme des Arzneimittels mindestens 48 Stunden vor und innerhalb von 48 Stunden nach der Studie vorübergehend einstellen. Eine Wiederaufnahme der Therapie ist erst nach Bestätigung der normalen Nierenfunktion zulässig.

Vaskulärer Kollaps (Schock) jeglicher Ätiologie, akute kongestive Herzinsuffizienz, akuter Myokardinfarkt und andere Zustände, begleitet von der Entwicklung einer Hypoxämie, sind mit der Entwicklung einer Laktatazidose verbunden und können bevorzugte Azotämie verursachen. Wenn sich die aufgeführten Bedingungen während einer Therapie mit einer Kombination von Metformin + Sitagliptin bei einem Patienten entwickeln, sollte das Arzneimittel sofort abgesetzt werden.

Die Einnahme des Arzneimittels sollte zum Zeitpunkt eines chirurgischen Eingriffs eingestellt werden (mit Ausnahme geringfügiger Manipulationen, die keine Einschränkungen des Trinkregimes und des Hungers erfordern) und bis zur Wiederaufnahme der normalen Art der Nahrungsaufnahme, vorbehaltlich der Bestätigung der normalen Nierenfunktion.

Ethanol potenziert die Wirkung von Metformin auf den Laktatstoffwechsel. Der Patient sollte während der Dauer der medikamentösen Behandlung vor der Gefahr eines Alkoholmissbrauchs (einmaliger oder mehrfacher Konsum) gewarnt werden.

Leberfunktionsstörung

Da bei Patienten mit Leberfunktionsstörung Fälle von Laktatazidose bekannt sind, wird die Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit klinischen oder laboratorischen Anzeichen einer Lebererkrankung nicht empfohlen.

Konzentration von Cyanocobalamin (Vitamin B12) im Blutplasma

In kontrollierten klinischen Studien mit Metformin über einen Zeitraum von 29 Wochen nahm die normale Konzentration von Cyanocobalamin (Vitamin B) ab12) im Serum zu subnormalen Werten ohne klinische Manifestationen bei etwa 7% der Patienten. Eine solche Verringerung ist möglicherweise auf eine selektive Beeinträchtigung der Vitamin-B-Absorption zurückzuführen12 (Nämlich eine Verletzung der Bildung eines Komplexes mit dem inneren Faktor von Castle, dem sogenannten komplexen inneren Komplex, der für die Aufnahme von Vitamin B erforderlich ist12), sehr selten begleitet von der Entwicklung einer Anämie und kann leicht durch die Aufhebung von Metformin oder einem zusätzlichen Vitamin B korrigiert werden12. Wenn die medikamentöse Therapie jährlich zur Überprüfung der hämatologischen Parameter des Blutes empfohlen wird, sollten alle auftretenden Abweichungen angemessen untersucht und angepasst werden. Patienten prädisponierten für die Entwicklung eines Vitamin-B-Mangels12 (aufgrund einer verminderten Aufnahme oder Aufnahme von Vitamin B12 oder Calcium) wird empfohlen, die Plasmakonzentration von Vitamin B zu bestimmen12 in Abständen von 2-3 Jahren.

Veränderungen des klinischen Status bei Patienten mit zuvor ausreichend kontrolliertem Typ-2-Diabetes

Wenn bei einem Patienten mit einem zuvor ausreichend kontrollierten Diabetes mellitus Typ 2 Laborabnormalitäten oder klinische Symptome der Krankheit auftreten (insbesondere ein Zustand, der nicht eindeutig identifiziert werden kann), sollte die medikamentöse Therapie sofort sichergestellt werden, dass keine Anzeichen einer Ketoazidose oder Laktatazidose vorliegen. Die Beurteilung des Zustands des Patienten sollte Blutplasma-Tests auf Elektrolyte und Ketone, die Blutzuckerkonzentration sowie (aber angegeben) Blut-pH-Wert, Laktat-, Pyruvat- und Metformin-Konzentrationen umfassen. Mit der Entwicklung einer Azidose jeglicher Ätiologie sollte das Medikament sofort abgesetzt und geeignete Maßnahmen zur Korrektur der Azidose ergriffen werden.

Blutzuckerkontrolle

In Situationen physiologischer Belastung (Hyperthermie, Trauma, Infektion oder Operation) bei einem Patienten mit zuvor zufriedenstellender Blutzuckerkontrolle ist ein vorübergehender Verlust der Blutzuckerkontrolle möglich. Während dieser Zeiträume ist ein vorübergehender Ersatz des Arzneimittels durch Insulintherapie zulässig. Nach Behebung der akuten Situation kann der Patient die vorherige Behandlung wieder aufnehmen.

Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit von Kraftfahrzeugen und Mechanismen

Es wurden keine Studien durchgeführt, um die Wirkung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und das Arbeiten mit Mechanismen zu untersuchen. Dennoch müssen die Fälle von Schwindel und Schläfrigkeit, die während der Anwendung von Sitagliptin beobachtet wurden, berücksichtigt werden. Darüber hinaus sollten die Patienten sich des Risikos einer Hypoglykämie bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels mit Sulfonylharnstoffderivaten oder Insulin bewusst sein.

Es gab keine angemessen kontrollierten Studien über das Medikament oder seine Bestandteile bei schwangeren Frauen, daher liegen keine Daten zur Unbedenklichkeit seiner Verwendung während der Schwangerschaft vor. Das Medikament wird wie andere orale Antidiabetika während der Schwangerschaft nicht empfohlen.

Experimentelle Studien des kombinierten Arzneimittels zur Beurteilung seiner Wirkung auf die Fortpflanzungsfunktion wurden nicht durchgeführt. Es werden nur verfügbare Daten aus Studien zu Sitagliptin und Metformin vorgelegt.

Es trat keine teratogene Wirkung von Sitagliptin im Zeitraum der Organogenese auf, wenn Ratten oral in Dosen von bis zu 250 mg / kg oder Kaninchen in Dosen von bis zu 125 mg / kg oral verabreicht wurden. Dies übersteigt die Exposition des Arzneimittels beim Menschen, nachdem die empfohlene Tagesdosis für Erwachsene 100 mg bzw. 22-mal eingenommen wurde. Die Fälle von Missbildungen der Rippen (Abwesenheit, Hypoplasie, Krümmung) der Nachkommen von Ratten nahmen nach oraler Verabreichung des Arzneimittels in täglichen Dosen von 1000 mg / kg schwangere Frauen leicht zu, was nach einer 100-fachen Einnahme der empfohlenen Tagesdosis für Erwachsene von 100 mg übersteigt. Bei oraler Verabreichung an weibliche Frauen mit einer täglichen Dosis von 1000 mg / kg gab es bei beiden Geschlechtern der Nachkommen von Ratten während der Stillzeit eine leichte Abnahme des Körpergewichts und bei Männern eine Abnahme der Gewichtszunahme am Ende der Stillzeit. Daten aus Reproduktionsstudien bei Tieren erlauben es jedoch nicht immer, die Wirkung des Arzneimittels beim Menschen vorherzusagen.

Es gab keine teratogene Wirkung von Metformin bei Verabreichung an Ratten und Kaninchen in Tagesdosen von bis zu 600 mg / kg, was das 2- und 6-fache der Plasmaexposition des Arzneimittels beim Menschen (bei Ratten bzw. Kaninchen) nach Verabreichung der maximal empfohlenen therapeutischen Tagesdosis von 2000 mg ist. Die Bestimmung der Metforminkonzentration im Plasma des Fötus zeigt eine teilweise Permeabilität der Plazentaschranke an.

Experimentelle Studien zur Bestimmung der Sekretion von Komponenten des kombinierten Arzneimittels in die Muttermilch wurden nicht durchgeführt. Laut Forschung zu einzelnen Medikamenten werden sowohl Sitagliptin als auch Metformin in die Muttermilch von Ratten abgegeben. Es gibt keine Daten zur Sekretion von Sitagliptin in die Muttermilch. Daher sollte das Medikament nicht während der Stillzeit verordnet werden.