Metformin mit metabolischem Syndrom

  • Prävention

Metformin ist eine orale Antidiabetika-Biguanid-Gruppe. Danke an die 80-90er Jahre. Viele experimentelle und klinische Studien haben neue Daten zur Pharmakologie, zur therapeutischen Wirksamkeit und zum Wirkmechanismus von Metformin erhalten, wodurch der Indikationsbereich für die Verwendung des Arzneimittels erheblich erweitert wurde.

Metformin-Gebrauch bei metabolischem Syndrom

Metabolisches Syndrom (Synonyme - Insulinresistenzsyndrom, Syndrom X) ist ein Komplex aus miteinander zusammenhängenden Störungen des Kohlenhydrat- und Fettaustauschs sowie Mechanismen zur Regulierung des Blutdrucks und der Endothelfunktion, die auf der Entwicklung der Insulinempfindlichkeit - Insulinresistenz - beruhen. Die Hauptmanifestationen des metabolischen Syndroms können wie folgt dargestellt werden:

  • Hyperinsulinämie (kompensatorischer Mechanismus)
  • Viszerale Fettleibigkeit: Body-Mass-Index> 25 kg / m² bei Frauen und> 27 kg / m² bei Männern und / oder das Verhältnis von Taillenumfang zu Hüftumfang> 85 bei Frauen und> 95 bei Männern oder Taillenumfang> 100 cm
  • Störung des Kohlenhydratstoffwechsels: Nüchtern-Hyperglykämie (> 5,5 mmol / l) oder beeinträchtigte Kohlenhydrat-Toleranz (Glykämie 2 Stunden nach Einnahme von 75 g Glukose> 7,8 mmol / l) oder Typ-2-Diabetes (Nüchternblutzucker> 6), 7 mmol / l, nach Glukoseladung> 11,1 mmol / l)
  • Dyslipidämie: Hypertriglyceridämie (> 2,2 mmol / l) oder Cholesterin Cholesterin hoher Dichte 140/90 mm. Hg v.)
  • Hyperurikämie (> 0,383 mmol / l)
  • Verminderte fibrinolytische Aktivität im Blut

In der überwiegenden Mehrheit der Patienten ist das Insulinresistenzsyndrom selbst in der Regel subjektiv asymptomatisch, jedoch können die möglichen Folgen des Langzeitpräsenz des Insulinresistenzsyndroms, nämlich Diabetes mellitus (DM) Typ 2, arterielle Hypertonie, ischämische Herzkrankheit, Atherosklerose unterschiedlicher Lokalisation, zu einer großen Anzahl führen Komplikationen und letztendlich erhöhte Patientensterblichkeit.

Eine Voraussetzung für die erfolgreiche Behandlung von Patienten mit metabolischem Syndrom sind Aktivitäten zur Lebensstiländerung, die darauf abzielen, das Körpergewicht zu reduzieren. In Anbetracht dessen, dass sich nicht-pharmakologische Ansätze für die Mehrheit der Patienten als unmöglich herausstellen, ist es von Interesse, bei der Behandlung dieser Patienten Arzneimittel einzusetzen, die den Gewichtsverlust fördern, sowie Arzneimittel, die die Gewebesensitivität gegenüber Insulin wiederherstellen. Das Medikament der Wahl für diese Patientengruppe kann Metformin sein, das einen vielschichtigen Wirkmechanismus hat, der darauf abzielt, die Hauptmanifestationen des metabolischen Syndroms zu stoppen:

  • Metformin erhöht die Insulinsensitivität in peripheren Geweben (hauptsächlich gestreifte Muskeln - in geringerem Maße - Fettgewebe). Der Wirkstoff verstärkt die Bindung von Insulin an die Rezeptoren in Erythrozyten, Monozyten, Hepatozyten, Adipozyten, Myozyten und erhöht die Glucosegeschwindigkeit in den obigen Zellen.
  • Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit Übergewicht und bei Patienten ohne Übergewicht reduziert Metformin die Glukoseproduktion in der Leber, was sich insbesondere auf die Verringerung der Nüchtern-Hyperglykämie auswirkt. Die Basis für diesen Effekt ist die Unterdrückung der Gluconeogenese aus Laktat, wodurch die Oxidation freier Fettsäuren und Lipide reduziert wird.
  • Metformin hat eine magersüchtige Wirkung.
  • Metformin verlangsamt die Aufnahme von Kohlenhydraten im Darm. Dies führt zu einer Glättung der Blutzuckerspitzen nach einer Mahlzeit. Möglicherweise ist die Verlangsamung der Kohlenhydrataufnahme zum Teil auf die Abnahme der Magenentleerungsrate und die Beweglichkeit des Dünndarms zurückzuführen.
  • Metformin verbessert die Glukoseverwertung durch Darmschleimhautzellen.
  • Bei Patienten mit eingeschränkter Glukosetoleranz verbessert Metformin die Leistung des Fettstoffwechsels erheblich und senkt die Konzentration von Triglyceriden im Plasma.
  • Metformin wirkt sich positiv auf das Blutstillungssystem aus. Die Monotherapie mit diesem Arzneimittel beschleunigt und erhöht die Thrombolyse, erhöht die fibrinolytische Aktivität durch Verringerung der Fibrinogenkonzentration, Erhöhung der Konzentration von Gewebeplasminogenaktivator und wahrscheinlicher signifikanter (10–45%) Unterdrückung der Plasminogenaktivator-Inhibitoraktivität.

Metformin bei der Behandlung von Diabetes

Derzeit ist Metformin das einzige Biguanid, das von der europäischen Gruppe zur Entwicklung von Taktiken zur Behandlung von Typ-2-Diabetes empfohlen wird (European NIDDM Policy Group, 1993). Die Hauptindikation für die Anwendung von Metformin ist Typ-2-Diabetes in Kombination mit Adipositas und / oder Hyperlipidämie, die mit den pharmakologischen Wirkungen des Arzneimittels in Verbindung stehen (Abbildung).

Metformin ist bei Patienten mit Typ-2-Diabetes ohne Fettleibigkeit wirksam. Dies wird insbesondere durch die Ergebnisse der einjährigen britischen prospektiven Diabetesstudie (UKPDS) belegt. Darüber hinaus tolerieren etwa 5–10% der Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 keine Sulfonylharnstoff-Derivate, oder als Folge einer längeren Behandlung mit diesen Medikamenten entwickelten sie eine sekundäre Sulfanilamid-Resistenz. In einer solchen Situation kann Metformin helfen.

Darüber hinaus wird Metformin zusätzlich zur Insulintherapie bei Typ-1-Diabetes eingesetzt.

Monotherapie mit Metformin

Das Medikament wird für Patienten unter 65 Jahren empfohlen. Wie Studien jedoch zeigen, ist eine a priori Weigerung, ältere Patienten mit Metformin zu behandeln, nicht immer gerechtfertigt, da Hypoglykämie die Hauptkomplikation bei der Anwendung von Sulfonylharnstoffderivaten ist und das Risiko einer akuten Gefäßerkrankung (Herzinfarkt, Schlaganfall) erhöhen kann.

Die Metformin-Dosen werden unter der Kontrolle der Glukosekonzentration im Blut individuell ausgewählt. Eine Einzeldosis von Metformin beträgt 500–850 mg, die höchste Tagesdosis beträgt 2,5–3 g. Bei den meisten Patienten beträgt die effektive durchschnittliche Tagesdosis des Arzneimittels 2–2,25 g. Die Behandlung beginnt normalerweise mit einer geringen Dosis (500–850 mg pro Tag oder 1) Tablette) bei Bedarf auf 500 mg im Abstand von mindestens einer Woche erhöht. Eine Erhöhung der Dosis auf mehr als 2,5–3 g pro Tag führt nicht zu einer weiteren Verbesserung des Kohlenhydratstoffwechsels.

Bei älteren Patienten wird nicht empfohlen, die höchste Tagesdosis von Metformin zu verschreiben. Das Medikament ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kontraindiziert.

Am häufigsten wird Metformin zwei- bis dreimal täglich eingenommen, Verzögerungsformen einmal täglich. Um unerwünschte Reaktionen des Gastrointestinaltrakts zu vermeiden, wird empfohlen, das Arzneimittel während oder unmittelbar nach einer Mahlzeit einzunehmen.

Es ist auch ratsam, das Alleinstellungsmerkmal von Metformin zu berücksichtigen, das beispielsweise Zubereitungen von Sulfonylharnstoffderivaten nicht besitzen, um die morgendliche Hyperproduktion von Glukose durch die Leber zu unterdrücken. Um diese überwältigende Wirkung von Metformin bestmöglich zu nutzen, ist es ratsam, es abends einmal täglich zu nehmen, bevor Sie zu Bett gehen.

Eine Verbesserung des Kohlenhydratstoffwechsels wird in der Regel 1-2 Wochen nach Beginn der Metformin-Einnahme festgestellt, obwohl die Abnahme der Glykämie manchmal bereits am ersten Tag der Verabreichung spürbar ist. Nachdem Sie die Kompensation des Kohlenhydratstoffwechsels ausreichend lange aufrechterhalten haben, können Sie die Dosis von Metformin unter glykämischer Kontrolle schrittweise reduzieren.

Metformin in Kombination mit Sulfonylharnstoffen

Bei der Langzeitbehandlung von Typ-2-Diabetes mit Sulfonylharnstoffderivaten ist die Entwicklung des sogenannten Sekundärversagens dieser Arzneimittel möglich. In solchen Fällen kann die Verbindung von Metformin mit der Behandlung einen positiven Effekt haben, da es einen anderen Wirkmechanismus hat. Metformin reduziert die Glykämie im Durchschnitt um 3,3–4,4 mmol / l (um 20–40% des Ausgangswertes), glykiertes Hämoglobin HbA1C - ungefähr 1,9%. In mehreren Studien nahmen Patienten mit sekundärer Resistenz gegen Glibenclamid entweder Metformin oder Insulin in die Behandlung ein; In beiden Gruppen war die Verbesserung des Kohlenhydratstoffwechsels gleich. Wenn umgekehrt die medikamentöse Therapie bei Typ-2-Diabetes mit Metformin beginnt, können bei unzureichender Wirksamkeit zusätzlich Sulfonylharnstoff-Medikamente verschrieben werden. Laut Forschungsdaten kann mit Metformin-Monotherapie bei etwa 40–45% der Patienten ein Ausgleich des Kohlenhydratstoffwechsels (Nüchternglykämie unter 6,7 mmol / l) erreicht werden. Nach dem Anschließen des Sulfonylharnstoffs steigt der Anteil dieser Patienten auf 66%.

Metformin in Kombination mit Insulintherapie

Obwohl Ärzte häufig eine Kombinationstherapie für Typ-2-Diabetes mit Insulin und Metformin verschreiben, gibt es relativ wenige randomisierte, placebokontrollierte klinische Studien in diesem Bereich, zu denen auch eine kleine Anzahl von Patienten gehörte. In der Regel zeigen sie alle einen Rückgang des Insulinbedarfs um etwa 25%, während die Insulindosis vor den Mahlzeiten auf bis zu 50% des ursprünglichen Werts reduziert werden kann, was leicht durch die erhöhte Insulinsensitivität während der Einnahme von Metformin erklärt werden kann. Darüber hinaus wird die Kombinationstherapie von einer positiven Dynamik der Dyslipidämie und des Blutdrucks begleitet.

Die informativsten, Placebo-kontrollierten, randomisierten Studien zur Kombinationstherapie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes sollten als FINFAT-Studie (Finnland) bezeichnet werden. Darunter waren 96 Patienten mit Typ-2-Diabetes mit Übergewicht, die durch Sulfonylharnstoffe nicht ausreichend kompensiert wurden, mit einem anfänglichen glykierten Hämoglobinwert von 9,9% und einem Nüchternglukosewert von über 8 mmol / l (mittlerer Nüchternglykämie - 11,9 mmol / l). Im Laufe eines Jahres wurden die Wirksamkeit und Unbedenklichkeit mehrerer Therapien der Kombinationstherapie verglichen: Die erste Patientengruppe erhielt lang wirkendes Insulin (NPH, eine Injektion vor dem Schlafengehen) in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff (Glibenclamid 10,5 mg pro Tag), die zweite Gruppe - lang wirkendes Insulin (NPH) (eine Injektion vor dem Zubettgehen) und Metformin (2 g pro Tag), das dritte Insulin mit verlängerter Wirkung (NPH nach demselben Schema) plus Glibenclamid plus Metformin und die vierte Injektion von Insulin mit verlängerter Dauer Aktion (NPH in der morgens und abends) ohne orale Medikation. Ziel der Therapie war es, die Nüchternglukose auf unter 6 mmol / l zu senken, was in der Regel dem HbA-Spiegel entspricht.1s weniger als 7,5%.

Ein Jahr später führten alle vier Behandlungsschemata zu einer verbesserten Kompensation des Kohlenhydratstoffwechsels. Die Kombination von Insulin mit Metformin erwies sich jedoch als die effektivste und die Wirksamkeit der anderen drei Schemata war die gleiche.

Prophylaktische Anwendung von Metformin

Zahlreiche Studien in den letzten Jahren erlauben uns zu erkennen, dass Typ-2-Diabetes in enger Beziehung zur Vererbung steht und der Patient viel früher Insulinresistenz entwickelt als erwartet. Daher wird empfohlen, Metformin in einer Dosis von 1 - 1,5 g pro Tag, in der Regel in Verbindung mit Diät und Bewegung, für Personen mit Typ-2-Diabetes zu verwenden, insbesondere mit eingeschränkter Glukosetoleranz vor dem Hintergrund von Übergewicht, Adipositas, primärer Hyperlipoproteinämie, Hypertonie und erbliche Neigung zu Diabetes. Metformin hilft dabei, die bestehende Insulinresistenz zu überwinden, gleichzeitig die Hyperinsulinämie zu reduzieren und verhindert so die Entwicklung von Komplikationen des Gefäßsystems.

Veränderungen im Prozess der Apoptose beim metabolischen Syndrom unter dem Einfluss von Metformin

Astrakhan State Medical Academy

Einleitung Metabolic Syndrome (MS) ist ein Komplex aus metabolischen, hormonellen und klinischen Störungen, die auf Insulinresistenz und kompensatorischer Hyperinsulinämie beruhen [8]. In den Industrieländern beträgt die Prävalenz von MS bei der Bevölkerung über 30 Jahre 10-20%, in den USA 25%. Experten schätzen, dass bis 2025 weltweit 300 Millionen Menschen an dieser Krankheit leiden werden. Ein wichtiges Argument für das Studium von MS ist das atherogene Potenzial. Laut der skandinavischen Studie Kuopio Ischemic Heart Disease Risk Factor Study ist bei MS-Patienten das Risiko, eine koronare Herzkrankheit (KHK) zu entwickeln, drei bis vier Mal höher, die Mortalität aufgrund von IHD ist dreimal höher als bei Patienten ohne Stoffwechselstörungen [9]. Eine ebenso wichtige Komplikation bei MS ist Typ-2-Diabetes. Es stellte sich heraus, dass das Risiko, an Diabetes mellitus für 5 Jahre zu erkranken, bei Menschen mit MS und Prädiabetes am höchsten war - 40%, was 2,5-fach höher ist als in der Gruppe der Patienten mit Prädiabetes ohne MS [10]. Angesichts des hohen Risikos kardiovaskulärer Komplikationen sollte MS als ernsthaftes medizinisches und soziales Problem angesehen werden.

Bei MS kommt es zu einer Überlastung des Körpers mit Kalorien, Hypodynamie und Stoffwechselstörungen. Es besteht kein Zweifel, dass die pathophysiologische Heterogenität der MS mit der Vorherrschaft von IL besteht. Jeder der oben genannten Faktoren leitet den Apoptoseprozess allein oder in seiner Gesamtheit ein [4]. Apoptose ist ein programmierter Zelltod, ein energieabhängiger, genetisch gesteuerter Prozess, der durch spezifische Signale ausgelöst wird und den Körper aus geschwächten, unnötigen oder beschädigten Zellen ausschaltet [3]. Die Apoptose der letzten Jahre war Gegenstand intensiver Forschung. Dies legt nahe, die Rolle dieses Prozesses nicht nur für das Schicksal einzelner Zellen und Gewebe zu verstehen, sondern auch für seine Bedeutung für die Entstehung und Entwicklung einer Reihe von Krankheiten, einschließlich des Alterungsprozesses. Die Verbindung, die den Beginn des Apoptoseprozesses reguliert, ist das Protein p53. Hohe p53-Proteinaktivität führt zu vorzeitigen Alterungsprozessen [7]. Vorzeitiges Altern trägt zur frühzeitigen Entwicklung einer altersbedingten Pathologie bei - ischämische Herzkrankheit, arterieller Hypertonie, Krebs, Diabetes mellitus Typ 2, und das Auftreten von Krankheiten beschleunigt die Alterung des Menschen [1].

Eine der Hauptaufgaben der modernen Präventivmedizin besteht darin, die Dauer des aktiven Lebens des Einzelnen zu verlängern. Die Medikamente, die die Lebenserwartung erhöhen können, werden als Geroprotektoren bezeichnet und in die Praxis umgesetzt. Zurzeit hat kein Geroprotector eine unbestreitbare Beweisgrundlage für seine Wirksamkeit geliefert. In unseren früheren Studien wurde die Beziehung zwischen dem Prozess der Insulinresistenz und der Konzentration des p53-Proteins festgestellt [6]. Siofor (Metformin) gehört zu den Medikamenten, die die Insulinresistenz reduzieren können. Darauf aufbauend wird das Ziel der Studie formuliert.

Ziel: Untersuchung der Wirkung des Arzneimittels Siofor (Metformin) auf den Apoptoseprozess bei Patienten mit metabolischem Syndrom.

Material und Methoden. Die Diagnose der MS basierte auf den von Experten der Allrussischen Gesellschaft für Kardiologie (2009) vorgeschlagenen Kriterien [2]. Ausschlusskriterien aus der Studie waren: Alter über 60 und jünger als 30 Jahre, chronische Erkrankungen im akuten Stadium, schwere unkontrollierte arterielle Hypertonie, Autoimmunkrankheiten, Erkrankungen des Blutsystems, akute bakterielle und virale Infektionen in den nächsten 3 Monaten, maligne Tumoren, Schwangerschaft, Dekompensation von Diabetes Typ 2, Typ 1 Diabetes mellitus, Hypothyreose, Thyreotoxikose, Einnahme von Glukokortikoiden, Verschreibung weniger als 6 Monate.

Anfänglich umfasste die Studie 70 Personen mit MS im Alter von 30 bis 60 Jahren - 49,00 (41,00; 54,00) Jahre. Alle Patienten gaben eine informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie. Bis zum Ende der Studie nahmen nur 62 Patienten im Alter von 48 (39,0; 53,0) Jahren das Medikament weiter ein, von denen 41 (66%) Männer und 21 (34%) Frauen waren. Die Kontrollgruppe bestand aus 70 Personen ohne MS-Zeichen, die im Alter von 47,0 (40,0; 52,0) Jahren und Geschlecht (40 Männer - 57,14% und 30 Frauen - 42,86%) mit Patienten vergleichbar waren.

Alle Patienten wurden einer anthropometrischen Untersuchung unterzogen (Messung der Körpergröße (m), des Körpergewichts (kg), des Taillenumfangs (OT) und des Oberschenkelumfangs (OB) (cm), Verhältnis des Taillenumfangs zum Hüftumfang (OT / OB); Body-Mass-Index (BMI)). ) = Gewicht / Höhe ² und biochemische Untersuchung von morgens auf nüchternem Magen nach 12-stündigem Fasten entnommenem Blut Die Studie zum Kohlenhydratstoffwechsel umfasste die Bestimmung von Glukose (mmol / l) auf leerem Magen sowie die Insulinspiegel im Serum (µU / ml) mit dem Insulin AccuBind Elisa-Kit durch ELISA berechneter Index IR gemäß der Formel (HOMA-IR) = Glucose (mmol / l) * Insul in (mcd / ml) / 22. 5. Eine Erhöhung dieses Indikators um mehr als 2,77 zeigt das Vorhandensein von IR an. Die arterielle Hypertonie wurde durch Messung der arteriellen Blutdruckmessung unter Verwendung der Korotkoff-Methode in Übereinstimmung mit den einschlägigen Empfehlungen des GFCF (mmHg) nachgewiesen Das Serumspektrum wurde durch Gesamtcholesterin (Gesamtcholesterin) (mmol / l), Triglyceride (mmol / l), Lipoprotein hoher Dichte (HDL-Cholesterin) (mmol / l), Lipoprotein niedriger Dichte (Cholesterin HDL) (mmol / l) bewertet.. Das Cholesterin von Lipoproteinen sehr niedriger Dichte (VLDL-Cholesterin) wurde unter Verwendung der Friedwald-Formel berechnet: VLDL-Cholesterin = OXC-LDL-Cholesterin-HDL-Cholesterin. Der atherogene Koeffizient (CA) wurde unter Verwendung der Formel = (OHS-HDL-C) / LDL-C berechnet. Der Prozess der Apoptose wurde anhand der Konzentration des Serum-p53-Proteins (U / ml) unter Verwendung eines Bender MedSystems-Kits (Österreich) unter Verwendung von ELISA bewertet.

In tab. 1 zeigt die vergleichenden Eigenschaften von Patienten mit MS und der Kontrollgruppe.

Tabelle 1. Vergleichende Merkmale der Indikatoren von Patienten mit metabolischem Syndrom und der Kontrollgruppe

Liste der verwendeten Quellen:

1. Belozerova L.M. Methoden zur Bestimmung des biologischen Alters der geistigen und körperlichen Leistungsfähigkeit. - M. 2000.

2. Diagnose und Behandlung des metabolischen Syndroms. Russische Empfehlungen (zweite Revision) // Kardiovaskuläre Therapie und Prävention. 2009; 8 (6). Anlage 2.

3. Samuilov V.D., Aleskin A. V., Lagunova E.M. Programmierter Zelltod // Biochemie. 2000; 8: 1029-1046.

4. Chernysheva E. N., Panova T. N., Esaulova T.A. Der Einfluss exogener und endogener Faktoren auf die Entwicklung des vorzeitigen Alterns bei Patienten mit metabolischem Syndrom // Kuban Scientific Medical Journal. 2013; 5: 193-196.

5. Chernysheva E. N., Panova T.N. Biologisches Alter und Alterungsrate bei Patienten mit metabolischem Syndrom, abhängig von den anthropometrischen Parametern. Kuban Scientific Medical Herald // 2011; 6: 178 - 181.

6. Chernysheva E. N., Panova T.N. Apoptose-Induktor - p53-Protein und Insulinresistenz bei metabolischem Syndrom // Kuban Scientific Medical Journal. 2012; 2: 186-190.

7. Chernysheva E. N., Т.N. Panov. Die Beziehung zwischen Apoptose und den Prozessen des vorzeitigen Alterns bei Patienten mit metabolischem Syndrom // Saratov Journal of Medical Scientific. 2012; 2: 251 - 255.

8. Shevchenko, OP, Praskurnichyy, EA, Shevchenko, A.O. Metabolisches Syndrom. - M.: Reafarm, 2004. 141 p.

9. Lakka H. M., Laaksonen D. E., Lakka T. A., Niskanen L.K. et al. Metabolisches Syndrom und Sterblichkeit bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Männern mittleren Alters // JAMA. 2002; 21: 2709–2716.

10. Valensi P. Alles in einem. - Monde Moderne (Frankreich). 2004. p. 71-110, 184-209.

Die Verwendung von Formin (Metformin) bei metabolischem Syndrom und Typ-2-Diabetes mellitus Text eines wissenschaftlichen Artikels im Fachgebiet Medizin und Gesundheitswesen

Anmerkung eines wissenschaftlichen Artikels über Medizin und Gesundheitswesen, Autor einer wissenschaftlichen Arbeit ist Klebanova E. M., Balabolkin M. I.

Das charakteristischste Merkmal von Typ-2-Diabetes-Patienten ist Übergewicht, das bei mehr als 90% von ihnen beobachtet wird. Ein Merkmal der Adipositas bei Typ-2-Diabetes mellitus ist die Fettablagerung, hauptsächlich im Bauchbereich oder der zentrale Typ der Adipositas. Gleichzeitig ist die große Mehrheit der Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus von einer arteriellen Hypertonie, einem Anstieg der Triglyceride und einem Lipoprotein-Cholesterin mit niedriger Dichte im Blutserum, einer Abnahme des Lipoprotein-Cholesterinspiegels mit hoher Dichte und einer ausgeprägten Insulinresistenz begleitet.

Verwandte Themen in der Medizin- und Gesundheitsforschung, Autor der Studie ist Klebanova EM, Balabolkin MI,

Text der wissenschaftlichen Arbeit zum Thema "Anwendung von Formin (Metformin) bei metabolischem Syndrom und Typ-2-Diabetes mellitus"

FRAGEN DES DOSIERVERBRAUCHS

EM KLEBANOVA, MI BALABOLKIN, Abteilung für Endokrinologie, FPPO MMA. I.M.Shechenova

Bewerbungsformular (Metformina)

SYNDROME UND DIABETES MELLITUS-TYP

Das charakteristischste Merkmal von Typ-2-Diabetes-Patienten ist Übergewicht, das bei mehr als 90% von ihnen beobachtet wird. Ein Merkmal der Fettleibigkeit bei Typ-2-Diabetes mellitus ist die Fettablagerung, hauptsächlich im Unterleib - die abdominale oder zentrale Art der Fettleibigkeit. Gleichzeitig ist die große Mehrheit der Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus von einer arteriellen Hypertonie, einem Anstieg der Triglyceride und einem Lipoprotein-Cholesterin mit niedriger Dichte im Blutserum, einer Abnahme des Lipoprotein-Cholesterinspiegels mit hoher Dichte und einer ausgeprägten Insulinresistenz begleitet.

All das oben Gesagte erlaubte G. M. Reaven (1988) die Hypothese, dass Kohlenhydratmetabolismus und Diabetes mellitus Bestandteile eines häufigen Syndroms sind, das er "Syndrom X" nannte. In der Literatur wird Syndrom X auch als metabolisches Syndrom, Insulinresistenzsyndrom oder dysmetabolisches Syndrom bezeichnet. Unserer Meinung nach spiegelt das Adjektiv "dysmetabolisch" das Wesen der Pathogenese des Syndroms wider, das eine Verletzung mehrerer Stoffwechselprozesse im Körper darstellt.

Die Bestandteile dieses Syndroms sind Hyperin-Sulinämie, beeinträchtigte Glukosetoleranz, Insulinresistenz und periphere Glukoseaufnahme.

Gewebe, erhöhter Cholesterinspiegel von Lipoproteinen niedriger Dichte, Triglyceride, Senkung von Lipoproteincholesterin hoher Dichte, Dislipidämie und erhöhte Spiegel kleiner Lipoproteine ​​(Lp (a)), arterieller Hypertonie, IHD, Hyperurikämie, abdominale Adipositas (zentral, android) oder viszerale Fettleibigkeit), Mikroalbuminurie, eine Erhöhung des Plasminogenaktivator-Typ 1-Inhibitors (PAI-1) oder des Plasminogenaktivator-Inhibitors-1 (PAI-1).

In der klinischen Hinsicht wird das metabolische Syndrom von abdominaler Fettleibigkeit, hyperinsulinearem und insulinresistenten Zustand, eingeschränkter Glukosetoleranz oder Typ-2-Diabetes, Bluthochdruck, Dyslipidämie, Hyperurikämie, Mikroalbuminurie, Mikrozirkulationsstörungen und Blutstillung begleitet. Die aufgeführten Komponenten des metabolischen Syndroms sind Risikofaktoren für die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, und ihre Kombination beschleunigt deren Entwicklung erheblich. Verstöße im Rahmen von metabolischen Syndromen kombiniert

Roma sind in der Regel asymptomatisch, lange vor der klinischen Manifestation von Typ-2-Diabetes und anderen Erkrankungen, die das Syndrom ausmachen. Die früheste Manifestation des metabolischen Syndroms ist die abdominale Fettleibigkeit, die an sich nicht die Notwendigkeit verursacht, medizinische Hilfe in Anspruch zu nehmen. Vor dem Hintergrund der bestehenden abdominal-viszeralen Adipositas in den Folgejahren treten Bluthochdruck, Fettstoffwechselstörungen und Typ-2-Diabetes mellitus auf.

Die beschleunigte Entwicklung der koronaren Herzkrankheit und anderer Erkrankungen des kardiovaskulären Systems beim metabolischen Syndrom sowie bei Typ-2-Diabetes mellitus beruht auf mehreren Faktoren. Erstens tragen Dyslipidämie und die damit verbundene Einleitung von Prozessen zur Entstehung von Atherosklerose bei. Bei der Pathogenese der Angiopathie bei Diabetes mellitus ist eine Erhöhung des PAI-1-Spiegels von gewisser Bedeutung. Insulin stimuliert die Bildung von PAI-1, das an Blutgerinnseln beteiligt ist. Die Hemmung der Fibrinolyse spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung atherosklerotischer Plaques. Gewebeplasminaktivator aktiviert die Umwandlung von Plasminogen in Plasmin, das die Fibrinolyse katalysiert. Die bei Diabetes mellitus beobachtete Erhöhung des PAI-1-Spiegels, die Hemmung des Gewebeplasminogenaktivators, verursacht einen Mangel an Fibrinolyse, der zur Bildung von Blutgerinnseln beiträgt. Eine pathogenetische Therapie des metabolischen Syndroms fehlt. Über-

Es gibt eine symptomatische Therapie für diejenigen Komponenten des Syndroms, die ausreichend ausgeprägt sind, unabhängig davon, ob sie klinische Manifestationen von Funktionsstörungen der Organe und Systeme haben. Im Hinblick auf die Behandlung von Kohlenhydratstoffwechselstörungen, bei denen die Glukosetoleranz oder Typ-2-Diabetes beeinträchtigt ist, sollte dies komplex sein. Pflichtbestandteile des Algorithmus dieser Therapie sind:

4 Änderungen der Ernährung und des Lebensstils (regelmäßige Bewegung, Raucherentwöhnung, Training, mäßiger Alkoholkonsum oder Einstellung des Alkoholkonsums);

4 Medikamente, die die Aufnahme von Kohlenhydraten oder Fett im Darm reduzieren (Acarbose, Glucobay, Miglitol, Orlistat);

4 mit Übergewicht (BMI 30 kg / m2 und mehr) - Biguanide (4 min, Glucophage, Siofor, Glyphor-min);

4 mit schwerer Adipositas - Anorektika;

4 Drogen Sulfonylharnstoff (mit IST 0,05

HDL-Cholesterin (mol / l) 1,05 ± 0,19 1,35 ± 0,28> 0,05

Leptin (ng / ml) 32,72 ± 2,75 30,0 ± 3,47> 0,05

Leptinrezeptor (ng / ml) 55,46 ± 22,68 47,0 ± 18,75> 0,05

Metabolisches Syndrom: Möglichkeit der Verwendung von Metformin

Über den Artikel

Autoren: Shubina A.T. Demidova I.Yu. Chernova N.A. Karpov Yu.A. (FSBI "NMIC der Kardiologie" des russischen Gesundheitsministeriums, Moskau)

Zitierweise: Shubina A. T., Demidova I.Yu., Chernova N. A., Karpov Yu.A. Metabolisches Syndrom: Möglichkeit der Verwendung von Metformin // BC. 2001. №2. S. 77

Institut für klinische Kardiologie. A.L. Myasnikov RKNPK MH, Moskau

Russische staatliche medizinische Universität benannt nach N.I. Pirogov


Das metabolische Syndrom X ist ein Komplex aus miteinander zusammenhängenden Störungen des Kohlenhydrat - und Fettstoffwechsels sowie Regulationsmechanismen des arteriellen Drucks (BP) und der Endothelfunktion, deren Entwicklung auf einer Abnahme der Insulinempfindlichkeit der Insulin - Insulinresistenz (IR) beruht. Patienten mit metabolischem Syndrom suchen in der Regel medizinische Hilfe bei arterieller Hypertonie, Typ-2-Diabetes oder ischämischer Herzkrankheit und befinden sich daher im Sichtfeld von Ärzten verschiedener Fachrichtungen: Therapeuten, Kardiologen, Endokrinologen.

Moderne Ideen zur Pathogenese des metabolischen Syndroms

Bei der Entwicklung der IR sind sowohl der Faktor der genetischen Veranlagung (Verletzung des Rezeptors als auch der Postrezeptormechanismus der Insulinsignaltransduktion) sowie bestimmte Lebensstilmerkmale wichtig: übermäßige Ernährung, verminderte körperliche Aktivität.

Infolge einer Abnahme der Empfindlichkeit von Zielzellen gegenüber der Wirkung von Insulin wird die Absorption von Glukose durch insulinabhängige Gewebe (Leber, Muskeln und Fettgewebe) beeinträchtigt und die Voraussetzungen für die Entwicklung von Hyperglykämie geschaffen. Aufgrund einer kompensatorischen Erhöhung der Insulinsekretion durch Pankreas-B-Zellen kann die Glukosekonzentration im Blutserum jedoch lange Zeit normal bleiben. Daher ist Hyperinsulinämie (GI) der früheste und dauerhafteste Marker für IR.

GI besitzt einen starken lipotropen Effekt und trägt durch die Ansammlung von Fettgewebe hauptsächlich in der oberen Körperhälfte und in der Bauchhöhle (im Omentum und im Spritzschutz) zur Erhöhung des Körpergewichts bei. Fettleibigkeit im Unterleib ist einer der Schlüsselpunkte bei der Entwicklung des metabolischen Syndroms. Freie Fettsäuren (FFA), die in großen Mengen aus dem Fettgewebe der Bauchhöhle freigesetzt werden, fließen durch die Pfortader in die Leber und dann in den systemischen Kreislauf. In der Leber aktivieren FFAs die Prozesse der Glukoneogenese, was zu einer Erhöhung der Glukoseproduktion in der Leber und der Entwicklung einer Nüchtern-Hyperglykämie führt. FFA, die in den systemischen Kreislauf gelangt, stört die Funktion der Insulinrezeptoren und verstärkt die IR (Lipotoxizitätseffekt). Unter diesen Bedingungen kann die Menge an Insulin, die von b-Zellen ausgeschieden wird, nicht ausreichen, um die IR-Barriere zu überwinden, und der relative Insulinmangel entwickelt sich.

Die Unfähigkeit von B-Zellen, das notwendige Maß an Insulinhypersekretion bereitzustellen, führt zur Entwicklung von Kohlenhydratstoffwechselstörungen: von einem mäßigen Anstieg der Glukosekonzentration im Plasma zunächst auf leeren Magen, dann nach einer diätetischen Belastung und schließlich zu Typ-2-Diabetes. Hyperglykämie wiederum bewirkt eine Verschlechterung der Funktion der B-Zellen des Pankreas (die Wirkung der Glukose-Toxizität) und schließt den Teufelskreis.

Übermäßige Aufnahme von Fettsäuren in der Leber, die Substrate für die Synthese von Triglyceriden sind, erhöht die Produktion von Lipoproteinen mit sehr geringer Dichte (VLDL). Gleichzeitig ist die Eliminierung von VLDL und Lipoproteinen mit niedriger Dichte (LDL) im IR aufgrund einer Abnahme der Aktivität der Lipoproteinlipase verringert. Im Gegenteil, der Gehalt an Lipoproteinen mit hoher Dichte (HDL) nimmt ab, da für ihre Bildung Apoproteine ​​und Phospholipide erforderlich sind, die während ihrer Lipolyse aus VLDLP und LDL freigesetzt werden. Bei IL treten außerdem Änderungen in der Zusammensetzung von LDL auf, bei denen der Proteingehalt ansteigt und die Menge an Cholesterinestern abnimmt. Dadurch wird kleineres und dichtes LDL gebildet, das sich durch eine hohe Atherogenität auszeichnet.

Daher sind die Hauptmerkmale der Dyslipidämie beim metabolischen Syndrom: Hypertriglyceridämie, erhöhte VLDL- und LDL-Spiegel, Änderungen der LDL-Struktur und Senkung der HDL-Spiegel.

Es wurde festgestellt, dass IR und kompensatorische GI eine Reihe von Mechanismen der Blutdruckregulierung beeinflussen. GI hat eine pro-hypertensive Wirkung, indem es die Reabsorption von Natrium und Wasser durch die Nieren erhöht, die Zentren des sympathischen Nervensystems stimuliert und den Na + / H + -Austausch in glatten Gefäßmuskelzellen aktiviert, was zur Anhäufung von Na + - und Ca2 + -Ionen in diesen beiträgt und die Druckempfindlichkeit von Katecholaminen und Angiotensin II erhöht. Durch ein lokales Renin-Angiotensin-Gefäßsystem stimuliert Insulin das Wachstum und die Proliferation glatter Muskelzellen und trägt zur Entwicklung von Remodellierungsprozessen bei (Hypertrophie der vaskulären Muskelmembran, Verringerung des Innendurchmessers), die zur Stabilisierung des erhöhten Blutdrucks beitragen.

Außerdem beeinflusst IL die Synthese und Sekretion von Stickstoffmonoxid (NO) durch die Gefäßwand. Da NO neben der gefäßerweiternden Wirkung auch antiatherogene Eigenschaften aufweist, kann die Verletzung dieses Mechanismus nicht nur zur Entwicklung von Hypertonie, sondern auch zur Atherosklerose beitragen.

Für die Diagnose des metabolischen Syndroms reicht es aus, zwei der drei Hauptmanifestationen zu haben: Adipositas im Unterleib (der früheste klinische Marker für IR), Dyslipidämie und gestörter Kohlenhydratstoffwechsel (Tabelle 1).

Die arterielle Hypertonie ist kein essentieller Bestandteil des metabolischen Syndroms, wird aber häufig bei Patienten mit IR festgestellt. So wird bei Diabetes mellitus Typ 50 in 50% der Fälle eine Hypertonie registriert.

Auf der anderen Seite treten bei Patienten mit hypertensiver Erkrankung (GB) in mehr als 80% der Fälle metabolische Syndrommanifestationen auf. Es wurde auch gefunden, dass erhöhte Insulinkonzentrationen für die Entwicklung von GB prädisponieren. Die Ergebnisse der Langzeitbeobachtung von Personen mit GI zeigten, dass sie mit höherer Wahrscheinlichkeit als Personen mit normalen Insulinspiegeln im Blutplasma sind und anschließend Bluthochdruck entwickeln. Gleichzeitig bildeten sich parallel andere Manifestationen der IR (Dyslipidämie, beeinträchtigte Glukosetoleranz oder Typ-2-Diabetes). Ob das IR eine unabhängige Ursache für die Entwicklung von GB ist oder zur Verwirklichung einer genetischen Veranlagung beiträgt, ist noch nicht endgültig festgelegt.

In der Zukunft kann der Wert von IL in der Pathogenese von GB in den Hintergrund treten. Die Aktivierung des Renin-Angiotensin-Systems, die Entwicklung vaskulärer Remodellierungsprozesse, die Reorganisation der Nierenfunktion und des Barorezeptorapparats tragen dazu bei, einen erhöhten Blutdruck zu "fixieren". RI kann jedoch während des GB und in späteren Entwicklungsstadien einen Beitrag leisten. Die Aktivierung des Sympatho-Nebennieren-Systems unter der Wirkung von GI und einem erhöhten FLC-Spiegel führt zu einer Störung des zirkadianen Rhythmus des Blutdrucks mit einer ungenügenden Abnahme nachts, d.h. zur Entwicklung der nächtlichen Hypertonie. Darüber hinaus trägt IR zur Bildung eines Komplexes aus zusätzlichen Risikofaktoren (Hyperglykämie, Dyslipidämie, Störungen des Fibrinolysesystems) bei, was das Gesamtrisiko für die Entwicklung kardiovaskulärer Komplikationen erheblich erhöht.

Selbst wenn die einzige Manifestation von IR ein kompensatorischer GI ist, ist das Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen bereits signifikant erhöht. Das Auftreten von IGT geht mit einem starken Anstieg der Häufigkeit makrovaskulärer Komplikationen einher, und zu dem Zeitpunkt, an dem sich eine chronische Hyperglykämie entwickelt, die die Kriterien für die Diagnose von Diabetes erfüllt, haben viele Patienten bereits klinische Manifestationen einer koronaren Herzkrankheit, einschließlich eines Herzinfarkts. Dieser Umstand unterstreicht die Notwendigkeit einer rechtzeitigen Diagnose des Metabolischen Syndroms X und der Korrektur von damit verbundenen Stoffwechselstörungen.

Eine Voraussetzung für die erfolgreiche Behandlung von Patienten mit MS sind Aktivitäten zur Veränderung des Lebensstils, die darauf abzielen, das Körpergewicht zu reduzieren (Tabelle 2). In Anbetracht dessen, dass nichtmedikamentöse Ansätze für die Mehrheit der Patienten nicht praktikabel sind, ist es von besonderem Interesse, bei der Behandlung dieser Patienten Arzneimittel einzusetzen, die den Gewichtsverlust fördern, sowie Arzneimittel, die die Gewebesensitivität gegenüber Insulin wiederherstellen.

Thiazolidindione sind eine relativ neue Klasse von Antidiabetika, deren Hauptwirkungsmechanismus die Verringerung der IR von Geweben ist, hauptsächlich Myozyten und Adipozyten. Der weit verbreitete Einsatz von Medikamenten in dieser Gruppe ist jedoch derzeit durch das Vorhandensein einer hepatotoxischen Wirkung begrenzt.

Eine andere Gruppe von Medikamenten, die die Empfindlichkeit des Gewebes gegenüber Insulin erhöhen können, sind Biguanide (Phenformin, Buformin und Metformin). Aufgrund des hohen Risikos einer Laktatazidose bei der Verwendung von Phenformin und Buformin ist das derzeit einzige verwendete Biguanid Metformin (Siofor®, Berlin-Chemie).

Die Wirkung von Metformin auf den Glucosestoffwechsel wird durch drei Hauptmechanismen vermittelt: Verbesserung der Glucoseverwertung durch Gewebe, Senkung der Glucoseproduktion durch die Leber und Hemmung der Glucoseabsorption im Dünndarm. Infolgedessen reduziert Metformin den Blutzuckerspiegel sowohl bei leerem Magen als auch nach Nahrungsaufnahme effektiv.

Im Gegensatz zu Sulfonylharnstoffderivaten stimuliert Metformin die Insulinsekretion nicht, daher geht die Behandlung mit Metformin nicht mit dem Risiko der Entwicklung hypoglykämischer Zustände und einer Zunahme des Körpergewichts einher. Im Gegenteil, Metformin trägt bei Patienten mit Adipositas zur Stabilisierung und sogar zu einem gewissen Gewichtsverlust bei (Tabelle 3).

Informationen über die Wirkung von Metformin auf den Blutdruck sind ziemlich widersprüchlich. Giugliano D. et al. (1993) stellten die signifikante hypotensive Wirkung von Metformin bei hypertensiven Patienten mit Adipositas und Typ-2-Diabetes fest. Snorgaard O. et al. (1997) fanden keinen Einfluss von Metformin auf den Blutdruck bei Patienten mit normalem und übergewichtigem Patienten.

Wir untersuchten den Einfluss von Metformin auf die Indizes des täglichen Blutdruckprofils bei hypertensiven Patienten mit Übergewicht. 11 Patienten hatten abdominale Fettleibigkeit in Kombination mit einer gestörten Glukosetoleranz, 15 Patienten hatten abdominale Fettleibigkeit und normale Glukosetoleranz und 12 Patienten hatten periphere Fettleibigkeit ohne Anzeichen eines gestörten Kohlenhydratstoffwechsels. Nach 6-wöchiger Behandlung mit Metformin bei einer Tagesdosis von 1.500–1.700 mg wurde nur bei Patienten mit eingeschränkter Glukosetoleranz als Ergebnis der täglichen Überwachung eine Abnahme des Blutdrucks beobachtet. Bei dieser Patientengruppe wurde eine Senkung des systolischen Blutdrucks (BP) um 8,4 (1,1–13,6) mm Hg festgestellt. Art. am Nachmittag und bei 10,7 (2,2–15,5) mm Hg. Art. nachts sowie eine Verringerung der Belastung des BPA und des diastolischen Blutdrucks (ADD) in der Nacht. Der Zeitindex der ADS sank um 16,7 (4,0–54,6)%, der Zeitindex der ADD stieg um 68,2 (42,3–92,3)% und der Flächenindex der BPA sank um 66,2 (49,1) –71,1)%, Flächenindex ADD - um 88,6 (1,3–100,0)%. Die Indexänderungen des täglichen Blutdruckprofils während der Behandlung mit Metformin traten parallel zur Dynamik anderer IR-Manifestationen (Körpergewicht, Glykämie, Insulin- und Harnsäurekonzentrationen im Plasma) auf.

Metformin ist kontraindiziert bei Patienten mit chronischem Nierenversagen, hypoxischen Zuständen verschiedener Ätiologien (Anämie, Herz- oder Atemstillstand, Infektionskrankheiten) sowie Alkoholmissbrauch und anomaler Leberfunktion (mehr als zweimal erhöht ALT und AST). Bei Patienten, die Metformin einnehmen, beträgt die Inzidenz von Laktatazidose 5–9 Fälle pro 100 Tausend Menschen pro Jahr, fast 20 Mal weniger als bei der Behandlung mit Buformin und Phenformin.

Die Ergebnisse einer multizentrischen, prospektiven Studie zur Primärprävention von Diabetes-Komplikationen (United Kingdom Prospective Diabetes Study, UKPDS), die 1998 abgeschlossen wurde, zeigten die Wirksamkeit und Sicherheit einer Langzeitbehandlung mit Metformin. Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit Adipositas verringerte sich die Gesamtmortalität um 36%, die Inzidenz aller Komplikationen bei Diabetes um 32% und die Häufigkeit makrovaskulärer Diabetes-Komplikationen um 30%, einschließlich des Risikos eines Herzinfarkts um 39%. Unter 342 Patienten, die Metformin im Durchschnitt über 10,7 Jahre in einer Tagesdosis von 1.700–2550 mg / Tag einnahmen, gab es keinen einzigen Fall einer Laktatazidose. Die Ergebnisse dieser Studie haben gezeigt, dass Metformin zur Behandlung von Patienten mit Typ-2-Diabetes mit Adipositas verwendet werden kann. Nach unseren Daten und den Ergebnissen einer Reihe anderer Studien scheint es vielversprechend zu sein, Metformin (Siophorus) in den früheren Stadien der Entwicklung des metabolischen Syndroms zu verwenden: bei Patienten mit eingeschränkter Glukosetoleranz und bei Patienten mit leichter Hypertonie mit Manifestationen von IR (kombiniert mit Änderungen des Lebensstils). ).

Literatur:
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2. Almazov V. A., Blagosklonnaya Ya.B, Shlyakhto E. V., Krasilnikova E. I. Die Rolle der abdominalen Adipositas bei der Pathogenese des Insulinresistenzsyndroms. Therapeutisches Archiv 1999; 10: 18–22.

3. Moiseev, VS, Ivlev, A. Y., Kobalava, J.D. Hypertonie, Diabetes mellitus, Atherosklerose - klinische Manifestationen des metabolischen Syndroms H. Vestnik von der Russischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften 1995; 5: 15–8.

4. Kobalava Z.D., Kotovskaya Yu.V. Merkmale des täglichen Blutdruckprofils bei hypertensiven Patienten mit Stoffwechselstörungen. Klinische Pharmakologie und Therapie 1995; 4 (3): 50–1.

Eine Methode zur Behandlung von Fettleibigkeit im Unterleib bei metabolischem Syndrom

Inhaber des Patents RU 2548709:

Die Erfindung betrifft die Medizin, nämlich die Endokrinologie und die Kardiologie, und betrifft die Behandlung von abdominaler Fettleibigkeit mit metabolischem Syndrom. Verwenden Sie dazu eine Diät-Therapie in Kombination mit Metformin. Diät-kalorienarme Diät - 1200 kcal für Frauen und 1500 kcal für Männer, mit der Einschränkung von kohlenhydrathaltigen Lebensmitteln und Fetten. Kohlenhydrathaltige Nahrungsmittel mit einem glykämischen Index von weniger als 40 werden in die Diät aufgenommen. Metformin wird zweimal täglich mit 850 mg verabreicht. Durch Verringerung des ursprünglichen Körpergewichts um 5% und Stabilisierung des Gewichts für 2 Monate wird die Kalorienaufnahme auf den für den Patienten bestimmten Wert erhöht. Dabei wird die von der WHO empfohlene Formel zur Berechnung des täglichen Kaloriengehalts unter Berücksichtigung von Geschlecht, Alter, Größe, Gewicht und körperlicher Aktivität verwendet. Gleichzeitig werden kohlenhydrathaltige Produkte mit einem glykämischen Index von 40-69 in die Nahrung eingeführt, um das Gewicht auf ein vorbestimmtes Maß zu reduzieren. Metformin wird für 6 Monate fortgesetzt. Ein solches Diät-Therapieschema in Kombination mit Metformin sorgt für eine wirksame Gewichtsreduktion und langfristige Stabilisierung in Kombination mit einer Korrektur von Stoffwechselstörungen. 3 tab., 2

Die Erfindung betrifft die Medizin, insbesondere die Endokrinologie und die Kardiologie, und betrifft die Behandlung von abdominaler Adipositas beim metabolischen Syndrom durch Diättherapie.

Gegenwärtig ist das metabolische Syndrom eines der vorrangigen und sozial bedeutsamen Probleme der Medizin, das weltweit die Aufmerksamkeit einer Vielzahl von Spezialisten auf sich zieht - Endokrinologen, Kardiologen, Hausärzte, Kinderärzte, Hausärzte. Die Prävalenz des metabolischen Syndroms in Industrieländern, einschließlich Russland, liegt bei Menschen über 30 Jahren zwischen 10 und 35%, bei Menschen mit eingeschränkter Glukosetoleranz bei 50% und bei Typ-2-Diabetes bei 80%.

Das metabolische Syndrom hat eine große klinische Bedeutung, da dieser Zustand zum einen reversibel ist, das heißt, bei entsprechender Behandlung kann er verschwinden oder zumindest die Schwere seiner Hauptmanifestationen verringern, zum anderen geht er der Entstehung von Krankheiten wie Diabetes mellitus voraus 2 und Arteriosklerose - Erkrankungen, die derzeit die Hauptursachen für erhöhte Mortalität sind (Demidova T. Yu. Adipositas - Grundlage des metabolischen Syndroms / T. Yu. Demidova, A.S. Metov, ES Parhonina // Der behandelnde Arzt - 2002. - Nr. 5. - S.28-31; Melnichenko G. A. Fettleibigkeit und Insulinresistenz sind Risikofaktoren und ein wesentlicher Bestandteil des metabolischen Syndroms / G. A. Melnichenko, E. A. Pyshkina // Therapeutisches Archiv - 2001. - № 12. - С.5-8).

Bei Patienten mit metabolischem Syndrom ist die Sterblichkeitsrate bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen zwei bis drei Mal höher und das Risiko, an Typ-2-Diabetes zu erkranken, ist fünf bis neun Mal höher als bei Personen ohne metabolisches Syndrom. Die Entwicklung von Typ-2-Diabetes mellitus beruht auf der Insulinresistenz von peripherem Gewebe und einer unzureichenden Insulinsekretion. Insulinresistenz wird häufig bei Patienten mit Adipositas, bei anderen Erkrankungen oder Störungen, die zum Konzept des metabolischen Syndroms gehören, festgestellt. Insulinresistenz findet sich somit bei 58% der Patienten mit arterieller Hypertonie, bei 84% bei Hypertriglyceridämie, bei 42% bei Hypercholesterinämie und bei 66% bei gestörter Kohlenhydratverträglichkeit. Beim metabolischen Syndrom wird in 95% der Fälle eine Insulinresistenz festgestellt. Die Häufigkeit und der Schweregrad der Insulinresistenz bei Adipositas nehmen mit zunehmendem Gesamtkörpergewicht zu, insbesondere bei abdominal-viszeraler Art von Sediment. Abdominale Fettleibigkeit wird gegenwärtig einerseits als Risikofaktor für die Entwicklung eines metabolischen Syndroms, einer koronaren Herzkrankheit und einer arteriellen Hypertonie und andererseits als ein Zustand mit unabhängiger pathologischer Systembildung (Chazova, IE, Metabolic Syndrome, Diabetes mellitus 2) betrachtet Typ und arterieller Hypertonie / I.E. Chazova, VB Mushka // Heart: eine Zeitschrift für Ärzte - 2003. - T.2; Nr. 3. - S.102-144; Konsens russischer Experten zum Problem des metabolischen Syndroms in der Russischen Föderation: Definition, Diagnosen statische Kriterien, Primärprävention und Behandlung // Aktuelle Probleme von Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße (Consilium medicum.) - 2010. - № 2. - P.4-11).

Durchgeführte Forschungen zum Patent sowie zur wissenschaftlichen und medizinischen Literatur fanden verschiedene Wege, um das metabolische Syndrom zu behandeln.

Es gibt ein Verfahren zur Behandlung von Störungen der primären Hämostase bei Patienten mit arterieller Hypertonie beim metabolischen Syndrom, Patent Nr. 23338519, IPC A61K 31/138, A61P 1/00, A23L 1/29, veröffentlicht am 20. November 2008. Das Verfahren besteht aus der Verabreichung einer individuell ausgewählten kalorienarmen Diät Verabreichung des Medikaments Metoprolol in einer Dosis von 100 mg am Morgen für 24 Wochen.

Der Nachteil dieses Verfahrens ist eine Erhöhung der Insulinresistenz, eine Verschlechterung des glykämischen Profils, eine Zunahme des Körpergewichts, eine Abnahme der Cholesterinkonzentration von Lipoproteinen hoher Dichte und eine Erhöhung des Cholesterinspiegels von Lipoproteinen niedriger Dichte und Triglyceriden aufgrund der Verwendung von niedrigselektivem β1-adrenerge Blocker (Cruickshank JM Beta-Blocker überraschen uns weiterhin // Eur. Heart J. - 2000. - Vol.21, №5. - S.368; Sharma-AM-Hypothese: Beta-adrenerge Rezeptorblocker und Gewichtszunahme: eine systematische Analyse / AM Sharma [et al.] // Hypertonie - 2001. - Bd. 37, Nr. 2. - S. 250-254; Jacob S. Metabolische Eigenschaften von hypertrophen Diabetikern. Syndrom / S. Jacob, EJ Henriksen // J. Clin. Hypertens. (Greenwich. - 2004. - Band 6, Nr. 12 - P.690-696).

Die Anwendung dieser Methode ist bei älteren Patienten begrenzt, sowie bei belasteter Allergiegeschichte, eingeschränkter Leber- und / oder Nierenfunktion, kontraindiziert bei atrioventrikulärer Blockade zweiten und dritten Grades, akuter und chronischer Herzinsuffizienz, ausgeprägten Störungen des peripheren Kreislaufs (Register der Arzneimittel von Russland. Encyclopedia of Drugs Herausgegeben von G. L. Wyschkowski - M.: RLS Publishing House, 2006. - S.506). Die oben genannten Nebenwirkungen können die Verwendung dieses Verfahrens zur Behandlung des metabolischen Syndroms einschränken.

Es gibt ein Verfahren zur Behandlung des metabolischen Syndroms, beschrieben in William W. et al. (Die Wirkung von standardisierter und nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH): eine Pilotstudie // Therapeutische Fortschritte in der Gastroenterologie. - 2009. - Vol. 2 (3). - S.157 -163), Patienten im Verlauf der Behandlung einer antihypertensiven Diät, einzeln ausgewählten aeroben Übungen für 30 Minuten täglich viermal pro Woche und das Medikament Metformin in einer Dosis von 500 mg pro Tag zuzuordnen. Die Gesamtdauer der Behandlung beträgt 12 Monate. Nach Angaben der Autoren sinkt der Body-Mass-Index infolge der Behandlung um 0,9 kg / m 2 und der Insulinresistenzindex für die Homöostase-Modellbewertung (HOMA-IR) um 1,58.

Die Nachteile dieser Behandlungsmethode sind eine geringe Effizienz bei ausreichender Behandlungsdauer, die in einer geringen Abnahme der Insulinresistenz und des Körpergewichts des Patienten besteht.

Als Prototyp kann ein Verfahren zur Behandlung von Fettleibigkeit gemäß dem Patent der Russischen Föderation Nr. 22858533, IPC A61K 47/26, A61P 3/04, publ. 20. August 2005), basierend auf einer Abnahme der Insulinresistenz. Bei dieser Behandlungsmethode wird die Empfindlichkeit des Gewebes gegenüber Insulin durch eine fettarme Ernährung erhöht und die Belastung des Insularapparates - die Verwendung von kohlenhydrathaltigen Lebensmitteln mit niedrigem glykämischen Index - verringert.

Das Behandlungsverfahren umfasst eine kalorienarme Diättherapie mit einer Einschränkung von kohlenhydrathaltigen Nahrungsmitteln und Fetten. Die Kalorienzufuhr beträgt 1200 kcal. In der Diät sind kohlenhydrathaltige Nahrungsmittel mit einem glykämischen Index von weniger als 40 enthalten, wobei das anfängliche Körpergewicht um 5% abnimmt und das Gewicht für 3 Monate stabilisiert wird. Die Kalorienzufuhr wird auf den für den Patienten berechneten Wert gemäß der für die Berechnung der empfohlenen täglichen Kalorien berechneten Formel erhöht WHO, unter Berücksichtigung von Geschlecht, Alter, Größe, Gewicht und körperlicher Aktivität, während kohlenhydrathaltige Nahrungsmittel mit einem glykämischen Index von 40-69 in die Diät aufgenommen werden, um das Gewicht auf ein vorbestimmtes Maß zu reduzieren.

Die Nachteile des Prototyps sind:

1. Mangel an Sex bei der Vorbereitung der Kalorienzufuhr (gemäß den Empfehlungen der WHO zur Schaffung einer negativen Energiebilanz sollte der tägliche Kaloriengehalt für Frauen nicht weniger als 1200 kcal / Tag betragen, für Männer - 1500 kcal / Tag.) Savelieva LV Moderne Ansätze zur Behandlung von Fettleibigkeit. - Arzt - 2000. - Nr. 12 - S. 12-14. Adipositas: Ätiologie, Pathogenese, klinische Aspekte / Herausgegeben von I. Dedov, GA Melnichenko - M.: Medical Information Agency, 2004. - S. 386-397);

2. mangelnde Kontrolle anthropometrischer Daten (bei der Beschreibung der Behandlungsmethode) - Taillenvolumen als Indikator für Bauchleibigkeit und Insulinresistenz, Bestimmung und Kontrolle des Insulinresistenzindex;

3. Diät-Therapie ohne medikamentöse Therapie hat keinen signifikanten Einfluss auf Stoffwechselstörungen.

Die vorliegende Erfindung soll die therapeutische Wirkung bei der Behandlung von abdominaler Adipositas beim metabolischen Syndrom verbessern, indem eine Diät mit einem spezifischen glykämischen Index unter Berücksichtigung des Geschlechts und der Ernennung von Metformin entworfen wird, die die wichtigsten pathogenetischen Verbindungen der Krankheit beeinflussen.

Die Aufgabe wird durch die Tatsache gelöst, dass die Methode der Behandlung von abdominaler Fettleibigkeit bei metabolischem Syndrom die Diät mit vermindertem Kaloriengehalt von 1200 kcal mit der Einschränkung auf kohlenhydrathaltige Nahrungsmittel und Fette einschließt. In der Diät sind kohlenhydrathaltige Nahrungsmittel mit einem glykämischen Index von weniger als 40 enthalten. Durch Verringerung des anfänglichen Körpergewichts um 5% und Stabilisierung des Gewichts für 3 Monate wird die Kalorienaufnahme auf den für den Patienten gemäß der WHO-Berechnung der täglichen Kalorien berechneten Wert erhöht, Körpergröße, Gewicht und körperliche Aktivität. Gleichzeitig werden kohlenhydrathaltige Produkte mit einem glykämischen Index von 40-69 in die Nahrung eingeführt, um das Gewicht auf ein vorbestimmtes Maß zu reduzieren. Für Frauen wird eine kalorienarme Diättherapie von 1200 kcal empfohlen, für Männer 1500 kcal. Metformin wird zweimal täglich mit 850 mg verschrieben. Wenn das anfängliche Körpergewicht um 5% reduziert wird und sich das Gewicht innerhalb von 2 Monaten stabilisiert, wird die Kalorienzufuhr auf den berechneten Wert erhöht, und Metformin wird für 6 Monate fortgesetzt.

1. Bei der Erarbeitung der Diät schreibt der Endokrinologe eine kalorienreduzierte Diät von 1.200 kcal für Frauen und 1.500 kcal für Männer vor, die von der WHO als Mindestwert für die Kalorienzufuhr empfohlen wird, mit der die Behandlung der Fettleibigkeit beginnen kann. Die Reduzierung der Kalorienaufnahme wird durch die Begrenzung von fett- und kohlenhydrathaltigen Lebensmitteln gewährleistet. Die Grundlage der Diät sind kohlenhydrathaltige Nahrungsmittel, die einen niedrigen glykämischen Index von weniger als 40 aufweisen, wodurch die Belastung des Insularapparates verringert werden kann.

2. Die Einnahme von Metformin in einer Dosis von 850 mg zweimal täglich in Kombination mit einer Diät-Therapie von kohlenhydrathaltigen Produkten mit niedrigem glykämischem Index wirkt sich günstig auf die Hauptbestandteile des metabolischen Syndroms aus. Die Fortsetzung der Verabreichung von Metformin nach Erhöhung der Kalorienzufuhr auf den berechneten Wert für 6 Monate ermöglicht die Verringerung der Insulinresistenz und Hyperinsulinämie, die Verbesserung des Kohlenhydrat- und Fettstoffwechsels sowie die Verhinderung oder Verringerung des Risikos von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

3. Bei einer Abnahme des Körpergewichts von 5% oder mehr gegenüber dem Ausgangsniveau, das von den WHO-Experten als gutes Ergebnis angesehen wird, und der Stabilisierung des Gewichts für 2 Monate wird die Kalorienaufnahme auf den von der WHO empfohlenen berechneten Wert erhöht, der für den Patienten gemäß der Formel für die Berechnung des täglichen Kalorienwerts bestimmt wird das Bedürfnis des Körpers nach Nährstoffen und Energie unter Berücksichtigung von Geschlecht, Alter, Größe, Gewicht und körperlicher Aktivität.

Der Satz wesentlicher Merkmale der Erfindung ermöglicht es, ein neues technisches Ergebnis zu erzielen. Um eine stabile und langfristige Verringerung von Fettleibigkeit im Unterleib und Stoffwechselstörungen zu erreichen, erhöht dies die Empfindlichkeit des Gewebes gegenüber Insulin und die normale Insulinproduktion durch das Pankreas.

Durch die Behandlung der abdominalen Fettleibigkeit mit dem metabolischen Syndrom gemäß dem vorgeschlagenen Verfahren wird eine dauerhafte Abnahme der Insulinresistenz und anthropometrischen Indizes erreicht: Taillenumfang, Körpergewicht, Stoffwechselstörungen normalisieren: Metformin wirkt sich günstig auf die fibrinolytische Aktivität des Blutes aus, verbessert das Lipidspektrum des Blutes Typ 2 und verbesserte Glykämie bei Patienten mit gestörtem Kohlenhydratstoffwechsel.

Metformin Oraler Antidiabetikum aus der Gruppe der Biguanide (Dimethylbiguanid). Der Wirkmechanismus von Metformin hängt mit seiner Fähigkeit zusammen, die Gluconeogenese zu hemmen, sowie die Bildung von freien Fettsäuren und die Fettoxidation. Metformin beeinflusst nicht die Insulinmenge im Blut, sondern ändert seine Pharmakodynamik, indem es das Verhältnis von gebundenem Insulin zu freiem Anteil reduziert und das Verhältnis von Insulin zu Proinsulin erhöht. Ein wichtiges Glied im Wirkmechanismus von Metformin ist die Stimulierung der Glukoseaufnahme durch Muskelzellen.

Metformin erhöht die Blutzirkulation in der Leber und beschleunigt die Umwandlung von Glukose in Glykogen. Es senkt Triglyceride, Lipoproteine ​​niedriger Dichte und Lipoproteine ​​sehr niedriger Dichte. Metformin verbessert die fibrinolytischen Eigenschaften des Blutes durch Unterdrückung eines Plasminogenaktivator-Inhibitors vom Gewebetyp.

Die Methode ist wie folgt. In der Anfangsphase diagnostizieren wir die Komponenten des metabolischen Syndroms (Allrussische Wissenschaftliche Gesellschaft für Kardiologie, 2009) (Konsens russischer Experten zum Problem des metabolischen Syndroms in der Russischen Föderation: Definition, diagnostische Kriterien, Primärprävention und -behandlung // Aktuelle Probleme bei Herz- und Gefäßkrankheiten (Consilium medicum). - - 2010. - Nr. 2 - C.4-11). Das Hauptkriterium für das metabolische Syndrom ist der zentrale (abdominale) Typ der Adipositas - der Taillenumfang von mehr als 80 cm bei Frauen und mehr als 94 cm bei Männern. Weitere Kriterien sind die arterielle Hypertonie (BP ≥ 130/85 mm Hg), ein Anstieg der Triglyceride (TG ≥ 1,7 mmol / l), eine Abnahme des Lipoprotein-Cholesterins hoher Dichte (HDL-Cholesterin 3,0 mmol / l), Hyperglykämie Fasten (Plasmaglukosefasten> 6,1 mmol / l) und beeinträchtigte Glukosetoleranz (IGT) (Plasmaglukose 2 Stunden nach Glukoseladung innerhalb von ≥ 7,8 und ≤ 11,1 mmol / l). Das Vorhandensein von zentraler Fettleibigkeit bei einem Patienten und zwei der zusätzlichen Kriterien waren die Grundlage für die Diagnose seines metabolischen Syndroms. Übergewicht und Adipositas wurden auf der Grundlage des Body-Mass-Index (BMI) Ketle (1997) (Adipositas: Ätiologie, Pathogenese, klinische Aspekte) festgestellt. / Herausgegeben von II Dedova, GA Melnichenko. - M.: Medical Information Agency, 2004. - S. 19-21). Der BMI ist das Verhältnis von Körpergewicht (in kg) zu Höhe (in m 2). Bei einem normalen Körpergewicht wurde ein BMI von 18,5-24,9 kg / m², ein Übergewicht mit einem BMI von 25,0-29,9 kg / m², Adipositas Grad 1 mit einem BMI von 30,0-34 diagnostiziert. 9 kg / m 2, Adipositas Grad 2 mit einem BMI von 35,0–39,9 kg / m 2 und Adipositas Grad 3 mit einem BMI von 40 kg / m 2 oder mehr. Die einfachste Methode zur Beurteilung der Insulinresistenz ist der Insulinresistenzindex HOMA-IR (Matthews DR et al.) Und Diabetologia. 1985. - Bd. 28 (7) - S. 412-419). Der HOMA-IR-Index wird nach folgender Formel berechnet: HOMA-IR = Nüchternglukose (mmol / l) × Nüchterninsulin (µE / ml) / 22,5. Die optimale HOMA-IR wird mit 1,0 angenommen. Mit einem Anstieg des Glukose- oder Nüchterninsulins steigt der HOMA-IR-Index. Der HOMA-IR-Index ist nicht in den Hauptkriterien für die Diagnose des metabolischen Syndroms enthalten, er wird jedoch als zusätzliche Laboruntersuchung dieses Profils verwendet.

Nach der Diagnose der abdominalen Fettleibigkeit und der Hauptkomponenten des metabolischen Syndroms bei Patienten klärt der Endokrinologe das Vorhandensein identifizierter Stoffwechselstörungen und Risikofaktoren bei Patienten, die zum Zeitpunkt der Umfrage verfügbar sind, deren Folgen mit weiterer Progression (Entwicklung von Typ-2-Diabetes, verschiedene Formen einer ischämischen Erkrankung, erhöhtes Risiko für Myokardinfarkte) ). Dann wird eine Diät-Therapie vorbereitet und Metformin in einer Dosis von 850 mg in zwei Dosen (morgens, abends) verordnet. Das Hauptziel der Diät ist es, die Energieintensität der Ernährung des Patienten zu reduzieren. Dies wurde erreicht, indem die Gesamtmenge an Fett und Kohlenhydraten reduziert wurde. Der Fettanteil in der Ernährung sollte 25% betragen, die Menge der Kohlenhydrate 55% der täglichen Kalorien. Der Endokrinologe schreibt eine kalorienarme Diät-Therapie von 1.200 kcal für Frauen und 1.500 kcal für Männer vor. Die Auswahl der kohlenhydrathaltigen Produkte wurde in Abhängigkeit vom glykämischen Index der Produkte durchgeführt. Die Basis der Diät besteht also aus kohlenhydrathaltigen Produkten mit einem niedrigen glykämischen Index von weniger als 40 (Polysaccharide und Ballaststoffe), die den Insulingehalt im Plasma infolge ihrer langsamen Resorption leicht erhöhen, und geben dem Patienten die Liste dieser Produkte (Tabelle 1). Wir begrenzen kohlenhydrathaltige Produkte in der Nahrung mit einem durchschnittlichen glykämischen Index von 40-69 (Tabelle 2) und einem hohen Wert von über 70 (Tabelle 3). Diese kohlenhydrathaltigen Produkte, meistens Mono- und Disaccharide, erhöhen infolge schneller Resorption den Insulingehalt im Plasma, was zur Fettablagerung in Adipozyten beiträgt. Gleichzeitig erklärt der Endokrinologe die unerwünschte Rolle von verbotenen Produkten für den Kohlenhydratstoffwechsel und stellt eine vollständige Liste dieser Produkte bereit. Als Probe wird eine ungefähre tägliche Diät zusammengestellt. Anhand von Indikatoren des Body-Mass-Index und des Taillenvolumens bei einem Patienten werden erreichbare Ergebnisse bestimmt: durch wie viele Kilogramm und Zentimeter, wie lange es möglich ist, anthropometrische Indikatoren zu reduzieren.

Der Endokrinologe bittet den Patienten, in einem Monat zu kommen. Mit Hilfe eines Ernährungstagebuchs wird die Richtigkeit der Ernährung des Patienten analysiert.

Durch Verringerung des ursprünglichen Körpergewichts um 5% oder mehr gegenüber dem ursprünglichen Niveau und Stabilisierung des Gewichts für zwei Monate wird die Kalorienaufnahme auf den von der WHO empfohlenen berechneten Wert erhöht, der für den Patienten unter Verwendung der Formel zur Berechnung des täglichen Kalorienwerts entsprechend der Norm des körpereigenen Bedarfs an Nährstoffen und Energie unter Berücksichtigung des Körpergewichts ermittelt wird Geschlecht, Alter, Größe, Gewicht und körperliche Aktivität,

18-30 Jahre (0,0621 × reales Körpergewicht (kg) + 2,0357) × 240 × k,

31-60 Jahre (0,0342 × reales Körpergewicht (kg) +3,5377) × 240 × k,

über 60 Jahre alt (0,0377 × reales Körpergewicht (kg) + 2,7545) × 240 × k;

18-30 Jahre (0,0630 × reales Körpergewicht (kg) + 2,8957) × 240 × k,

31-60 Jahre (0,0484 × reales Körpergewicht (kg) +3,6534) × 240 × k,

über 60 Jahre alt (0,0491 × Körpergewicht (kg) + 2,4587) × 240 × k;

Dabei ist k der Korrekturfaktor für die freiwillige motorische Aktivität. Bei einer geringen körperlichen Aktivität des Patienten beträgt der Koeffizient 1,1, bei mäßiger körperlicher Aktivität - der Koeffizient beträgt 1,3, bei einer hohen körperlichen Aktivität - 1,5.

Gleichzeitig werden kohlenhydrathaltige Produkte mit einem durchschnittlichen glykämischen Index von 40-69 (Tabelle 2) in die Diät aufgenommen, um das Gewicht auf ein vorbestimmtes Maß zu senken (Weltgesundheitsorganisation. Prävention und Behandlung der globalen Adipositas-Epidemie. Bericht Gesundheitsorganisation, Genf 1998). Der angegebene Füllstand wird anhand der Formel für den Body-Mass-Index bestimmt: Body-Mass-Index = Körpergewicht (kg) / Höhe (m) 2.

Aus dieser Formel bestimmen wir den erforderlichen Gewichtsindikator, nach dem der Patient streben wird: Das erforderliche Gewicht ist der Körpermassenindex (gleich 24,9, da dieser Wert dem normalen Körpergewicht entspricht) × Höhe (m) 2. Die Aufnahme von Lebensmitteln mit einem durchschnittlichen glykämischen Index in die Ernährung gibt dem Patienten eine größere Auswahl an Lebensmitteln und trägt somit zur Ausweitung der Ernährung bei und macht die Ernährung vielfältiger.

Wenn die Kalorienaufnahme auf den berechneten Wert steigt, nimmt der Patient Metformin für weitere 6 Monate ein.

Beispiel 1. Patient CH.A.M., 35 Jahre, Stellvertreter. der Chef In den letzten 3 Monaten wird die Verschlechterung aufgrund erhöhter Kopfschmerzen, die mit Bluthochdruck, Müdigkeit, Schwäche und Leistungsabfall einhergehen, festgestellt. Bei einer Höhe von 176 cm beträgt das Gewicht 105 kg. Gewichtszunahme Notizen in den letzten 8 Jahren, verbunden mit einer Abnahme der körperlichen Aktivität, "sitzender" und stressiger Arbeit. Versuche, abzunehmen, fanden nicht statt. Ärzte über Übergewicht und Bluthochdruck werden nicht beobachtet. Aufgrund erhöhter Kopfschmerzen und erhöhtem Blutdruck bis zu 150/90 mm. Hg Ich musste zum Arzt gehen.

Objektiv gesehen: Der zentrale (abdominale) Typ der Adipositas ist ein Taillenvolumen von 102 cm, der Body-Mass-Index beträgt 33,9. Laut biochemischen Analysen im Blutserum beträgt der Triglyceridspiegel 3,2 mmol / l, der LDL-Cholesterinspiegel 4,5 mmol / l, der HDL-Cholesterinspiegel 0,7 mmol / l. Der Gehalt an magerer Glykämie beträgt 5,9 mmol / l, der Insulinspiegel beträgt 17,8 μED / ml, der HOMA-IR-Index beträgt 4,7. Blutgerinnungsraten: Thrombinzeit (APTT) - 24 s; Fibrinogen - 4,4 g / l.

So wurde der erste Grad an Bauchdecken, arterieller Hypertonie, Nüchternblutzucker, Dyslipidämie, Insulinresistenz und Blutgerinnungsstörungen offenbart.

Bei unserem Patienten entspricht ein Body-Mass-Index von 33,9 dem ersten Grad der Fettleibigkeit. In der ersten Phase der Behandlung sollten wir versuchen, auf Übergewicht zu reduzieren. Daher bestimmen wir das Gewicht unseres Patienten entsprechend dem Übergewicht. Das erforderliche Gewicht ist gleich: Körpermassenindex (29,9 - dieser Wert entspricht Übergewicht) × Höhe (m) 2 - 29,9 × 3,0976 = 90,5 kg. Dann bestimmen wir die Körpermasse des Patienten, die der Norm entspricht. Das erforderliche Gewicht ist: Body Mass Index (24,9 - dieser Wert entspricht dem normalen Körpergewicht) × Höhe (m) 2 - 24,9 × 3,0976 = 77,1 kg.

Das Übergewicht unseres Patienten liegt somit bei 90,5 kg, das normale Körpergewicht bei 77 kg.

Der Endokrinologe spricht über die identifizierten Risikofaktoren für Stoffwechselstörungen und den Grad der Adipositas und schlägt eine Methode zur Behandlung der abdominalen Adipositas im metabolischen Syndrom gemäß der beanspruchten Methode vor. Dem Patienten wird die Besonderheit der Wirkung kohlenhydrathaltiger Produkte auf den Stoffwechsel und die Wirkung von Metformin auf die ermittelten Stoffwechselstörungen erläutert. Gleichzeitig wird über die negativen Auswirkungen verbotener Lebensmittel auf den Kohlenhydratstoffwechsel diskutiert und eine vollständige Liste dieser Produkte bereitgestellt (siehe Tabelle 3). Eine ungefähre tägliche Diät wurde als Probe zusammengestellt. Die Kalorienaufnahme beträgt 1.500 kcal, 25% der Diät ist Fett, 55% sind Kohlenhydrate. Die Informationen, die dem Patienten zur Verfügung gestellt werden, sind eine Liste kohlenhydrathaltiger Lebensmittel mit einem niedrigen glykämischen Index von weniger als 40 (Tabelle 1). Metformin wurde zweimal täglich 850 mg verordnet. Der Arzt bat um einen Patienten in einem Monat. Der Patient führt ein Ernährungstagebuch, mit dem die Richtigkeit der Diät analysiert wird.

Im ersten Monat der empfohlenen Behandlung verringerte sich das Gewicht des Patienten um 3,5 kg, das Taillenvolumen um 3,5 cm; Während des zweiten Monats verringerte sich das Gewicht um 3 kg, das Taillenvolumen um 2,5 cm. Bei der angewandten Methode zur Behandlung von abdominaler Adipositas mit metabolischem Syndrom wurde das Taillenvolumen um zwei Zentimeter verringert, das Gewicht um 6 cm und das Gewicht um 6,5 kg (5% des ursprünglichen Gewichts) ). In den nächsten zwei Monaten wurde eine Gewichtsstabilisierung im Bereich von 96 bis 97 kg beobachtet. Danach wurde dem Patienten die Diät durch Aufnahme von kohlenhydrathaltigen Lebensmitteln mit einem durchschnittlichen glykämischen Index von 40-69 verlängert. Die Kalorienaufnahme wurde auf den berechneten Wert erhöht, indem die Formel zur Berechnung des täglichen Kalorienwerts verwendet wurde, die der Norm des körpereigenen Bedarfs an Nährstoffen und Energie entspricht, wobei Geschlecht, Alter, Größe, Gewicht und körperliche Aktivität von der WHO empfohlen wurden: 0,0484 × (reales Körpergewicht nach Gewichtsabnahme) 8 kg waren 97 kg +3,6534) × 240 × 1,1 = 2203,9 kcal. Der Kaloriengehalt der Tagesration des Patienten betrug somit 2204 kcal. Es wird empfohlen, Metformin 6 Monate lang einzunehmen.

Die gesamte Behandlungsdauer betrug somit 10 Monate. Aber 6 Monate nach Beginn der Behandlung entsprach das Taillenvolumen als Hauptindikator für die Adipositas im Bauchbereich 92 cm, das Körpergewicht betrug 93,5 kg. Der Blutdruck betrug 120 / 70-76 mm. Hg

Die Patientin wurde von der empfohlenen Methode zur Behandlung der abdominalen Fettleibigkeit beim metabolischen Syndrom gut vertragen. Während dieser Zeit formte der Patient bestimmte Stereotypen in der Diät: 6-7 mal täglich Essen, ein reichhaltiges Frühstück am Morgen, vollständige Ausschaltung von Snacks bei der Arbeit durch Ersetzen mit einem Mittagessen im Speisesaal, darunter Gemüsesalate, fettarme Eiweißfuttermittel und fermentierte Milchprodukte. Nach dem Essen hatte der Patient längere Zeit ein Sättigungsgefühl als vor der Behandlung.

Eine Kontrollstudie im Serum ergab eine Normalisierung des Lipidprofils (Triglyceridspiegel 1,1 mmol / l, LDL-Cholesterinspiegel 1,9 mmol / l, HDL-Cholesterinspiegel 1,3 mmol / l). Verbesserung des Kohlenhydratstoffwechsels (dünne Blutzuckerwerte 4,3 mmol / l, Insulininsulin 7,1 μED / ml) und Abnahme der Insulinresistenz (HOMA-IR-Index - 1,4). Blutgerinnungsindizes normalisiert: Thrombinzeit (APTT) - 30 s; Fibrinogen - 2,8 g / l.

Nach 10 Monaten abdominaler Adipositas mit metabolischem Syndrom gemäß der vorgeschlagenen Methode wurde ein anhaltender Gewichtsverlust von bis zu 89 kg und eine Taillengröße von bis zu 90 cm erreicht, der Body-Mass-Index betrug 29,05. Der Blutdruck betrug 120/70 mm Hg. Der Patient klagte nicht, Kopfschmerzen im Zusammenhang mit einem Blutdruckanstieg störten nicht. Formierte die richtigen Lebensmittelstereotypen. In einer Kontrollstudie der Blutparameter nach 10-monatiger Behandlung wurde eine Senkung der Triglyceridspiegel auf 0,9 mmol / l und der LDL-Cholesterinspiegel von 1,6 mmol / l diagnostiziert, ein Anstieg der HDL-Cholesterinspiegel auf 1,4 mmol / l. Das Niveau der Dünnblutglykämie betrug 4,0 mmol / l, das Niveau des dünnnasenförmigen Insulins betrug 5,1 μED / ml, der HOMA-IR-Index betrug 0,9. Die Blutgerinnungsraten (Thrombinzeit (APTT) - 30 s; Fibrinogen - 2,9 g / l) entsprachen der Norm.

So wurde nach der Behandlung bei dem Patienten eine Abnahme des Body-Mass-Index - um 4,85 kg / m 2, des Insulinresistenz-Index HOMA-IR - um 3,8 festgestellt. Gleichzeitig nahm der Triglyceridspiegel um 2,3 mmol / l ab, der Anstieg an Lipoproteinen hoher Dichte um 0,7 mmol / l und der Gehalt an Lipoproteinen niedriger Dichte um 2,9 mmol / l. Normalisierung der Blutgerinnungsparameter.

Beispiel 2. V.Е.N., 33 Jahre, Buchhalter. Ich ging zum Arzt und klagte über Unregelmäßigkeiten im Menstruationszyklus, Übergewicht, Schwäche und Schwitzen sowie gelegentliche Kopfschmerzen, die mit einem Blutdruckanstieg verbunden waren.

Die Analyse der Geschichte der Komponenten des metabolischen Syndroms ergab, dass Übergewicht in den letzten 7 Jahren im letzten Jahr 5 kg zugenommen hat. Eine Zunahme der Körpermasse ist mit einer sitzenden und sitzenden Art von Arbeit verbunden. Es wurde versucht, das Gewicht zu reduzieren (Einschränkung bei Süßigkeiten und Backwaren) mit einem positiven Effekt (Gewichtsverlust von 2-3 kg für 2-4 Wochen), jedoch nicht nachhaltig. Blutdruck auf 140/90 mm Hg erhöht. feiert die letzten 6 Monate, akzeptiert keine antihypertensive Therapie. Die Verletzung des Menstruationszyklus begann im letzten Jahr nach einer Gewichtszunahme von 5 kg.

Objektiv gesehen: Die zentrale (abdominale) Adipositas hat eine Taillenweite von 84 cm, eine Höhe von 166 cm, ein Gewicht von 82 kg, einen BMI von 29,8. Die Schilddrüse ist dicht elastisch, schmerzlos, nicht vergrößert, es gibt keine Knoten. Blutdruck 140/85 mm Hg Laut biochemischen Analysen im Blutserum beträgt der Triglyceridspiegel 1,9 mmol / l, der LDL-Cholesterinspiegel 3,3 mmol / l, der HDL-Cholesterinspiegel 0,9 mmol / l. Der Glykämiespiegel der Anhals-Glykämie beträgt 5,1 mmol / l, der Gehalt des gegossenen Insulins 17,9 MCU / ml, der HOMA-IR-Index 4,05. Bei der Bewertung einer hormonellen Serumstudie beträgt der Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH) 11,9, während der Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) 6,7 IE / l, der LH / FSH-Wert 1,77 und der Testosteronspiegel 3,8 nmol / l beträgt.

Der Body-Mass-Index unseres Patienten beträgt 29,8, entsprechend Übergewicht. Wir müssen uns bemühen, das Körpergewicht auf das Normalgewicht zu reduzieren, das durch die Formel bestimmt wird - das erforderliche Gewicht ist gleich: Körpermassenindex (24,9 - dieser Wert entspricht dem normalen Körpergewicht) × Höhe (m) 2 - 24,9 × 2,7555 = 68 6 kg.

Dem Patienten wurden alle identifizierten Risikofaktoren für Stoffwechselstörungen und Übergewicht (Unterleibsfett im Unterleib, Dyslipidämie, Insulinresistenz, Hormonstörungen) mitgeteilt und ein Verfahren zur Behandlung von abdominaler Fettleibigkeit mit dem metabolischen Syndrom gemäß dem beanspruchten Verfahren vorgeschlagen. Der Endokrinologe erklärte die Besonderheit der Wirkung von kohlenhydrathaltigen Produkten auf den Stoffwechsel und die Wirkung von Metformin auf die identifizierten Stoffwechselstörungen. Die negativen Auswirkungen verbotener Lebensmittel auf den Kohlenhydratstoffwechsel werden beschrieben und eine vollständige Liste dieser Produkte wird bereitgestellt (Tabelle 3). Eine ungefähre tägliche Diät wurde als Probe zusammengestellt. Die Kalorienaufnahme beträgt 1.200 kcal, 25% der Diät ist Fett, 55% sind Kohlenhydrate. Als Information wird dem Patienten eine Liste kohlenhydrathaltiger Nahrungsmittel mit einem niedrigen glykämischen Index von weniger als 40 zur Verfügung gestellt (Tabelle 1). Metformin wurde zweimal täglich 850 mg verordnet. Der Arzt bat den Patienten, in einem Monat mit einem Ernährungstagebuch zu kommen.

Während des ersten Monats der empfohlenen Behandlung verringerte sich das Gewicht bei unserem Patienten um 1,5 kg, das Taillenvolumen um 1 cm; im zweiten Monat verringerte sich das Gewicht um 1,2 kg, das Taillenvolumen um 1,5 cm; während des dritten Monats um 1,5 kg verringerte sich das Taillenvolumen um 2 cm Bei der angewandten Methode der abdominalen Adipositas mit metabolischem Syndrom nahm die Taillengröße während drei Monaten um 4,5 cm ab, das Gewicht verringerte sich um 4,2 kg (5% des ursprünglichen Gewichts). Nachdem der Patient über drei Monate an Gewicht verloren hatte und 79,8 kg innerhalb der nächsten zwei Monate auf 77 kg stabilisiert hatte, erhielt der Patient eine vergrößerte Diät, indem er kohlenhydrathaltige Nahrungsmittel mit einem durchschnittlichen glykämischen Index von 40 bis 69 einbaute. Die Kalorienaufnahme wurde unter Verwendung der Formel zur Berechnung des täglichen Kalorienwerts entsprechend der Norm des körpereigenen Bedarfs an Nährstoffen und Energie unter Berücksichtigung des von der WHO empfohlenen Geschlechts, Alters, der Größe, des Gewichts und der körperlichen Aktivität auf den berechneten Wert erhöht: 0,0342 × (das tatsächliche Körpergewicht nach dem Gewichtsverlust beträgt 77 kg) +3,5377) × 240 × 1,1 = 1629,2 kcal. Der Kaloriengehalt der täglichen Diät des Patienten betrug somit 1629 kcal. Es wird empfohlen, Metformin 6 Monate lang einzunehmen. Die gesamte Behandlung dauerte somit 11 Monate.

Vor dem Hintergrund der Behandlung betrug das Taillenvolumen nach 6 Monaten als Hauptindikator für die Adipositas im Abdomen 78 cm, das Körpergewicht entsprach 73,5 kg. Der Blutdruck betrug 120/80 mm Hg. Erschienen zyklischer Menstruationszyklus.

In dieser Zeit hat der Patient die richtigen Essstereotypen entwickelt: 6-7 Mal am Tag essen, morgens ein komplettes Frühstück einnehmen, Bäckereien und Konditorei-Imbisse weglassen und diese durch Gemüsesalate, fettarme Eiweißfuttermittel und fermentierte Milchprodukte ersetzen. Nach dem Essen hatte der Patient längere Zeit ein Sättigungsgefühl als vor der Behandlung.

Nach 6 Monaten vor dem Hintergrund der Behandlung durch biochemische Analysen im Blutserum beträgt der Triglyceridspiegel 1,2 mmol / l, der LDL-Cholesterinspiegel 2,1 mmol / l, der HDL-Cholesterinspiegel 1,2 mmol / l. Der Glykämiespiegel der Anhals-Glykämie beträgt 4,3 mmol / l, der Gehalt an tobendem Insulin 6,9 mC / ml, der HOMA-IR-1,3-Index. Bei der Beurteilung einer hormonellen Serumstudie beträgt der LH-Spiegel 7,7, während der FSH-Spiegel 5,1 IE / l, der LH / FSH-Wert 1,5 und der Testosteronspiegel 1,7 nmol / l beträgt.

Nach 11-monatiger Behandlung der abdominalen Fettleibigkeit mit dem metabolischen Syndrom gemäß dem vorgeschlagenen Verfahren wurde ein anhaltender Gewichtsverlust von bis zu 69-68,5 kg und eine Taillengröße von bis zu 75,5 cm erreicht, der Body-Mass-Index betrug 25. Der Blutdruck betrug 110/70 mm Hg. Der Patient beschwerte sich nicht, der Menstruationszyklus wurde wiederhergestellt. Formierte die richtigen Essstereotypen. Eine Follow-up-Studie zu Blutparametern nach 11-monatiger Behandlung zeigte eine Normalisierung der Fettparameter (Triglyceridspiegel von 0,9 mmol / l, LDL-Cholesterinspiegel 1,7 mmol / l, HDL-Cholesterinspiegel 1,3 mmol / l) und Kohlenhydratstoffwechsel (Spiegel der matschigen Glykämie 4) 0 mmol / l beträgt der Gehalt an dünnnasigem Insulin 4,9 MCU / ml, HOMA-IR-Index - 0,87). Bei der Bewertung hormoneller Studien im Serum wurde auch deren Normalisierung beobachtet: Der LH-Spiegel betrug 5,7, während der FSH-Spiegel 3,8 IE / l, der LH / FSH 1,5-Wert und der Testosteronspiegel 1,2 nmol / l waren.

Nach der Behandlung verzeichnete der Patient eine Abnahme des Taillenvolumens um 8,5 cm, den Body-Mass-Index um 4,76 kg / m 2, den Insulinresistenzindex HOMA-IR um 3,18. Gleichzeitig nahm der Triglyceridgehalt um 1 mmol / l ab, der Anstieg der Lipoproteine ​​hoher Dichte um 0,4 mmol / l und der Gehalt an Lipoproteinen niedriger Dichte um 1,6 mmol / l. Während der Behandlung der abdominalen Adipositas mit dem metabolischen Syndrom nach der vorgeschlagenen Methode wurde der reguläre Menstruationszyklus für den Patienten nach 6 Monaten wiederhergestellt. Die Konzentration an freiem Testosteron, das Verhältnis von luteinisierenden und follikelstimulierenden Hormonen, nahm ab.

Mit der vorgeschlagenen Methode wurden 88 Personen mit abdominaler Adipositas mit metabolischem Syndrom behandelt. Bei allen Patienten wurde nach der Behandlung eine Abnahme des Taillenvolumens festgestellt - um 5-12 cm, der Body-Mass-Index um 3,2 bis 4,76 kg / m², der Insulinresistenz-Index HOMA-IR um 2,58 bis 4,85. Gleichzeitig wurde eine Abnahme des Triglyceridspiegels um 0,5-2,3 mmol / l, eine Abnahme des Spiegels an Lipoproteinen niedriger Dichte um 1,1-2,9 mmol / l und ein Anstieg des Spiegels an Lipoproteinen hoher Dichte um 0,3-0,8 mmol festgestellt. / l. Bei Patienten mit arterieller Hypertonie wurde eine Abnahme des systolischen Blutdrucks von 25–30 mm Hg und des diastolischen Blutdrucks von 20–25 mm Hg festgestellt.

Als Ergebnis der Behandlung der abdominalen Fettleibigkeit mit dem metabolischen Syndrom gemäß dem vorgeschlagenen Verfahren wurde eine anhaltende Abnahme der Insulinresistenz, anthropometrische Indizes (Taillengröße, Körpergewicht) erreicht, die Normalisierung von Stoffwechselstörungen (Metformin beeinflusste die Blutfibrinolyse-Aktivität positiv, verbesserte das Lipidspektrum des Blutes, war ein für die Entwicklung von Zucker präventiver Wirkstoff Typ-2-Diabetes und verbesserte Blutzuckerwerte bei Patienten mit gestörtem Kohlenhydratstoffwechsel).

Nur der pathogenetische Ansatz, der eine Diät-Therapie mit Fettabbau, die Einbeziehung von Kohlenhydraten mit niedrigem glykämischen Index und die Verabreichung von Metformin in die Diät einschließt, ist ein verlässlicher Weg, mit dem eine dauerhafte und langfristige Reduktion von abdominalen Fettleibigkeit und Stoffwechselstörungen erreicht werden kann, während die Insulinsensitivität erhöht und die Produktion normalisiert wird Insulin-Pankreas