Insulins New Nordisk: Action, Zusammensetzung und Hersteller

  • Gründe

Das auf Initiative des Nobelpreises für Physiologie und Medizin des Dänen Augustus Krogh als Insulinproduktionsunternehmen gegründete Pharmaunternehmen Novo Nordisk feierte im Februar 2013 sein 90-jähriges Bestehen. Im Gegensatz zu anderen großen Pharmafirmen, die Insulin zusammen mit anderen verschiedenen Arzneimitteln herstellen, hat Novo Nordisk seit 1923 eine Spezialisierung und das Motto "Live, Diabetes erobern!" Gewählt.

Leiter der Repräsentanz von Novo Nordisk in Russland und der GUS Sergey Smirnov

Während der 90-jährigen Geschichte wurden in den Laboratorien des Unternehmens viele herausragende Erkenntnisse auf dem Gebiet der Behandlung von Diabetes gemacht, und es wurden zahlreiche neue Medikamente entwickelt. Heute ist Novo Nordisk ein weltweit führendes Unternehmen in der Entwicklung und Herstellung von Medikamenten zur Behandlung von Diabetes. Als einziges Unternehmen verfügt Novo Nordisk über ein komplettes Portfolio an modernem Insulin.

Nachahmung der Natur ist nicht einfach

"Unsere Wissenschaftler sind ständig besorgt über die Frage, wie die Produktionstechnologie von Präparaten auf der Basis von Proteinmolekülen verbessert werden kann, um das Insulin-Wirkungsprofil der Wirkung von Insulin, das natürlicherweise bei gesunden Menschen produziert wird, näher zu bringen", sagt Dr. Mads Krogsgor Thorsen Präsident und Chefforscher, Novo Nordisk. - Wir arbeiten heute daran. Wir denken nicht in fünf Jahren - wir denken in Jahrzehnten. Ein solcher langfristiger Ansatz hilft uns, immer neue Generationen von Insulinpräparaten zu entwickeln. “

Biologische Präparate auf der Basis von Proteinmolekülen - therapeutischen Proteinen - unterscheiden sich erheblich von herkömmlichen chemischen Arzneimitteln: Die Wirkung eines chemischen Mittels zielt darauf ab, einen bestimmten Prozess im Körper auf konstante Weise zu blockieren, und große Proteinmoleküle wie Insulin stimulieren den Prozess nur, wenn dies erforderlich ist. Bei einem gesunden Menschen wird Insulin von der Bauchspeicheldrüse produziert und gelangt sofort in die Mikrozirkulation, wobei es beim Essen zyklisch mit charakteristischen Peaks wirkt und zwischen den Mahlzeiten und nachts einen stabilen Basalwert beibehält. Bei Diabetes wird Insulin subkutan verabreicht. Wenn Sie den Verwaltungspfad im Körper ändern, ändert sich das Aktionsprofil. Wissenschaftler von Novo Nordisk müssen die Proteine ​​gründlich untersuchen, um zu verstehen, welche Aminosäuren ersetzt werden können oder nicht, um dem Präparat spezifische Eigenschaften zu verleihen, und gleichzeitig unerwünschte Änderungen in seinen Eigenschaften zu vermeiden. Um das gewünschte Ergebnis zu erzielen, um beispielsweise die Wirkung der Proteinzubereitung zu verlängern, wird auch die Zugabe von Seitenketten verwendet.

Derzeit werden 12 verschiedene Diabetesmedikamente entwickelt, die nach wie vor das Hauptgeschäft von Novo Nordisk sind. „Wir haben mit dieser Krankheit gearbeitet, seitdem diese Nische für niemanden von Interesse war“, sagt Thomsen. „Wir verfügen über einzigartige Forschungskompetenzen und beginnen erst zu verstehen, wie viel mehr für Diabetiker getan werden kann.“

Insulin-Portfolio "Novo Nordisk"

Das Problem der Überwachung bzw. der Selbstüberwachung von Diabetes ist für Patienten selbst in Ländern mit einem fortgeschrittenen Gesundheitssystem oft eine schwierige Aufgabe. Eine im Jahr 2010 in acht Ländern durchgeführte Umfrage mit 3.000 Befragten ergab, dass ein Drittel der Befragten Insulininjektionen, die von einem Arzt verordnet wurden, vermisst, während neun von zehn Befragten Insulin weniger als einmal täglich zur wirksamen Bekämpfung von Diabetes verwenden möchten. Daher arbeiten die Spezialisten des Unternehmens ständig an der Entwicklung neuer, verbesserter Arzneimittel, die den individuellen Bedürfnissen der Patienten entsprechen. Die Entwicklung gentechnischer Technologien hat dazu beigetragen, dass ein modernes Insulinportfolio (Insulinanaloga) geschaffen wurde, mit dem Sie den angestrebten Blutzuckerspiegel unter Berücksichtigung der Krankheitsmerkmale sowie internationaler und nationaler Empfehlungen effektiv und sicher erreichen und aufrechterhalten können.

Eine strikte Kontrolle des Blutzuckerspiegels ist erforderlich, um das Risiko schwerwiegender Komplikationen und einer effektiveren Behandlung zu verringern. Darüber hinaus wird der Behandlungserfolg von den Besonderheiten des Stoffwechsels aufgrund von Rasse und ethnischer Zugehörigkeit beeinflusst. Um mit der Insulintherapie zu beginnen, empfehlen die Behandlungsrichtlinien entweder modernes, lang wirkendes Insulin oder in einigen Ländern vorgemischtes zweiphasiges Insulin.

Die Insulintherapie kann auf zwei Arten intensiviert werden: Verwenden von modernem vorgemischten Insulin oder durch Hinzufügen eines lang wirkenden Insulinanalogons aus kurzwirksamem Insulin zu einem langwirksamen Insulin. Das Portfolio des Unternehmens unterscheidet sich dadurch, dass Sie die Wahl der Behandlung variieren und das Prinzip der Individualisierung der Insulintherapie anwenden können.

Levemir® ist ein modernes lang wirkendes Insulin für eine einmalige tägliche Injektion (und, falls erforderlich, zweimal täglich) zur Behandlung von Diabetes mellitus Typ 1 und Typ 2. Levemir® ist offiziell für die Anwendung bei Kindern ab 2 Jahren zugelassen und ist das erste Basalanalogon von Insulin, das während der Schwangerschaft verwendet werden darf. Die Anwendung des Medikaments Levemir® zu Beginn der Insulintherapie ermöglicht eine optimale Blutzuckerkontrolle und wirkt sich weniger auf das Körpergewicht aus. Dies ist wichtig, da die Einführung von Insulin seit langem mit einem Anstieg des Körpergewichts verbunden ist, was nach Ansicht von Experten ein Hindernis für den Beginn der Insulintherapie war.

NovoRapid® ist das weltweit üblichste Insulin mit ultrakurzer Wirkung, das während der Mahlzeiten eingenommen wird. Dies ist das am häufigsten verschriebene kurzwirksame Insulin bei Diabetes mellitus Typ 1 und 2. Darüber hinaus ist es für schwangere und stillende Frauen zugelassen. Patienten mit unzureichender Kontrolle des Zuckerspiegels während der Therapie mit Basalinsulin zur Erreichung der Behandlungsziele werden empfohlen, sich mit Insulin NovoRapid® zu intensivieren.

NovoMix®30 ist ein modernes zweiphasiges Insulin, das den körpereigenen Insulinbedarf sowohl während der Mahlzeiten als auch zwischen den Mahlzeiten befriedigt. Es kann sowohl zum Beginn als auch zur Intensivierung der Insulintherapie eingesetzt werden. Wird hauptsächlich zur Behandlung von Typ-2-Diabetes verwendet.

Insulins Levemir® und NovoMix® erreichten 2010 das Niveau von Blockbustern: Der Umsatz jedes einzelnen von ihnen überstieg in zwölf Monaten eine Milliarde US-Dollar. Insulin NovoRapid® hat sich zu einem doppelten Blockbuster entwickelt, d. Der Umsatz betrug mehr als zwei Milliarden Dollar pro Jahr. Alle modernen Insuline von Novo Nordisk wurden in randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien untersucht. Die Unbedenklichkeit ihrer Anwendung wird anhand von Beobachtungen nach dem Inverkehrbringen überwacht. Laut RD Directions Magazine, der renommiertesten Publikation zur Analyse der erfolgreichsten Geschäftsstrategien und -lösungen im Bereich Pharmazeutika und Biotechnologie, wurde Novo Nordisk im zweiten Jahr in Folge als das Unternehmen mit dem besten Portfolio für Diabetesentwicklung ausgezeichnet.

Glukagon-ähnliches Peptid 1 - eine neue Klasse von Diabetes-Medikamenten

Das Antidiabetik-Portfolio unseres Unternehmens ist nicht auf Insulin beschränkt. Bei Diabetes mellitus Typ 2 besteht der erste Schritt der Behandlung darin, den Lebensstil des Patienten zu ändern und Tabletten oder GLP-1 (Viktoza®) zu verwenden. Bei unzureichender Wirksamkeit dieser Maßnahmen kann dem Patienten Insulin zugewiesen werden. Mit der Einführung von Victoza® im Jahr 2009 betrat Novo Nordisk ein neues Marktsegment für die Diabetesversorgung: GLP-1-Analoga. Viktoza® hat eine Ähnlichkeit von 97% mit den natürlichen Hormonen des Gastrointestinaltrakts. Das Medikament Viktoza® wird einmal täglich verabreicht, und als natürliches GLP-1 stimuliert das Medikament die Insulinsekretion durch Betazellen der Bauchspeicheldrüse nur bei erhöhten Blutzuckerspiegeln.

Die GLP-1-Therapie ist eine wichtige Innovation bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes, da die durch das Medikament verursachte Verringerung des Blutzuckerspiegels fast nicht mit dem Risiko einer Hypoglykämie einhergeht. Das Medikament ist für die Anwendung bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes zugelassen, wenn sich der Lebensstil ändert und die Therapie mit Metformin - dem häufigsten Medikament zur Behandlung von Typ-2-Diabetes - die Erreichung des angestrebten Blutzuckerspiegels nicht zulässt. In weniger als zwei Jahren hat sich Viktoza® zum weltweit führenden Medikament in der GLP-1-Klasse entwickelt und ist heute in mehr als 60 Märkten vertreten. Es wird von mehr als 700 Tausend Menschen genutzt. Im Jahr 2011 lag der Umsatz des Medikaments Viktoza® über einer Milliarde US-Dollar, d. Ein neues Medikament ist zum Blockbuster geworden.

Insulintherapie - die ständige Suche nach Gleichgewicht

Menschen mit Diabetes, die eine Insulintherapie erhalten, sollten täglich nach einem Gleichgewichtspunkt Ausschau halten. Eine unzureichende Dosis des Arzneimittels führt zu Hyperglykämie und kann in der Zukunft schwerwiegende Komplikationen wie Sehverlust, chronisches Nierenversagen und Amputation der unteren Extremitäten verursachen. Eine Überdosierung führt zu einer starken Abnahme des Blutzuckerspiegels, gefährliche Entwicklung eines lebensbedrohlichen Zustands - hypoglykämisches Koma.

Zu den Lungen gehört eine Hypoglykämie, die der Patient durch Einnahme von Kohlenhydraten stoppen kann. Hypoglykämie gilt als schwerwiegend, da für deren Entfernung die Hilfe einer anderen Person zur Injektion von Glukose, Glukagon oder zur Unterstützung der Aufnahme von Kohlenhydraten bei einem Patienten erforderlich ist, der nicht alleine essen kann. Bei Patienten mit Diabetes mit guter Kompensation (ein Indikator für glykiertes Hämoglobin oder HbA1c von weniger als 7,0%) kann 1-2-mal pro Woche leichte Hypoglykämie auftreten. Wenn ein Patient eine medikamentenreduzierende Glukose-senkende Therapie erhält und sein Zielwert für Glykämie nahe den von den amerikanischen, europäischen Diabetes-Vereinigungen und dem russischen Verband der Endokrinologen empfohlenen Werten liegt, ist es nicht möglich, Hypoglykämie beim Erreichen des Zielwerts für Glykämie nicht vollständig zu vermeiden. Gleichzeitig sind die Symptome eines niedrigen Blutzuckers sehr unangenehm: Verwirrtheit, Schwindel, Zittern, Herzklopfen und Schwitzen. Sie entwickeln sich plötzlich, und fast alle Diabetiker versuchen, sie zu vermeiden. Wenn Sie die Behandlung nicht rechtzeitig beginnen, kann Hypoglykämie zur Entwicklung von Anfällen oder Bewusstseinsverlust und in seltenen Fällen zu irreversiblen neurologischen Störungen oder zum Tod führen.

Trotz der hohen Prävalenz von Hypoglykämie im Allgemeinen liegt die schwere Mortalität bei Diabetes mellitus glücklicherweise bei nur 3-4%. Daher überrascht es nicht, dass viele Patienten und sogar Ärzte es ablehnen, ihren Blutzucker auf das empfohlene Niveau zu senken. Infolgedessen wird Hypoglykämie zu einem der Haupthindernisse für das Erreichen eines annähernd normalen Glykämiepegels, das zur Vorbeugung von späten vaskulären Komplikationen bei Diabetes notwendig ist. Kurzfristig haben die Nebenwirkungen eines hohen Blutzuckerspiegels zwar möglicherweise keinen großen Einfluss auf die Lebensqualität, aber mit der Zeit entwickelt der Körper wahrscheinlich irreversible Veränderungen. Die europäische prospektive Studie EPIC-Norfolk zeigte einen direkten Zusammenhang zwischen Hyperglykämie und dem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (eine Erhöhung des HbA1c um 1% erhöht das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen um das 1,31-fache, p < 0,001) [1]. Сходные данные были получены в исследовании ARIC [2]. Хорошо известное исследование UKPDS [3] показало, что снижение HbA1c на 1% ассоциировалось со снижением риска инфаркта миокарда на 14%, инсульта – на 12%. В исследовании ADVANCE повышение уровня HbA1c на 1% выше 6,5% в отношении микрососудистых осложнений и выше 7% в отношении макрососудистых осложнений ассоциировалось с увеличением на 40% риска микрососудистых осложнений и на 38% – макрососудистых (р < 0,0001). Таким образом, необходимость достижения целевых значений гликемии в настоящее время доказана.

Perspektivenentwicklung

Das Hauptziel der Forschung des Unternehmens auf dem Gebiet der Diabetes ist es, neue Behandlungsmethoden zu finden, die den Blutzuckerspiegel sicher und effektiv reduzieren und gleichzeitig das Risiko für einen niedrigen Blutzuckerspiegel (Hypoglykämie) senken. Eine Möglichkeit, das Hypoglykämierisiko zu senken und folglich den Blutzuckerspiegel strenger zu kontrollieren, ist die Verwendung von "speziellem" gentechnisch hergestelltem Insulin, das die Wirkung von Insulin im Körper eines gesunden Menschen genauer simuliert.

Um den Bedarf an Basalinsulin zu decken, wurden verlängerte Insulinanaloga geschaffen. Obwohl sie ein geringeres Risiko einer übermäßigen Blutzuckerminderung im Vergleich zu Humaninsulin zeigten, ist die Verwendung der heute verfügbaren Insulinpräparate immer noch mit einer erheblichen Absorptionsvariabilität verbunden, die zur Entwicklung einer Hypoglykämie führen kann, die insbesondere nachts unangenehm ist. Darüber hinaus müssen diese Insuline jeden Tag zur gleichen Zeit verabreicht werden. Deshalb hat Novo Nordisk das neue Medikament Insulin degludek (Tresiba®) entwickelt.

Tresiba® ist ein Basalinsulinanalogon mit überlanger Wirkung zur einmaligen Verabreichung mit einem flachen Wirkungsprofil, das das Risiko einer Hypoglykämie reduzieren kann. Bei Bedarf können Sie den Zeitpunkt der Insulinverabreichung anpassen. Rayzodeg® ist eine lösliche Kombination aus Tresiba® und NovoRapid® (Insulin aspart), die die Blutzuckerkontrolle sowohl nach den Mahlzeiten als auch zwischen den Mahlzeiten ermöglicht.

Insulintabletten

Neben neuem und verbessertem Injektionsinsulin entwickelt Novo Nordisk Insulin zur oralen Verabreichung in Form von Tabletten. Im Jahr 2012 wurden ermutigende Ergebnisse erzielt, aber es gibt noch viele technologische Probleme.

Insulin und GLP-1 sind komplexe Proteinpräparate. Wenn sie im Magen-Darm-Trakt aufgenommen werden, sind sie Verdauungsenzymen ausgesetzt, die Proteine ​​abbauen, was für die Verdauung und Assimilation von Lebensmitteln notwendig ist. Gleichzeitig werden Proteinmedikamente zerstört, die unverändert bleiben sollten. Und selbst wenn wir davon ausgehen, dass sie irgendwie im Magen konserviert sind, ist es für diese Moleküle schwierig, die Membranen der Darm-Enterozyten zu passieren und in den Blutkreislauf zu gelangen.

Außerdem müssen die Proteine ​​in einer bestimmten Menge vom Körper aufgenommen werden und für die erforderliche Zeit in einer bestimmten Konzentration im Blut verbleiben - unabhängig davon, ob der Patient hungrig ist, gerade gegessen hat oder an Durchfall leidet. „Wir arbeiten seit etwa fünf Jahren an der Herstellung von Insulin und GLP-1 für die orale Verabreichung. Ich kann sagen, als ich anfing, dachte ich, es sei fast unmöglich “, sagt Dr. Peter Kurtshals, Senior Vice President und Leiter der Diabetesforschung bei Novo Nordisk. "Aber ich bin ermutigt von den erzielten Fortschritten." Viele Unternehmen versuchten, orales Insulin zu erhalten, aber niemand konnte ihr Konzept nachweisen, und wir sind schon nahe dran. “

Komfort ist der Schlüssel zum Erfolg

Wenn heute eine Person mit Typ-2-Diabetes diagnostiziert wird, werden ihm normalerweise Glukose-senkende Medikamente in Form von Tabletten wie Metformin verschrieben. Bei vielen Menschen mit Typ-2-Diabetes verläuft die Erkrankung jedoch im Laufe der Zeit bis zu dem Stadium, in dem eine Insulintherapie für eine wirksame Blutzuckerkontrolle erforderlich ist. In diesem Fall machen Insulininjektionen viele Angst. Ärzte sind oft gezwungen, Patienten für eine wirksame und sichere Anwendung von Insulin zu überzeugen und zu schulen. Daher wird der Übergang zur Insulintherapie oft verzögert, was schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben kann.

Insulin in Form von Tabletten würde es den Patienten ermöglichen, die Insulintherapie früher zu beginnen und den Behandlungsprozess erheblich zu erleichtern.

Wissen und Erfahrung

Novo Nordisk ist bestrebt, Diabetes zu gewinnen, was die beträchtliche Investition von Zeit und Geld in die Entwicklung von oralen Formen von Insulin und GLP-1 erklärt. Peter Kurtskhals glaubt, dass das Unternehmen die besten Spezialisten auf diesem Gebiet beschäftigt, die wiederum 90 Jahre Erfahrung ihrer Vorgänger in der Insulinstudie und zwanzig Jahre Erfahrung mit GLP-1 in ihrem Arsenal haben. Dies ist von großer Bedeutung bei der Entwicklung von Medikamenten für die orale Verabreichung, und dies ist unser Hauptvorteil gegenüber Wettbewerbern.

Während Novo Nordisk ein Experte in der Erforschung von Proteinmolekülen ist, um solche oralen Präparate herzustellen, ist es notwendig, eine neue Technologie zu entwickeln, mit der die Wirkstoffe ihre Ziele erreichen können. In den letzten fünf Jahren hat das Unternehmen auf diesem Gebiet beträchtliche Kenntnisse und Erfahrungen gesammelt, und mit Unternehmen, die über Technologien zur oralen Aufnahme von Proteindosierungsformen verfügen, wurden Lizenz- und Partnerschaftsabkommen geschlossen. "Für Novo Nordisk ist diese Forschung eine neue Entwicklungsstufe: die Entwicklung von Technologie, Tiermodellen und die Gestaltung experimenteller klinischer Studien", sagt Peter Kurtshals. "In der klinischen Phase 1 befinden sich daher zwei orale Insulinpräparate und drei orale GLP-1-Präparate."

„Wir haben noch einen langen Weg vor uns. Es gibt noch viele Hindernisse vor uns, und wir sind immer noch nicht sicher, ob wir sie überwinden können - fügt Peter Kurtshals hinzu. "Aber wenn wir uns die Ideen und Erfolge ansehen, glaube ich, dass Novo Nordisk das erste Unternehmen sein wird, das orales Insulin und GLP-1 produziert."

Links

1. Khaw K. T., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Tag N. Vereinigung von Hämoglobin A1c mit kardiovaskulären Erkrankungen und Erwachsenen: Die europäische prospektive Untersuchung von Krebs in Norfolk // Ann. Intern. Med. 2004. Vol. 141 (6). S. 413–420.

2. Orale hypoglykämische Mittel und Diabetes mellitus / Hung Y. C., Lin C. C., Wang T. Y., Chang M. P., Sung F. C., Chen C. C. // Diabetes Metab Res Rev. 2013 19. August. Doi: 10.1002 / dmrr.2444.

3. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Gruppe. Intensive Blutzuckerkontrolle mit Sulfonylharnstoffen oder Insulin im Vergleich zu herkömmlichem Diabetes (UKPDS) // Lancet. 1998. Nr. 352. R. 837–853.