Das Risiko einer tödlichen und nicht tödlichen Laktatazidose bei der Verwendung von Metformin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes

  • Diagnose

Shelley R. Salpeter, Elizabeth Greyber, Gary A. Pasternak; Edwin E. Salpeter Arch Intern Med 2003; 163: 2594–602.

Einleitung

Metformin-Hydrochlorid ist ein Bi-Guanid, das seit mehr als 40 Jahren zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus (DM) eingesetzt wird. Zusätzlich zu seiner Wirkung auf den Kohlenhydratstoffwechsel wird angenommen, dass Metformin andere positive Wirkungen hat, wie die Verringerung und Stabilisierung des Körpergewichts. Darüber hinaus zeigen die Ergebnisse der britischen prospektiven Diabetesstudie (britische prospektive Diabetesstudie), dass die Metformin-Monotherapie die Inzidenz von Diabetes-Endpunkten und Todesfällen im Zusammenhang mit Diabetes reduziert und die Gesamtsterblichkeit im Vergleich zu Insulin-Monotherapie und Sulfonylharnstoff-Medikamenten verringert oder Diät.

Laktatazidose ist eine seltene, potenziell tödliche Stoffwechselerkrankung, die sich mit schwerer Gewebehypoperfusion und Hypoxie entwickelt. Die Laktatazidose ist durch erhöhte Blutspiegel von Milchsäure (Laktat) (> 45,0 mg / dl [> 5,0 mmol / l]), niedrigen pH-Wert im Blut (

1) Wurde die Studie randomisiert? Wenn ja, war das Randomisierungsverfahren ausreichend?

2) Wurden Patienten oder Therapieanbieter "geblendet"?

3) Gibt es Fälle von Drogenentzug oder Rückzug aus der Studie?

Kategorie D wurde für offene, nicht randomisierte kontrollierte Studien und Kategorie E für Beobachtungskohortenstudien zugewiesen.

Jede Studie wurde unabhängig von zwei Spezialisten (S. R. S. und E. G.) bewertet, und im Falle von Unstimmigkeiten wurde ein Konsens erzielt (Konsens wurde im Falle von Unstimmigkeiten erzielt). Das verallgemeinerte Ergebnis vor dem Konsens wurde mit statistischen Methoden berechnet.

Extraktion und Synthese von Daten

Zwei unabhängige Spezialisten (S.R.S. und E.G.) wählten Daten aus ausgewählten Artikeln aus, um Meinungsunterschiede mit Hilfe von Konsens auszugleichen. Die Ergebnisse waren:

1) Tod, wie beschrieben aufgrund einer Laktatazidose;

2) registrierte Fälle von nicht tödlicher Laktatazidose, die vom Forscher diagnostiziert wurden;

3) Blutlaktatspiegel bei Patienten, die Metformin erhalten, im Vergleich zu Placebo, einer anderen Nicht-Biguanid-Therapie oder im Vergleich zu Phenformin.

Die Wirkung der Behandlung auf die tödliche und nicht tödliche Laktatazidose wurde als Risikodifferenz ausgedrückt, die wie folgt berechnet wurde: Die Häufigkeit von Ereignissen gegen Placebo oder eine andere alternative Therapie wurde von der Häufigkeit der Ereignisse während der Einnahme von Metformin (allein oder in Kombination) abgezogen. Da keine Fälle von Laktatazidose festgestellt wurden, wurden die probabilistischen Obergrenzen der wahren Inzidenz von Laktatazidose in den Metformin- und Nicht-Metformingruppen mit den statistischen Methoden von Poisson separat berechnet. Es wurde berücksichtigt, wie viele Patienten über 65 Jahre alt waren oder eine gleichzeitige Hypoxämie hatten.

Da die Analyse der kombinierten Daten keinen einzigen Fall einer Laktatazidose ergab, wurde beschlossen, randomisierte Studien zu verwenden, in denen der Laktatspiegel im Blut unter Metformin im Vergleich zu Placebo oder einer Behandlung ohne Biguanid-Derivate sowie im Vergleich zu Phenformin bewertet wurde. In der Metformin- und Vergleichsgruppe wurden drei Ergebnisse bewertet:

1) die Veränderung des Laktatgehaltes gegenüber dem ursprünglichen Niveau während der Behandlung,

2) der während der Behandlung gemessene durchschnittliche Gehalt an Milchsäure,

3) der Unterschied im Laktatgehalt zwischen dem Ausgangswert und nach der maximalen Stimulation bei Nahrungsaufnahme oder Bewegung während der Behandlung.

Die Ergebnisse wurden als gewichtete Durchschnittsdifferenzen (RVS) erfasst und unter Verwendung eines Modells mit festem Effekt für kontinuierliche Daten gesammelt.

Ergebnisse

Suchergebnisse

Eine elektronische Datenbankrecherche ergab 638 Artikel, von denen 191 möglicherweise geeignete Studien zur Verwendung von Metformin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes darstellten. Nachdem die Abstracts der Symposien und Referenzen ausgewählter Artikel betrachtet wurden, wurden weitere 70 Arbeiten ausgewählt. Von diesen 261 Studien erfüllten 193 die Einschlusskriterien für die Analyse. Eine weitere nicht veröffentlichte Studie (2001) wurde von Evertine Abbink, MD erhalten. Die Entscheidungskoinzidenzrate zwischen den beiden Spezialisten betrug 0,87 Punkte (95% -Konfidenzintervall [CI] 0,76-0,98), was dem häufigen Übereinstimmungsergebnis der Meinungen entspricht, und es wurde ein Konsens über die verbleibenden Arbeiten erzielt.

Von den 194 in die Analyse einbezogenen Studien waren 126 prospektiv randomisierte Studien, 56 prospektive Kohortenstudien und 12 retrospektive Kohortenstudien. Insgesamt wurden 56.692 Personen über 67.002 Mannjahre beobachtet: 18.689 Patienten (36.893 Mannjahre) in der Metformin-Gruppe und 38.003 Patienten (30.109 Mannjahre) in der Nicht-Metformin-Gruppe. Die mittlere Altersabweichung ± Standardabweichung der Patienten in der Metformin-Gruppe betrug 57,1 ± 8,9 Jahre, 61% waren Männer. In der Nicht-Metformin-Gruppe betrug das mittlere Alter ± Standardabweichung 57,2 ± 9,1 Jahre, der Anteil der Männer betrug 61%. Die durchschnittliche Testdauer betrug 2,1 Jahre (Schwankung 0,08-0,7 Jahre). Die durchschnittliche Stichprobengröße in der Metformin-Gruppe betrug 55 Personen (Fluktuationen 6-683). Die durchschnittliche Stichprobengröße in der Nemetformin-Gruppe betrug 76 Personen (Schwankungen 8–1362). Die Häufigkeit von "Fallout" betrug 9,3%.

Metformin wurde in täglichen Dosen von 1 bis 3 g verabreicht, die Dosis wurde klinisch titriert. Vergleichen Therapie eingeschlossen Placebo, Diät, Insulin, Glibenclamid, Gliclazid, Glipizid, Glibenclamid, Glimepirid, Chlorpropamid, Tolbutamid, Acarbose, nateglenid, Repaglinid, Miglitol, Troglitazon, Rosiglitazonmaleat- Agar und Guar.

Es wurden keine Studien speziell zur Beurteilung der Inzidenz von Laktatazidose entwickelt, in fast allen Arbeiten wurden jedoch Nebenwirkungen oder Ereignisse beschrieben. Wir haben versucht, mit den Autoren der Studien Kontakt aufzunehmen, und diejenigen, die auf unsere Anfragen geantwortet haben, haben bestätigt, dass in ihren Studien keine tödliche oder nicht tödliche Laktatazidose aufgetreten ist. Die Bestimmung von Bicarbonat und Milchsäure im Serum wurde in 96 ausgewählten Studien (49%) durchgeführt. Unter den Vergleichsstudien untersuchte 26 den Laktatgehalt bei Patienten, die Metformin und eine Vergleichstherapie erhielten.

Die Studien wurden aus den folgenden Gründen von der Analyse ausgeschlossen: 2 waren retrospektiv, 13 prospektive Kohortenstudien enthielten keine Informationen zur Stichprobengröße der Patienten oder zur Dauer der Behandlung, 39 prospektive Vergleichsstudien dauerten weniger als 1 Monat und 13 Studien waren retrospektive Analysen oder Reviews.

Methodische Qualität der eingeschlossenen Studien

Von den analysierten Werken erhielten 3 die Kategorie A; 40 - Kategorie B; 55 - Kategorie C; 28 - Kategorie D; und 68 ist die Kategorie E. Die Übereinstimmungsrate zwischen den beiden Spezialisten lag bei 0,83 (95% CI, 0,75–0,91), was einem hohen Übereinstimmungsgrad entspricht.

Synthese quantitativer Daten

Die Inzidenz von Laktatazidose

Nach dem Kombinieren von Daten aus Kohorten und prospektiven Vergleichsstudien (einschließlich nicht veröffentlichter Daten von EJ.Abbink, 2001) wurden keine Fälle von Laktatazidose in den Gruppen Metformin (36.893 Patienten) oder Nichtmetformin (30.109 Patienten) festgestellt. Die statistische Analyse von Poisson mit 95% CI zeigte, dass die wahrscheinliche Obergrenze der wahren Inzidenz von Laktatazidose in der Gruppe von Metformin 8,1 Fälle pro 100.000 Patienten und in der Gruppe von Nemetformin 9,9 Fälle pro 100.000 Patienten beträgt.

Von 182 prospektiven Studien erlaubten 80 (44%) die Einbeziehung von Patienten mit Nierenversagen, wobei 16 233 Patienten Metformin verwendeten; Weitere 174 (96%) der Arbeiten erlaubten die Einbeziehung von 1 der oben genannten Gegenanzeigen. Auf der Grundlage der verfügbaren Daten wurde festgestellt, dass 16% der Teilnehmer an diesen Studien über 65 Jahre alt waren und rund 5903 Patienten mit Metformin behandelten.

Blutlaktat

In randomisierten kontrollierten Studien betrug der anfängliche Blutlaktatgehalt vor Beginn der Metformintherapie 10,2 ± 2,3 mg / dl (1,1 ± 0,2 mmol / l). Es gab keinen Unterschied in Bezug auf die Laktatspiegelveränderungen gegenüber dem Ausgangswert zwischen der Therapie mit Metformin und Placebo oder einer anderen Therapie (keine Biguanide); Die RVS für die Therapie mit Metformin betrug 11,2 ± 2,8 mg / dl (1,2 ± 0,3 mmol / l) und unterschied sich nicht signifikant von demselben Indikator für die Vergleichstherapie (PBC 0,5 mg / dl [0,06 mmol) / l]; 95% CI von 0 bis 1,2 mg / dl [von 0 bis 0,1 mmol / l]) und war niedriger als mit Phenformin (6,8 mg / dl (0,8 mmol / l)) (95% CI von -7,9 bis -5,9 mg / dl [-0,9 bis -0,6 mmol / l]) (2). Der Mittelwert ± Standardabweichung für den Laktatspiegel bei Metformin-Aufnahme, gemessen vor und nach Stimulation mit Nahrung oder Bewegung, betrug 20,7 ± 15,3 mg / dl (2,3 ± 1,7 mmol / l) (3).. Dieser Wert unterschied sich nicht signifikant vom gleichen Indikator beim Vergleich der Gruppe von Metformin mit der Gruppe von Nebiguanidov (PBC 0,8 mg / dl [0,1 mmol / l]; 95% CI von -0,3 bis 2,0 mg / dL [von - 0,03 bis 0,2 mmol / l]) oder einer Gruppe von Phenformin (PBC -3,3 mg / dl [-0,4 mmol / l]; 95% CI von -9,5 bis 2,9 mg / dl [ von -1,1 bis 0,3 mmol / l]). Fünf Tests, bei denen auch die Laktatkonzentrationen gemessen wurden, lieferten keine geeigneten Daten für die Analyse, aber die Milchsäurespiegel im Blut lagen innerhalb der normalen Grenzen, sowohl vor dem Hintergrund der Verwendung von Metformin als auch vor dem Hintergrund der Vergleichstherapie.

Drei Studien zur Beurteilung des Laktatspiegels nach Stimulation der Nahrung oder Bewegung zeigten eine deutliche Heterogenität. Bei Verwendung des Random-Effects-Modells unterschieden sich ihre Ergebnisse nicht signifikant (PBC von 0,4 mg / dl [0,04 mmol / l]; 95% -KI von -4,1 bis 4,8 mg / dl (von -0,4 0,5 mmol / l] In einigen Studien, in denen die durchschnittlichen Laktatwerte im Vergleich der Therapie mit Metformin und Nicht-Metformin verglichen wurden, wurde eine gewisse Heterogenität der Ergebnisse festgestellt [-0,6 mmol / l]; 95% CI -14,7 bis 3,2 mg / dl [-1,6 bis 0,4 mmol / l]).

Für klinische Studien, die den Laktatspiegel im Blut bestimmten, wurde der Aufbau eines trichterförmigen Streumusters der Stärke des Effekts in Abhängigkeit von der SE angewendet. Anzeichen für signifikante systematische Fehler im Zusammenhang mit der Veröffentlichung der Studie wurden nicht identifiziert.

Um das Risiko der Entwicklung einer Laktatazidose mit Metformin zu beurteilen, wurde eine Zusammenfassung aller bekannten prospektiven Vergleichs- und Beobachtungskohortenstudien von mehr als einem Monat analysiert. Von den 194 Studien mit 36.893 Patienten über die Jahre der Anwendung von Metformin wurde kein einziger Fall einer Laktatazidose festgestellt. Bei der Überprüfung weiterer 56 Dokumente, die von der Hauptanalyse ausgeschlossen wurden (Dauer weniger als 1 Monat), wurde auch kein einziger Fall von Laktatazidose festgestellt. Unter Verwendung der statistischen Poisson-Analyse wurden die wahrscheinlichen oberen Grenzen der wahren Inzidenz von Laktatazidose berechnet; Bei der Metformintherapie lag dieser Grenzwert bei 8,1 Fällen pro 100 000 Patienten und bei der Nichtmetformintherapie bei 9,9 Fällen pro 100 000 Patienten. In Studien zur Beurteilung des Milchsäuregehalts im Serum gab es keine signifikanten Unterschiede zwischen den Metformin- und Vergleichsgruppen (Placebo oder Nebiguanidami), und der Laktatspiegel bei der Einnahme von Metformin war niedriger als bei der Verabreichung von Phenformin (RVS -6,8 mg / Tag). für [-0,75 mmol / l]; 95% CI -7,9 bis -5,9 mg / dl [-0,86 bis -0,65 mmol / l]).

Die durchschnittliche Dauer der in diese Überprüfung einbezogenen Studien betrug 2,1 Jahre (Bereich von 1 Monat bis 10,7 Jahre). Darüber hinaus wurden die ausgeschlossenen Arbeiten weniger als 1 Monat lang analysiert, um Fälle von Laktatazidose zu identifizieren, die sich kurz nach Beginn der Behandlung entwickeln, jedoch wurden auch keine derartigen Fälle festgestellt.

Diese Überprüfung hat mehrere Einschränkungen. Zunächst wurden alle Daten, die in die Analyse einbezogen wurden, aus veröffentlichten Arbeiten erhalten, sodass die Ergebnisse systematischen Fehlern unterliegen können. Das trichterartige Effektgrößendiagramm gegenüber SE bestätigte nicht das Vorhandensein eines systematischen Fehlers in Verbindung mit der Veröffentlichung, da in den analysierten Werken kein analysierter Effekt gefunden wurde. Viele der in unserer Analyse verwendeten Vergleichstests wurden von Pharmaunternehmen gesponsert, die andere hypoglykämische Medikamente als Metformin herstellen. In solchen Fällen könnte ein systematischer Fehler die Veröffentlichung von mit Metformin verbundenen Nebenwirkungen betreffen.

Eine weitere Schwierigkeit betraf die Berechnung der Häufigkeit der Entwicklung eines so seltenen Phänomens wie der Laktatazidose. Für solche Berechnungen müssen mindestens 36.000 Patienten für die Anwendung von Metformin erforderlich sein. Es ist besonders schwierig, das Risiko einer Laktatazidose bei gleichzeitigem Auftreten typischer Kontraindikationen wie Leber- oder Nierenversagen zu beurteilen, da die genaue Anzahl der teilnehmenden Patienten mit diesen Zuständen nicht bekannt ist. Es ist möglich, dass die Anzahl solcher Patienten sehr gering ist, um einen Effekt zu identifizieren. Aus diesem Grund kann nicht der Schluss gezogen werden, dass Metformin bei solchen Bedingungen bei einem Patienten sicher ist. Trotz der Einschränkungen ist die wichtigste Schlussfolgerung dieser Arbeit, dass prospektive vergleichende oder beobachtende Kohortenstudien bislang keine Daten erhalten haben, die die Hypothese eines erhöhten Risikos einer Laktatazidose bei der Einnahme von Metformin im Vergleich zu anderen zuckersenkenden Therapiemöglichkeiten bestätigen.

Es wurde nachgewiesen, dass die Therapie mit Metformin im Gegensatz zu Insulin, Sulfonylharnstoff-Medikamenten oder Diäten die kardiovaskuläre und Gesamtmortalität bei adipösen Patienten mit Typ-2-Diabetes reduziert. Bedenken hinsichtlich des Risikos der Entwicklung einer Laktatazidose haben zur Bildung von Empfehlungen geführt, wonach Metformin nicht an Patienten mit chronischen Erkrankungen verschrieben werden sollte, die wiederum das Risiko einer Laktatazidose verursachen können. Wenn Sie diese Richtlinien befolgen, wird die Anzahl der Patienten, die Metformin erhalten könnten, um etwa die Hälfte reduziert. Es wurde festgestellt, dass diese Standardkontraindikationen in der klinischen Praxis lange Zeit ignoriert wurden: 54 bis 73% der Patienten, die Metformin einnehmen, haben mindestens eine Kontraindikation für diese Therapie. In einer Querschnittsstudie litten 19% der Patienten, die Metformin einnahmen, während des Krankenhausaufenthaltes an einer Niereninsuffizienz.

Die Fähigkeit von Metformin, Laktatazidose zu verursachen, wurde ihm aufgrund der Tatsache zugeschrieben, dass die Therapie mit einem ähnlichen Biguanid, Phenformin, zu mehreren Fällen von Laktatazidose führte, woraufhin 1977 Phenformin vom US-Markt genommen wurde. Trotz der Ähnlichkeit dieser beiden Wirkstoffe unterscheidet sich die chemische Struktur von Phenformin signifikant von der Struktur von Metformin. Im Gegensatz zu Metformin kann Phenformin die oxidative Phosphorylierung in der Leber beeinträchtigen und somit die Milchsäureproduktion in anaeroben Prozessen erhöhen. Im Gegensatz dazu hemmt Metformin die Glukoneogenese in der Leber, ohne den Austausch oder die Oxidation von Laktat zu verändern. Neben den in dieser Arbeit untersuchten Tests bestätigen mehrere andere Studien auch die Tatsache, dass die Metformin-Therapie auch bei Niereninsuffizienz oder im Alter nicht von einem signifikanten Anstieg des Blutlaktats begleitet wird.

Der einzige Beweis, dass eine Behandlung mit Metformin mit der Entwicklung einer Laktatazidose in Verbindung steht, sind Berichte von etwa 330 Fällen, die bei Patienten, die Metformin einnehmen, aufgetreten sind. Eine Laktatazidose wurde auch bei Diabetikern beschrieben, die kein Metformin erhielten, in der Regel unter Bedingungen einer ausgeprägten Gewebehypoperfusion oder Hypoxie. Eine Studie berichtet über die Inzidenz einer bestätigten Laktatazidose in den Vereinigten Staaten, die vor dem Einsetzen von Metformin und nach der Entfernung von Phenformin auf ungefähr 10 Fälle pro 100.000 Mannjahre geschätzt wurde. Dies entspricht der Häufigkeit der Laktatazidose, die Metformin zugeschrieben wird. Eine andere Studie analysierte alle Fälle von Nicht-Keton-Metabolismus-Azidose bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, die sich während 609 Notfall-Krankenhausaufenthalten an einer Universitätsklinik entwickelten. Die Inzidenz der nicht-ketonischen Azidose pro 1000 ambulanzierte Einnahmen betrug 29 Fälle für die Behandlung mit Sulfonylharnstoff, 32 für Sulfonylharnstoff plus Metformin, 48 für die Insulintherapie und 0 für Metformin. Alle diagnostizierten Fälle einer nicht metabolischen metabolischen Azidose waren mit schweren akuten Erkrankungen verbunden, die eine Entwicklung und Laktatazidose auslösen könnten. Die Forscher schlussfolgerten, dass bei der Entwicklung einer Laktatazidose eine systemische Verletzung und nicht eine bestimmte Art von Therapie eine entscheidende Rolle spielt. Um diese Schlussfolgerung zu bestätigen, haben die Ergebnisse unserer Studie auch gezeigt, dass die Anwendung von Metformin mit einem erhöhten Risiko für eine Laktatazidose oder einem Anstieg der Blutlaktatwerte im Vergleich zu anderen zuckersenkenden Therapiemöglichkeiten verbunden ist, vorausgesetzt, die Arzneimittel wurden in klinischen Studien verabreicht und berücksichtigen Kontraindikationen.

Wir danken Dr. Christine Clar und Dr. Bernd Richter für ihre Hilfe bei der Zusammenarbeit mit Cochrane Review, Rikke Greenwald für koordinierte Datenbeschaffung und Donald Miller für die Unterstützung bei der Arbeit mit Zeichnungen.

Arzneimittelindex Metformin: SIOFOR (Menarini-Gruppe Berlin Chemie AG)

Laktatazidose während der Einnahme von Metformin?

Diabetes und seine Behandlung

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Laktatazidose während der Einnahme von Metformin?

Bald habe ich Glyukofaz (Metformin) seit zwei Jahren genommen. Dort werden Horror in Nebenwirkungen über Laktozytose geschrieben. Und wer kennt den Faden, wie sieht er im wirklichen Leben aus?

Ich hatte eine Reparatur. Von Zimmer zu Zimmer trug Dinge. Meine Hände tun weh. Aber etwas tut schon lange weh. und die Panik beginnt - was ist, wenn es sich um eine Laktatose handelt? Es sagt auch, dass die Muskeln schmerzen sollten.

Hosspodi Ja, ich habe diese Beschreibungen gelesen. Deshalb frage ich, wer was von echtem kann. Vom Host-Metformin. Ich habe Angst, dass Leute mit SD1 hier kaum helfen werden.

Über Empfindungen im ersten Beitrag schrieb ich bereits.

Ich verstehe aus der Beschreibung, dass dies ein akuter Zustand ist. Und schon seit zwei Monaten tun mir die Hände weh. und Beine. ein wenig..

Vergebens änderte sich der Name des Themas, Fantik. Panik ist sie Panik.

Danke, Fantik! Warum küsst du nicht ein Smiley auf die Wange?

Als wir uns bewegten, schmerzten meine Arme und Beine. Ich verstehe, warum du nervös bist. Egal - Sie werden es sofort spüren. Muskeln können weh tun, was Sie wollen. Hier scheint mir nicht jedes Syndrom wichtig zu sein, sondern ein Aggregat. Und das ist keine Tatsache. Schlaf gut, mein Freund!

Mit freundlichen Grüßen Galina

Danke, Anna, aber es stimmt, ich geriet in Panik.

Hallo meine Damen und Herren
Alarmisten kamen an!

1. Wo sonst finden Sie Informationen zur Laktatazidose (der Link am Anfang funktioniert nicht)?
2. Der Arzt bestimmte das Risiko für T2DM (Endokrinologe) aufgrund von Fettleibigkeit (87 kg bei einer Körpergröße von 160 cm) und verordnete Siofor 850. Zufall oder nicht - aber nach 1-2 Tagen der Einnahme waren die Gefühle abscheulich - Schwäche, Blässe und starkes Schwitzen (fällt nur ab Nase, fließt durch den Hals, der gesamte Rücken ist nass) + Appetitlosigkeit vollständig. Auf dem Weg (oder zusammen?) Bekam ich eine Erkältung - Juli, die Hitze, und ich bin ganz geschwitzt. Wie funktioniert der Kühlkörper zusammen mit Metformin? In den Anmerkungen zu dem Medikament und seinen Analoga wurde geschrieben, um den Arzt über den Beginn der bronchopulmonalen Erkrankung zu informieren.
Drei Tage später (ich nehme 1 Tablette Siophore 850 morgens) - der Husten blieb, wie er war, Schweiß, Schwindel und Geschmacksmangel - der Geruch verstrichen. Appetit ist aber kleiner. Das einzige Problem ist die Frage der Verträglichkeit von Medikamenten.

Ich verteilte mich mit dem Arzt wegen teurer Verhütungsmittel, die hartnäckig in mich hineingepfercht waren, und versucht, mich zu sehr teuren Prozeduren zu führen, daher gibt es niemanden, der mich anrufen kann. Eine Panik (was dieselbe Laktatazidose ist) rollt. Husten geht nicht, aber ich habe Angst, mit etwas Klassischem behandelt zu werden. Ein Teufelskreis - ich habe Angst, sich zu verschlechtern, zu verbessern.

Die Frage ist, warum müssen Sie sich bei Bronchopulmonien und Erkältungen beim Arzt melden? Und ist es möglich, mit herkömmlichen Therapeutika (dem gleichen Paracetamol? Brustkorb und anderen herkömmlichen Medikamenten?) Behandelt zu werden, während Sie Siofor einnehmen? Ich trinke eine Woche, Husten die ganze Woche?

Fragen Sie nicht nach dem Unbekannten, das mir während des SC und den Messmethoden zur Verfügung steht - ich weiß nicht, wie ich das machen soll, und bin noch nicht in das Lesen und Mastering gekommen.

Laktatazidose - Faktoren der Entwicklung und Behandlungsregeln

Apropos gefährliche Komplikationen, die Diabetes mellitus hervorrufen kann, ganz zu schweigen von Laktatazidose. Diese Krankheit tritt sehr selten auf, die Wahrscheinlichkeit, dass sie innerhalb von 20 Jahren nach dem Leben mit Diabetes auftritt, beträgt nur 0,06%.

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Für die Hälfte der Patienten, die „glücklich“ sind, in diese Prozentanteile zu fallen, ist die Laktatazidose tödlich. Eine derart hohe Sterblichkeitsrate erklärt sich durch die rasche Entwicklung der Krankheit und das Fehlen offensichtlicher spezifischer Symptome im Anfangsstadium. Zu wissen, was bei Diabetes Laktatazidose auslösen kann, wie es sich manifestiert und was zu tun ist, wenn Sie diesen pathologischen Zustand vermuten, kann Sie und Ihre Angehörigen eines Tages retten.

Laktatazidose - was ist das?

Die Laktatazidose ist eine Verletzung des Glukosestoffwechsels, die zu einer Erhöhung des Blutsäuregehalts führt, und als Folge davon die Zerstörung der Blutgefäße, die Pathologie der Nervenaktivität und die Entwicklung eines hyperlaktazidämischen Komas.

Normalerweise gelangt die ins Blut freigesetzte Glukose in die Zellen und spaltet sie in Wasser und Kohlendioxid auf. Wenn dies geschieht, erfolgt die Freisetzung von Energie, die alle Funktionen des menschlichen Körpers erfüllt. Bei der Umwandlung mit Kohlenhydraten treten mehr als ein Dutzend chemische Reaktionen auf, von denen jede bestimmte Bedingungen erfordert. Die Schlüsselenzyme, die diesen Prozess bereitstellen, aktivieren Insulin. Wenn es aufgrund von Diabetes nicht ausreicht, wird der Glukoseabbau im Stadium der Pyruvatbildung gehemmt und in große Mengen in Laktat umgewandelt.

Bei gesunden Menschen liegt die Laktatrate im Blut unter 1 mmol / l, der Überschuss wird von Leber und Nieren genutzt. Wenn der Fluss der Milchsäure in das Blut die Kapazität der Organe zur Entnahme übersteigt, verschiebt sich das Säure-Basen-Gleichgewicht des Blutes auf die Säureseite, was zur Entwicklung einer Laktatazidose führt.

Wenn sich das Laktat im Blut mehr als 4 mmol / l ansammelt, wird ein allmählicher Anstieg des Säuregehalts krampfartig. Die Situation wird durch eine erhöhte Insulinresistenz in einer sauren Umgebung verschärft. Störungen des Eiweiß- und Fettstoffwechsels werden zu Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels hinzugefügt, Fettsäurespiegel steigen im Blut an, Stoffwechselprodukte sammeln sich an und es kommt zu Vergiftungen. Der Organismus kann diesem Kreis nicht mehr entkommen.

Selbst Ärzte können diesen Zustand nicht immer stabilisieren, und ohne medizinische Versorgung ist eine schwere Laktatazidose immer tödlich.

Ursachen von

Diabetes mellitus ist nicht die einzige Ursache für eine Laktatazidose. In der Hälfte der Fälle tritt er als Folge anderer schwerer Erkrankungen auf.

Die größte Gefahr einer Laktatazidose bei Diabetes tritt auf, wenn die Krankheit mit den oben genannten Risikofaktoren kombiniert wird.

Metformin, eines der häufig für Typ-2-Diabetes vorgeschriebenen Arzneimittel, kann Stoffwechselstörungen der Glukose verursachen. Am häufigsten tritt eine Laktatazidose mit einer Überdosis des Arzneimittels, einer individuellen Reaktion oder ihrer Anhäufung im Körper aufgrund einer gestörten Leber- oder Nierenfunktion auf.

Anzeichen einer Laktatazidose bei Diabetes mellitus Typ 1 und 2

Eine Laktatazidose tritt normalerweise akut auf. Die Zeit von den ersten Anzeichen bis zu irreversiblen Veränderungen im Körper dauert weniger als einen Tag. Unter den anfänglichen Manifestationen der Laktatazidose ist nur eine davon spezifisch - Myalgie. Dies sind Muskelschmerzen, die durch angesammeltes Laktat verursacht werden. Jeder von uns spürte die Wirkung von Milchsäure, wenn er nach einer langen Pause wieder Sport machte. Diese Empfindungen sind normal und physiologisch. Der Schmerzunterschied bei der Laktatazidose besteht darin, dass es keinen Zusammenhang mit Muskelbelastungen gibt.

Bitte lesen Sie unbedingt: >> Metabolische Azidose - warum sollten Sie sich davor fürchten?

Die verbleibenden Symptome einer Laktatazidose können leicht auf die Manifestationen anderer Erkrankungen zurückgeführt werden.

Kann beobachtet werden:

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  • Schmerzen in der Brust;
  • Kurzatmigkeit;
  • schnelles Atmen;
  • blaue Lippen, Zehen oder Hände;
  • Völlegefühl im Magen;
  • Darmstörungen;
  • Erbrechen;
  • Apathie;
  • Schlafstörungen.

Mit steigendem Laktatspiegel treten Anzeichen auf, die nur für Aciditätsstörungen charakteristisch sind:

  1. Versuche des Körpers, die Sauerstoffversorgung des Gewebes zu verbessern, führen zu lautem, tiefem Atmen.
  2. Aufgrund von Herzinsuffizienz kommt es zu Druckabfällen und Arrhythmien.
  3. Übermäßige Ansammlung von Laktat führt zu Muskelkrämpfen.
  4. Unzureichende Ernährung des Gehirns führt zu einem Wechsel der Erregbarkeit mit Lethargie, Wahnvorstellungen und partiellen Lähmungen einzelner Muskeln.
  5. Die Bildung von Blutgerinnseln, meist in den Gliedmaßen.

Wenn die Laktatazidose in diesem Stadium nicht gestoppt werden kann, entwickelt der Patient mit Diabetes ein Koma.

Grundsätze der Behandlung der Krankheit

Wenn ein Diabetiker mit Verdacht auf Laktatazidose in eine medizinische Einrichtung eingewiesen wird, erhält er eine Reihe von Tests:

  1. Laktat im Blut. Die Diagnose wird gestellt, wenn der Gehalt über 2,2 mol / l liegt.
  2. Blutbikarbonat. Ein Wert unter 22 mmol / l bestätigt die Laktatazidose.
  3. Aceton im Urin ist entschlossen, die durch das Versagen der Milchsäure bedingte Aziditätssteigerung von der Ketoazidose zu unterscheiden.
  4. Das Blutkreatinin ermöglicht die Differenzierung der urämischen Azidose.

Die Hauptziele der Behandlung sind die Normalisierung der Blutsäuregehalt und die Beseitigung von Sauerstoffmangel.

Wie wirkt sich Metformin auf den menschlichen Körper aus? Seine Nebenwirkungen und Kontraindikationen

Dieses Material beschreibt den Wirkungsmechanismus von Metformin, einem beliebten oralen hypoglykämischen Medikament, das zur Behandlung von Typ-2-Diabetes vorgeschrieben ist, sowie bei Personen, die übergewichtig und fettleibig sind. Metformin verhindert die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Komplikationen von Diabetes mellitus und hilft dem Körper, die Insulinsensitivität zu erhöhen.

Trotz der Beliebtheit wird die Wirkung von Metformin auf den menschlichen Körper nicht vollständig verstanden. Metformin wird auch als "Bestseller, nicht bis zum Ende gelesen" bezeichnet. Bis heute werden verschiedene Studien aktiv durchgeführt, und Wissenschaftler entdecken neue Facetten dieses Medikaments und zeigen deren zusätzliche positive Eigenschaften und Nebenwirkungen auf.

Es ist bekannt, dass die Weltgesundheitsorganisation Metformin als eines der wirksamsten und sichersten Arzneimittel im Gesundheitssystem anerkannte.

Auf der anderen Seite, obwohl Metformin bereits 1922 entdeckt wurde, wurde es erst 1995 in den Vereinigten Staaten verwendet. In Deutschland ist Metformin immer noch kein verschreibungspflichtiges Medikament, und deutsche Ärzte verschreiben es nicht.

Wirkmechanismus von Metformin

Metformin aktiviert die Sekretion der Leberenzym AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPK), die für den Stoffwechsel von Glukose und Fett verantwortlich ist. Die Aktivierung von AMPA ist für die hemmende Wirkung von Metformin auf die Glukoneogenese in der Leber erforderlich.

Zusätzlich zur Unterdrückung des Prozesses der Glukoneogenese in der Leber erhöht Metformin die Gewebesensitivität gegenüber Insulin, erhöht die periphere Glukoseaufnahme, erhöht die Oxidation der Fettsäuren und verringert gleichzeitig die Glukoseabsorption aus dem Gastrointestinaltrakt.

Einfacher: Nachdem kohlenhydratreiche Nahrung in den Körper gelangt ist, beginnt Insulin der Bauchspeicheldrüse zu sekretieren, um den Blutzuckerspiegel im normalen Bereich zu halten. In Lebensmitteln enthaltene Kohlenhydrate werden im Darm verdaut und in Glukose umgewandelt, die in den Blutkreislauf gelangt. Mit Insulin wird es an die Zellen abgegeben und steht für Energie zur Verfügung.

Leber und Muskeln haben die Fähigkeit, überschüssige Glukose zu speichern, und sie können bei Bedarf leicht in den Blutkreislauf freigesetzt werden (z. B. bei Hypoglykämie, bei körperlicher Anstrengung). Darüber hinaus kann die Leber Glukose aus anderen Nährstoffen speichern, beispielsweise aus Fetten und Aminosäuren (Bausteinen von Proteinen).

Der wichtigste Effekt von Metformin ist die Hemmung (Unterdrückung) der Glukoseproduktion durch die Leber, die für Typ-2-Diabetes charakteristisch ist.

Ein weiterer Effekt des Arzneimittels drückt sich in der Verzögerung der Glukoseabsorption im Darm aus, wodurch nach den Mahlzeiten niedrigere Glukosewerte im Blut erreicht werden können (postprandialer Blutzuckerspiegel) und die Empfindlichkeit der Zellen gegenüber Insulin erhöht wird (Zielzellen reagieren schneller auf Insulin, was zu einem Anstieg der Glukose führt durch Glukoseaufnahme ausgeschieden).

Dr. R. Bernsteins Ausführungen zu Metformin: „Die Einnahme von Metformin hat einige zusätzliche positive Eigenschaften - es verringert die Häufigkeit von Krebserkrankungen und unterdrückt das Hungerhormon Ghrelin, wodurch die Neigung zu übermäßigem Essen verringert wird. Nach meiner Erfahrung sind jedoch nicht alle Metformin-Analoga gleich wirksam. Ich verschreibe immer Glucophage, obwohl es etwas teurer als seine Kollegen ist “(Diabetes Soluton, 4. Auflage. Seite 249).

Wie schnell arbeitet Metformin?

Nach der oralen Verabreichung wird die Metformin-Tablette im Gastrointestinaltrakt resorbiert. Die Wirkung des Wirkstoffs beginnt 2,5 Stunden nach der Einnahme und wird nach 9-12 Stunden durch die Nieren ausgeschieden. Metformin kann sich in Leber, Nieren und Muskelgewebe ansammeln.

Dosierung

Zu Beginn der Therapie wird Metformin in der Regel zwei- bis dreimal täglich vor oder nach den Mahlzeiten von 500-850 mg verordnet. Nach einem 10-15-tägigen Kurs wird die Wirksamkeit seiner Wirkung auf den Blutzuckerspiegel bewertet und, falls erforderlich, die Dosis des Arzneimittels unter Aufsicht eines Arztes erhöht. Die Dosis von Metformin kann auf 3000 mg erhöht werden. pro Tag, aufgeteilt in 3 äquivalente Dosen.

Wenn der Blutzuckerspiegel nicht auf einen normalen Wert absinkt, wird die Frage der Einsetzung einer Kombinationstherapie geprüft. Metformin-Kombinationsprodukte sind auf dem russischen und ukrainischen Markt erhältlich und umfassen: Pioglitazon, Vildagliptin, Sitagliptin, Saksagliptin und Glibenclamid. Es ist auch die Ernennung einer kombinierten Insulintherapie möglich.

Langzeitwirkendes Metformin und seine Analoga

In Frankreich wurde Metformin entwickelt, um gastrointestinale Störungen zu beseitigen und die Lebensqualität der Patienten zu verbessern. Glyukofazh Long - ein Arzneimittel mit langsamer Resorption des Wirkstoffs, das nur einmal pro Tag eingenommen werden kann. Dieses Verfahren verhindert das Auftreten von Spitzenkonzentrationen von Metformin im Blut, wirkt sich günstig auf die Verträglichkeit von Metformin aus und verringert das Auftreten von Verdauungsproblemen.

Die Resorption von längerem Metformin erfolgt im oberen Verdauungstrakt. Wissenschaftler haben ein Gel-Diffusionssystem GelShield ("Gel in the gel") entwickelt, das Metformin dabei unterstützt, die Form der Tablette allmählich und gleichmäßig freizusetzen.

Analoga von Metformin

Die ursprüngliche Droge ist der französische Glyukofazh. Es gibt viele Analoga (Generika) von Metformin. Dazu gehören die russischen Drogen Gliformin, Novoformin, Formetin und Metformin-Richter, Metfohamma und Siofor, Kroatisch Formin Pliva, Argentinien Bagomet, Israelisches Metformin-Teva, Slowakisches Metformin Zentiva.

Analoga von langlebigem Metformin und deren Kosten

Nebenwirkungen von Metformin

  • Sehr oft (in mehr als 10% der Fälle) treten Probleme mit dem Gastrointestinaltrakt auf (Erbrechen, Übelkeit, Durchfall, Blähungen, Bauchschmerzen). In solchen Fällen muss Metformin zu den Mahlzeiten eingenommen werden, um den Verdauungstrakt weniger zu reizen. Bei akuten gastrointestinalen Störungen sollte Metformin gestoppt werden.
  • Eine starke Abnahme des Blutzuckers (Hypoglykämie) kann nach übermäßigem Alkoholkonsum während der Therapie mit Metformin auftreten (Alkohol senkt den Blutzuckerspiegel).
  • Ein Vitamin-B12-Mangel wird bei etwa 5% aller Menschen beobachtet, die Metformin einnehmen, was etwa doppelt so hoch ist wie normal. Das Risiko eines Vitamin-B12-Mangels steigt mit längerem Gebrauch des Arzneimittels - bei 30% der Patienten, die Metformin für 10-12 Jahre einnahmen, gab es einen gewissen Mangel an Vitamin. Daher wird eine zusätzliche Einnahme von Vitamin B12 empfohlen.
  • Geschmack ändern.
  • Bei längerem Gebrauch sowie bei der Einnahme des Arzneimittels zusammen mit hohen Dosen von Alkohol kann es zu einem hohen Milchsäuregehalt im Blut kommen (Laktatazidose).

Laktatazidose und Metformin

Die Laktatazidose (Laktizidämie, Laktatitis, Laktatazidose, Laktatazidose) ist eine seltene, aber sehr gefährliche Krankheit, die häufig tödlich verläuft. Der Körper wird mit Milchsäure angesäuert, der Mechanismus der Laktatverwendung von Leber und Muskeln wird blockiert. Die Hälfte der Fälle von schwerer Laktatazidose tritt bei Patienten mit Typ-2-Diabetes auf.

Das Risiko einer Laktatazidose steigt mit einer Kombination aus Metformin-Einnahme und einer großen Alkoholmenge. Deshalb ist die Einnahme von Metformin bei Patienten mit Alkoholismus kontraindiziert.

Patienten, die Metformin oder seine Analoga einnehmen, dürfen Alkohol in mäßigen Mengen mit Kohlenhydrat enthaltenden Lebensmitteln selten trinken.

Bei der Entwicklung einer Laktatazidose besteht die Gefahr von Patienten mit eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion. Es gibt auch Risiken für Krankheiten, bei denen Gewebehypoxie vorliegt (Herzversagen, Lungenembolie, Herzinfarkt, Schockzustände).

Gegenanzeigen

Metformin ist in folgenden Fällen kontraindiziert:

  • Bei absolutem Insulinmangel - bei Diabetes mellitus Typ 1, diabetischer Ketoazidose oder diabetischem Koma ist Metformin völlig inakzeptabel (kontraindiziert).
  • Bei schwerer Niereninsuffizienz (akute Nephritis, Nephrosklerose) und Nierenversagen.
  • Wenn Leberversagen.
  • Wenn Alkoholismus, weil Alkohol bewirkt eine Übersäuerung des Körpers mit Milchsäure, daher besteht das Risiko einer Laktatazidose.
  • Bei instabiler Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Herzschock (kardiogener Schock).
  • Bei schwerer Infektion des Körpers.
  • Wenn Sie vermuten, dass bei einem Patienten Emphysem auftritt, erhöht sich das Risiko einer Laktatazidose.
  • Vor einer Operation, bei der eine Anästhesie oder Anästhesie geplant ist, vor einer medizinischen Untersuchung mit intravaskulärer Injektion von Kontrastmitteln durch das Blut, sollte Metformin 24-48 Stunden vor Beginn der Behandlung gestoppt werden, da die Gefahr einer Azidose des Blutes besteht.

Wie wirkt sich Metformin auf Leber und Nieren aus?

Metformin kann Nebenwirkungen auf die Leber und die Nieren haben. Daher ist es verboten, es bei Patienten mit chronischen Erkrankungen (mit chronischem Nierenversagen, Hepatitis, Zirrhose usw.) einzunehmen.

Metformin sollte bei Patienten mit Leberzirrhose vermieden werden, da Die Wirkung des Arzneimittels tritt direkt in der Leber auf und kann zu Veränderungen in der Leber oder zu schwerer Hypoglykämie führen, wodurch die Synthese der Gluconeogenese blockiert wird. Vielleicht die Bildung von Fettleibigkeit in der Leber.

In einigen Fällen hat Metformin jedoch eine positive Wirkung auf die Lebererkrankung. Daher sollte der Zustand der Leber bei der Einnahme dieses Arzneimittels sorgfältig überwacht werden.

Bei chronischer Hepatitis sollte Metformin abgesetzt werden, da Lebererkrankungen können sich verschlimmern. In diesem Fall ist es ratsam, auf Insulintherapie zurückzugreifen, da Insulin gelangt direkt in das Blut, umgeht die Leber oder verschreibt die Behandlung mit Sulfonylharnstoffen.

Es wurden keine Nebenwirkungen von Metformin auf eine gesunde Leber gefunden.

Weitere Informationen zur Einnahme von Metformin bei Nierenerkrankungen finden Sie auf unserer Website.

Wie wirkt Metformin bei Schwangeren mit Gestationsdiabetes?

Die Einnahme von Metformin bei schwangeren Frauen ist keine absolute Kontraindikation. Nicht kompensierter Schwangerschaftsdiabetes ist für das Kind viel schädlicher. Insulin wird jedoch häufiger zur Behandlung von Gestationsdiabetes verschrieben. Dies wird durch die kontroversen Forschungsergebnisse über die Auswirkungen von Metformin auf schwangere Patienten erklärt.

Eine der in den USA durchgeführten Studien hat gezeigt, dass Metformin während der Schwangerschaft sicher ist. Frauen mit Gestationsdiabetes, die Metformin einnahmen, hatten während der Schwangerschaft eine geringere Gewichtszunahme als Insulinpatienten. Kinder, die von Frauen geboren wurden, die Metformin erhielten, hatten einen geringeren Anstieg des viszeralen Fettes, wodurch sie weniger anfällig für Insulinresistenz in einem späteren Lebensabschnitt sind.

Im Tierversuch wurde keine nachteilige Wirkung von Metformin auf die fötale Entwicklung des Fötus beobachtet.

Trotzdem wird Metformin in einigen Ländern nicht für schwangere Frauen empfohlen. In Deutschland beispielsweise ist die Verschreibung dieses Medikaments während Schwangerschaft und Schwangerschaftsdiabetes offiziell verboten, und Patienten, die dies eingehen möchten, gehen alle Risiken ein und bezahlen selbst dafür. Laut deutschen Ärzten kann Metformin den Fötus schädigen und bildet seine Neigung zur Insulinresistenz.

Wenn Laktation sollte Metformin aufgeben, weil er geht in die Muttermilch Das Stillen mit Metformin sollte unterbrochen werden.

Wie wirkt sich Metformin auf die Eierstöcke aus?

Metformin wird am häufigsten zur Behandlung von Typ-2-Diabetes verwendet, es wird jedoch auch wegen des Zusammenhangs zwischen diesen Erkrankungen wegen des Zusammenhangs zwischen diesen Erkrankungen für das PCOS (PCOS) verschrieben Das polyzystische Ovarialsyndrom ist häufig mit Insulinresistenz verbunden.

Klinische Studien aus den Jahren 2006–2007 kamen zu dem Schluss, dass die Wirksamkeit von Metformin bei polyzystischer Ovarialerkrankung nicht besser war als das Placebo und dass Metformin in Kombination mit Clomiphen nicht besser war als Clomiphen allein zu erhalten.

In Großbritannien wird die Verschreibung von Metformin als Erstlinientherapie für das polyzystische Ovarialsyndrom nicht empfohlen. Als Empfehlung wird Clomiphen angezeigt und die Notwendigkeit einer Änderung des Lebensstils wird unabhängig von der medikamentösen Therapie betont.

Metformin für weibliche Unfruchtbarkeit

Mehrere klinische Studien haben zusammen mit Clomiphen die Wirksamkeit von Metformin bei Unfruchtbarkeit gezeigt. Metformin sollte als Medikament der zweiten Wahl verwendet werden, wenn sich die Behandlung mit Clomiphen als unwirksam erwiesen hat.

In einer anderen Studie wird empfohlen, Metformin uneingeschränkt als primäre Behandlungsoption zu verordnen, da es nicht nur die Anovulation, sondern auch Insulinresistenz, Hirsutismus und Fettleibigkeit positiv beeinflusst, was häufig bei PCOS beobachtet wird.

Prediabet und Metformin

Metformin kann bei Prä-Diabetes verabreicht werden (Personen, bei denen das Risiko besteht, Typ-2-Diabetes zu entwickeln), wodurch die Wahrscheinlichkeit, dass sich die Krankheit entwickelt, verringert wird, obwohl intensive Bewegung und eine auf Kohlenhydrate beschränkte Diät für diesen Zweck sehr zu bevorzugen sind.

In den Vereinigten Staaten wurde eine Studie durchgeführt, wonach eine Gruppe von Probanden Metformin erhielt, während die andere für den Sport ging und sich einer Diät unterzog. Infolgedessen war die Inzidenz von Diabetes in der Gruppe eines gesunden Lebensstils um 31% geringer als die von Prädiabetikern, die Metformin einnahmen.

Folgendes schreiben sie über Prediabet und Metformin in einem einzigen wissenschaftlichen Bericht, der in PubMed, einer englischsprachigen Datenbank für medizinische und biologische Publikationen (PMC4498279), veröffentlicht wurde:

„Menschen mit erhöhten Blutzuckerspiegeln, die nicht an Diabetes leiden, haben das Risiko, an Typ-2-Diabetes zu erkranken, dem sogenannten„ Prädiabetes “. Der Begriff„ Prädiabetes “bezieht sich normalerweise auf Nüchternplasmaglukose (beeinträchtigte Nüchternglukose) und / oder Plasmaglukose, abgegeben 2 Stunden nach dem oralen Glukosetoleranztest mit 75 g Zucker (beeinträchtigte Glukosetoleranz) In den USA wurde sogar der obere Grenzwert von glykiertem Hämoglobin (HbA1c) als vor Diabetes angesehen.
Personen mit Prä-Diabetes haben ein erhöhtes Risiko für mikrovaskuläre Schäden und die Entwicklung makrovaskulärer Komplikationen, ähnlich den Langzeitkomplikationen von Diabetes. Das Anhalten oder Umkehren des Fortschreitens der verminderten Insulinsensitivität und die Störung der β-Zellfunktion ist der Schlüssel zur Prävention von Typ-2-Diabetes.

Es wurden viele Maßnahmen zur Gewichtsabnahme entwickelt: pharmakologische Behandlung (Metformin, Thiazolidindione, Acarbose, Injektionen mit Basalinsulin und Medikamente zur Gewichtsabnahme) sowie bariatrische Operationen. Diese Maßnahmen zielen darauf ab, das Risiko der Entwicklung von Typ-2-Diabetes bei Menschen mit Prä-Diabetes zu senken, obwohl nicht immer positive Ergebnisse erzielt werden.

Metformin verstärkt die Wirkung von Insulin in der Leber und im Skelettmuskel, und seine Wirksamkeit bei der Verzögerung oder Verhinderung des Auftretens von Diabetes wurde in verschiedenen gut geplanten, randomisierten Studien nachgewiesen.

einschließlich Diabetes-Präventionsprogramme. Jahrzehntelange klinische Anwendung hat gezeigt, dass Metformin im Allgemeinen gut verträglich und sicher ist. "

Kann ich Metformin zur Gewichtsabnahme einnehmen? Forschungsergebnisse

Laut einer Studie kann Metformin einigen Menschen dabei helfen, Gewicht zu verlieren. Es ist jedoch immer noch nicht klar, wie Metformin zu Gewichtsverlust führt.

Eine Theorie besagt, dass Metformin den Appetit reduziert, weshalb es zu Gewichtsverlust kommt. Obwohl Metformin beim Abnehmen hilft, ist dieses Medikament nicht direkt für diesen Zweck gedacht.

Laut einer randomisierten Langzeitstudie (siehe: PubMed, PMCID: PMC3308305) tritt der Gewichtsverlust bei der Verwendung von Metformin über einen Zeitraum von ein bis zwei Jahren allmählich auf. Die Anzahl der gesunkenen Kilogramme variiert auch bei verschiedenen Personen und hängt mit vielen anderen Faktoren zusammen - der Konstitution des Körpers, der Anzahl der täglich verbrauchten Kalorien und dem Lebensstil. Laut Studie nahmen die Probanden nach zwei oder mehr Jahren Metformin-Einnahme im Durchschnitt von 1,8 auf 3,1 kg ab. Wenn Sie mit anderen Methoden zum Abnehmen vergleichen (kohlenhydratarme Diäten, hohe körperliche Aktivität, Hunger), dann ist dies mehr als ein bescheidenes Ergebnis.

Gedankenlose Medikamente ohne Beachtung anderer Aspekte eines gesunden Lebensstils führen nicht zu Gewichtsverlust. Menschen, die eine gesunde Ernährung und Bewegung durch Einnahme von Metformin befolgen, neigen dazu, mehr Gewicht zu verlieren. Dies liegt an der Tatsache, dass Metformin die Kalorienverbrennungsrate während des Trainings erhöht. Wenn Sie nicht Sport treiben, werden Sie diesen Vorteil wahrscheinlich nicht haben.

Darüber hinaus wird jeglicher Gewichtsverlust fortgesetzt, solange Sie das Arzneimittel einnehmen. Das bedeutet, wenn Sie die Einnahme von Metformin abbrechen, haben Sie viele Chancen, zum ursprünglichen Gewicht zurückzukehren. Und selbst wenn Sie das Medikament noch einnehmen, können Sie langsam an Gewicht zunehmen. Mit anderen Worten, Metformin ist keine "magische Pille" zum Abnehmen, entgegen den Erwartungen einiger Menschen. Lesen Sie mehr dazu in unserem Material: Anwendung von Metformin zur Gewichtsreduktion: Bewertungen, Recherchen, Anweisungen

Ist Metformin für Kinder vorgeschrieben?

Die Akzeptanz von Metformin bei Kindern und Jugendlichen, die älter als zehn Jahre sind, ist zulässig - dies wurde durch verschiedene klinische Studien belegt. Sie zeigten keine spezifischen Nebenwirkungen, die mit der Entwicklung des Kindes in Zusammenhang stehen, aber die Behandlung muss unter ärztlicher Aufsicht erfolgen.

Schlussfolgerungen

  • Metformin reduziert die Glukoseproduktion in der Leber (Glukoneogenese) und erhöht die Empfindlichkeit des Körpergewebes gegenüber Insulin.
  • Trotz der hohen Marktfähigkeit des Medikaments in der Welt ist sein Wirkungsmechanismus nicht vollständig verstanden, und viele Studien widersprechen einander.
  • Die Akzeptanz von Metformin in mehr als 10% der Fälle verursacht Darmprobleme. Um dieses Problem zu lösen, wurde ein langwirkendes Metformin entwickelt (das Original ist Long Glucophage), das die Resorption des Wirkstoffs verlangsamt und den Magen schonender macht.
  • Bei schweren Lebererkrankungen (chronische Hepatitis, Zirrhose) und Nieren (chronisches Nierenversagen, akute Nephritis) sollte Metformin nicht eingenommen werden.
  • In Kombination mit Alkohol kann Metformin zu einer tödlichen Laktatazidose führen. Daher ist es Alkoholikern strengstens untersagt, es zu sich zu nehmen, wenn große Mengen Alkohol getrunken werden.
  • Die Langzeitgabe von Metformin führt zu einem Mangel an Vitamin B12, daher ist es ratsam, Ergänzungen dieses Vitamins zusätzlich einzunehmen.
  • Die Verabreichung von Metformin wird während der Schwangerschaft und Schwangerschaftsdiabetes sowie während der Stillzeit nicht empfohlen es dringt in die Milch ein.
  • Metformin ist keine "magische Pille" zum Abnehmen. Abnehmen ist bei einer gesunden Ernährung (einschließlich einer Einschränkung der Kohlenhydrate) und körperlicher Aktivität besser.

Quellen:

  1. Petunina N.A., Kuzina I.A. Analoga der Metformin-verlängerten Wirkung // des behandelnden Arztes. 2012. №3.
  2. Verursacht Metformin eine Laktatazidose? / Cochrane Systematic Review: Grundlagen // Neuigkeiten aus Medizin und Pharmazie. 2011 №11-12.
  3. Langzeitsicherheit, Verträglichkeit und Gewichtsabnahme im Zusammenhang mit der Einnahme von Metformin bei der Prävention von Diabetes mellitus (Studie) / Langzeitsicherheit, Verträglichkeit und Diabetes Care. 2012 Apr; 35 (4): 731–737. PMCID: PMC3308305.

Was ist Laktatazidose - Ursachen und Symptome der Krankheit, Diagnose, Behandlungsmethoden und Prävention?

Die Laktatazidose ist eine gefährliche Komplikation, die durch die Ansammlung von Milchsäure in der Skelettmuskulatur, der Haut und im Gehirn sowie durch die Entwicklung einer metabolischen Azidose verursacht wird. Laktatazidose provoziert die Entwicklung eines hyperlaktazidemischen Komas, daher ist diese Erkrankung bei Patienten mit Diabetes mellitus relevant, die die Ursachen des pathologischen Zustands kennen sollten.

Wie entwickelt sich die Laktatazidose?

Eine akute Komplikation, bei der Laktat schnell in das Blut freigesetzt wird, ist die Laktatazidose. Eine Laktatazidose bei Typ-2-Diabetes mellitus kann nach der Verwendung zuckersenkender Medikamente auftreten. Diese Nebenwirkung ist bei Medikamenten der Biguanid-Sorte (Metformin, Bagomet, Siofor, Glucophage, Avandamet) inhärent. Der Staat ist in zwei Arten unterteilt:

  1. Laktatazidose Typ A - Gewebehypoxie. Bei kritischen Erkrankungen leidet der Körper unter Sauerstoffmangel: Sepsis, septischer Schock, akute Lebererkrankungen oder nach schwerer körperlicher Anstrengung.
  2. Eine Laktatazidose Typ B ist nicht mit der Hypoxie von Körpergewebe verbunden. Tritt bei der Behandlung bestimmter Medikamente gegen Diabetes und HIV-Infektion auf. Eine Laktatazidose dieses Typs manifestiert sich häufig vor dem Hintergrund des Alkoholismus oder bei chronischen Lebererkrankungen.

Gründe

Eine Laktatazidose entsteht durch ein Versagen der Stoffwechselvorgänge des Körpers. Pathologischer Zustand tritt auf, wenn:

  • Typ-2-Diabetes
  • Eine Überdosis des Medikaments Metformin (Kumulierung des Medikaments im Körper tritt aufgrund einer Nierenfunktionsstörung auf).
  • Sauerstoffmangel (Hypoxie) der Muskeln nach anstrengender körperlicher Anstrengung. Dieser Zustand des Körpers ist vorübergehend und vergeht nach einer Pause von selbst.
  • Das Vorhandensein von Tumoren im Körper (bösartig oder gutartig).
  • Kardiogener oder hypovolämischer Schock.
  • Thiaminmangel (Vit B1).
  • Krebs des Blutes (Leukämie).
  • Schwere Begleitverletzung.
  • Sepsis
  • Infektions- und Entzündungskrankheiten verschiedener Genese.
  • Die Anwesenheit von Alkoholismus;
  • Reichliche Blutungen.
  • Wutverletzungen am Körper eines Diabetikers.
  • Akuter Herzinfarkt.
  • Atemstillstand
  • Nierenversagen
  • Chronische Lebererkrankungen.
  • Antiretrovirale Therapie bei HIV-Infektionen. Diese Gruppe von Medikamenten belastet den Körper stark, so dass es sehr schwierig ist, normale Milchsäurespiegel im Blut aufrechtzuerhalten.

Anzeichen einer Laktatazidose

Die Laktatazidose bildet sich blitzschnell in nur wenigen Stunden. Die ersten Anzeichen einer Laktatazidose sind:

  • Zustand der Apathie;
  • Schmerzen hinter dem Brustbein und den Skelettmuskeln;
  • Orientierungslosigkeit im Raum;
  • trockene Schleimhäute und Haut;
  • Gelbfärbung der Augen oder der Haut;
  • das Auftreten von schnellem Atmen;
  • das Auftreten von Schläfrigkeit und Schlaflosigkeit.

Eine schwere Laktatazidose bei einem Patienten manifestiert eine kardiovaskuläre Insuffizienz. Eine solche Verletzung bewirkt Veränderungen der Kontraktionsfähigkeit des Herzmuskels (die Anzahl der Herzkontraktionen nimmt zu). Darüber hinaus verschlechtert sich der allgemeine Zustand des menschlichen Körpers, Schmerzen im Unterleib, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Appetitlosigkeit. Dann werden die neurologischen Symptome der Laktatazidose hinzugefügt:

  • Areflexie (ein oder mehrere Reflexe fehlen);
  • Hyperkenesen (pathologische unwillkürliche Bewegungen eines Muskels oder einer Gruppe von Muskeln);
  • Parese (unvollständige Lähmung).

Vor dem Auftreten eines hyperlaktazidemischen Komas treten Symptome einer metabolischen Azidose auf: Der Patient scheint tief und laut zu atmen (Geräusche sind aus der Ferne deutlich hörbar), mit deren Hilfe der Körper versucht, überschüssige Milchsäure aus dem Körper zu entfernen, ein disseminiertes intravaskuläres Koagulationssyndrom (intravaskuläre Koagulation). Weiterhin treten Symptome des Zusammenbruchs auf: Zunächst entwickelt sich eine Oligurie (Abnahme der Urinmenge) und dann eine Anurie (kein Wasserlassen). Oft deutliche Manifestationen einer hämorrhagischen Nekrose der Gliedmaßen.