Sita Meth Medizin

• Analysen

Comb.drug (Sitagliptin, Metformin)

CCL Pharmaceuticals (Pvt) Ltd

Form, Zusammensetzung und Verpackung freigeben

Filmtabletten 50 mg / 500 mg N14 (2x7); 50 mg / 1000 mg N14 (1x14) (Blasen)

Enddatum

Indikationen zur Verwendung

Verwendung des Medikaments während der Schwangerschaft und Stillzeit

Anwendung bei Leberverletzungen

Antrag auf Verletzung der Nierenfunktion

Galvus Met

Beschreibung ab dem 23. November 2014

• Lateinischer Name: Galvus Met
• ATX-Code: A10BD08
• Wirkstoff: Vildagliptin + Metformin (Vildagliptin + Metformin)
• Hersteller: Novartis Pharma Production GmbH., Deutschland; Novartis Pharma Stein AG, Schweiz

Zusammensetzung

Die Tabletten enthalten die Wirkstoffe: Vildagliptin und Metforminhydrochlorid.

Zusätzliche Bestandteile: Hyprolose, Hypromellose, Magnesiumstearat, Titandioxid, Talkum, Macrogol 4000, Eisenoxidgelb und -rot.

Formular freigeben

Galvus Met wird in Form von Filmtabletten in Dosierungen von 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg oder 50 mg + 1000 mg hergestellt. Die Tabletten sind in Blisterpackungen zu 6 oder 10 Stück, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 Blisterpackungen pro Packung verpackt.

Pharmakologische Wirkung

Dieses Arzneimittel hat eine hypoglykämische pharmakologische Wirkung.

Pharmakodynamik und Pharmakokinetik

Galvus Met umfasst 2 hypoglykämische Wirkstoffe mit unterschiedlichen Wirkmechanismen. In diesem Fall ist Vildagliptin ein Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) -Hemmer und Metforminhydrochlorid ein Biguanid. In Kombination tragen diese Komponenten bei Typ-2-Diabetes mellitus während des Tages zur wirksamen Kontrolle der Glukosekonzentration im Blut bei.

Die Verwendung dieses Arzneimittels führt zu einer statistisch signifikanten dauerhaften Abnahme der Blutzuckerkonzentration. Gleichzeitig werden nur vereinzelte Fälle von Hypoglykämie beobachtet.

Es wird festgestellt, dass der Verzehr von Nahrungsmitteln die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Resorption des Arzneimittels nicht beeinflusst und die Wirkstoffkonzentration etwas reduziert ist, sondern im Allgemeinen von der Dosis abhängt.

Die Resorption von Galvus Met erfolgt schnell, die Bioverfügbarkeit der Komponenten beträgt etwa 85%. Wenn das Arzneimittel auf leeren Magen eingenommen wird, wird das Vorhandensein seiner Bestandteile im Blutplasma nach 1 bis 1,5 Stunden festgestellt. Im Körper wird das Medikament in Metaboliten umgewandelt, die von den Nieren und einem kleinen Teil mit Kot ausgeschieden werden.

Indikationen für die Verwendung von Drogen

Die Hauptindikation für die Einnahme von Galvus Met ist die Therapie bei Typ-2-Diabetes in den folgenden Fällen:

• Monotherapie mit Vildagliptin oder Metformin ist nicht wirksam;
• Die Blutzuckerwerte können mit anderen Behandlungsoptionen nicht ausreichend unter Kontrolle gebracht werden.

Gegenanzeigen

Galvus Met wird nicht zugewiesen, wenn:

• hohe Empfindlichkeit gegenüber seinen Komponenten;
• Nierenversagen und andere Erkrankungen der Nieren;
• akute Formen von Krankheiten, die zur Entwicklung einer Nierenfunktionsstörung führen können - Dehydrierung, Fieber, Infektionen, Hypoxie und so weiter;
• abnorme Leberfunktion;
• Typ-1-Diabetes;
• chronischer Alkoholismus, akute Alkoholvergiftung;
• Stillzeit, Schwangerschaft;
• Einhaltung einer hypokalorischen Diät;
• Kinder unter 18 Jahren.

Mit Vorsicht werden Tabletten ab einem Alter von 60 Jahren verschrieben, die in schwerer körperlicher Produktion arbeiten, da sich eine Laktatazidose entwickeln kann.

Nebenwirkungen

Bei der Behandlung von Galvus Met können Nebenwirkungen auftreten: starke Kopfschmerzen, Schwindel, Tremor. Störungen im Gastrointestinaltrakt können ebenfalls auftreten: Übelkeit, Durchfall, gastroösophagealen Reflux, Blähungen. Obwohl die Einnahme dieses Medikaments das Auftreten von Hypoglykämie minimiert, sollten wir die Entwicklung der Symptome nicht ausschließen.

Galvus Met - Gebrauchsanweisung (Methode und Dosierung)

Dieses Medikament ist zur Einnahme vorgesehen. Dosierung Galvus Met wird individuell ausgewählt und hängt von der Wirksamkeit der Behandlung und der Verträglichkeit der Komponenten ab. Während der Therapie wird empfohlen, die vorgeschriebene Tagesdosis von Vildagliptin, die 100 mg nicht überschreiten sollte, strikt einzuhalten.

Zu Beginn der Behandlung wird die Dosis unter Berücksichtigung der Dauer des Krankheitsverlaufs, des Blutzuckerspiegels, des Zustands des Patienten und des zuvor verwendeten Therapieschemas ausgewählt. Um den Schweregrad der Nebenwirkungen zu reduzieren, die mit der Arbeit des Verdauungssystems verbunden sind, werden Medikamente zu den Mahlzeiten eingenommen.

Normalerweise beginnt die Behandlung mit einer einzelnen 50 mg + 500 mg-Tablette, die zweimal täglich eingenommen wird. Nach der Bewertung des therapeutischen Effekts können Sie die Dosis schrittweise erhöhen.

Wenn die Metformin-Monotherapie unwirksam war, kann unter Berücksichtigung des zuvor eingenommenen Metformins einer Tablette die am besten geeignete Dosis verschrieben werden, die zweimal täglich eingenommen werden kann.

Bei der Verschreibung der Anfangsdosis des Arzneimittels an Patienten, die die Kombinationstherapie mit separaten Vildagliptin-Tabletten und Metformin-Tabletten erhalten, wird die nächste Dosis ausgewählt.

Bei der Kombinationstherapie von Galvus Met und Sulfonylharnstoff oder Insulinderivaten wird die Dosis aus der Menge von Vildagliptin 50 mg × 2, dh 100 mg pro Tag, und Metformin in einer Dosierung berechnet, die nahe bei der Monotherapie liegt.

Überdosis

Bekanntermaßen wird Vildagliptin in der Zusammensetzung dieses Arzneimittels bei einer täglichen Dosierung von bis zu 200 mg gut vertragen. In anderen Fällen können Muskelschmerzen, Schwellungen und Fieber auftreten. Üblicherweise können Symptome einer Überdosierung durch Absetzen des Medikaments beseitigt werden.

Bei Überdosierung mit Metformin, dessen Symptome sich bei Einnahme des Arzneimittels ab 50 g entwickeln können, treten Hypoglykämie, Laktatazidose, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, verminderte Körpertemperatur, Schmerzen im Unterleib und in den Muskeln, verstärkte Atmung, Schwindel auf. Schwere Formen führen zu Bewusstseinsstörungen und zur Entwicklung eines Komas.

Gleichzeitig wird eine symptomatische Behandlung durchgeführt, eine Hämodialyse wird durchgeführt und so weiter.

Es ist zu beachten, dass bei Patienten, die Insulin erhalten, die Anstellung Galvus Met kein Insulinersatz ist.

Interaktion

Vildagliptin gehört nicht zu Substraten von Cytochrom-P450-Enzymen, es ist kein Inhibitor und Induktor dieser Enzyme, daher interagiert es praktisch nicht mit Substraten, Induktoren oder P450-Inhibitoren. Darüber hinaus beeinflusst die gleichzeitige Verwendung bestimmter Enzyme mit Substraten die Stoffwechselrate dieser Komponenten nicht.

Die gleichzeitige Anwendung von Vildagliptin und anderen Medikamenten, die für Typ-2-Diabetes mellitus verschrieben werden, beispielsweise: Glibenclamid, Pioglitazon, Metformin und Medikamente mit einem engen therapeutischen Bereich - Amlodipin, Digoxin, Ramipril, Simvastatin, Valsartan, Warfarin verursachen keine klinisch signifikante Interaktion.

Die Kombination von Furosemid und Metformin wirkt sich gegenseitig auf die Konzentration dieser Substanzen im Körper aus. Nifedipin erhöht die Resorption und Eliminierung von Metformin in der Zusammensetzung des Urins.

Organische Kationen wie: Amilorid, Digoxin, Procainamid, Chinidin, Morphin, Chinin, Ranitidin, Trimethoprim, Vancomycin, Triamteren und andere können beim Zusammenwirken mit Metformin aufgrund des Wettbewerbs um den Gesamttransport der Nierentubuli die Konzentration erhöhen. Daher ist die Verwendung von Galvus Met in solchen Kombinationen vorsichtig.

Die Kombination des Arzneimittels mit Thiaziden, anderen Diuretika, Phenothiazinen, Schilddrüsenhormonen, Östrogenen, oralen Kontrazeptiva, Phenytoin, Nikotinsäure, Sympathomimetika, Calciumantagonisten und Isoniazid kann Hyperglykämie verursachen und die Wirksamkeit von Hypoglykämiemitteln verringern.

Wenn solche Medikamente gleichzeitig verschrieben oder abgesetzt werden, ist daher eine sorgfältige Überwachung der Wirksamkeit von Metformin erforderlich - seine hypoglykämische Wirkung und, falls erforderlich, eine Dosisanpassung. Es wird empfohlen, auf die Kombination mit Danazol zu verzichten, um die Manifestation seiner hyperglykämischen Wirkung zu vermeiden.

Die Einnahme hoher Chlorpromazin-Dosen kann die Glykämie erhöhen, da dies die Insulinfreisetzung verringert. Eine neuroleptische Behandlung erfordert auch eine Anpassung der Dosierung und Überwachung der Glukosekonzentration.

Die kombinierte Therapie mit jodhaltigen strahlenundurchlässigen Mitteln, die zum Beispiel radiologische Forschung durchführt, verursacht häufig die Entwicklung einer Laktatazidose bei Diabetes mellitus und funktionellem Nierenversagen.

Injizierbare β2-Sympathomimetika können infolge der Stimulation von β2-Rezeptoren zu erhöhter Glykämie führen. Aus diesem Grund müssen Sie den Blutzucker kontrollieren, beispielsweise die Einnahme von Insulin.

Die gleichzeitige Anwendung von Metformin- und Sulfonylharnstoffderivaten, Insulin, Acarbose und Salicylaten kann die hypoglykämische Wirkung verstärken.

Verkaufsbedingungen

Verschreibungspflichtiges Medikament

Lagerbedingungen

Tabletten sollten an einem dunklen, trockenen Ort bei Temperaturen von bis zu 30 ° C aufbewahrt werden.

Galvus Met

Wirkstoff:

Der Inhalt

Pharmakologische Gruppe

Nosologische Klassifizierung (ICD-10)

3D-Bilder

Zusammensetzung

Beschreibung der Darreichungsform

Tabletten, 50 mg + 500 mg: oval, mit abgeschrägten Rändern, hellgelber Filmbeschichtung mit einem schwachen rosa Farbton. Auf der einen Seite befindet sich das Label „NVR“, auf der anderen Seite „LLO“.

Tabletten, 50 mg + 850 mg: oval, mit abgeschrägten Rändern, gelbfilm mit schwacher Grautönung. Auf der einen Seite befindet sich das Label „NVR“, auf der anderen Seite das „SEH“.

Tabletten, 50 mg + 1000 mg: oval, mit abgeschrägten Rändern, dunkelgelb mit dunkelgrauer Folie und grauem Farbton. Auf der einen Seite befindet sich das Etikett „NVR“, auf der anderen Seite „FLO“.

Pharmakologische Wirkung

Pharmakodynamik

Das Präparat Galvus Met besteht aus 2 hypoglykämischen Wirkstoffen mit unterschiedlichen Wirkmechanismen: Vildagliptin, das zur Klasse der Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) gehört, und Metformin (in Form von Hydrochlorid), einem Vertreter der Klasse der Biguanide. Durch die Kombination dieser Komponenten können Sie die Blutzuckerkonzentration bei Patienten mit Typ-2-Diabetes innerhalb von 24 Stunden wirksamer steuern.

Vildagliptin, ein Mitglied der Pankreas-Inselstimulatorklasse, inhibiert selektiv das Enzym DPP-4, das Typ-1-Glucagon-artiges Peptid (GLP-1) und Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (HIP) zerstört.

Metformin verringert die Glukoseproduktion in der Leber, verringert die Absorption von Glukose im Darm und verringert die Insulinresistenz, indem es die Glukoseaufnahme und die Verwendung durch das periphere Gewebe erhöht.

Metformin induziert die intrazelluläre Glykogensynthese, die auf die Glykogensynthetase einwirkt, und erhöht den Glukosetransport durch bestimmte Membranglukosetransferproteine ​​(GLUT-1 und GLUT-4).

Die schnelle und vollständige Hemmung der Aktivität von DPP-4 nach der Einnahme von Vildagliptin führt während des Tages zu einer Erhöhung der basalen und nahrungsmittelstimulierten Sekretion von GLP-1 und HIP aus dem Darm in den systemischen Kreislauf.

Durch die Erhöhung der Konzentration von GLP-1 und HIP erhöht Vildagliptin die Empfindlichkeit der β-Zellen des Pankreas gegenüber Glukose, was zu einer Verbesserung der Glukose-abhängigen Insulinsekretion führt. Der Grad der Verbesserung der Funktion der β-Zellen hängt vom Grad ihrer ursprünglichen Schädigung ab. Daher stimuliert Vildagliptin bei Personen ohne Diabetes mellitus (mit normaler Glukosekonzentration im Blutplasma) nicht die Insulinsekretion und verringert nicht die Glukosekonzentration.

Durch Erhöhung der Konzentration von endogenem GLP-1 erhöht Vildagliptin die Empfindlichkeit von α-Zellen gegenüber Glukose, was zu einer Verbesserung der glukoseabhängigen Regulation der Glukagon-Sekretion führt. Eine Abnahme der erhöhten Glucagonkonzentration nach einer Mahlzeit führt wiederum zu einer Abnahme der Insulinresistenz.

Eine Erhöhung des Insulin / Glucagon-Verhältnisses vor dem Hintergrund von Hyperglykämie, verursacht durch eine Erhöhung der Konzentration von GLP-1 und HIP, bewirkt eine Abnahme der Glukoseproduktion der Leber sowohl während als auch nach den Mahlzeiten, was zu einer Abnahme der Konzentration von Glukose im Blutplasma führt.

Vor dem Hintergrund von Vildagliptin gab es außerdem nach einer Mahlzeit eine Abnahme der Plasmalipidkonzentration, jedoch ist dieser Effekt nicht mit seiner Wirkung auf GLP-1 oder HIP und einer verbesserten Funktion von Pankreasinselzellen verbunden.

Es ist bekannt, dass eine Erhöhung der Konzentration von GLP-1 zu einer langsameren Magenentleerung führen kann, diese Wirkung wird jedoch bei Verwendung von Vildagliptin nicht beobachtet.

Bei der Anwendung von Vildagliptin bei 5759 Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus über 52 Wochen als Monotherapie oder in Kombination mit Metformin, Sulfonylharnstoffderivaten, Thiazolidindion oder Insulin trat eine signifikante langfristige Abnahme der Konzentration von glykosyliertem Hämoglobin (HbA) auf_1s) und Blutzucker auf leeren Magen.

Metformin verbessert die Glukosetoleranz bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und senkt die Glukosekonzentration im Plasma sowohl vor als auch nach den Mahlzeiten.

Im Gegensatz zu Sulfonylharnstoffderivaten verursacht Metformin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes oder bei Gesunden (außer in besonderen Fällen) keine Hypoglykämie. Die medikamentöse Therapie führt nicht zur Entwicklung einer Hyperinsulinämie. Bei Verwendung von Metformin ändert sich die Insulinsekretion nicht, während die Insulinplasmakonzentrationen auf leerem Magen und während des Tages abnehmen können.

Wenn Metformin verwendet wird, hat dies einen positiven Effekt auf den Lipoproteinstoffwechsel: eine Abnahme der Konzentration von Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und Triglyceriden, die nicht mit der Wirkung des Arzneimittels auf die Blutzuckerkonzentration im Zusammenhang steht.

Bei Verwendung einer Kombinationstherapie mit Vildagliptin und Metformin in täglichen Dosen von 1500–3000 mg Metformin und 50 mg Vildagliptin 2-mal täglich für 1 Jahr wurde eine statistisch signifikante dauerhafte Abnahme der Blutzuckerkonzentration beobachtet (bestimmt durch eine Abnahme des HbA_1s) und eine Erhöhung des Anteils der Patienten, bei denen die Abnahme der HbA-Konzentration_1s betrug mindestens 0,6–0,7% (verglichen mit der Patientengruppe, die weiterhin nur Metformin erhielt).

Bei Patienten, die die Kombination von Vildagliptin und Metformin erhielten, wurde keine statistisch signifikante Änderung des Körpergewichts im Vergleich zum Ausgangszustand beobachtet. Bei Patienten, die Vildagliptin in Kombination mit Metformin erhielten, war 24 Wochen nach Behandlungsbeginn ein Rückgang von BAP und DAD bei Patienten mit arterieller Hypertonie zu verzeichnen.

Bei Verwendung der Kombination von Vildagliptin und Metformin als Anfangstherapie von Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus wurde über 24 Wochen eine dosisabhängige Abnahme der HbA-Werte beobachtet._1s im Vergleich zur Monotherapie mit diesen Medikamenten. Die Fälle von Hypoglykämie waren in beiden Behandlungsgruppen minimal.

Bei Anwendung von Vildagliptin (50 mg zweimal täglich) zusammen / ohne Metformin in Kombination mit Insulin (durchschnittliche Dosis - 41 U) bei Patienten in einer klinischen Studie, HbA-Indikator_1s statistisch signifikant - um 0,72% gesunken (Anfangsindikator - durchschnittlich 8,8%). Die Inzidenz von Hypoglykämie in der behandelten Gruppe war vergleichbar mit der Inzidenz von Hypoglykämie in der Placebogruppe.

Bei Verwendung von Vildagliptin (50 mg zweimal täglich) zusammen mit Metformin (≥ 1500 mg) in Kombination mit Glimepirid (≥ 4 mg / Tag) bei Patienten in einer klinischen Studie der HbA-Indikator_1s statistisch signifikant verringert - um 0,76% (vom Durchschnittswert - 8,8%).

Pharmakokinetik

Saugen Bei Einnahme auf leeren Magen wird Vildagliptin schnell resorbiert, T_max - 1,75 h nach der Verabreichung. Bei gleichzeitiger Einnahme von Nahrung nimmt die Absorptionsrate von Vildagliptin leicht ab: es gibt eine Abnahme von C_max um 19% und eine Zunahme von T_max bis zu 2,5 Stunden, die Nahrungsaufnahme hat jedoch keinen Einfluss auf den Absorptionsgrad und die AUC.

Vildagliptin wird schnell resorbiert und seine absolute Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung beträgt 85%. C_max und AUC im therapeutischen Dosisbereich nehmen ungefähr proportional zur Dosis zu.

Verteilung Der Bindungsgrad von Vildagliptin an Plasmaproteine ​​ist gering (9,3%). Das Medikament ist gleichmäßig zwischen dem Plasma und den roten Blutkörperchen verteilt. Die Verteilung von Vildagliptin ist angeblich extravaskulär, V_ss nach dem ein / in der einführung von 71 liter.

Stoffwechsel Die Biotransformation ist der Hauptweg der Vildagliptin-Ausscheidung. Im menschlichen Körper werden 69% der Arzneimitteldosis umgewandelt. Der Hauptmetabolit LAY151 (57% der Dosis) ist pharmakologisch inaktiv und das Produkt der Hydrolyse von Cyan-Komponenten. Etwa 4% der Dosis des Arzneimittels erfahren eine Amidhydrolyse.

In experimentellen Studien gibt es einen positiven Effekt von DPP-4 auf die Hydrolyse des Arzneimittels. Vildagliptin wird nicht unter Beteiligung von Cytochrom-P450-Isoenzymen metabolisiert. In-vitro-Studien zufolge ist Vildagliptin kein Substrat von P450-Isoenzymen, inhibiert nicht und induziert keine Cytochrom-P450-Isoenzyme.

Ableitung Nach der Einnahme des Arzneimittels werden etwa 85% der Dosis durch die Nieren und 15% über den Darm ausgeschieden, die renale Ausscheidung von unverändertem Vildagliptin beträgt 23%. Mit a / bei der Einführung des Durchschnitts T_1/2 2 h erreicht, liegen die Gesamtplasma-Clearance und die renale Clearance von Vildagliptin bei 41 bzw. 13 l / h. T_1/2 nach der Einnahme beträgt unabhängig von der Dosis etwa 3 Stunden.

Spezielle Patientengruppen

Geschlecht, Body-Mass-Index und Ethnizität beeinflussen die Pharmakokinetik von Vildagliptin nicht.

Leberfunktionsstörung. Bei Patienten mit leichter und mäßig eingeschränkter Leberfunktion (6–10 Punkte gemäß Child-Pugh-Klassifikation) nimmt die Bioverfügbarkeit von Vildagliptin nach einmaliger Anwendung um 8 bzw. 20% ab. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion (12 Punkte nach Child-Pugh-Einstufung) ist die Bioverfügbarkeit von Vildagliptin um 22% erhöht. Die maximale Veränderung der Bioverfügbarkeit von Vildagliptin, eine Zunahme oder Abnahme von bis zu 30%, ist klinisch nicht signifikant. Die Korrelation zwischen dem Schweregrad der Leberfunktionsstörung und der Bioverfügbarkeit des Arzneimittels wurde nicht nachgewiesen.

Eingeschränkte Nierenfunktion. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion erhöhte sich die milde, moderate oder schwere AUC von Vildagliptin im Vergleich zu diesem Indikator bei gesunden Freiwilligen um 1,4; 1,7 bzw. 2 mal. AUC-Metabolit LAY151 stieg um 1,6; 3,2- und 7,3-fache und der Metabolit BQS867 - 1,4; 2,7- und 7,3-fache bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung. Begrenzte Daten bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz im Endstadium (CKD) weisen darauf hin, dass die Indikatoren in dieser Gruppe denen bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz ähnlich sind. Die Konzentration des Metaboliten LAY151 bei Patienten mit einer CKD im Endstadium stieg im Vergleich zur Konzentration bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung um das 2-3-fache an. Die Entfernung von Vildagliptin mittels Hämodialyse ist begrenzt (3% während des Verfahrens, das mehr als 3 bis 4 Stunden 4 Stunden nach einer Einzeldosis des Arzneimittels dauert).

Patienten ≥65 Jahre alt. Die maximale Steigerung der Bioverfügbarkeit des Arzneimittels um 32% (Zunahme von_max 18%) bei Patienten, die älter als 70 Jahre sind, ist klinisch nicht signifikant und beeinflusst die Hemmung von DPP-4 nicht.

Patienten ≤18 Jahre. Die pharmakokinetischen Merkmale von Vildagliptin bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind nicht belegt.

Saugen Die absolute Bioverfügbarkeit von Metformin bei oraler Verabreichung in einer Dosis von 500 mg auf leeren Magen betrug 50–60%. T_max im Plasma - 1,81–2,69 h nach Verabreichung. Bei einer Erhöhung der Dosis des Arzneimittels von 500 auf 1500 mg oder in Dosen von 850 auf 2250 mg oral wurde ein langsamer Anstieg der pharmakokinetischen Parameter beobachtet (als für eine lineare Beziehung zu erwarten wäre). Dieser Effekt beruht nicht so sehr auf einer Änderung der Ausscheidung des Arzneimittels als auf einer Verlangsamung seiner Absorption. Vor dem Hintergrund der Nahrungsaufnahme nahmen auch Ausmaß und Resorption von Metformin leicht ab. Bei einer Einzeldosis des Arzneimittels in einer Dosis von 850 mg zu einer Mahlzeit gab es also eine Abnahme von C_max und AUC um etwa 40 und 25% und eine Zunahme von T_max für 35 min Die klinische Bedeutung dieser Tatsachen ist nicht belegt.

Verteilung Bei einmaliger Einnahme in einer Dosis von 850 mg anscheinend V_d Metformin beträgt (654 ± 358) l. Das Medikament ist praktisch nicht an Plasmaproteine ​​gebunden, während Sulfonylharnstoffderivate zu mehr als 90% an sie binden. Metformin dringt in die roten Blutkörperchen ein (wahrscheinlich eine Zunahme dieses Prozesses im Laufe der Zeit). Bei Verwendung von Metformin gemäß dem Standardschema (Standarddosis und Häufigkeit der Anwendung) C_ss Das Arzneimittel im Blutplasma wird innerhalb von 24 bis 48 Stunden erreicht und überschreitet in der Regel nicht mehr als 1 µg / ml. In kontrollierten klinischen Studien mit_max Metformin im Plasma überstieg 5 μg / ml nicht (selbst wenn es in hohen Dosen eingenommen wurde).

Stoffwechsel Bei einer einmaligen Einführung von Metformin bei gesunden Freiwilligen wird es in unveränderter Form von den Nieren ausgeschieden. In diesem Fall wird das Medikament in der Leber nicht metabolisiert (beim Menschen wurden keine Metaboliten identifiziert) und wird nicht in der Galle ausgeschieden.

Ableitung Da die renale Clearance von Metformin etwa das 3,5-fache der von Kreatinin beträgt, besteht der Hauptweg zur Eliminierung des Medikaments in der tubulären Sekretion. Bei der Einnahme werden etwa 90% der aufgenommenen Dosis in den ersten 24 Stunden von den Nieren eliminiert, mit T_1/2 aus Blutplasma beträgt etwa 6,2 h_1/2 Metformin aus Vollblut beträgt etwa 17,6 Stunden, was auf die Ansammlung eines signifikanten Teils des Arzneimittels in roten Blutkörperchen hindeutet.

Spezielle Patientengruppen

Paul Kein Einfluss auf die Pharmakokinetik von Metformin.

Leberfunktionsstörung. Bei Patienten mit Leberinsuffizienz wurden die pharmakokinetischen Merkmale von Metformin nicht untersucht.

Eingeschränkte Nierenfunktion. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (gemessen durch Kreatinin-Clearance) T_1/2 Metformin aus Plasma und Vollblut nimmt zu und seine renale Clearance nimmt im Verhältnis zur Abnahme der Kreatinin-Clearance ab.

Patienten ≥65 Jahre alt. Laut begrenzten Daten aus pharmakokinetischen Studien war bei der gesunden Bevölkerung von ≥65 Jahren eine Abnahme der gesamten Plasmaclearance von Metformin und eine Zunahme der T-Rate zu verzeichnen_1/2 und C_max im Vergleich zu diesen Zahlen bei jungen Menschen. Diese Merkmale der Pharmakokinetik von Metformin bei über 65-jährigen Patienten stehen wahrscheinlich in erster Linie im Zusammenhang mit Veränderungen der Nierenfunktion. Daher können Patienten, die älter als 80 Jahre sind, Galvus Met nur mit normaler Kreatinin-Clearance verschrieben werden.

Patienten ≤18 Jahre. Die pharmakokinetischen Merkmale von Metformin bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind nicht belegt.

Patienten unterschiedlicher ethnischer Herkunft. Es gibt keinen Hinweis auf den Einfluss der Ethnizität von Patienten auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Metformin. In kontrollierten klinischen Studien mit Metformin bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 unterschiedlicher ethnischer Zugehörigkeit manifestierte sich die hypoglykämische Wirkung des Arzneimittels im gleichen Maße.

Studien haben Bioäquivalenz in Bezug auf AUC und C gezeigt_max Galvus Meth in 3 verschiedenen Dosierungen (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg und 50 mg + 1000 mg) und Vildagliptin und Metformin in geeigneten Dosen als separate Tabletten.

Die Mahlzeit hat keinen Einfluss auf den Grad und die Resorptionsrate von Vildagliptin als Teil von Galvus Met. C-Werte_max und AUC von Metformin in der Zusammensetzung des Arzneimittels Galvus Met nahmen während der Einnahme von Nahrung um 26 bzw. 7% ab. Zusätzlich wurde die Resorption von Metformin vor dem Hintergrund der Nahrungsaufnahme verlangsamt, was die T erhöhte_max (2 bis 4 Stunden). Ähnliche Änderung mit_max und AUC auf dem Hintergrund der Nahrungsaufnahme wurden im Fall der getrennten Verwendung von Metformin beobachtet, im letzteren Fall waren die Änderungen jedoch weniger signifikant. Die Wirkung von Lebensmitteln auf die Pharmakokinetik von Vildagliptin und Metformin als Teil von Galvus Met unterschied sich nicht von derjenigen, wenn beide Arzneimittel getrennt genommen wurden.

Indikationen Droge Galvus Met

Typ-2-Diabetes mellitus (in Kombination mit Diät-Therapie und Bewegung):

mit unzureichender Wirksamkeit einer Monotherapie mit Vildagliptin oder Metformin;

bei Patienten, die zuvor die Kombinationstherapie mit Vildagliptin und Metformin in Form von Monodrugs erhalten haben;

in Kombination mit Sulfonylharnstoffderivaten (Dreifachkombinationstherapie) bei Patienten, die zuvor mit Sulfonylharnstoffderivaten und Metformin behandelt wurden, ohne eine ausreichende glykämische Kontrolle zu erreichen;

bei Dreifachkombinationstherapie mit Insulin bei Patienten, die zuvor eine Insulintherapie in einer stabilen Dosis und Metformin erhalten haben, ohne eine ausreichende Blutzuckerkontrolle zu erreichen;

als anfängliche Therapie bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 mit unzureichender Wirksamkeit der Diättherapie, Bewegung und der Notwendigkeit, die Blutzuckerkontrolle zu verbessern.

Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen Vildagliptin oder Metformin oder andere Bestandteile des Arzneimittels;

Nierenversagen oder Beeinträchtigung der Nierenfunktion (mit Serum-Kreatinin-Konzentration ≥ 1,5 mg% (> 135 mmol / l) für Männer und ≥ 1,4 mg% (> 110 mmol / l) für Frauen);

Akute Zustände, bei denen ein Risiko für die Entwicklung einer Nierenfunktionsstörung auftritt: Dehydratation (mit Durchfall, Erbrechen), Fieber, schwere Infektionskrankheiten, Hypoxie (Schock, Sepsis, Niereninfektionen, bronchopulmonale Erkrankungen);

akute und chronische Herzinsuffizienz, akuter Herzinfarkt, akutes Herz-Kreislauf-Versagen (Schock), Atemstillstand;

abnorme Leberfunktion;

akute oder chronische metabolische Azidose (einschließlich diabetischer Ketoazidose in Kombination mit oder ohne Koma), diabetische Ketoazidose (muss durch Insulintherapie angepasst werden), Laktatazidose (einschließlich Anamnese);

vor chirurgischen Eingriffen, Radioisotopen, Röntgenuntersuchungen mit der Einführung von Kontrastmitteln - das Medikament wird 48 Stunden und innerhalb von 48 Stunden nach seiner Einführung nicht verschrieben;

Typ-1-Diabetes;

chronischer Alkoholismus, akute Alkoholvergiftung;

Einhaltung einer kalorienarmen Diät (weniger als 1000 kcal / Tag);

Kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht nachgewiesen).

Da bei Patienten mit Leberfunktionsstörung gelegentlich Laktatazidose und möglicherweise eine der Nebenwirkungen von Metformin auftraten, sollte Galvus Met nicht bei Patienten mit Lebererkrankungen oder beeinträchtigten biochemischen Indikatoren der Leberfunktion angewendet werden.

Mit Vorsicht: Patienten über 60 Jahre bei schwerer körperlicher Arbeit aufgrund eines erhöhten Risikos für die Entwicklung einer Laktatazidose.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

In experimentellen Studien an Tieren, bei denen Vildagliptin in Dosen eingesetzt wurde, die 200-fach höher waren als empfohlen, führte das Arzneimittel nicht zu einer Beeinträchtigung der frühen Entwicklung des Embryos und hatte keine teratogene Wirkung. Bei Verwendung von Vildagliptin in Kombination mit Metformin im Verhältnis 1:10 wurde auch kein teratogener Effekt festgestellt.

Da schwangere Frauen keine ausreichenden Daten zur Anwendung des Arzneimittels Galvus Met haben, ist die Anwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft kontraindiziert.

Metformin geht in die Muttermilch über. Es ist nicht bekannt, ob Vildagliptin in die Muttermilch übergeht. Die Anwendung des Medikaments Galvus Met während des Stillens ist kontraindiziert.

Nebenwirkungen

Die unten dargestellten Daten beziehen sich auf die Verwendung von Vildagliptin und Metformin bei Monotherapie und in Kombination.

Während der Therapie mit Vildagliptin wurde selten eine abnormale Leberfunktion (einschließlich Hepatitis) eines asymptomatischen Verlaufs beobachtet. In den meisten Fällen wurden diese Störungen und Anomalien der Leberfunktionsindikatoren von der Norm nach Beendigung der medikamentösen Therapie ohne Komplikationen aufgelöst. Bei der Anwendung von Vildagliptin in einer Dosis von 50 mg ein- oder zweimal pro Tag betrug die Häufigkeit erhöhter Aktivität von Leberenzymen (ALT oder ACT ist dreimal höher als VGN) 0,2 bzw. 0,3% (verglichen mit 0,2% in der Kontrollgruppe).. Die erhöhte Leberenzymaktivität war in den meisten Fällen asymptomatisch, es trat kein Fortschritt ein und wurde nicht von Cholestase oder Gelbsucht begleitet.

Die folgenden Kriterien wurden zur Beurteilung der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (UE) herangezogen: sehr häufig (≥ 1/10); oft (≥1 / 100,

GALVUS MET

Tablets, hellgelb mit hellrosa Färbung, oval, mit abgeschrägten Rändern; Auf der einen Seite steht das Label "NVR", auf der anderen Seite "LLO".

Sonstige Bestandteile: Hyprolose - 49,5 mg, Magnesiumstearat - 6,5 mg, Hypromellose - 12,858 mg, Titandioxid (E171) - 2,36 mg, Macrogol 4000 - 1,283 mg, Talk - 1,283 mg, Eisenoxidgelb (E172) - 0,21 mg, Eisen rotes Oxid (E172) - 0,006 mg.

6 stück - Blasen (1) - packt Karton.
6 stück - Blasen (3) - packt Karton.
6 stück - Blasen (5) - packt Karton.
6 stück - Blasen (6) - packt Karton.
6 stück - Blasen (12) - packt Karton.
6 stück - Blasen (18) - packt Karton.
6 stück - Blasen (36) - packt Karton.
10 Stück - Blasen (1) - packt Karton.
10 Stück - Blasen (3) - packt Karton.
10 Stück - Blasen (5) - packt Karton.
10 Stück - Blasen (6) - packt Karton.
10 Stück - Blasen (12) - packt Karton.
10 Stück - Blasen (18) - packt Karton.
10 Stück - Blasen (36) - packt Karton.

Tablets, filmbeschichtet gelb mit schwacher Graustichfarbe, oval, mit abgeschrägten Kanten; Auf der einen Seite befindet sich das Label "NVR", auf der anderen Seite "SEH".

Sonstige Bestandteile: Hyprolose - 84,15 mg, Magnesiumstearat - 9,85 mg, Hypromellose - 18,58 mg, Titandioxid (E171) - 2,9 mg, Macrogol 4000 - 1,86 mg, Talk - 1,86 mg, Eisengelboxid (E172) - 0,82 mg.

6 stück - Blasen (1) - packt Karton.
6 stück - Blasen (3) - packt Karton.
6 stück - Blasen (5) - packt Karton.
6 stück - Blasen (6) - packt Karton.
6 stück - Blasen (12) - packt Karton.
6 stück - Blasen (18) - packt Karton.
6 stück - Blasen (36) - packt Karton.
10 Stück - Blasen (1) - packt Karton.
10 Stück - Blasen (3) - packt Karton.
10 Stück - Blasen (5) - packt Karton.
10 Stück - Blasen (6) - packt Karton.
10 Stück - Blasen (12) - packt Karton.
10 Stück - Blasen (18) - packt Karton.
10 Stück - Blasen (36) - packt Karton.

Tablets, dunkelgelb mit dunkelgrauer, grauer Tönung, oval mit abgeschrägten Kanten; Auf der einen Seite steht das Label "NVR", auf der anderen Seite "FLO".

Sonstige Bestandteile: Hyprolose - 99 mg, Magnesiumstearat - 11 mg, Hypromellose - 20 mg, Titandioxid (E171) - 2,2 mg, Macrogol 4000 - 2 mg, Talkum - 2 mg, Eisenoxidgelb (E172) - 1,8 mg.

6 stück - Blasen (1) - packt Karton.
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Das Medikament Galvus Met besteht aus zwei hypoglykämischen Wirkstoffen mit unterschiedlichen Wirkmechanismen: Vildagliptin, das zur Klasse der Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) gehört, und Metformin (in Form von Hydrochlorid), einem Vertreter der Klasse der Biguanide. Durch die Kombination dieser Komponenten können Sie die Blutzuckerkonzentration bei Patienten mit Typ-2-Diabetes (Typ-2-Diabetes) innerhalb von 24 Stunden wirksamer steuern.

Vildagliptin, ein Vertreter der Klasse von Stimulatoren des Insularapparates der Bauchspeicheldrüse, hemmt selektiv das Enzym DPP-4 und verbessert die Blutzuckerkontrolle. Die Hemmung der Aktivität von DPP-4 bewirkt einen Anstieg sowohl der basalen als auch der postprandialen endogenen Inkretin-Hormonspiegel: Glucagon-ähnliches Peptid vom Typ 1 (GLP-1) und Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (HIP). Metformin verringert die Glukoseproduktion in der Leber, verringert die Absorption von Glukose im Darm und verringert die Insulinresistenz, indem es die Glukoseaufnahme und die Verwendung durch das periphere Gewebe erhöht.

Metformin induziert die intrazelluläre Glykogensynthese, die auf die Glykogensynthetase einwirkt, und erhöht den Glukosetransport durch bestimmte Membranglukosetransferproteine ​​(GLUT-1 und GLUT-4).

Die Sicherheit und Wirksamkeit einzelner Bestandteile des Arzneimittels sowie deren gleichzeitige Anwendung wurden bereits in klinischen Studien untersucht, in denen ein zusätzlicher positiver Effekt der Zugabe von Vildagliptin zur Behandlung mit Metformin bei Patienten mit unzureichend kontrolliertem Typ-2-Diabetes nachgewiesen wurde.

Die Anwendung von Vildagliptin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes führt zu einer schnellen und vollständigen Hemmung der Aktivität von DPP-4, die 24 Stunden lang beobachtet wird.

Durch die Erhöhung der Konzentration von GLP-1 und HIP erhöht Vildagliptin die Empfindlichkeit der β-Zellen des Pankreas gegenüber Glukose, was zu einer Verbesserung der Glukose-abhängigen Insulinsekretion führt. Die Anwendung von Vildagliptin in Dosen von 50 mg und 100 mg pro Tag bei Patienten mit Typ-2-Diabetes führte zu einer signifikanten Verbesserung der Indikatoren für die β-Zellfunktion.

Der Grad der Verbesserung der Funktion von β-Zellen hängt von dem Grad ihrer ursprünglichen Schädigung ab. Daher stimuliert Vildagliptin bei Menschen ohne Diabetes (bei normaler Glukosekonzentration im Blutplasma) die Insulinsekretion nicht und senkt die Glukosekonzentration nicht. Durch Erhöhung der Konzentration von endogenem GLP-1 erhöht Vildagliptin die Empfindlichkeit von α-Zellen gegenüber Glukose, was zu einer Verbesserung der glukoseabhängigen Regulation der Glukagon-Sekretion führt. Eine Abnahme der erhöhten Glucagonkonzentration nach einer Mahlzeit führt wiederum zu einer Abnahme der Insulinresistenz.

Eine Erhöhung des Insulin / Glucagon-Verhältnisses aufgrund von Hyperglykämie aufgrund einer Erhöhung der Inkretin-Hormonkonzentration führt zu einer Abnahme der Glukoseproduktion der Leber sowohl während als auch nach den Mahlzeiten, was zu einer Abnahme der Plasmaglukosekonzentration führt.

Vor dem Hintergrund der Verwendung von Vildagliptin trat außerdem eine Abnahme der Plasmalipidkonzentration nach einer Mahlzeit auf, die nicht mit einer Verbesserung der Funktion von Pankreasinselzellen, die durch die Wirkung von Vildagliptin auf die Aktivität von Inkretinhormonen vermittelt wird, einhergeht.

Es ist bekannt, dass eine Erhöhung der Konzentration von GLP-1 zu einer langsameren Magenentleerung führen kann, diese Wirkung wird jedoch bei Verwendung von Vildagliptin nicht beobachtet.

Metformin verbessert die Glukosetoleranz bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und reduziert die Glukosekonzentration im Blutplasma sowohl vor als auch nach den Mahlzeiten.

Im Gegensatz zu Sulfonylharnstoffderivaten verursacht Metformin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes oder bei Gesunden (außer in besonderen Fällen) keine Hypoglykämie.

Die medikamentöse Therapie führt nicht zur Entwicklung einer Hyperinsulinämie. Bei der Verwendung von Metformin ändert sich die Insulinsekretion nicht, während die Insulinkonzentration im Blutplasma bei leerem Magen und während des Tages abnehmen kann.

Bei der Verwendung von Metformin in therapeutischen Dosen in klinischen Studien mit durchschnittlicher Dauer sowie in klinischen Langzeitstudien wurde ein günstiger Effekt auf den Lipoprotein-Metabolismus festgestellt, unabhängig von seiner Wirkung auf die Glykämie: eine Abnahme der Konzentration von Gesamtcholesterin, Lipoprotein mit niedriger Dichte und Triglyceriden.

Studien haben Bioäquivalenz in Bezug auf AUC und C gezeigt_max im Blutplasma des Arzneimittels Galvus Met in drei verschiedenen Dosierungen (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg und 50 mg + 1000 mg) und Vildagliptin und Metformin in geeigneten Dosen als separate Tabletten.

Die Mahlzeit hat keinen Einfluss auf den Grad und die Resorptionsrate von Vildagliptin als Teil von Galvus Met. C-Werte_max und AUC von Metformin in der Zusammensetzung des Arzneimittels Galvus Met nahmen während der Einnahme von Nahrung um 26% bzw. 7% ab. Zusätzlich wurde vor dem Hintergrund der Nahrungsaufnahme die Resorption von Metformin verlangsamt, was zu einer Verlängerung der Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration führte (T_max, von 2 bis 4 Stunden). Ähnliche Änderung mit_max und AUC auf dem Hintergrund der Nahrungsaufnahme wurden im Fall der getrennten Verwendung von Metformin beobachtet, im letzteren Fall waren die Änderungen jedoch weniger signifikant. Die Wirkung von Lebensmitteln auf die Pharmakokinetik von Vildagliptin und Metformin als Teil von Galvus Met unterschied sich nicht von derjenigen, wenn beide Arzneimittel getrennt genommen wurden.

Bei Einnahme auf leeren Magen wird Vildagliptin schnell resorbiert und sein C_max bei 1,75 h nach der Verabreichung erreicht.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Nahrung nimmt die Absorptionsrate von Vildagliptin leicht ab: es gibt eine Abnahme von C_max 19% und eine Verlängerung der Zeit bis zu 2,5 Stunden, die Nahrungsaufnahme beeinflusst jedoch nicht den Grad der Resorption und die AUC. Vildagliptin wird schnell resorbiert und seine absolute Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung beträgt 85%. Mit_max und AUC im therapeutischen Dosisbereich nehmen ungefähr proportional zur Dosis zu.

Der Bindungsgrad von Vildagliptin an Plasmaproteine ​​ist gering (9,3%). Das Medikament ist gleichmäßig zwischen dem Plasma und den roten Blutkörperchen verteilt. Die Verteilung von Vildagliptin erfolgt vermutlich extravaskulär, das Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustand nach i / v-Verabreichung (V_ss) ist 71 l.

Die Biotransformation ist der Hauptweg der Vildagliptin-Ausscheidung. Im menschlichen Körper werden 69% der Arzneimitteldosis umgewandelt. Der Hauptmetabolit LAY151 (57% der Dosis) ist pharmakologisch inaktiv und das Produkt der Hydrolyse der Cyanokomponente. Etwa 4% der Dosis des Arzneimittels erfahren eine Amidhydrolyse.

In-vivo-Studien an Tieren mit DPP-4-Mangel zeigten eine teilweise positive Wirkung dieses Enzyms auf die Vildagliptin-Hydrolyse. Vildagliptin wird nicht unter Beteiligung von Cytochrom-P450-Isoenzymen metabolisiert. Laut In-vitro-Studien inhibiert oder induziert Vildagliptin keine Cytochrom-CYP450-Isoenzyme.

Nach der Einnahme von radioaktiv markiertem Vildagliptin werden etwa 85% der Dosis durch die Nieren ausgeschieden und 15% durch den Darm. Die renale Ausscheidung von unverändertem Vildagliptin beträgt 23%. Bei i / v-Verabreichung bei gesunden Freiwilligen betrug die durchschnittliche Halbwertszeit (T_1/2) erreicht 2 h, die Gesamtplasma-Clearance und die renale Clearance von Vildagliptin betragen 41 l / h bzw. 13 l / h. T_1/2 nach der Einnahme beträgt unabhängig von der Dosis etwa 3 Stunden.

Vildagliptin wird schnell resorbiert, die absolute Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung beträgt 85%. C_max und AUC von Vildagliptin nehmen ungefähr im Verhältnis zur Dosis zu, wenn sie im Bereich der therapeutischen Dosen verwendet werden.

Pharmakokinetik in besonderen Fällen

Paul Bei weiblichen und männlichen Patienten unterschiedlichen Alters und mit unterschiedlichem Body-Mass-Index (BMI) wurden keine Veränderungen der Pharmakokinetik von Vildagliptin beobachtet. Der Grad der Hemmung der DPP-4-Aktivität durch Vildagliptin ändert sich nicht je nach Geschlecht.

Fettleibigkeit Es wurde keine Wirkung von UTI auf die pharmakokinetischen Parameter von Vildagliptin beobachtet. Das Ausmaß der Hemmung der DPP-4-Aktivität durch Vildagliptin ändert sich nicht in Abhängigkeit von der Größe des BMI.

Ethnizität Ethnizität beeinflusst die Pharmakokinetik von Vildagliptin nicht.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Bei Patienten mit eingeschränkter leichter und mäßiger Leberfunktion (6-10 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) nach einer Einzeldosis von Vildagliptin bei einer Dosis von 100 mg beträgt die Bioverfügbarkeit von Vildagliptin 8% bzw. 20%. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion (12 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) ist die Bioverfügbarkeit von Vildagliptin um 22% erhöht. Die maximale Veränderung der Bioverfügbarkeit von Vildagliptin (Zunahme oder Abnahme) von durchschnittlich bis zu 30% ist klinisch nicht signifikant. Es gab keinen Zusammenhang zwischen dem Schweregrad der Leberfunktionsstörung und der Bioverfügbarkeit des Arzneimittels.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion erhöhte sich die milde, moderate oder schwere AUC von Vildagliptin im Vergleich zu gesunden Probanden um das 1,4-, 1,7- bzw. 2-fache. Die AUC des LAY151-Metaboliten erhöhte sich um das 1,6-, 3,2- und 7,3-fache und der Metabolit BQS867 um das 1,4-, 2,7- und 7,3-fache bei Patienten mit leichter, mittelschwerer bzw. schwerer Niereninsuffizienz. Begrenzte Daten bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz im Endstadium (CKD) weisen darauf hin, dass die Indikatoren in dieser Gruppe denen bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz ähnlich sind. Die Konzentration des Metaboliten LAY151 bei Patienten mit einer CKD im Endstadium stieg im Vergleich zur Konzentration bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung um das 2-3-fache an. Die Entfernung von Vildagliptin mittels Hämodialyse ist begrenzt (3% während des Verfahrens, das mehr als 3 bis 4 Stunden 4 Stunden nach einer Einzeldosis des Arzneimittels dauert).

Anwendung bei Patienten ab 65 Jahren. Maximaler Anstieg der Bioverfügbarkeit um 32% (Anstieg von C_max um 18%), die bei Patienten, die älter als 70 Jahre ohne somatische Pathologie sind, bei Einnahme von Vildagliptin in einer Dosis von 100 mg / Tag festgestellt wurde, klinisch nicht signifikant ist und die Hemmung von DPP-4 nicht beeinflusst.

Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren. Die pharmakokinetischen Merkmale von Vildagliptin bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind nicht belegt.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Metformin bei oraler Verabreichung in einer Dosis von 500 mg auf leeren Magen betrug 50-60%. Mit_max 2,5 Stunden nach Verabreichung erreicht. Bei einer Erhöhung der Einzeldosis des Arzneimittels von 500 mg auf 1500 mg und oral von 850 mg auf 2250 mg fehlte die Abhängigkeit der pharmakokinetischen Parameter von der Dosis.

Dieser Effekt beruht nicht so sehr auf einer Änderung der Ausscheidung des Arzneimittels als auf einer Verlangsamung seiner Absorption. Vor dem Hintergrund der Nahrungsaufnahme nahmen auch Ausmaß und Resorption von Metformin leicht ab. Bei einer Einzeldosis des Arzneimittels in einer Dosis von 850 mg zu einer Mahlzeit gab es also eine Abnahme von C_max um etwa 40%, AUC um 25% und Zunahme von T_max für 35 min

Die klinische Bedeutung dieser Tatsachen ist nicht belegt.

Bei einmaliger Einnahme in einer Dosis von 850 mg anscheinend V_d Metformin beträgt 654 ± 358 l. Metformin ist praktisch nicht an Plasmaproteine ​​gebunden, während Sulfonylharnstoffderivate zu mehr als 90% an sie binden. Metformin dringt in die roten Blutkörperchen ein (wahrscheinlich eine Zunahme dieses Prozesses im Laufe der Zeit). Bei Verwendung von Metformin gemäß dem Standardschema (Standarddosis und Häufigkeit der Anwendung) C_ss im Blutplasma wird innerhalb von 24 bis 48 Stunden erreicht und überschreitet in der Regel nicht mehr als 1 µg / ml. In kontrollierten klinischen Studien mit_max Metformin im Plasma überschritt 5 μg / ml nicht (selbst wenn es in maximalen Dosen eingenommen wurde).

Bei einer einmaligen Einführung von Metformin bei gesunden Freiwilligen wird es in unveränderter Form von den Nieren ausgeschieden. In diesem Fall wird das Medikament in der Leber nicht metabolisiert (beim Menschen wurden keine Metaboliten identifiziert) und wird nicht in der Galle ausgeschieden.

Da die renale Clearance von Metformin etwa das 3,5-fache der von Kreatinin (CK) beträgt, ist der Hauptweg der Elimination des Arzneimittels die tubuläre Sekretion. Bei der Einnahme werden in den ersten 24 Stunden etwa 90% der aufgenommenen Dosis durch die Nieren ausgeschieden; mit T_1/2 Blut beträgt etwa 6,2 Stunden_1/2 Metformin aus Vollblut beträgt etwa 17,6 Stunden, was die Akkumulation eines signifikanten Teils des Arzneimittels in Erythrozyten anzeigt.

Pharmakokinetik in besonderen Fällen

Paul Bei Patienten mit männlichen und weiblichen Patienten mit Typ-2-Diabetes zeigten sich keine signifikanten Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern von Metformin. In klinischen Studien wurden ebenfalls keine Veränderungen der hypoglykämischen Wirkung von Metformin bei Männern und Frauen mit Typ-2-Diabetes festgestellt.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung wurden die pharmakokinetischen Eigenschaften von Metformin nicht untersucht.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (beurteilt durch CC) T_1/2 Metformin aus Plasma und Vollblut nimmt zu und seine renale Clearance nimmt im Verhältnis zur Abnahme der CC ab.

Anwendung bei Patienten ab 65 Jahren. Laut begrenzten pharmakokinetischen Studien bei gesunden Freiwilligen im Alter von ≥65 Jahren nahm die Gesamt-Clearance von Metformin im Plasma ab und der T-Wert stieg an_1/2 und C_max im Vergleich zu jüngeren Freiwilligen. Diese Merkmale der Pharmakokinetik von Metformin bei über 65-jährigen Patienten stehen wahrscheinlich in erster Linie im Zusammenhang mit Veränderungen der Nierenfunktion. Daher können Patienten, die älter als 80 Jahre sind, das Medikament Galvus Met nur bei normalem CC verwenden.

Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren. Die pharmakokinetischen Merkmale von Metformin bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind nicht belegt.

Verwendung bei Patienten unterschiedlicher ethnischer Zugehörigkeit. Es gibt keinen Hinweis auf den Einfluss der Ethnizität von Patienten auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Metformin. In kontrollierten klinischen Studien mit Metformin bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 unterschiedlicher ethnischer Zugehörigkeit manifestierte sich die hypoglykämische Wirkung des Arzneimittels im gleichen Maße.

Typ-2-Diabetes mellitus (in Kombination mit Diät-Therapie und Bewegung):

- bei unzureichender Wirksamkeit einer Monotherapie mit Vildagliptin oder Metformin;

bei Patienten, die zuvor eine Kombinationstherapie mit Vildagliptin und Metformin in Form von Monodrugs erhalten haben;

- in Kombination mit Sulfonylharnstoffderivaten (Dreifachkombinationstherapie) bei Patienten, die zuvor mit Sulfonylharnstoffderivaten und Metformin behandelt wurden, ohne eine ausreichende Blutzuckerkontrolle zu erreichen;

- bei Dreifachkombinationstherapie mit Insulin bei Patienten, die zuvor eine Insulintherapie in einer stabilen Dosis erhalten haben, und Metformin, ohne eine ausreichende Blutzuckerkontrolle zu erreichen;

- als initiale Therapie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit unzureichender Wirksamkeit der Diättherapie, Bewegung und der Notwendigkeit, die Blutzuckerkontrolle zu verbessern.

- Überempfindlichkeit gegen Vildagliptin oder Metformin oder andere Bestandteile des Arzneimittels;

- Nierenversagen oder Beeinträchtigung der schweren Nierenfunktion mit einer glomerulären Filtrationsrate (GFR) von 5 mmol / l sowie ein erhöhtes Anionenintervall und eine Erhöhung des Laktat / Pyruvat-Verhältnisses. Bei Verdacht auf Laktazidose sollte die Behandlung mit Metformin-haltigen Medikamenten abgesetzt und der Patient sofort ins Krankenhaus eingeliefert werden.

Galvus Met

Galvus Met: Gebrauchsanweisungen und Bewertungen

Lateinischer Name: Galvus Met

ATX-Code: A10BD08

Wirkstoff: Vildagliptin + Metformin (Vildagliptin + Metformin)

Hersteller: Novartis Pharma Productions, GmbH (Deutschland), Novartis Pharma Stein, AG (Schweiz)

Aktualisierung der Beschreibung und des Fotos: 15.08.2014

Preise in Apotheken: ab 1565 Rubel.

Galvus Meth ist ein Kombinationspräparat mit hypoglykämischer Wirkung.

Form und Zusammensetzung freigeben

Darreichungsform von Galvus Met release - Filmtabletten: oval, mit abgeschrägten Kanten, NVR-Markierung auf einer Seite; 50 + 500 mg - hellgelb mit einem schwachen rosa Farbton, Markierung auf der anderen Seite des LLO; 50 + 850 mg - gelb mit schwachem Graustich, Markierung auf der anderen Seite - SEH; 50 + 1000 mg - dunkelgelb mit einem Graustich, Markierung auf der anderen Seite - FLO (in Blisterpackungen von 6 oder 10 Stk., In einem Kartonbündel 1, 3, 5, 6, 12, 18 oder 36 Blister).

Wirkstoffe in der Zusammensetzung von 1 Tablette:

• Vildagliptin - 50 mg;
• Metforminhydrochlorid - 500, 850 oder 1000 mg.

Hilfskomponenten (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): Hypromellose - 12,858 / 18,58 / 20 mg; Talk - 1,283 / 1,86 / 2 mg; Makrogol 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; Hyprolose - 49,5 / 84,15 / 99 mg; Magnesiumstearat 6,5 / 9,85 / 11 mg; Titandioxid (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; Eisenoxidrot (E172) - 0,006 / 0/0 mg; gelbes Eisenoxid (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Galvus Met umfasst zwei aktive Komponenten mit unterschiedlichen Wirkmechanismen: Metformin (in Form von Hydrochlorid), das zur Kategorie der Biguanide gehört, und Vildagliptin, das ein Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) -Hemmer ist. Die Kombination dieser Substanzen hilft, die Glukosekonzentration im Blut von Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus innerhalb eines Tages wirksamer zu steuern.

Vildagliptin gehört zu der Klasse der Stimulationsgeräte für Pankreasinsel-Apparaturen, die eine selektive Hemmung des Enzyms DPP-4 ermöglicht, das für die Zerstörung des glucagonartigen Peptids von Typ 1 (GLP-1) und des glucoseabhängigen insulinotropen Polypeptids (HIP) verantwortlich ist.

Metformin verringert die Glukoseproduktion in der Leber, verringert die Insulinresistenz aufgrund des Einfangens und der Verwendung von Glukose, die in peripheren Geweben durchgeführt wird, und hemmt die Aufnahme von Glukose im Darm. Es ist auch ein Induktor der intrazellulären Glykogensynthese aufgrund seiner Wirkung auf die Glykogensynthetase und aktiviert den Glucosetransport, für den bestimmte Membranproteine ​​der Glucose (GLUT-1 und GLUT-4) verantwortlich sind.

Vildagliptin

Nach der Einnahme von Vildagliptin wird die DPP-4-Aktivität schnell und nahezu vollständig gehemmt, was sowohl die stimulierte Nahrungsaufnahme als auch die basale Sekretion von HIP und GLP-1 erhöht, die 24 Stunden aus dem Darm in den systemischen Kreislauf freigesetzt werden.

Die erhöhte Konzentration von HIP und GLP-1 aufgrund der Wirkung von Vildagliptin trägt zu einer Erhöhung der Pankreas-β-Zellempfindlichkeit gegenüber Glukose bei, was die Glukose-abhängige Insulinproduktion weiter verbessert. Der Verbesserungsgrad der Funktion von β-Zellen wird durch den Grad ihrer ursprünglichen Schädigung bestimmt. Daher stimuliert Vildagliptin bei Menschen, die nicht an Diabetes mellitus (mit einem normalen Glukosespiegel im Blutplasma) leiden, die Insulinproduktion nicht und senkt die Glukose nicht.

Vildagliptin erhöht die Konzentration von endogenem GLP-1 und erhöht somit die Empfindlichkeit von α-Zellen gegenüber Glukose, was zur Verbesserung der glukoseabhängigen Regulierung der Glukagonproduktion beiträgt. Die Verringerung des erhöhten Glucagon-Spiegels nach einer Mahlzeit führt wiederum zu einer Abnahme der Insulinresistenz.

Eine Erhöhung des Insulin / Glucagon-Verhältnisses vor dem Hintergrund von Hyperglykämie, verbunden mit einer Erhöhung der Konzentration von HIP und GLP-1, führt zu einer Abnahme der Glucosesynthese sowohl während als auch nach den Mahlzeiten. Das Ergebnis ist eine Abnahme der Plasmaglukose.

Während der Behandlung mit Vildagliptin gab es auch eine Abnahme der Plasmalipide nach dem Essen. Dieser Effekt hängt jedoch nicht von der Wirkung von Galvus Met auf das HIP oder GLP-1 ab und verbessert die Funktion von im Pankreas lokalisierten Inselzellen. Es gibt Belege dafür, dass eine Erhöhung des Gehalts an GLP-1 die Magenentleerung verlangsamen kann. Während der Anwendung von Vildagliptin wurde dieser Effekt jedoch nicht beobachtet.

Die Ergebnisse von Studien, an denen 5759 Patienten mit Typ-2-Diabetes teilgenommen haben, legen nahe, dass Patienten während der Einnahme von Vildagliptin als Monotherapie oder in Kombination mit Insulin, Metformin, Thiazolidindion oder Sulfonylharnstoffderivaten über 52 Wochen hinweg eine signifikante Abnahme der Glykose zeigten Hämoglobin (HbA_1C) und Blutzucker auf leeren Magen.

Metformin

Metformin erhöht die Glukosetoleranz bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und reduziert die Glukose im Blutplasma sowohl vor als auch nach den Mahlzeiten. Es unterscheidet sich von den Sulfonylharnstoffderivaten dadurch, dass es bei Gesunden (ausgenommen Sonderfälle) oder bei Patienten mit Typ-2-Diabetes keine Hypoglykämie hervorruft. Die Behandlung mit Metformin ist nicht von der Entwicklung einer Hyperinsulinämie begleitet. Bei der Einnahme von Metformin ändert sich die Insulinproduktion nicht, während die Konzentration im Blutplasma vor den Mahlzeiten und während des Tages abnehmen kann.

Die Verwendung von Metformin wirkt sich günstig auf den Metabolismus von Lipoproteinen aus und führt zu einer Abnahme des Cholesteringehalts von Lipoproteinen niedriger Dichte, des Gesamtcholesterins und der Triglyceride, die nicht mit der Wirkung des Arzneimittels auf die Glukosespiegel im Plasma zusammenhängen.

Vildagliptin + Metformin

Bei der Verschreibung einer Kombinationstherapie mit Metformin und Vildagliptin, deren tägliche Dosen 1500-3000 mg bzw. 50 mg betragen, und die Dosisrate 2 Mal pro Tag für ein Jahr beträgt, gibt es eine statistisch signifikante dauerhafte Abnahme der Plasmaglukose (bestimmt durch die Abnahme des HbA_1C) und eine Zunahme der Anzahl von Patienten, deren HbA-Spiegel abnehmen_1C Mindestens 0,6–0,7% (verglichen mit der Kategorie der Patienten, die ausschließlich Metformin einnahmen).

Patienten, die Vildagliptin in Kombination mit Metformin erhielten, zeigten keine statistisch signifikante Veränderung des Körpergewichts im Vergleich zum Zustand vor Beginn der Behandlung. 24 Wochen nach Therapiebeginn wurde bei Patienten mit arterieller Hypertonie eine Abnahme des diastolischen und systolischen Blutdrucks bei Patientengruppen beobachtet, die Vildagliptin in Kombination mit Metformin erhielten.

Die kombinierte Anwendung von Metformin und Vildagliptin als Mittel für den Beginn der Therapie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus über 24 Wochen war von einer dosisabhängigen Abnahme der HbA-Werte begleitet_1C im Vergleich zur Monotherapie mit diesen Medikamenten. Fälle von Hypoglykämie sind in beiden Patientengruppen selten.

Bei der Einnahme von Vildagliptin in einer Dosis von 50 mg 2-mal täglich gleichzeitig mit oder ohne Metformin in Kombination mit Insulin (durchschnittlicher Dosiswert von 41 VD) bei Patienten, die an einer klinischen Studie teilnehmen, HbA-Indikator_1C sank um 0,72% (der anfängliche Durchschnittswert betrug 8,8%), was statistisch signifikant ist. Die Inzidenz von Hypoglykämie bei Patienten, die einer Behandlung unterzogen wurden, war vergleichbar mit der Inzidenz von Hypoglykämie in der Placebogruppe. Wenn Patienten Vildagliptin in einer Dosierung von 50 mg zweimal täglich in Kombination mit Metformin (die Dosis war größer oder gleich 1500 mg) und Glimepirid (die tägliche Dosis entsprach 4 mg oder darüber) verabreicht wurde, HbA_1C statistisch signifikant um 0,76% gesunken, mit einem Anfangswert von durchschnittlich 8,8%.

Pharmakokinetik

Vildagliptin

Bei oraler Einnahme von Galvus Met auf leeren Magen wird diese Substanz schnell resorbiert und ihre maximale Plasmakonzentration wird 1,75 Stunden nach Eintritt von Vildagliptin in den Körper bestimmt. Wenn das Medikament zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen wird, nimmt seine Absorptionsrate leicht ab: Die maximale Konzentration wird um 19% reduziert und die Zeit bis zum Erreichen des Wirkstoffs auf 2,5 Stunden erhöht. Gleichzeitig ändert das Essen nicht die Fläche unter der "Konzentrationszeitkurve" (AUC) und den Absorptionsgrad.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Vildagliptin nach oraler Verabreichung beträgt 85%. Die Erhöhung der maximalen Konzentration und der AUC im empfohlenen Dosisbereich ist dosisabhängig (direkt proportional zur eingenommenen Dosis).

Vildagliptin ist schwach an Plasmaproteine ​​gebunden (der Bindungsgrad beträgt 9,3%). Für Substanzen, die sich durch eine gleichmäßige Verteilung zwischen roten Blutkörperchen und Plasma auszeichnen. Vermutlich wird dieses Verfahren extravaskulär durchgeführt, bei intravenöser Verabreichung beträgt das Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustand 71 Liter.

Vildagliptin wird hauptsächlich durch Beteiligung an Biotransformationsprozessen abgeleitet. Beim Menschen werden etwa 69% der Medikamentendosis metabolisiert. Der Hauptmetabolit ist LAY151, in den etwa 57% der Vildagliptindosis übergeht. Es zeigt keine pharmakologische Aktivität und ist ein Produkt der Hydrolyse der Cyanokomponente. Etwa 4% der Dosis des Arzneimittels ist an den Amidhydrolyseprozessen beteiligt.

Die Ergebnisse experimenteller Studien zeigen eine positive Wirkung von DPP-4 auf die Vildagliptin-Hydrolyse. Die Substanz nimmt nicht an Stoffwechselprozessen teil, die unter Beteiligung von Cytochrom-P-Isoenzymen auftreten₄₅₀. Daten aus In-vitro-Studien belegen, dass Vildagliptin nicht zu den Substraten von P (CYP) -Isoenzymen gehört₄₅₀ und ist kein Inhibitor oder Induktor von Cytochrom-CYP450-Isoenzymen.

Nach oraler Verabreichung von Vildagliptin werden etwa 85% der Dosis im Urin und 15% im Stuhl ausgeschieden. Die renale Ausscheidung dieser Substanz in unveränderter Form beträgt 23%. Bei intravenöser Medikamentengabe beträgt die Halbwertszeit durchschnittlich 2 Stunden. Die renale Clearance und die gesamte Plasma-Clearance betragen 13 l / h bzw. 41 l / h. Wenn Galvus Met oral eingenommen wird, beträgt die Halbwertszeit unabhängig von der Vildagliptin-Dosis etwa 3 Stunden.

Die pharmakokinetischen Parameter von Vildagliptin werden nicht durch Ethnizität, Geschlecht oder Body-Mass-Index beeinflusst.

Patienten mit leichten und mittelschweren Leberfunktionsstörungen (6 bis 10 Punkte nach der Child-Pugh-Skala) zeigten nach einer Einzeldosis Vildagliptin eine Abnahme der Bioverfügbarkeit um 8% bzw. 20%. Bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen (12 Punkte gemäß der Child-Pugh-Skala) ist die Bioverfügbarkeit dieser Substanz um 22% erhöht. Die Bioverfügbarkeit von Vildagliptin variiert im Durchschnitt so stark wie möglich um 30% nach oben oder nach unten, was als nicht klinisch relevant angesehen wird. Es gibt keinen Zusammenhang zwischen dem Schweregrad von Leberfunktionsstörungen und der Bioverfügbarkeit dieses Wirkstoffs von Galvus Met.

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen steigt die milde, moderate oder schwere AUC von Vildagliptin im Vergleich zu gesunden Freiwilligen um das 1,4-, 1,7- bzw. 2-fache an. Die AUC des LAY151-Metaboliten steigt um das 1,6-, 3,2- und 7,3-fache und der Metabolit BQS867 um das 1,4-, 2,7- und 7,3-fache bei Patienten mit leichten, mittelschweren und schweren Nierenfunktionsstörungen. Die Daten zu Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium sind begrenzt, weisen jedoch auf die Ähnlichkeit der Indikatoren bei Patienten dieser Gruppe mit denen bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung hin. Vildagliptin wird während des Hämodialyseverfahrens schlecht ausgeschieden (3% der akzeptierten Dosis, vorausgesetzt, das Verfahren dauert mehr als 3–4 Stunden und wird 4 Stunden nach einer Einzeldosis von Galvus Met durchgeführt).

Bei Patienten, die älter als 70 Jahre waren, wurde eine maximale Bioverfügbarkeit von Vildagliptin von 32% beobachtet (die maximale Konzentration stieg um 18%), was keine besondere klinische Bedeutung darstellt und die Hemmung von DPP-4 nicht beeinflusst.

Die Pharmakokinetik von Vildagliptin bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht bestimmt.

Metformin

Bei oraler Verabreichung von Metformin in einer Dosis von 500 mg vor den Mahlzeiten beträgt die absolute Bioverfügbarkeit 50-60%. Die maximale Konzentration einer Substanz im Plasma wird nach 1,81 bis 2,69 Stunden nach der Einnahme bestimmt. Eine Erhöhung der Dosis von Metformin von 500 mg auf 1500 mg oder von 850 mg auf 2250 mg führt bei Verabreichung zu einem langsameren Anstieg der pharmakokinetischen Parameter als einer linearen Beziehung. Dieser Effekt erklärt sich nicht so sehr durch eine Änderung der Ausscheidung des Arzneimittels, sondern durch eine Verringerung seiner Resorption. Bei der Einnahme von Metformin mit einer Mahlzeit nimmt auch der Grad und die Resorptionsrate der Substanz leicht ab. So wird bei einer Einzeldosis von Galvus Met in einer Dosis von 850 mg eine Erniedrigung der AUC und eine Maximalkonzentration von etwa 25% und 40% bei Nahrungsmitteln beobachtet, und die Zeit bis zum Erreichen der Maximalkonzentration wird um 35 Minuten erhöht. Die klinische Bedeutung der oben genannten Fakten ist noch nicht belegt.

Bei einer oralen Einzeldosis von Metformin bei einer Dosis von 850 mg beträgt das scheinbare Verteilungsvolumen 654 ± 358 l. Die Plasmaproteinbindung ist praktisch nicht vorhanden, während der Bindungsgrad von Sulfonylharnstoffderivaten 90% übersteigt. Metformin ist durch das Eindringen in rote Blutkörperchen gekennzeichnet, und dieser Prozess kann sich mit der Zeit verstärken. Bei der Verwendung des Arzneimittels gemäß dem Standardschema (Standarddosis und Verabreichungshäufigkeit) wird die Konzentration des Wirkstoffs im Gleichgewichtszustand innerhalb von 24–48 Stunden erreicht und überschreitet gewöhnlich 1 μg / ml nicht. Während kontrollierter klinischer Studien überschritt die maximale Metforminkonzentration im Blutplasma, selbst wenn es in hohen Dosen eingenommen wurde, 5 µg / ml nicht.

Bei einmaliger intravenöser Verabreichung dieses Wirkstoffs an gesunde Freiwillige wurde nachgewiesen, dass er in unveränderter Form über die Nieren ausgeschieden wird. Gleichzeitig ist Metformin nicht an Stoffwechselvorgängen in der Leber beteiligt (es wurden keine Metaboliten im menschlichen Körper nachgewiesen) und wird nicht in die Galle ausgeschieden.

Da die renale Clearance von Metformin etwa 3,5-fach höher ist als die Kreatinin-Clearance, ist der Hauptweg der Eliminierung der Substanz aus dem Körper die tubuläre Sekretion. Bei oraler Einnahme werden etwa 90% der absorbierten Dosis des Arzneimittels während der ersten 24 Stunden im Urin ausgeschieden. Gleichzeitig beträgt die Halbwertszeit von Plasma etwa 6,2 Stunden. Die Halbwertszeit des Arzneimittels aus Vollblut beträgt ungefähr 17,6 Stunden, was die Kumulierung eines signifikanten Teils von Metformin in roten Blutkörperchen anzeigt.

Die Pharmakokinetik von Metformin ändert sich nicht in Abhängigkeit vom Geschlecht des Patienten. Bei Patienten mit Leberinsuffizienz wurden die pharmakokinetischen Eigenschaften dieses Wirkstoffs nicht praktisch untersucht. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung, deren Grad anhand des Wertes der QC (Kreatinin-Clearance) bestimmt wird, steigt die Halbwertzeit von Metformin aus Vollblut und Plasma an und die renale Clearance nimmt direkt im Verhältnis zur Abnahme der QC ab.

Gemäß den begrenzten Daten, die aus pharmakokinetischen Studien mit gesunden Freiwilligen ab 65 Jahren erhalten wurden, ist die Gesamt-Clearance von Metformin im Plasma sowie die Halbwertszeit und die maximale Konzentration bei Patienten dieser Altersgruppe im Vergleich zu jüngeren Menschen gesunken. Diese Merkmale der pharmakokinetischen Parameter von Metformin bei Patienten über 65 Jahre sind vermutlich auf eine Änderung der Nierenfunktion zurückzuführen, weshalb bei Patienten über 80 Jahren die Verwendung des Arzneimittels nur bei normaler CC zulässig ist.

Die Pharmakokinetik von Metformin bei Kindern und Jugendlichen, deren Alter 18 Jahre nicht überschreitet, ist nicht gut verstanden.

Es fehlen Hinweise auf den Einfluss der Ethnizität von Patienten auf die pharmakokinetischen Indikatoren des Wirkstoffs. Kontrollierte klinische Studien, an denen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus aus verschiedenen Nationen und Rassen teilgenommen haben, bestätigen, dass sich die hypoglykämische Wirkung von Galvus Met in allen Fällen identisch manifestierte.

Vildagliptin + Metformin

Studien haben gezeigt, dass die maximalen Konzentrationen und die AUC von Galvus Meth in drei verschiedenen Dosen (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg und 50 mg + 500 mg) und Metformin und Vildagliptin in Form von separaten Tabletten in geeigneten Dosen eingenommen wurden. sind bioäquivalent.

Das Essen ändert nicht die Geschwindigkeit und den Grad der Resorption von Vildagliptin, das Teil der kombinierten Zubereitung ist. AUC und die maximale Konzentration von Metformin, die in Galvus Met enthalten ist, nahmen bei Einnahme mit Nahrungsmitteln um 7% bzw. 26% ab. Auch auf dem Hintergrund der Nahrungsaufnahme nahm die Resorption von Metformin ab, was zu einer Verlängerung der Halbwertszeit führte (von 2 auf 4 Stunden). Die gleiche Änderung der AUC und der maximalen Konzentration bei gleichzeitiger Einnahme von Nahrung wurde auch bei der Verwendung von Metformin in reiner Form aufgezeichnet, im letzteren Fall waren die Änderungen jedoch weniger klinisch signifikant. Die Wirkung von Lebensmitteln auf die Pharmakokinetik von Metformin und Vildagliptin, die in der Zusammensetzung von Galvus Met enthalten sind, ist analog zu derjenigen, bei der beide Wirkstoffe getrennt genommen werden.

Indikationen zur Verwendung

Entsprechend den Anweisungen wird Galvus Met in den folgenden Fällen zur Behandlung von Diabetes mellitus Typ 2 (in Kombination mit Bewegung und Diät-Therapie) verordnet:

• mangelnde Wirksamkeit einer Monotherapie mit Metformin oder Vildagliptin;
• Durchführung einer zuvor kombinierten Therapie mit Metformin und Vildagliptin als Monodrugs;
• Dreifachkombinationstherapie mit Insulin bei Patienten, die zuvor eine Insulintherapie in einer stabilen Dosis und Metformin erhalten hatten, jedoch keine ausreichende Blutzuckerkontrolle erzielten;
• kombinierte Anwendung mit Sulfonylharnstoffderivaten (Dreifachkombinationstherapie) bei Patienten, die zuvor mit Sulfonylharnstoffderivaten und Metformin behandelt wurden, jedoch keine ausreichende Blutzuckerkontrolle erzielten;
• Anfangstherapie bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 mit mangelnder Wirksamkeit bei körperlicher Bewegung, Diät und gegebenenfalls Verbesserung der Blutzuckerkontrolle.

Gegenanzeigen

• Typ-1-Diabetes;
• Funktionsstörungen der Leber;
• akuter Herzinfarkt, akute und chronische Herzinsuffizienz, Atemstillstand, akutes kardiovaskuläres Versagen (Schock);
• chronische / akute metabolische Azidose (einschließlich diabetischer Ketoazidose mit / ohne Koma; diabetische Ketoazidose muss durch Insulintherapie angepasst werden), Laktatazidose (einschließlich Indikationen in der Vorgeschichte);
• Nierenversagen oder Beeinträchtigung der Nierenfunktion (mit Serum-Kreatinin-Konzentration bei Männern ≥ 1,5 mg% und bei Frauen ≥ 1,4 mg%);
• akute Zustände, die mit dem Risiko einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion auftreten: Dehydratation (vor dem Hintergrund von Durchfall und Erbrechen), Fieber, schwere Infektionskrankheiten, Hypoxie (Sepsis, Schock, bronchopulmonale Erkrankungen, Niereninfektionen);
• die Zeit vor der Operation, Radioisotop, Röntgenuntersuchungen mit der Einführung von Kontrastmitteln (Pause vor / nach dem Halten - 48 Stunden);
• akute Alkoholvergiftung, chronischer Alkoholismus;
• Lebererkrankung oder beeinträchtigte biochemische Indikatoren der Leberfunktion;
• Einhaltung einer kalorienarmen Diät (weniger als 1000 kcal pro Tag);
• Alter bis 18 Jahre (Wirksamkeit / Therapiesicherheit sind nicht belegt);
• Schwangerschaft und Stillen;
• Idiosyncrasy von Galvus Met.

Ältere Patienten (ab 60 Jahre) sollten Galvus Met bei schwerer körperlicher Arbeit (verbunden mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Laktatazidose) mit Vorsicht anwenden.

Gebrauchsanweisung Galvus Met: Methode und Dosierung

Galvus Met-Tabletten werden oral eingenommen, vorzugsweise gleichzeitig mit einer Mahlzeit (um die Schwere der Nebenwirkungen des Verdauungssystems zu reduzieren, die für Metformin charakteristisch sind).

Das Dosierungsschema wird vom Arzt individuell auf der Grundlage der Wirksamkeit / Toleranz der Therapie ausgewählt. Es ist zu beachten, dass die maximale tägliche Dosis von Vildagliptin 100 mg beträgt.

Die Anfangsdosis von Galvus Met wird auf der Grundlage der Dauer des Diabetesverlaufs, des Blutzuckerspiegels, des Zustands des Patienten und der zuvor verwendeten Behandlungsschemata mit Vildagliptin und / oder Metformin berechnet.

• Beginn der Therapie bei Diabetes mellitus Typ 2 mit unzureichender Wirksamkeit von körperlichen Übungen und Diät-Therapie: 1 Tablette 50 + 500 mg 1 Mal pro Tag; nach Beurteilung der Wirksamkeit wird die Dosis 2-mal täglich schrittweise auf 50 + 1000 mg erhöht;
• Behandlung bei Versagen einer Monotherapie mit Vildagliptin: 2-mal täglich, 1 Tablette 50 + 500 mg, nach Bewertung der therapeutischen Wirkung ist eine schrittweise Dosissteigerung möglich;
• Behandlung bei Unwirksamkeit einer Metformin-Monotherapie: 2-mal täglich, 1 Tablette 50 + 500 mg, 50 + 850 mg oder 50 + 1000 mg (abhängig von der eingenommenen Dosis von Metformin);
• Behandlung bei Kombinationstherapie mit Metformin und Vildagliptin in Form separater Tabletten: Die Dosis wird so nah wie möglich an der durchzuführenden Therapie gewählt, später auf der Grundlage der Wirksamkeit ihrer Korrektur.
• Kombinationstherapie mit der Anwendung von Galvus Met in Kombination mit Sulfonylharnstoffderivaten oder Insulin (Dosis wird auf der Grundlage berechnet): Vildagliptin 50 mg zweimal täglich; Metformin - in einer Dosis, die derjenigen entspricht, die zuvor als Einzelarzneimittel eingenommen wurde.

Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 60–90 ml / min können eine Dosisanpassung von Galvus Met erforderlich machen. Es ist auch möglich, das Dosierungsschema bei Patienten über 65 Jahren zu ändern, was mit der Wahrscheinlichkeit einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion verbunden ist (eine regelmäßige Überwachung der Indikatoren ist erforderlich).

Nebenwirkungen

Die unten beschriebenen Nebenwirkungen beziehen sich auf die Verwendung von Vildagliptin und Metformin sowohl in der Monotherapie als auch in Kombination.

Einschätzung der Häufigkeit möglicher Verstöße:> 10% - sehr oft; > 1% und 0,1% und 0,01% und