Zuckerreduzierende Medikamente

  • Diagnose

Bei Typ-2-Diabetes ist eine ständige Überwachung des Blutzuckerspiegels erforderlich. Zur Normalisierung von Glukose-senkenden Medikamenten stehen Tabletten in Tablettenform zur Verfügung. Dank ihnen kann ein Mensch ein normales Leben ohne Angst vor der Gesundheit führen. Selbst wenn es Hinweise für die Anwendung dieser Medikamente gibt, können Sie sie nicht selbst verschreiben, da die Nebenwirkungen und Kontraindikationen schwerwiegender sind als bei herkömmlichen Medikamenten.

Was für Drogen?

Moderne Antidiabetika helfen bei Typ-2-Diabetes, bei dem der Zucker in zwei Fällen ansteigt: Wenn nicht genügend Insulin vorhanden ist, was Glukose transportiert, und die Insulinresistenz des Körpers. Als Folge davon entwickelt sich eine Pankreaszellinsuffizienz, die bei erhöhten Glukosespiegeln kein Insulin mehr ausscheidet. Daher werden für die Behandlung von Diabetes mellitus Tabletten verschrieben: entweder als separate Behandlung oder in Kombination mit Insulin-Injektionen.

Aktion PSSP

Zuckersenkende Medikamente gegen Typ-2-Diabetes sind kein Mittel zur vollständigen Heilung, sie können nur den normalen Zustand des Patienten aufrechterhalten.

Jede Gruppe von Medikamenten, PSSP (orale hypoglykämische Medikamente), unterscheidet sich voneinander, weil sie unterschiedliche Bestandteile in ihrer Zusammensetzung haben, die unterschiedlich wirken, aber etwas ähnliche Eigenschaften haben. Die meisten von ihnen haben folgenden Mechanismus:

  • Stimulation der Bauchspeicheldrüse zur Steigerung der Hormonausscheidung
  • Verbesserung der Wirksamkeit von Insulin;
  • Verringerung der freigesetzten Zuckermenge.
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Einstufung von Glukose-senkenden Medikamenten

Erstellt eine Klassifizierung von Glukose-senkenden Arzneimitteln, wobei diese in Abhängigkeit von der Wirkungsweise der Arzneimittel und der Art der Substanzen in der Zusammensetzung in Typen unterteilt werden. Es gibt 4 Hauptgruppen: Sulfonylharnstoffe, Alpha-Glycosidase-Inhibitoren, Thiazolidindione und Biguanide. Die Liste ist jedoch nicht begrenzt. Für eine höhere Wirksamkeit werden manchmal rationale Kombinationen von 2-3 Medikamenten verschiedener Typen zusammengestellt. Insulin wird auch zur Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt.

Biguanides

Biguanide - zuckerreduzierende Medikamente, die die Insulinsekretion nicht erhöhen. Die Wirkung von Biguaniden beruht auf der Beschleunigung der Glukoseaufnahme durch Muskelgewebe. Außerdem erlauben sie nicht, Glukose aus der Leber freizusetzen. Die Fähigkeit, die Synthese von Säuren und Lipoproteinen zu hemmen, trägt dazu bei, Arteriosklerose zu vermeiden. Die Verwendung von Biguaniden ist mit Ketoazidose behaftet - der Ansammlung großer Mengen an Säuren im Blut, einschließlich Milchsäure. Alle Medikamente der Gruppe sind für Patienten mit Herzproblemen, Herzinfarkt, Atemstillstand, Alkoholismus sowie für schwangere und stillende Mütter verboten. Die Gruppe der Biguanide umfasst die Substanz Metformin und seine Derivate, die in der Zusammensetzung solcher Arzneimittel enthalten sind:

  • "Siofor";
  • "Glucophage";
  • Bagomet;
  • Metformin Acre.
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Thiazolidindion

Ein anderer Name für diese Substanzen sind Glitazone. Thiazolidindione erhöhen die Empfindlichkeit von Fettgewebe und Muskeln gegenüber Insulin und senken die Insulinresistenz. Dies wird durch die Beeinflussung der Rezeptoren und der Leber erreicht: Sie unterdrücken die Bildung von Glukose und beschleunigen deren Verbrauch. Die Hauptglitazone sind Pioglitazon und Rosiglitazon. Ihr Wirkungsgrad unterscheidet sich nicht von den Substanzen anderer Gruppen und die Anzahl der Kontraindikationen und Nebenwirkungen ist größer als die der übrigen. Sie können den Stoffwechsel stören und das Gewicht von Patienten erhöhen, die zur Korpulenz neigen, das Auftreten von Herzinsuffizienz und Frakturen auslösen.

Sulfonylharnstoff-Zubereitungen

Sie nehmen den Großteil der PSSP ein. Arzneimittel interagieren mit den Betazellen der Bauchspeicheldrüse, wodurch mehr Insulin gebildet wird. Die Anzahl der Insulinrezeptoren nimmt zu und gleichzeitig kehrt die Empfindlichkeit früherer Betazellen und Rezeptoren allmählich zurück. Dies sind synthetische Drogen, die zu Beginn des 20. Jahrhunderts hergestellt wurden, aber aufgrund ihrer geringen Wirksamkeit nicht weit verbreitet sind. Sulfonylharnstoffderivate einer neuen Generation werden ähnlich wie Metformin eingesetzt. Orale Antidiabetika umfassen die folgende Liste von Medikamenten:

Alpha-Glycosidase-Inhibitoren

Die Therapie von Diabetes mit Inhibitoren gilt als wirksam, da sich neben der zuckersenkenden Wirkung auch die Kohlenhydratverdauung verbessert und das Risiko einer Hyperglykämie verringert. Es besteht keine Gefahr der Gewichtszunahme, die durch langsame Aufnahme und Abbau von Kohlenhydraten erreicht wird. Inhibitoren blockieren die Arbeit des α-Glucosidase-Enzyms. Nebenwirkungen - Verdauungsstörungen, Durchfall und Blähungen, die nur bei falscher Aufnahme oder Nichteinhaltung einer Diät auftreten. Zu den α-Glucosidase-Inhibitoren gehören Acarbose und aus dieser Substanz abgeleitete Arzneimittel wie Miglitol, Glucobay und Voglibose.

Insulin Typ 2 Diabetes

Im Gegensatz zu der weit verbreiteten Meinung, dass Insulintherapie nur für Typ-1-Diabetes erforderlich ist, bleibt die Therapie für Patienten mit Typ 2 wirksam, die aufgrund der folgenden Umstände nicht für hypoglykämische Medikamente verwendet werden können:

  • Pathologie des Herzens und der Blutgefäße, Herzinfarkt;
  • Schwangerschaft und Stillzeit;
  • Operationen;
  • Infektionskrankheiten, Infektionen;
  • Mangel an Insulin;
  • erhöhtes Hämoglobin.
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Andere Substanzen

Meglitinide haben einen ähnlichen Mechanismus für das Arbeiten mit Sulfonylharnstoffen, die auch die Insulinfreisetzung stimulieren. Ihre Arbeit hängt vom Blutzuckerspiegel ab - je höher der Zuckerspiegel, desto mehr Insulin wird freigesetzt. Für eine bessere Wirksamkeit gegen Diabetes werden aus den Meglitiniden Kombinationspräparate hergestellt. Die Liste der Medikamente ist auf nur zwei Namen beschränkt - "Starlix" und "Novonorm". Neue homöopathische Mittel und Nahrungsergänzungsmittel, zum Beispiel Glyukostab, wirken nicht schlechter. Neben der Verringerung des Zuckerspiegels verbessert das Medikament die Blutzirkulation durch die Gefäße und die Blutversorgung des Körpergewebes. Die unbestreitbare Würde von "Glyukostaba" - die natürliche Zusammensetzung. Es wurde festgestellt, dass die längere Anwendung von "Glyukostaba" die Dosierung anderer vom Patienten eingenommener Antidiabetika reduziert.

Wie zu benutzen

Um die Behandlung zu beschleunigen, lohnt es sich, die Einnahme von PSSP mit einer Diät und moderater Bewegung zu kombinieren.

Wie man hypoglykämische Pillen einnimmt, erklärt die Gebrauchsanweisung. Basierend auf den Anweisungen, den Daten, die das Transkript der Ergebnisse der Patientenanalysen enthalten, entscheidet der Arzt über den Termin der Medikation und wählt die Dosierung aus. Die Behandlung sollte mit den niedrigsten Dosen beginnen und allmählich ansteigen - dann dauert die Wirkung nicht lange. Eine rationale Behandlungsoption wäre die Verwendung eines integrierten Ansatzes durch die Verwendung von mehr als einem Medikament, jedoch durch Kombination mehrerer oder gebrauchsfertiger Kombinationsprodukte. Oft verwendete Schemata: "Glyukovans" - Glyburid + Metformin, "Metglib" - eine Kombination aus Metformin und Glibenclamid. Die Verabreichungsregeln hängen von den Medikamenten ab, es wird jedoch empfohlen, die Morgenstunden vor oder nach den Mahlzeiten einzunehmen. Eine unabhängige Erhöhung der Dosierung oder die Einnahme der Pillen zur falschen Zeit wird nicht dazu beitragen, Diabetes zu beseitigen, sondern die Situation noch verschlimmern.

Zuckersenkende Medikamente für Typ-2-Diabetes: eine Liste

✓ Von einem Arzt verifizierter Artikel

Bei einer Erkrankung des Diabetes mellitus des zweiten Typs tritt eine Verletzung der Insulinsekretion oder der peripheren Insulinresistenz auf. Diese chronische Krankheit, die meist unabhängig von den Behandlungsmethoden fortschreitet, kann zur Ursache verschiedener Pathologien lebenswichtiger Organe werden. Insulinresistenz ist die ineffektive biologische Reaktion von Zellen auf die Insulinwirkung, obwohl ihre Konzentration physiologischen Normen entspricht.

Die Taktik medizinischer Maßnahmen zur Medikamentenbehandlung richtet sich auf die Normalisierung der biologischen Prozesse, die der Krankheit zugrunde liegen. Erreicht eine Abnahme der Insulinresistenz, verbessert sich die Funktion der β-Zellen.

Diabetes-Medikamente

Allgemeine Anweisungen zur medizinischen Behandlung von Typ-2-Diabetes

Eine der Hauptbedingungen für eine erfolgreiche Behandlung einer Krankheit ist die möglichst frühzeitige Erkennung von Pathologien. Moderne Diagnosefunktionen ermöglichen die Erkennung von Anomalien im Stadium der Verletzung der korrekten Reaktion von Zellen auf einen Anstieg des Blutzuckers.

Nach der Diagnose wird eine aggressive Therapie eingesetzt, die es ermöglicht, in möglichst kurzer Zeit die Zielwerte der Glykämie zu erreichen. Es kann sowohl eine Mono- als auch eine Kombinationstherapie angewendet werden, wobei die spezifische Entscheidung vom behandelnden Arzt in Abhängigkeit vom Stadium und den Merkmalen des Krankheitsverlaufs getroffen wird.

Nach den nächsten medizinischen Untersuchungen auf der Grundlage der erhaltenen Analysen kann die Methode angepasst werden. Falls notwendig, wird zusätzlich eine Insulintherapie durchgeführt, wodurch Ausfälle des Kohlenhydratstoffwechsels ausgeglichen werden.

Indikatoren für die Ernennung der medikamentösen Therapie, eine Gruppe von Medikamenten

Nach Beginn der Medikation ist die Wahrscheinlichkeit einer selbstrekonstruierenden Insulinsekretion in normalisierten Werten signifikant minimiert, in den meisten Fällen ist das Eisen vollständig atrophiert. Nach einer frühen Diagnose werden Ernährungsmaßnahmen, erhöhte körperliche Aktivität und Änderungen des Lebensstils versucht. Nur wenn Versuche, eine Krankheit mit diesen Methoden zu heilen, sich als unwirksam erwiesen haben, wird eine medikamentöse Therapie verschrieben.

Orale Medikamente werden in drei Arten unterteilt.

Arten von hypoglykämischen Mitteln

Arten von hypoglykämischen Mitteln

Die Verschreibung bestimmter Medikamente kann nur nach korrekter Diagnose erfolgen. Die Wirkung der Wirkstoffe muss der Ursache des Ausbruchs des Diabetes mellitus des zweiten Typs entsprechen und zielt auf dessen Beseitigung. Eine Liste der am häufigsten verwendeten Medikamente.

Secretogen (Insulinstimulanzien)

Sehr beliebte Medikamente, die auf der Basis von Sulfonylharnstoffen hergestellt werden, unterscheiden sich in verschiedenen Wirkungsgraden und Absorptionsgeschwindigkeiten. Erfordert eine strikte Dosierung, Überdosierung kann Hypoglykämie verursachen. Dies ist ein pathologischer Zustand, der durch eine starke Abnahme der Glukosekonzentration im Blut verursacht wird und die Lichtstadien durch blasse Haut, Schwitzen und erhöhten Herzschlag gekennzeichnet sind. In schweren Formen treten Bewusstseinsverwirrung, Sprachstörungen, Bewegungsverlust und Orientierung auf. Der Patient kann ins Koma fallen.

Produzierte Stimulation der Betazellen des Pankreas-Wirkstoffs, was zu einer Erhöhung der Insulinsekretion führt. Die Dauer ist durch die Lebensfähigkeit der Zelle begrenzt.

  1. Vorteile Sie haben einen ausgeprägten therapeutischen Effekt, reduzieren den HbA1C um 2% und stimulieren den frühen Sekretionspeak. Nur Kaliumkanäle blockieren. Patienten, die solche Medikamente einnehmen, können im Stadium des Koronarsyndroms nicht zu Insulin umgewandelt werden.
  2. Nachteile. Während des Empfangs gibt es ein verstärktes Hungergefühl, das Gewicht des Patienten nimmt schneller zu.

Kontraindikationen sind Schwangerschaft und Stillzeit, ein deutlicher Mangel an Betazellen, Atrophie der Schilddrüsenfunktion.

Maninil

Ein modernes Medikament, das zur zweiten Generation gehört, hat einen ausgeprägten zuckersenkenden Effekt. Durch Leberzellen metabolisiert, beeinträchtigt die Nieren nicht. Die maximale Tagesdosis darf 20 mg nicht überschreiten, die Dosis für ältere Menschen wird auf 10 mg reduziert. Die Tabletten werden zweimal täglich eingenommen. Die Dosis wird je nach Schwere der Erkrankung angepasst. Die Wirkung wird nach 4 Wochen kontinuierlicher Anwendung bewertet. Wenn die positiven Veränderungen nicht ausreichen, sollten Sie zu einer Kombinationsbehandlung wechseln.

Diabeton

Es ist an zweiter Stelle in Bezug auf die Häufigkeit der Ernennung, simuliert ein frühes Maximum der Insulinsekretion, kann nicht nur den Blutzuckerspiegel senken, sondern auch seine rheologischen Parameter verbessern. Es wirkt sich positiv auf die Durchblutung aus, lässt keine Pathologien der Netzhaut des Auges entstehen, weist antioxidative Eigenschaften auf. Je nach Stadium der Krankheit kann ein- oder zweimal täglich angewendet werden. Die erste Wirkung wird eine Woche nach Beginn der Verabreichung bestimmt, die Erhöhung der Tagesdosis ist nur nach Urin- und Blutuntersuchungen zulässig. Die Höchstdosis darf 320 mg / Tag nicht überschreiten.

Glimepirid

Behandelt Medikamente der dritten Generation, setzt Insulin innerhalb von 24 Stunden frei, kann bei einem Herzinfarkt ernannt werden. Nach der Einnahme sammelt sich der Körper nicht mehr, sondern wird mit dem Urin und dem Kot ausgeschieden. Es wird einmal täglich genommen, der Gradschritt und die Anfangsdosis beträgt 1 mg. Die Wirksamkeit der Wirkung wird nach einer Behandlungswoche beurteilt, Änderungen der Menge des verordneten Arzneimittels sind nur nach Urin- und Blutuntersuchungen zulässig. Bei einem Wechsel zu einem anderen Medikament ist es unmöglich, das genaue Verhältnis zwischen den Dosen verschiedener Medikamente zu bestimmen.

Alpha-Glucosidase-Inhibitoren

Zucker senkende Medikamente: Alpha-Glucosidase-Hemmer

In unserem Land, aus einer großen Familie dieser wirksamen Medikamente, hat nur ein Mittel die staatliche Registrierung passiert - Acarbose. Acarbose dient als Filter, der die Aufnahme von komplexen Kohlenhydraten ins Blut nicht zulässt. Es bindet an das Enzym des Dünndarms und erlaubt es nicht, komplexe Polysaccharide abzubauen. Somit wird die Entwicklung von Hyperglykämie verhindert.

  1. Vorteile Beeinflusst den Glukosespiegel nicht, stimuliert seine Produktion nicht. Ein positiver Effekt auf das Körpergewicht, beginnt der Patient mäßig abzunehmen. Der Effekt wird dadurch erzielt, dass eine viel geringere Menge an Glukose mit hohem Kaloriengehalt in den Körper gelangt. In der Praxis hat sich gezeigt, dass die Arteriosklerose der Gefäße infolge der Langzeitanwendung von Acarbose erheblich verlangsamt wird, dass sie die Permeabilität erhöhen und die Funktion der glatten Muskulatur der Kapillarwände verbessert wird. Das Medikament wird nicht ins Blut aufgenommen, wodurch das Auftreten von Pathologien der inneren Organe ausgeschlossen wird.
  2. Nachteile. Im Darm beginnt aufgrund der großen Menge an durch Enzyme unbehandelten Kohlenhydraten die Fermentation, die Blasenbildung und Durchfall verursachen kann. Die Wirksamkeit des Arzneimittels ist viel geringer als die von Metformin und Sulfonylharnstoffderivaten.

Patienten mit Leberzirrhose, verschiedenen Entzündungen des Darms, Nierenversagen, schwangeren Frauen und stillenden Müttern sind verboten. Nebenwirkungen treten fast nie auf.

Es wird vor den Mahlzeiten eingenommen, die Anfangsdosis beträgt das Dreifache von 50 mg. Nach 4 Wochen Einnahme des Medikaments in der Behandlung sollte eine Pause sein.

Glukobay

Pseudotetrasaccharide mikrobiellen Ursprungs beeinflussen die Menge an absorbierter Glukose und stabilisieren ihre Leistung im Blut während des Tages. Die maximale Konzentration tritt innerhalb von 2 Stunden nach der Einnahme auf und wird vom Darm (50%) und von den Nieren (50%) ausgeschieden. Die Wirksamkeit wird nach 4-wöchiger medikamentöser Therapie überprüft. Entsprechend den Indikatoren kann die tägliche Dosis dreimal täglich auf 200 mg erhöht werden. Die kombinierte Verwendung mit Adsorbentien wird nicht empfohlen.

Miglitol

Es ist ein Inhibitor von Alpha-Glucosiden, einem hypoglykämischen Medikament. Die Anfangsdosis von bis zu 25 mg dreimal täglich, die Wirkung wird nach ca. 4-8 Wochen getestet. Basierend auf Labortests wird die Dosis angepasst und kann auf bis zu 100 mg erhöht werden. Als Nebenwirkung können Blähungen, Durchfall, Blähungen und seltener Hautausschlag auftreten. Es wird nicht empfohlen, bei Darmerkrankungen, Verstopfung des Dünndarms und ulzerativen Erkrankungen einzunehmen. Reduziert die Verfügbarkeit von Propranolol und Ranitidin.

Voxid

Kompetitiver Inhibitor von alpha-Glucose, spaltende Polysaccharide. Hemmt die Bildung und Aufnahme von Glukose und senkt die Konzentration im Blut. Beeinträchtigt die Aktivität der β-Glucosidase nicht nachteilig. Das Medikament wird langsam in den Blutkreislauf aufgenommen, wodurch das Risiko von negativen Reaktionen minimiert wird, die schnell mit Kot aus dem Körper ausgeschieden werden. Es ist verboten, Patienten mit diabetischem Koma nach einem komplexen chirurgischen Eingriff und pathologischen Zuständen des Darms zu ernennen.

Glitazon-Zubereitungen

Die Medizin verwendet heute zwei Arzneimittel dieser Gruppe: Pioglitazon und Rosiglitazon.

Die Wirkstoffe stimulieren die Rezeptoren der Muskel- und Fettgewebezellen, was zu einer Erhöhung der produzierten Insulinmenge führt. Periphere Gewebe beginnen besser auf das Vorhandensein von endogenem Insulin zu reagieren.

  1. Vorteile Sie gelten als die wirksamsten Medikamente unter oralen Medikamenten. Durch die Blockierung der Lipolyse im Blut nimmt die Menge an freien Fettsäuren ab, das Gewebe wird in subkutanes Gewebe umverteilt. Wirkstoffe erhöhen den Prozentsatz an Lipoproteinen mit hoher Dichte und senken den Triglyceridspiegel.
  2. Nachteile. Beeinträchtigen die Funktion des Herz-Kreislauf-Systems, Monotherapie senkt den physiologischen Wert von HbA1C. Langfristiger Gebrauch kann zu Gewichtszunahme führen.

Wird als Monopräparat oder in Kombination mit anderen medizinischen Geräten verwendet. Manchmal verursachen sie Flüssigkeitsansammlungen im Körper, Anämie und anormale Leberenzyme.

Diab-Norm

Bei Monotherapie-Patienten mit Übergewicht effektiv nachgewiesen, stimuliert Gamma-Rezeptoren. Erhöht die Glukoseauslastung, verbessert die Kontrolle der Plasmakonzentration. Längerer Konsum in maximalen Dosen kann zu Sehstörungen und Schlaflosigkeit führen. Trägt manchmal zu Infektionskrankheiten der Atemwege bei.

Pyaglar

Stimuliert die γ-Rezeptoren, die an der Verringerung der Glukosekonzentration im Blut beteiligt sind, und senkt die Triglyceridmenge. Es hat eine hohe Resorption, wird aus der Galle des Patienten ausgeschieden, die maximale Konzentration im Blut ist nach 24 Stunden erreicht. Die Gleichgewichtskonzentration dauert sieben Tage. Nicht für schwangere Frauen und stillende Mütter empfohlen.

Avandia

Erhöht die Empfindlichkeit der Rezeptoren des Fettgewebes gegenüber Insulin, erhält und stellt die physiologische Funktion von Betazellen wieder her. Senkt den Gehalt an Fettsäuren deutlich und verbessert die Blutzuckerkontrolle. Es ist verboten, Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Rosiglitazon, stillende Mütter und schwangere Frauen einzunehmen.

Kombinationstherapie

Wenn sich die Monotherapie selbst bei der maximalen Dosis der Verabreichung als unwirksam erwiesen hat, sollten mehrere Medikamente verabreicht werden. Die spezifische Auswahl wird unter Berücksichtigung der Krankheitsmerkmale und der Fähigkeiten des Patienten getroffen. Am häufigsten werden Medikamente ausgewählt, die die Erhöhung der Insulinsekretion und die Empfindlichkeit des peripheren Gewebes beeinflussen. Das zweite Medikament wird erst nach der Untersuchung zugegeben, während die Dosis des ersten Medikaments nicht reduziert wird.

Pharmakologische Gruppe - hypoglykämische synthetische und andere Mittel

Untergruppenvorbereitungen sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Hypoglykämische oder antidiabetische Arzneimittel sind Arzneimittel, die den Blutzuckerspiegel senken und zur Behandlung von Diabetes eingesetzt werden.

Neben Insulin, deren Zubereitungen nur für die parenterale Anwendung geeignet sind, gibt es eine Reihe von synthetischen Verbindungen, die hypoglykämisch wirken und bei oraler Einnahme wirksam sind. Diese Medikamente werden hauptsächlich bei Diabetes mellitus Typ 2 eingesetzt.

Orale hypoglykämische (hypoglykämische) Mittel können wie folgt klassifiziert werden:

- Sulfonylharnstoffderivate (Glibenclamid, Glycidon, Gliclazid, Glimepirid, Glipizid, Chlorpropamid);

- Meglitinide (Nateglinid, Repaglinid);

- Biguanide (Buformin, Metformin, Phenformin);

- Thiazolidindione (Pioglitazon, Rosiglitazon, Cyglitazon, Englitazon, Troglitazon);

- alpha-Glucosidase-Inhibitoren (Acarbose, Miglitol);

Hypoglykämische Eigenschaften von Sulfonylharnstoffderivaten wurden zufällig entdeckt. Die Fähigkeit von Verbindungen dieser Gruppe, einen hypoglykämischen Effekt zu haben, wurde in den 50er Jahren entdeckt, als bei Patienten, die antibakterielle Sulfanilamid-Präparate zur Behandlung von Infektionskrankheiten erhielten, eine Abnahme des Blutzuckers beobachtet wurde. In dieser Hinsicht begann die Suche nach Sulfonamidderivaten mit ausgeprägter hypoglykämischer Wirkung in den 1950er Jahren. Die Synthese der ersten Sulfonylharnstoffderivate, die zur Behandlung von Diabetes verwendet werden könnten, wurde durchgeführt. Die ersten derartigen Medikamente waren Carbutamid (Deutschland, 1955) und Tolbutamid (USA, 1956). Anfang der 50er Jahre. Diese Sulfonylharnstoffderivate wurden in der klinischen Praxis eingesetzt. In den 60-70ern Es erschienen Sulfonylharnstoffzubereitungen der zweiten Generation. Der erste Vertreter der Sulfonylharnstoff-Präparate der zweiten Generation - Glibenclamid - wurde 1969 zur Behandlung von Diabetes eingesetzt, 1970 wurde Glibornurid eingesetzt, seit 1972 Glipizid. Fast gleichzeitig tauchten Gliclazid und Glikvidon auf.

1997 wurde Repaglinid (eine Gruppe von Meglitiniden) zur Behandlung von Diabetes zugelassen.

Die Geschichte der Anwendung von Biguaniden reicht bis ins Mittelalter zurück, als die Pflanze Galega officinalis (französische Lilie) zur Behandlung von Diabetes eingesetzt wurde. Zu Beginn des 19. Jahrhunderts wurde aus dieser Pflanze das Alkaloid Galegin (Isoamylenguanidin) isoliert, das sich in reiner Form als sehr giftig erwies. 1918–1920 Die ersten Wirkstoffe - Guanidinderivate - Biguanide wurden entwickelt. Aufgrund der Entdeckung von Insulin blieben die Versuche, Diabetes mellitus mit Biguaniden zu behandeln, in den Hintergrund. Biguanide (Phenformin, Buformin, Metformin) wurden erst 1957-1958 in die klinische Praxis aufgenommen. nach Sulfonylharnstoffderivaten der ersten Generation. Das erste Medikament dieser Gruppe ist Phenformin (aufgrund einer ausgeprägten Nebenwirkung - die Entwicklung einer Laktatazidose - wurde nicht angewendet). Buformin, das einen relativ schwachen hypoglykämischen Effekt und eine potenzielle Gefahr einer Laktatazidose hat, wurde ebenfalls eingestellt. Derzeit wird nur Metformin aus der Biguanidgruppe verwendet.

Thiazolidindione (Glitazone) wurden 1997 in die klinische Praxis aufgenommen. Troglitazon war das erste für die Verwendung als hypoglykämische Mittel zugelassene Arzneimittel, das jedoch im Jahr 2000 wegen seiner hohen Hepatotoxizität verboten war. Bis heute werden in dieser Gruppe zwei Medikamente verwendet - Pioglitazon und Rosiglitazon.

Aktion Sulfonylharnstoffderivate vor allem mit der Stimulation von Betazellen des Pankreas verbunden, begleitet von Mobilisierung und vermehrter Freisetzung von endogenem Insulin. Die Hauptvoraussetzung für die Manifestation ihrer Wirkung ist das Vorhandensein von funktionell aktiven Betazellen im Pankreas. Auf der Membran von Betazellen sind Sulfonylharnstoffderivate an spezifische Rezeptoren gebunden, die mit ATP-abhängigen Kaliumkanälen assoziiert sind. Das Sulfonylharnstoffrezeptorgen wird geklont. Es wurde gefunden, dass der klassische Sulfonylharnstoff-Rezeptor mit hoher Affinität (SUR-1) ein Protein mit einem Molekulargewicht von 177 kDa ist. Im Gegensatz zu anderen Sulfonylharnstoffderivaten bindet Glimepirid an ein anderes Protein, das mit ATP-abhängigen Kaliumkanälen konjugiert ist, und besitzt ein Molekulargewicht von 65 kDa (SUR-X). Darüber hinaus enthält der Kanal K 6.2 die Intramembran-Untereinheit Kir 6.2 (Protein mit einer Molekülmasse von 43 kDa), die für den Transport von Kaliumionen verantwortlich ist. Es wird angenommen, dass als Ergebnis dieser Wechselwirkung der "Verschluss" der Kaliumkanäle von Betazellen auftritt. Die Erhöhung der Konzentration von K + -Ionen innerhalb der Zelle trägt zur Membrandepolarisation, zur Öffnung von potenzialabhängigen Ca 2+ -Kanälen und zu einer Erhöhung des intrazellulären Gehalts an Calciumionen bei. Das Ergebnis ist eine Freisetzung von Insulin aus Betazellen.

Bei Langzeitbehandlung mit Sulfonylharnstoffderivaten verschwindet ihre anfängliche stimulierende Wirkung auf die Insulinsekretion. Es wird angenommen, dass dies auf eine Abnahme der Anzahl von Rezeptoren auf den Betazellen zurückzuführen ist. Nach einer Unterbrechung der Behandlung wird die Reaktion der Betazellen auf die Einnahme von Medikamenten in dieser Gruppe wiederhergestellt.

Einige Sulfonylharnstoff-Medikamente haben auch eine extra pankreatische Wirkung. Extrapankreatische Wirkungen haben keine große klinische Bedeutung. Dazu gehören eine Erhöhung der Empfindlichkeit von Insulin-abhängigen Geweben gegenüber endogenem Insulin und eine Abnahme der Glukosebildung in der Leber. Der Mechanismus der Entwicklung dieser Effekte beruht auf der Tatsache, dass diese Wirkstoffe (insbesondere Glimepirid) die Anzahl der Insulin-empfindlichen Rezeptoren auf Zielzellen erhöhen, die Insulin-Rezeptor-Interaktion verbessern und die Transduktion des Post-Rezeptor-Signals wiederherstellen.

Darüber hinaus gibt es Hinweise, dass Primer Sulfonylharnstoffe die Freisetzung von Somatostatin stimulieren und dadurch die Sekretion von Glucagon hemmen.

I Generation: Tolbutamid, Carbutamid, Tolazamid, Acetohexamid, Chlorpropamid.

II Generation: Glibenclamid, Glizoxepid, Glibornuril, Glikvidon, Gliclazid, Glipizid.

Generation III: Glimepirid.

Derzeit werden in Russland Sulfonylharnstoff-Präparate der ersten Generation praktisch nicht verwendet.

Der Hauptunterschied zwischen der zweiten Generation von Medikamenten der ersten Generation von Sulfonylharnstoffderivaten ist die höhere Aktivität (50–100-fach), wodurch sie in niedrigeren Dosen eingesetzt werden können und die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen verringert wird. Einzelne Vertreter hypoglykämischer Sulfonylharnstoffderivate der ersten und zweiten Generation unterscheiden sich in ihrer Aktivität und Verträglichkeit. So betrug die tägliche Dosis von Arzneimitteln der ersten Generation - Tolbutamid und Chlorpropamid - 2 bzw. 0,75 g, und von Arzneimitteln der zweiten Generation - Glibenclamid - 0,02 g; Glycvidon - 0,06–0,12 g Die Präparate der zweiten Generation werden von den Patienten in der Regel besser vertragen.

Sulfonylharnstoffe haben unterschiedliche Schweregrade und Wirkungsdauern, was die Wahl der Medikamente für den Termin bestimmt. Die am stärksten ausgeprägte hypoglykämische Wirkung aller Sulfonylharnstoffderivate ist Glibenclamid. Es dient als Referenz für die Beurteilung der hypoglykämischen Wirkung von neu synthetisierten Medikamenten. Die starke hypoglykämische Wirkung von Glibenclamid beruht auf der Tatsache, dass es die höchste Affinität für die ATP-abhängigen Kaliumkanäle von Pankreas-Betazellen aufweist. Gegenwärtig wird Glibenclamid sowohl in Form einer traditionellen Dosierungsform als auch in Form einer mikronisierten Form hergestellt - einer speziell zerkleinerten Form von Glibenclamid, die aufgrund der schnellen und vollständigen Resorption (Bioverfügbarkeit von etwa 100%) ein optimales pharmakokinetisches und pharmakodynamisches Profil bietet und die Verwendung von ermöglicht kleinere Dosen.

Gliclazid ist nach Glibenclamid das am zweithäufigsten verschriebene orale hypoglykämische Mittel. Neben der Tatsache, dass Gliclazid einen hypoglykämischen Effekt hat, verbessert es die hämatologischen Parameter und die rheologischen Eigenschaften des Blutes und wirkt sich positiv auf das Hämostase- und Mikrozirkulationssystem aus. verhindert die Entwicklung von Mikrovaskulitiden Läsion der Netzhaut; hemmt die Blutplättchenaggregation, erhöht signifikant den relativen Desaggregationsindex, erhöht die Aktivität von Heparin und Fibrinolyse, erhöht die Toleranz gegenüber Heparin und zeigt auch antioxidative Eigenschaften.

Glikvidon ist ein Medikament, das Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung verschrieben werden kann, weil Nur 5% der Metaboliten werden durch die Nieren ausgeschieden, der Rest (95%) durch den Darm.

Glipizid mit ausgeprägter Wirkung ist im Hinblick auf hypoglykämische Reaktionen minimal, da es sich nicht ansammelt und keine aktiven Metaboliten aufweist.

Orale Antidiabetika sind die Hauptmedikamente zur Behandlung von Typ-2-Diabetes (nicht insulinabhängig) und werden in der Regel Patienten über 35 Jahren ohne Ketoazidose, Mangelernährung, Komplikationen oder Begleiterkrankungen verschrieben, die eine sofortige Insulintherapie erfordern.

Sulfonylharnstoff-Medikamente werden nicht für Patienten empfohlen, die bei richtiger Ernährung einen täglichen Insulinbedarf von mehr als 40 U haben. Sie werden auch nicht verschrieben bei Patienten mit schweren Formen von Diabetes mellitus (mit schwerem Beta-Zellmangel), in der Vorgeschichte von Ketose oder diabetischem Koma, bei Hyperglykämie über 13,9 mmol / l (250 mg%) bei leerem Magen und hoher Glukosurie vor dem Hintergrund einer Diättherapie.

Die Umstellung auf eine Behandlung mit Sulfonylharnstoff-Patienten mit Diabetes mellitus, die eine Insulintherapie erhalten, ist möglich, wenn Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels bei Insulindosen von weniger als 40 E / Tag kompensiert werden. Bei Insulindosen von bis zu 10 IE / Tag können Sie sofort zur Behandlung mit Sulfonylharnstoffen wechseln.

Ein längerer Einsatz von Sulfonylharnstoffderivaten kann Resistenzen verursachen, die durch Kombinationstherapie mit Insulinpräparaten überwunden werden können. Bei Diabetes mellitus Typ 1 ermöglicht die Kombination von Insulinzubereitungen mit Sulfonylharnstoffderivaten die Verringerung des täglichen Insulinbedarfs und trägt zur Verbesserung des Krankheitsverlaufs bei, einschließlich der Verlangsamung des Fortschreitens der Retinopathie, die in gewissem Maße mit der angioprotektiven Aktivität von Sulfonylharnstoffderivaten (insbesondere der II-Erzeugung) zusammenhängt. Es gibt jedoch Hinweise auf eine mögliche atherogene Wirkung.

Darüber hinaus werden die Sulfonylharnstoff-Derivate mit Insulin kombiniert (diese Kombination wird als angemessen angesehen, wenn sich der Zustand des Patienten mit der Ernennung von mehr als 100 IE Insulin pro Tag nicht verbessert), manchmal werden sie mit Biguaniden und Acarbose kombiniert.

Bei der Anwendung von hypoglykämischen Sulfonamiden sollte berücksichtigt werden, dass antibakterielle Sulfonamide, indirekte Antikoagulanzien, Butadion, Salicylate, Ethionamid, Tetracycline, Levomycetin, Cyclophosphamid ihren Metabolismus hemmen und die Wirksamkeit (Hypoglykämie) erhöhen können. Bei der Kombination von Sulfonylharnstoffderivaten mit Thiaziddiuretika (Hydrochlorothiazid und anderen) und BPC (Nifedipin, Diltiazem usw.) tritt Antagonismus in großen Dosen auf - Thiazide stören die Wirkung von Sulfonylharnstoffderivaten aufgrund der Öffnung von Kaliumkanälen zum Herzen. Drüsen

Sulfonylharnstoffderivate verstärken die Wirkung und Unverträglichkeit von Alkohol, wahrscheinlich aufgrund der verzögerten Oxidation von Acetaldehyd. Antabus-ähnliche Reaktionen sind möglich.

Es wird empfohlen, alle hypoglykämischen Sulfonamid-Medikamente 1 Stunde vor den Mahlzeiten einzunehmen, was zu einer stärkeren Abnahme der postprandialen (nach einer Mahlzeit) Glykämie führt. Bei schwerwiegenden Manifestationen von dyspeptischen Phänomenen wird empfohlen, diese Medikamente nach den Mahlzeiten anzuwenden.

Nebenwirkungen von Sulfonylharnstoffderivaten. Neben Hypoglykämie sind dyspeptische Störungen (einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Durchfall), cholestatischer Gelbsucht, erhöhte Körpermasse, reversible Leukopenie, Thrombozytopenie, Agranulozytose, aplastische und hämolytische Anämie, allergische, atemische Stämme, allergische Stämme, allergische Stämme. Juckreiz, Erythem, Dermatitis).

Die Anwendung von Sulfonylharnstoffen während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen, da Die meisten von ihnen gehören zur Klasse C der FDA (Food and Drug Administration), stattdessen wird die Insulintherapie verordnet.

Bei älteren Patienten wird die Verwendung von langwirksamen Medikamenten (Glibenclamid) aufgrund eines erhöhten Risikos für Hypoglykämie nicht empfohlen. In diesem Alter ist es bevorzugt, kurzreichweitige Derivate zu verwenden - Gliclazid, Glykvidon.

Meglitinides - Prandialregulatoren (Repaglinid, Nateglinid).

Repaglinid ist ein Derivat der Benzoesäure. Trotz des Unterschiedes in der chemischen Struktur von Sulfonylharnstoffderivaten blockiert es auch ATP-abhängige Kaliumkanäle in den Membranen von funktionell aktiven Betazellen des Pankreas-Inselapparates, verursacht deren Depolarisation und die Öffnung von Kalziumkanälen, wodurch die Insulin-Inkretion induziert wird. Die insulinotrope Reaktion auf die Nahrungsaufnahme entwickelt sich innerhalb von 30 Minuten nach der Anwendung und geht mit einer Abnahme des Blutzuckerspiegels während der Mahlzeit einher (die Insulinkonzentration steigt zwischen den Mahlzeiten nicht an). Wie bei Sulfonylharnstoffderivaten ist die hauptsächliche Nebenwirkung Hypoglykämie. Repaglinid wird Patienten mit Leber- und / oder Niereninsuffizienz mit Vorsicht verschrieben.

Nateglinid ist ein Derivat von D-Phenylalanin. Im Gegensatz zu anderen oralen Antidiabetika ist die Wirkung von Nateglinid auf die Insulinsekretion schneller, jedoch weniger beständig. Nateglinid wird hauptsächlich zur Verringerung der postprandialen Hyperglykämie bei Typ-2-Diabetes eingesetzt.

Biguanides, die in den 70er Jahren zur Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt wurden, stimulieren die Insulinsekretion durch Betazellen der Bauchspeicheldrüse nicht. Ihre Wirkung wird hauptsächlich durch die Unterdrückung der Glukoneogenese in der Leber (einschließlich der Glykogenolyse) und eine Zunahme der Glukoseverwertung durch periphere Gewebe bestimmt. Sie hemmen auch die Inaktivierung von Insulin und verbessern seine Bindung an Insulinrezeptoren (dies erhöht die Absorption von Glukose und deren Stoffwechsel).

Biguanide (im Gegensatz zu Sulfonylharnstoffderivaten) senken den Blutzuckerspiegel bei gesunden Menschen und bei Patienten mit Typ-2-Diabetes nach einem Fasten über Nacht nicht, begrenzen jedoch ihren Anstieg nach einer Mahlzeit signifikant, ohne eine Hypoglykämie zu verursachen.

Hypoglykämische Biguanide - Metformin und andere - werden auch bei Diabetes mellitus Typ 2 eingesetzt: Neben der zuckersenkenden Wirkung wirken sich langanhaltende Biguanide positiv auf den Fettstoffwechsel aus. Zubereitungen dieser Gruppe hemmen die Lipogenese (der Prozess, durch den Glukose und andere Substanzen im Körper in Fettsäuren umgewandelt werden), aktivieren die Lipolyse (der Prozess des Aufspaltens von Lipiden, insbesondere der im Fett enthaltenen Triglyceride, in ihre Fettsäuren unter der Wirkung des Enzyms Lipase), fördert den Appetit, fördert Gewichtsverlust In einigen Fällen geht ihre Verwendung mit einer Abnahme des Gehalts an Triglyceriden, Cholesterin und LDL (bestimmt an leerem Magen) im Blutserum einher. Bei Diabetes mellitus Typ 2 sind Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels mit ausgeprägten Veränderungen des Fettstoffwechsels verbunden. So haben 85–90% der Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 ein erhöhtes Körpergewicht. Daher werden mit einer Kombination aus Übergewicht und Diabetes mellitus Typ 2 Arzneimittel gezeigt, die den Fettstoffwechsel normalisieren.

Die Indikation für die Verschreibung von Biguanid ist Typ-2-Diabetes mellitus (insbesondere in Fällen von Fettleibigkeit) mit der Ineffektivität einer Diät-Therapie sowie mit der Ineffektivität von Sulfonylharnstoff-Medikamenten.

In Abwesenheit von Insulin tritt die Wirkung der Biguanide nicht auf.

Biguanide können in Kombination mit Insulin in Gegenwart von Resistenzen verwendet werden. Die Kombination dieser Arzneimittel mit Sulfonamidderivaten ist angezeigt, wenn letztere keine vollständige Korrektur von Stoffwechselstörungen bewirken. Biguanide können die Entwicklung einer Laktatazidose (Laktatazidose) verursachen, die den Einsatz von Medikamenten in dieser Gruppe einschränkt.

Biguanide können in Kombination mit Insulin in Gegenwart von Resistenzen verwendet werden. Die Kombination dieser Arzneimittel mit Sulfonamidderivaten ist angezeigt, wenn letztere keine vollständige Korrektur von Stoffwechselstörungen bewirken. Biguanide können die Entwicklung einer Laktatazidose (Laktatazidose) verursachen, wodurch die Verwendung bestimmter Arzneimittel in dieser Gruppe eingeschränkt wird.

Biguanide sind in Gegenwart von Azidose und deren Tendenz kontraindiziert (provozieren und verstärken die Anhäufung von Laktat), unter Bedingungen, die von Hypoxie begleitet werden (einschließlich Herz- und Atemstillstand, akute Phase des Myokardinfarkts, akute Insuffizienz des Gehirns, Anämie) usw.

Die Nebenwirkungen von Biguaniden sind häufiger als die von Sulfonylharnstoffderivaten (20% gegenüber 4%). Zunächst handelt es sich um Nebenreaktionen aus dem Gastrointestinaltrakt: einen metallischen Geschmack im Mund, dyspeptische Phänomene usw. Anders als Sulfonylharnstoffderivate, Hypoglykämie bei der Verwendung von Biguaniden (zum Beispiel Metformin) a) kommt sehr selten vor.

Die Laktatazidose, die manchmal bei der Einnahme von Metformin auftritt, wird als schwerwiegende Komplikation angesehen. Daher sollte Metformin nicht für Nierenversagen und für die Entwicklung prädisponierende Bedingungen verschrieben werden - beeinträchtigte Nierenfunktion und / oder Leber, Herzversagen und Lungenpathologie.

Biguanide sollten nicht gleichzeitig mit Cimetidin verabreicht werden, da sie im Verlauf der tubulären Sekretion in den Nieren miteinander konkurrieren, was zu einer Kumulation von Biguaniden führen kann. Außerdem verringert Cimetidin die Biotransformation von Biguaniden in der Leber.

Die Kombination von Glibenclamid (ein Sulfonylharnstoffderivat der zweiten Generation) und Metformin (Biguanid) kombiniert optimal ihre Eigenschaften, sodass Sie mit einer niedrigeren Dosis jedes der Medikamente den gewünschten hypoglykämischen Effekt erzielen und das Risiko von Nebenwirkungen reduzieren können.

Seit 1997 klinische Praxis eingeschlossen Thiazolidindione (Glitazone), Die chemische Struktur basiert auf einem Thiazolidinring. Diese neue Gruppe von Antidiabetika umfasst Pioglitazon und Rosiglitazon. Medikamente dieser Gruppe erhöhen die Empfindlichkeit des Zielgewebes (Muskeln, Fettgewebe, Leber) gegenüber Insulin und senken die Lipidsynthese in Muskel- und Fettzellen. Thiazolidindione sind selektive PPARγ-Rezeptor-Agonisten (Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor-gamma). Beim Menschen befinden sich diese Rezeptoren in den für die Insulinwirkung wichtigen „Zielgeweben“: im Fettgewebe, im Skelettmuskel und in der Leber. PPARγ-Rezeptoren regulieren die Transkription von Insulin-verantwortlichen Genen, die an der Kontrolle der Glukoseproduktion, des Transports und der Verwertung beteiligt sind. Darüber hinaus sind PPARγ-empfindliche Gene am Metabolismus von Fettsäuren beteiligt.

Damit die Thiazolidindione wirken können, ist die Anwesenheit von Insulin erforderlich. Diese Medikamente reduzieren die Insulinresistenz von peripherem Gewebe und der Leber, erhöhen den Verbrauch an Insulin-abhängiger Glukose und verringern die Freisetzung von Glukose aus der Leber. Senkung des durchschnittlichen Triglyceridspiegels, Erhöhung der Konzentration von HDL und Cholesterin; Vermeiden Sie Hyperglykämie bei leerem Magen und nach einer Mahlzeit sowie Hämoglobin-Glykosylierung.

Alpha-Glucosidase-Inhibitoren (Acarbose, Miglitol) hemmen den Abbau von Poly- und Oligosacchariden, reduzieren die Bildung und Absorption von Glukose im Darm und verhindern so die Entwicklung einer postprandialen Hyperglykämie. Unveränderte Kohlenhydrate aus der Nahrung gelangen in die unteren Abschnitte des Dünn- und Dickdarms, während die Resorption von Monosacchariden auf 3 bis 4 Stunden verlängert wird Im Gegensatz zu hypoglykämischen Sulfonamiden erhöhen sie nicht die Insulinfreisetzung und verursachen daher keine Hypoglykämie.

Es wurde gezeigt, dass die Langzeittherapie mit Acarbose von einer signifikanten Verringerung des Risikos der Entwicklung von Herzkomplikationen atherosklerotischer Natur begleitet wird. Alpha-Glucosidase-Inhibitoren werden als Monotherapie oder in Kombination mit anderen oralen Antidiabetika eingesetzt. Die Anfangsdosis beträgt 25–50 mg unmittelbar vor einer Mahlzeit oder während einer Mahlzeit und kann anschließend schrittweise erhöht werden (maximale Tagesdosis von 600 mg).

Indikationen für die Ernennung von Alpha-Glucosidase-Inhibitoren sind Typ-2-Diabetes mellitus mit der Ineffektivität einer Diät-Therapie (deren Verlauf mindestens 6 Monate betragen muss) sowie Typ-1-Diabetes-Mellitus (im Rahmen einer Kombinationstherapie).

Zubereitungen dieser Gruppe können dyspeptische Phänomene verursachen, die durch gestörte Verdauung und Absorption von Kohlenhydraten hervorgerufen werden, die im Dickdarm zu Fettsäuren, Kohlendioxid und Wasserstoff umgewandelt werden. Daher erfordert die Ernennung von Inhibitoren der alpha-Glucosidase die strikte Einhaltung einer Diät mit einem begrenzten Gehalt an komplexen Kohlenhydraten, einschließlich Saccharose.

Acarbose kann mit anderen Antidiabetika kombiniert werden. Neomycin und Kolestiramin verstärken die Wirkung von Acarbose und erhöhen die Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen des Gastrointestinaltrakts. In Kombination mit Antazida, Adsorbentien und Enzymen, die den Verdauungsprozess verbessern, nimmt die Wirksamkeit von Acarbose ab.

Derzeit ist eine grundlegend neue Klasse von hypoglykämischen Wirkstoffen aufgetaucht - Inkretin-Mimetika. Inkretine sind Hormone, die von bestimmten Arten von Dünndarmzellen als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme ausgeschieden werden und die Insulinsekretion stimulieren. Es wurden zwei Hormone identifiziert - ein Glucagon-ähnliches Polypeptid (GLP-1) und ein Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (HIP).

Zu den Inkretin-Mimetika gehören 2 Gruppen von Medikamenten:

- Substanzen, die die Wirkung von GLP-1 nachahmen, sind Analoga von GLP-1 (Liraglutid, Exenatid, Lixisenatid);

- Substanzen, die die Wirkung von endogenem GLP-1 aufgrund der Blockade von Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) verlängern - das Enzym, das GLP-1-DPP-4-Inhibitoren zerstört (Sitagliptin, Vildagliptin, Saxagliptin, Linagliptin, Alogliptin).

Daher umfasst die Gruppe von hypoglykämischen Mitteln eine Anzahl wirksamer Arzneimittel. Sie haben einen anderen Wirkmechanismus, unterscheiden sich in pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Parametern. Die Kenntnis dieser Merkmale ermöglicht es dem Arzt, die individuellste und richtige Wahl der Therapie zu treffen.

Moderne hypoglykämische Mittel bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes

Über den Artikel

Zitierweise: Mayorov A.Yu., Naumenkova I.V. Moderne hypoglykämische Mittel bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus // BC. 2001. Nr. 24. S. 1105

Endokrinologisches Forschungszentrum RAMS, Moskau

Endokrinologisches Forschungszentrum RAMS, Moskau


Die Zahl der Patienten mit Typ-2-Diabetes (Typ-2-Diabetes) nimmt stetig zu. Laut Diabetes Atlas 2000 sind 151 Millionen Patienten mit Typ-2-Diabetes registriert. Gleichzeitig sagen Experten, dass die Anzahl der unentdeckten Diabetes mellitus (DM) das 2-3-fache des heute erreichten Niveaus übersteigen kann. Daher ist die rationelle Pharmakotherapie dieser Krankheit Gegenstand zahlreicher wissenschaftlicher und klinischer Studien. Eine der größten aktuellen Studien war die britische prospektive Studie zur Bekämpfung von Diabetes mellitus und der Entwicklung von Komplikationen (UKPDS). Es dauerte etwa 20 Jahre und wurde von mehr als 5.000 Patienten mit Typ-2-Diabetes besucht. Die Patienten wurden in Gruppen eingeteilt, die seit dem Zeitpunkt, an dem sie Diabetes diagnostizierten, verschiedene Arten von Behandlungen erhielten: nur Diät, verschiedene orale hypoglykämische Medikamente und Insulintherapie.

Die Studie zeigte die Möglichkeit, die Häufigkeit von Komplikationen der Erkrankung durch intensive Behandlungstaktiken zu reduzieren. Es wurde gezeigt, dass die HbA-Spiegel von glykosyliertem Hämoglobin reduziert werden1c um 1% (infolge intensiver Diabetesbehandlung mit verschiedenen Methoden über 10 Jahre) verringert sich die Inzidenz von Diabetes im Allgemeinen um 21%, mikrovaskuläre Komplikationen um 35%, der Myokardinfarkt um 18%, der Schlaganfall um 15%, die Diabetesmortalität um 25 %, Gesamtmortalität um 17%. Angesichts der großen Gefahr einer chronischen (und oft von Patienten und sogar von Ärzten nicht zu verstehenden) Dekompensation von Diabetes im Hinblick auf die Entwicklung vaskulärer Komplikationen wurden in den letzten Jahren strengere Kompensationskriterien (genauer Behandlungsziele) von Diabetes mellitus2 (Tabelle 1) entwickelt und einige therapeutische Ansätze dazu entwickelt diese Gruppe von Patienten. Die letzte Überarbeitung dieser Kriterien wurde 1998/99 durchgeführt. nach dem Studium der Ergebnisse der UKPDS-Studie.

Zusätzliches Ziel: Mit dem Rauchen aufhören oder so viel wie möglich reduzieren.

Eines der Ziele der Behandlung von Diabetes sollte berücksichtigt werden und Gewichtsverlust mit seinem Übermaß.

Die Hauptprinzipien der Behandlung von T2DM sind derzeit:

  • Diät
  • körperliche Aktivität
  • hypoglykämische Mittel
    - orale Antidiabetika
    - Insulin
  • Patientenaufklärung
  • Stoffwechselkontrolle des Stoffwechsels
  • frühzeitige Behandlung von Komplikationen und Begleiterkrankungen (z. B. angemessene Kontrolle des Blutdrucks, Blutlipide).

Eine wirksame Behandlung von Diabetes mellitus ist ohne Diät nicht möglich, unabhängig davon, ob der Patient zusätzlich Glukose-senkende Wirkstoffe (einschließlich Insulin) erhält oder nicht. Die Ernährung des Patienten mit Typ-2-Diabetes muss mehrere Anforderungen erfüllen:

1. Optimierung des Körpergewichts (bei 80–90% der Patienten mit Übergewicht ist der Rückgang).

2. Prävention von postprandialer Hyperglykämie (nach dem Essen).

3. Prävention oder Behandlung von Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Dyslipidämie, arterielle Hypertonie).

4. Einhaltung aller Prinzipien einer gesunden Ernährung, einschließlich des korrekten Verhältnisses aller notwendigen Nährstoffe, ausreichender Mengen an Vitaminen, Mineralstoffen usw.

Die Hauptursache für Kohlenhydratstoffwechselstörungen in T2DM ist Übergewicht. Zahlreiche Studien haben seit langem bewiesen, dass Gewichtsverlust bei den meisten Patienten zu einem nachhaltigen Ausgleich des Kohlenhydratstoffwechsels führen kann, die Insulinresistenz verringert und einen positiven Effekt auf häufig assoziierte arterielle Hypertonie und Dyslipidämie hat. Ein Gewichtsverlust ist nur durch die Begrenzung der Kalorienaufnahme möglich. Die körperliche Aktivität im Fall von T2DM spielt in der Regel eine unterstützende Rolle und ist besonders wichtig für die langfristige Aufrechterhaltung der erzielten Wirkung.

Es sollte nicht vergessen werden, dass es nicht sinnvoll ist, dem Patienten eine genaue Kalorienzählung zu empfehlen. Erstens ist es fast unmöglich. Eine Person isst eine gemischte Mahlzeit, und die Kalorientabellen enthalten nur Informationen über die Produkte in ihrer reinen Form, was zu groben Fehlern führt, wenn versucht wird, den Kaloriengehalt echter Lebensmittel zu berechnen. Zweitens beraubt das Abwägen jedes Teils und der ständige Abgleich mit den kalorischen Tabellen dem Prozess, hedonische (angenehme) Werte einzuziehen. In der Tat ist es weniger wichtig als die empfohlene Menge an Kalorien an sich, sondern die tatsächliche Reduktion der Kalorien im Vergleich zur vorherigen Diät, die zu Übergewicht führte. Informationen über eine kalorienarme Diät für den Patienten sollten einfach, klar und in seinem täglichen Leben anwendbar sein. Bezogen auf den Kaloriengehalt der Nahrungsmittelbestandteile (Wasser - 0 kcal, 1 g Protein - 4 kcal, 1 g Kohlenhydrate - 4 kcal, 1 g Fett - 9 kcal, 1 g Alkohol - 7 kcal) sind die Grundprinzipien einer kalorienarmen Diät wie folgt: Erstens ist es notwendig, kalorienreiche Lebensmittel, die reich an Fett, Alkohol, Zucker und Süßigkeiten sind, auszuschließen oder stark einzuschränken. zweitens, Produkte mit durchschnittlichem Kaloriengehalt zu konsumieren - Proteine ​​und Stärken in einer geringeren Menge als in der vorherigen (dh für diesen Patienten üblichen) Menge; Drittens können Sie ohne Einschränkung kalorienarme Lebensmittel (Gemüse, Gemüse, nicht kalorienhaltige Getränke) verwenden (anstelle der aufgrund der aufgeführten Einschränkungen reduzierten Nährstoffmenge).

Die Mehrheit der Patienten mit Diabetes mellitus sollte sich eine geteilte Mahlzeit (5-6 mal täglich in kleinen Portionen) empfehlen. Es vermeidet ein starkes Hungergefühl bei gleichzeitiger Reduzierung der üblichen Nahrungsmenge und verhindert sowohl postprandiale Hyperglykämie (der Anteil an Kohlenhydraten in jeder Mahlzeit sollte klein sein) als auch Hypoglykämie bei Patienten zur zuckersenkenden Therapie (häufige Einnahme geringer Mengen an Kohlenhydraten).

Die Prävention von postprandialer Hyperglykämie ist das zweite Prinzip der Ernährung für Patienten mit Typ-2-Diabetes. Häufig wird es als wichtig erachtet, zu vergessen, dass die Normalisierung des Körpergewichts pathogenetisch wichtiger ist. Neben der fraktionierten Diät helfen die folgenden Maßnahmen, die postprandiale Glykämie zu reduzieren: Ausschluss von verdaulichen Kohlenhydraten in ihrer reinen Form (Zucker, Honig, zuckerhaltige Getränke, Fruchtsäfte), Erhöhung der pflanzlichen Ballaststoffe in Lebensmitteln, minimale kulinarische Verarbeitung.

Ernährungsempfehlungen für Patienten mit normalem Körpergewicht werden letztendlich nur auf die Beseitigung hoher postprandialer Glykämie reduziert. Natürlich müssen sie die Kalorienaufnahme nicht reduzieren.

Körperliche Bewegung wird als eine wichtige Methode in der Struktur der komplexen Therapie von T2DM angesehen. Zusätzlich zur Beschleunigung des Gewichtsverlusts verbessert körperliche Aktivität selbst die Insulinsensitivität und zeigt als Ergebnis Indikatoren für den Zustand des Kohlenhydratstoffwechsels sowie die Normalisierung der Lipidämie. Es wird angenommen, dass die akzeptabelsten und sichersten (aufgrund von Komorbiditäten) Übungstaktiken Übungen mit einer anfänglichen Dauer von 5–10 Minuten und einer schrittweisen Verlängerung der Zeit auf 30–40 Minuten mindestens 2-3 Mal pro Woche sind. Wenn der Patient hypoglykämische Medikamente erhält, sollte im Hinblick auf eine mögliche Hypoglykämie Vorsicht geboten werden.

Orale Antidiabetika

Die Auswahl einer adäquaten Glukose-senkenden Therapie und das Erreichen des gewünschten Kompensationsgrades für die Krankheit bei Patienten mit Typ-2-Diabetes bereitet gewisse Schwierigkeiten. Dies ist auf die signifikante Heterogenität von T2DM zurückzuführen, was die Suche nach pathogenetischer Behandlung in jedem einzelnen Fall erschwert.

Die Einnahme von oralen Antidiabetika (PSSP) mit neu diagnostiziertem Diabetes mellitus wird empfohlen, wenn die richtige diätetische Behandlung in Kombination mit körperlicher Anstrengung nicht zu einem Ausgleich des Kohlenhydratstoffwechsels führt. Leider ist es häufig notwendig, PSSP mit fortgesetzter Dekompensation von Diabetes vor dem Hintergrund einer offensichtlichen Nichteinhaltung der Diät zu verschreiben. Eine Alternative wäre hier die Überweisung an die „School of Diabetes“ für Gruppentraining, um die Einstellung zur Ernährung zu ändern oder einen Psychologen in den Prozess der Verhaltensänderung des Patienten einzubeziehen.

Bis heute werden PSSP der folgenden Klassen in der klinischen Praxis eingesetzt:

1. Sulfonylharnstoffderivate

3. Inhibitoren der a-Glucosidase

4. Prandiale glykämische Regulatoren

6. Kombinierte Drogen.

Die Wirkmechanismen dieser Wirkstoffklassen sind unterschiedlich, aber im Allgemeinen zielen sie auf die Beseitigung der drei wichtigsten Stoffwechselstörungen, die zu Hyperglykämie führen: Beeinträchtigung der Insulinsekretion durch die Bauchspeicheldrüse, periphere Insulinresistenz und übermäßige Glukoseproduktion in der Leber. Ein zusätzlicher Wirkmechanismus ist die Verlangsamung der Glukoseabsorption im Dünndarm und damit die Verringerung des Blutzuckers nach der Geburt.

Trotz der Anwesenheit von Hyperinsulinämie bei Patienten mit Diabetes mellitus (zumindest zu Beginn der Krankheit) reicht es nicht aus, die bestehende Insulinresistenz des eigenen Insulins zu überwinden, und es ist notwendig, die Konzentration des Hormons im Blut durch Medikamente zu erhöhen. Sulfonylharnstoffderivate (PSM) gehören zur Gruppe der Sekretagoga, d.h. Ihre Wirkung beruht hauptsächlich auf der Fähigkeit, die Insulinsekretion durch Pankreas-β-Zellen zu stimulieren, insbesondere in Gegenwart von Glukose. Die Wirkstoffe dieser Gruppe sind mit spezifischen Rezeptoren auf der Oberfläche von B-Zellmembranen assoziiert. Diese Bindung führt zum Verschluss von ATP-abhängigen Kaliumkanälen und zur Depolarisierung von B-Zellmembranen, was wiederum die Öffnung von Kalziumkanälen und den schnellen Eintritt von Kalzium in diese Zellen fördert. Dieser Prozess führt zu Degranulation und Insulinsekretion. Daher aktivieren PSM den gleichen natürlichen Mechanismus, durch den Glukose die Insulinsekretion stimuliert. Die Erhöhung des Insulinspiegels im Blut sorgt für die Glukoseverwertung durch insulinabhängige Gewebe und die Unterdrückung der Glukoseproduktion in der Leber.

PSM sind in Medikamente der ersten und zweiten Generation unterteilt. Der Hauptunterschied zwischen der zweiten Generation von Medikamenten von der ersten ist ihre größere Aktivität. Daher haben Arzneimittel der zweiten Generation im Vergleich zu denen der ersten Generation eine 50 bis 100-mal stärker ausgeprägte hypoglykämische Wirkung und werden daher in viel geringeren Dosen angewendet. Dementsprechend ist das Risiko von Nebenwirkungen bei Medikamenten der zweiten Generation geringer als bei der ersten. Derzeit werden in der klinischen Praxis (zumindest in Russland) nur PSM der zweiten Generation eingesetzt. Alle PSM haben im Allgemeinen eine ähnliche Struktur und ihre pharmakologische Wirkung wird durch einen einzigen Mechanismus vermittelt. Einige Unterschiede in der chemischen Struktur führen jedoch dazu, dass jeder von ihnen seine eigenen Besonderheiten besitzt, die es ermöglichen, sie in bestimmten Situationen optimal einzusetzen.

Verschreiben Sie PSM mit minimalen Dosen und schrittweise (im Abstand von 1-2 Wochen), um die Wirkung zu bewerten und gegebenenfalls die Dosis zu erhöhen. In jedem Fall sollte die Dosis des Arzneimittels individuell ausgewählt werden, wobei das hohe Risiko von Hypoglykämien bei älteren Menschen zu berücksichtigen ist.

Glibenclamid ist nach wie vor eines der am weitesten verbreiteten PSM der Welt. Es hat eine maximale Affinität für ATP-abhängige K-Kanäle von B-Zellen und hat daher einen starken zuckersenkenden Effekt, der häufig die Ursache für Hypoglykämie ist, in der Regel bei einer Verletzung der Diät oder bei Indikationen für dessen Verwendung. Gegenwärtig werden in Russland sowohl nichtmikronisierte Formen von Glibenclamid als auch mikronisierte Formen verwendet.

Die Bioverfügbarkeit der nicht mikronisierten Form beträgt bis zu 70% und die Konzentration im Blut erreicht maximal 4-6 Stunden nach der Einnahme. Die Halbwertszeit beträgt 10 bis 12 Stunden, der zuckersenkende Effekt hält bis zu 24 Stunden an, die zu 50% durch die Nieren und 50% aus der Galle ausgeschieden werden. Die Tagesdosis kann zwischen 2,5 und 20 mg liegen (üblicherweise 10-15 mg) und wird üblicherweise in 1-2 Dosierungen verschrieben. In der üblichen Praxis der Ernennung bei 3 Empfängen ist es oft nicht sinnvoll, die Wirksamkeit zu erhöhen. Typischerweise beträgt das Verhältnis von Morgen- und Abenddosis 1: 1 oder 2: 1. Das Medikament wird 30 Minuten vor den Mahlzeiten eingenommen.

In den letzten Jahren erschienen mikronisierte Formen (1,75 und 3,5) sind durch fast vollständige Bioverfügbarkeit, besondere Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und höhere Effizienz bei Verwendung in einer niedrigeren Einzel- und Tagesdosis gekennzeichnet. Die mikronisierte Form von Glibenclamid sorgt für eine vollständige Freisetzung des Wirkstoffs innerhalb von 5 Minuten nach Auflösung und schnelle Resorption, und daher kann der Zeitraum zwischen der Einnahme des Arzneimittels und der Nahrung verkürzt werden. Die maximale Konzentration von mikronisiertem Glibenclamid tritt auch früher auf, d.h. Besser fällt der Peak der postprandialen Glykämie zusammen. Die Dauer des zuckersenkenden Effekts von mikronisierten Formen beträgt bis zu 24 Stunden. Aufgrund der vollständigen Bioverfügbarkeit des Arzneimittels ist der Bedarf an Glibenclamid um 30–40% niedriger, was letztendlich eine ausreichende Insulinsekretion während des Tages gewährleistet und das Risiko von hypoglykämischen Zuständen verringert. Die maximale Dosis von mikronisiertem Glibenclamid beträgt 14 mg / Tag.

Glipizid ist derzeit in zwei Hauptformen vertreten: der traditionellen und der neuen - GITS (gastrointestinales therapeutisches System).

Die Anfangsdosis des Arzneimittels - 2,5 - 5 mg, die maximale Tagesdosis - 20 mg. Die Dauer der traditionellen Form der Droge beträgt 12-24 Stunden, daher wird sie hauptsächlich zweimal täglich vor den Mahlzeiten ernannt. Eine neue Form von Glipizid-GITS wird unter dem Namen retard veröffentlicht. Der Unterschied zu der traditionellen Form von Glipizid liegt in der Anwesenheit des osmotisch aktiven Kerns der Zubereitung, der von einer semipermeablen Membran aus Wasser umgeben ist. Der Kern ist in zwei Schichten unterteilt: "aktiv", die das Präparat enthält, und eine Schicht mit inerten Komponenten, die jedoch osmolare Aktivität besitzen. Wasser aus dem Darmtrakt dringt in die Pille ein und erhöht den Druck in der osmotischen Schicht, wodurch der aktive Teil des Arzneimittels aus der zentralen Zone "herausgedrückt" wird. Dies führt zur Freisetzung des Arzneimittels durch die kleinsten lasergeformten Öffnungen in der äußeren Membran der Tablette. Somit wird der Fluss des Arzneimittels von der Tablette in den Gastrointestinaltrakt kontinuierlich und allmählich durchgeführt, bis sich der osmotische Gradient ändert. Nach der Einnahme des Wirkstoffs mit längerer Wirkung steigt die Konzentration im Plasma allmählich an und erreicht nach 6–12 Stunden ein Maximum.Die therapeutische Konzentration im Blut wird 24 Stunden lang aufrechterhalten, sodass Sie das Arzneimittel 1 Mal pro Tag einnehmen können. Es ist bequemer und erhöht die Einhaltung der Behandlung durch den Patienten. GITS - die Form ist hinsichtlich hypoglykämischer Reaktionen ziemlich sicher. Diese Qualität des Arzneimittels ist besonders für Patienten über 65 Jahre wertvoll - das Risiko, eine Hypoglykämie zu entwickeln, ist höher.

Gliclazid (Diabeton) hat neben dem zuckersenkenden Effekt (weicher als Glibenclamid) einen positiven Effekt auf die Mikrozirkulation, die Hämostase, einige hämatologische Parameter und rheologische Eigenschaften des Blutes, was für Patienten mit Diabetes extrem wichtig ist. Es wird auch angenommen, dass Gliclazid die frühe Phase der Insulinsekretion, die in T2DM gestört ist, am besten stimuliert. Die Halbwertszeit beträgt 12 Stunden, daher wird sie meistens in 2 Dosen verwendet. In der Leber metabolisiert, wird das meiste von der Niere ausgeschieden. Die anfängliche Tagesdosis beträgt 40–80 mg, die maximale - 320 mg. Vor kurzem eine neue Form von Gliclazid mit einer modifizierten Freisetzung - Diabeton MV. Bei einer fast 100% igen Bioverfügbarkeit konnte die Gliclazid-Dosis unter Verwendung dieser Form auf 30 bis 120 mg pro Tag reduziert werden. Die Wirkdauer beträgt 24 Stunden, dh das Medikament wird 1 Mal pro Tag vor dem Frühstück eingenommen, so dass das Wirkprofil dem normalen Tagesrhythmus der Insulinsekretion entspricht. Diese Art der Verabreichung sowie die Wirkung von Gliclazid hauptsächlich auf die erste Phase der Insulinsekretion bieten ein geringeres Risiko einer Hyperinsulinämie. Das Ergebnis einer solchen milderen Wirkung ist eine geringe Inzidenz von Hypoglykämie, keine Gewichtszunahme und eine relativ spätere Entwicklung einer sekundären Arzneimittelresistenz.

Glykvidon ist das einzige hypoglykämische Medikament, das Menschen mit Nierenerkrankung verabreicht werden kann: 95% der verabreichten Dosis werden über den Gastrointestinaltrakt ausgeschieden und nur 5% über die Nieren. Aufgrund der Tatsache, dass andere hypoglykämische Wirkstoffe bei diabetischer Nephropathie oder begleitender Nierenschädigung in erheblichem Maße über die Nieren ausgeschieden werden, ist das Risiko ihrer Kumulierung mit der Entwicklung einer schweren Hypoglykämie hoch. Die Anfangsdosis von 30 mg erhöht die Wirkung ohne Wirkung schrittweise (ggf. auf 120-180 mg). Es sollte auch beachtet werden, dass Glycvidon im Vergleich zu anderen Medikamenten kurzlebiger ist, sodass die Häufigkeit der Verabreichung bis zu dreimal täglich erhöht werden kann.

Glimepirid weist eine Reihe spezifischer Merkmale auf. Es unterscheidet sich von anderen PSMs dadurch, dass es nicht an den klassischen Sulfonylharnstoff-Rezeptor (mit einem Molekulargewicht von 177 kD) bindet, sondern mit einem anderen Protein, das an ATP-abhängige K-Kanäle von b-Zellen konjugiert ist und ein Molekulargewicht von 65 kD aufweist. In dieser Hinsicht ist das Medikament 2,5 bis 3-mal schneller als Glibenclamid, wodurch Insulin-b-Zellen freigesetzt werden. Auf der anderen Seite erfolgt die Dissoziation seines Komplexes mit dem Bindungsprotein 8–9-mal schneller als bei anderen PSM. Die lange Dauer des Effekts (24 Stunden) macht es ausreichend, 1 Mal pro Tag einzunehmen, wodurch die Wahrscheinlichkeit des Auslassens von Medikamenten verringert wird. Gleichzeitig tritt die erhöhte Insulinsekretion fast ausschließlich während der Mahlzeiten auf, wodurch das Risiko von hypoglykämischen Zuständen erheblich verringert wird. Eine breite Palette von Dosen tablettenförmiger Formen von Glimepirid (1, 2, 3, 4, 6 mg) erleichtert die Auswahl der erforderlichen Tagesdosis und die Aufnahme durch die Patienten. Die Höchstdosis beträgt 8 mg.

Bei der Behandlung von Patienten mit PSM wird in einigen Fällen eine Resistenz gegen Arzneimittel dieser Gruppe beobachtet. Wenn ab den ersten Behandlungstagen trotz des Wechsels der Medikamente und der Erhöhung der Tagesdosis auf das maximal mögliche Maximum keine erwartete Glukose-senkende Wirkung beobachtet wird, ist es üblich, von einer primären Resistenz gegen PSM zu sprechen, die bei 5% der neu diagnostizierten Patienten beobachtet wird. In der Regel ist die primäre Resistenz gegen PSM auf eine Verringerung der Insulinrestsekretion zurückzuführen und zwingt die Notwendigkeit, Patienten in die Insulintherapie zu überführen. Die sekundäre Resistenz gegen PSM entwickelt sich in der Regel einige Jahre nach Beginn der Behandlung. Jedes Jahr tritt dieses Phänomen bei 5-10% der Patienten mit Typ-2-Diabetes auf. Einige dieser Patienten haben eine langsamere progressive T1DM. Bei der Behandlung solcher Patienten ist die Insulintherapie obligatorisch. Bei einer anderen Patientengruppe wird eine Abnahme der Restsekretion von Insulin nur beobachtet, wenn mit Glukose stimuliert wird, und nicht mit Arginin, was auf eine Abnahme der Empfindlichkeit der Glucoserezeptoren von b-Zellen gegenüber Glukose hinweist. Bei einigen dieser Patienten stellt die Ernennung der Insulintherapie für kurze Zeit die Empfindlichkeit der Glutorezeptoren wieder her und ermöglicht Ihnen die Rückkehr zur oralen Glukose-Senkungstherapie. Sekundäre Resistenz gegen PSM kann durch eine Verschlimmerung der assoziierten Erkrankungen verursacht werden. Nach Beendigung dieser Bedingungen kann die Wirksamkeit von PSM wiederhergestellt werden. In einigen Fällen gibt es keine echte sekundäre Resistenz gegen PSM, sondern eine Verschlechterung ihrer Wirkung aufgrund einer Nichteinhaltung der Diät.

Es ist immer notwendig, sich über das Risiko von hypoglykämischen Reaktionen bei der Verwendung von PSM zu erinnern und die Patienten vor der Notwendigkeit zu warnen, leicht verdauliche Kohlenhydrate zu tragen. Hypoglykämie ist eher keine Nebenwirkung, sondern eine direkte Wirkung von PSM, deutet jedoch auf eine falsche Dosierungsauswahl oder eine Diätstörung hin. Ein Merkmal der durch PSM verursachten Hypoglykämie (im Gegensatz zu den meisten Insulin-Hypoglykämien) ist ihre Verlängerung aufgrund der langen Halbwertzeit dieser Arzneimittel, insbesondere im Alter. Nach erfolgreicher Entfernung von Hypoglykämie kann es jedoch innerhalb von 12–72 Stunden wieder auftreten.

Nebenwirkungen bei der Verwendung von PSM sind oft nicht schwer. In der Regel treten sie in den ersten 2 Monaten nach Therapiebeginn auf und manifestieren sich als dyspeptische Störungen in Form von Übelkeit, manchmal Erbrechen, epigastrischen Schmerzen und einem Gefühl von metallischem Geschmack im Mund. Viel seltener gibt es schwerwiegendere Nebenwirkungen, die eine Dosisreduktion oder einen vollständigen Entzug von Arzneimitteln erfordern. Dies sind allergische Hautreaktionen, Leuko- und Thrombozytopenie, Agranulozytose, hämolytische Anämie, toxische Schäden an Leber und Nieren. Nebenwirkungen von PSM sollten eine Gewichtszunahme beinhalten, diese Wirkung kann jedoch durch richtige Ernährung minimiert oder verhindert werden.

Zubereitungen dieser Gruppe verändern die Insulinsekretion nicht, jedoch wird in Gegenwart der letzteren die Glukoseausnutzung in den Geweben erhöht. Der zweite wichtige Wirkmechanismus von Biguaniden ist eine Abnahme der Gluconeogenese und eine Abnahme der Glukoseproduktion in der Leber. Es wird auch angenommen, dass sie die Absorption von Kohlenhydraten im Darm verringern können. Die Wirkung von Biguaniden auf den Blutzuckerspiegel kann eher als Antihyperglykämie als als Hypoglykämie bewertet werden.

Die gefährlichste Nebenwirkung von Biguaniden ist die Entwicklung einer Laktatazidose, daher war die Einstellung zu dieser Gruppe lange Zeit sehr negativ, aber in den 90er Jahren wurde einer der Vertreter der Biguanidgruppe, Metformin, rehabilitiert. Es wurde nachgewiesen, dass das Risiko einer Laktatazidose minimal ist.

Metformin wird relativ schnell aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Bei einer täglichen Dosis von 0,5–1,5 g beträgt die Bioverfügbarkeit 50–60%. Die maximale Sättigung des Arzneimittels wird gewöhnlich bei einer Dosis von 3 g erreicht. In diesem Zusammenhang wird die Ernennung höherer Metformin-Dosen als unpraktisch angesehen, da es nicht zur weiteren Verstärkung der antihyperglykämischen Wirkung beiträgt. Die vollständige Entfernung des Arzneimittels erfolgt normalerweise innerhalb von 8 bis 20 Stunden. Die anfängliche tägliche Dosis von Metformin sollte 500 mg nicht überschreiten. Die Droge wird mit Essen eingenommen. Bei Bedarf kann eine Woche nach Therapiebeginn (sofern keine Nebenwirkungen auftreten) die Dosis des Arzneimittels zweimal täglich und darüber hinaus auf 500 mg erhöht werden. Die optimale tägliche Dosis von Metformin beträgt 1500-1700 mg (dreimal 500 mg oder zweimal täglich 850 mg). Die maximale Wirkung bei der Behandlung von Metformin tritt in wenigen Wochen auf und sollte nicht zu früh erwartet werden. Bei Monotherapie eine Abnahme der HbA1c beträgt 0,9–1,5%.

Zusätzlich zu den oben genannten Auswirkungen von Metformin auf den Kohlenhydratstoffwechsel muss der positive Effekt auf den Fettstoffwechsel betont werden, der bei Diabetes mellitus nicht weniger wichtig ist: Senkung des Gesamtcholesterins um 10%, Triglyceride um 20–30%. Metformin ist praktisch das einzige hypoglykämische Medikament, dessen Behandlung nicht zu einer Erhöhung, sondern sogar zu einer Abnahme des Körpergewichts der Patienten führen kann (im Durchschnitt um 1,5 kg pro Jahr). Laut einer UKPDS-Studie ist die Gewichtszunahme im Laufe der Zeit im Vergleich zu anderen Medikamenten minimal. Daher ist die Indikation für die Verwendung von Metformin die Unmöglichkeit, einen Ausgleich für die Krankheit bei Menschen mit Typ-2-Diabetes (hauptsächlich mit Fettleibigkeit) während einer Diät-Therapie allein oder in Kombination mit der Anwendung von PSM zu erzielen.

Zu den Nebenwirkungen von Metformin gehören Durchfall und andere dyspeptische Symptome (metallischer Geschmack im Mund, Übelkeit, Anorexie), die zu Beginn der Therapie bei fast 20% der Patienten beobachtet werden und nach einigen Tagen von selbst abklingen. Das Risiko von Nebenwirkungen kann durch langsame Dosistitration minimiert werden, indem das Arzneimittel während einer Mahlzeit eingenommen wird und die Dosis reduziert wird, wenn sie auftritt. Bei langfristiger Verabreichung von Metformin in hohen Dosen sollten Sie sich der Möglichkeit bewusst sein, die Absorption von Vitaminen B im Gastrointestinaltrakt zu reduzieren12 und Folsäure, die in Ausnahmefällen zur Entwicklung einer megaloblastischen Anämie führen kann.

Das Risiko der Entwicklung einer Laktatazidose bei der Anwendung von Metformin ist im Vergleich zu den anderen Biguaniden gering und überschreitet nicht 8,4 Fälle pro 100.000 Patienten pro Jahr. Darüber hinaus geht es bei der Entwicklung der Laktatazidose in der Regel nicht um Metformin-induzierte, sondern um Metformin-assoziierte Azidose. Eine Laktatazidose des einen oder anderen Schweregrads kann sich ohne Einnahme von Medikamenten entwickeln - vor dem Hintergrund von Herz-, Nieren- und Leberversagen sowie mit Alkohol. Aber auch ein so geringes Risiko für eine Laktatazidose sollte beachtet werden, und der Laktatgehalt sollte überwacht werden (optimalerweise etwa zweimal pro Jahr). Die glomeruläre Filtrationsrate sollte regelmäßig beurteilt werden (Entwicklung eines Nierenversagens jeglicher Herkunft führt zur Anhäufung von Metformin). Wenn bei Ihnen Muskelbeschwerden auftreten, sollten Sie sofort den Laktatspiegel untersuchen. Mit steigendem Laktat- oder Kreatininspiegel im Blut sollte die Behandlung mit Metformin abgebrochen werden. Zu den positiven Aspekten der Wirkung von Metformin zählt die Tatsache, dass es an sich fast nicht in der Lage ist, Hypoglykämie zu verursachen.

Kontraindikationen für die Ernennung von Metformin sind hypoxische Zustände jeglicher Art, beeinträchtigte Leber- und Nierenfunktion, Herzversagen, eine Tendenz zum Alkoholmissbrauch und ein Hinweis auf das Vorhandensein von Laktatazidose in der Geschichte. Die Einnahme von Metformin sollte 1–2 Tage vor einer Kontraststudie ausgesetzt werden, da nach intravenösem Kontrastmittel Nierenversagen droht.

Metformin kann als Monotherapie mit einer Diät bei Menschen mit Diabetes und Fettleibigkeit und in Kombination mit PSM oder Insulin angewendet werden. Diese Kombinationstherapie wird verschrieben, falls die gewünschte therapeutische Wirkung vor dem Hintergrund der Monotherapie nicht erreicht wird.

Inhibitoren der a-Glucosidase

Inhibitoren von a-Glucosidasen (Acarbose) sind Pseudotetrasaccharide, die im Wettbewerb mit Di-, Oligo- und Polysacchariden um Bindungsstellen an Verdauungsenzymen (Sucrase, Glycoamylase, Maltase, Dextrase usw.) die Prozesse der aufeinanderfolgenden Fermentation und der Kohlenhydrataufnahme insgesamt verlangsamen Dünndarm. Dieser Wirkungsmechanismus führt zu einer Abnahme des Niveaus der postprandialen Hyperglykämie, d. H. Medikamente dieser Gruppe sind antihyperglykämisch und nicht hypoglykämisch. Daher ist Acarbose bei hohem Blutzuckerspiegel nach dem Essen am wirksamsten und normal - bei leerem Magen. Um ein normales Niveau zu erreichen, müssen meistens andere PSSPs verwendet werden. Leider ist die Wirksamkeit der Acarbose-Monotherapie in der klinischen Praxis nicht so signifikant und manifestiert sich hauptsächlich bei Patienten mit neu diagnostiziertem Diabetes.

Nebenwirkungen von Acarbose sind nicht gefährlich, können jedoch für Patienten sehr unangenehm sein. In den Dickdarm gelangt deutlich mehr als die übliche Menge an Kohlenhydraten, die von der Bakterienflora mit erhöhter Gasbildung verarbeitet werden. Die Patienten entwickeln Blähungen und Durchfall. Der Patient sollte darüber informiert werden, dass das Auftreten von Nebenwirkungen hauptsächlich zur Abweichung von der empfohlenen Diät beiträgt: Der Verzehr großer Mengen an Kohlenhydraten, sowohl langsam als auch schnell. Daher sind bei einigen Patienten die Nebenwirkungen von Acarbose ein zusätzlicher Faktor, der die Einhaltung der Diät erfordert.

Die Anfangsdosis von Acarbose beträgt dreimal täglich 50 mg vor den Mahlzeiten oder unmittelbar zu Beginn einer Mahlzeit. Bei einer guten Verträglichkeit des Arzneimittels und dem Fehlen von Nebenwirkungen kann die Dosis des Arzneimittels auf 300 bis 600 mg / Tag erhöht werden.

Kontraindikationen für die Verschreibung von Acarbose sind Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, wie Hernien verschiedener Lokalisation, Colitis ulcerosa sowie chronische Erkrankungen des Darms, die bei schweren Verdauungsstörungen und Resorption auftreten, akute und chronische Hepatitis, Pankreatitis, Colitis.

Hypoglykämie während der Therapie mit Acarbose entwickelt sich nicht. Wenn sich jedoch Hypoglykämie aus anderen Gründen entwickelt hat (Überdosierung von PSM, in Kombination mit der das Arzneimittel verwendet wurde), verlangsamt Acarbose die Aufnahme oraler Kohlenhydrate zur Korrektur. Die Patienten müssen darüber informiert werden, dass sie in dieser Situation Medikamente oder glucosehaltige Produkte einnehmen sollen: Traubensaft, tablettierte Glucose. Einfacher Zucker ist unwirksam.

Prandiale glykämische Regulatoren (Meglitinide)

Repaglinide ist das erste in Russland zugelassene Medikament aus dieser Gruppe. Es stimuliert die Sekretion von Insulin-B-Zellen, ist jedoch repräsentativ für eine grundlegend andere Klasse chemischer Verbindungen als PSM. Es bezieht sich auf Carbamoylmethylbenzoesäurederivate. Das Medikament stimuliert die Insulinsekretion durch Bindung an seine eigene spezifische Stelle (Molekulargewicht 36 kD), die Teil des ATP-abhängigen K-Kanals ist. All dies bewirkt die spezifischen pharmakologischen Eigenschaften des Arzneimittels.

In vitro-Repaglinid (im Gegensatz zu PSM) stimuliert nicht die Insulinsekretion durch b-Zellen in Abwesenheit von Glukose im Medium, aber wenn die Glukosekonzentration höher als 5 mmol / l ist, ist sie um ein Vielfaches aktiver als PSM. Ein weiteres Merkmal von Repaglinid ist seine Aktionsgeschwindigkeit. Das Medikament wird schnell resorbiert, der Wirkungseintritt beginnt in 5-10 Minuten, so dass der Patient es unmittelbar vor dem Essen einnehmen kann. Die maximale Plasmakonzentration wird nach 40 Minuten - 1 Stunde erreicht, wodurch die postprandiale Glykämie besser reguliert werden kann. Das Medikament wird auch schnell inaktiviert (Halbwertszeit von 40 Minuten - 1 Stunde), so dass der Insulinspiegel 3 Stunden nach Einnahme des Medikaments wieder auf den Ausgangswert zurückkehrt, was die normale Insulinsekretion während einer Mahlzeit nachahmt und die Wahrscheinlichkeit einer Hypoglykämie zwischen den Mahlzeiten verringert. Zu den positiven Eigenschaften von Repaglinid gehört auch die Tatsache, dass es keine direkte Exozytose verursacht und die Insulinbiosynthese in der B-Zelle nicht inhibiert. All dies führt zu einer wesentlich langsameren Abnahme von B-Zellen. Die Inaktivierung des Arzneimittels erfolgt in der Leber, mehr als 90% werden in die Galle ausgeschieden, was es Patienten ermöglicht, das Arzneimittel nicht nur mit einer leichten, sondern auch mit einem moderaten Nierenschaden einzunehmen. Vor dem Hintergrund der Anwendung von Novonorm gab es keine Fälle von hypoglykämischem Koma.

Dosierung - von 0,5 bis 4 mg vor den Hauptmahlzeiten (in der Regel zwei bis vier Mal täglich). Somit ermöglicht das Medikament dem Patienten, sich flexibler mit der Einhaltung der Diät zu befassen. Wenn Sie Mahlzeiten auslassen (z. B. Mittagessen), wird das Medikament auch übersprungen. Dies ist sehr wichtig für relativ junge Patienten mit einem aktiven Lebensstil, weil Bei der Behandlung von PSM besteht in diesem Fall das Risiko einer Hypoglykämie. Die Höchstdosis beträgt 16 mg pro Tag.

Repaglinid zeigt die besten Ergebnisse bei Patienten mit geringer T2DM-Erfahrung, d. H. bei Patienten mit konservierter Insulinsekretion. Wenn die Verwendung des Arzneimittels die postprandiale Glykämie verbessert und der Nüchternblutzucker erhöht bleibt, kann er erfolgreich mit Metformin oder längerem Insulin vor dem Zubettgehen kombiniert werden.

Nateglinide ist ein weiterer Vertreter prandialer glykämischer Regulatoren. Es ist ein Derivat der Aminosäure D - Phenylalanin. Der Wirkmechanismus und alle wichtigen pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften sind ähnlich wie Repaglinid. Es kann bemerkt werden, dass Nateglinid praktisch keine Dosisauswahl erfordert. Die Standard-Einzeldosis beträgt 120 mg vor jeder Hauptmahlzeit.

Thiazolidindionpräparate (Pioglitazon, Rosiglitazon) sind erst in den letzten Jahren in die klinische Praxis gekommen. Wie Biguanide stimulieren diese Medikamente nicht die Insulinsekretion, sie erhöhen jedoch die Empfindlichkeit des peripheren Gewebes. Verbindungen dieser Klasse wirken als nukleäre PPAR g -Rezeptor-Agonisten (Peroxisom-Proliferator - aktivierter Rezeptor). PPAR-g-Rezeptoren befinden sich in Fett, Muskelgewebe und in der Leber. Die Aktivierung von PPAR-g-Rezeptoren moduliert die Transkription einer Anzahl von Genen, die mit der Übertragung von Insulineffekten auf Zellen zusammenhängen und an der Glukosekontrolle und dem Lipidmetabolismus beteiligt sind. Neben der Senkung des Blutzuckerspiegels wirkt sich die Verbesserung der Empfindlichkeit des Gewebes für Insulin günstig auf das Lipidprofil aus (der Gehalt an Lipoproteinen hoher Dichte steigt, der Gehalt an Triglyceriden nimmt ab). Da diese Medikamente durch die Stimulierung der Gentranskription wirken, dauert es 2 bis 3 Monate, um die maximale Wirkung zu erzielen. In klinischen Studien reduzierten diese Medikamente den HbA-Spiegel.1c mit Monotherapie etwa 0,5-2%. Zubereitungen dieser Klasse können in Kombination mit PSM, Insulin oder Metformin verwendet werden. Die Kombination mit Metformin ist aufgrund der Tatsache gerechtfertigt, dass die Wirkung von Biguaniden stärker auf die Unterdrückung der Gluconeogenese und die Wirkung von Thiazolidindionen auf die Erhöhung der peripheren Glukoseverwertung gerichtet ist. Sie verursachen praktisch keine Hypoglykämie (aber wie die Biguanide können sie die Häufigkeit von Hypoglykämie in Kombination mit der Sekretagogie erhöhen).

Ein Medikament aus der Thiazolidindion-Gruppe, Pioglitazon, ist derzeit in Russland zugelassen. Die Droge, die zur zweiten Generation der Thiazolidindione gehört, hatte keine hepatotoxische Wirkung (die Verwendung der Droge der "ersten Generation" Troglitazon wurde aus diesem Grund verboten). Vor dem Hintergrund der Behandlung wird empfohlen, den Gehalt an Alanin und Aspartattransferase zu kontrollieren und die Einnahme des Arzneimittels auf das doppelt so hohe Enzymniveau zu beenden wie normal. Pioglitazon ist in der Leber inaktiviert und wird hauptsächlich mit Galle ausgeschieden. Eine der Nebenwirkungen kann das Auftreten von Ödemen sowie Gewichtszunahme sein. Das Medikament wird unabhängig von den Mahlzeiten einmal täglich verordnet. Die tägliche Dosis variiert zwischen 15 und 45 mg.

Traditionell beginnt die Behandlung von Typ-2-Diabetes mit einer Monotherapie mit Metformin oder PSM und erst mit einer ausgeprägten Verschlechterung der Blutzuckerkontrolle fügen Sie ein zweites Arzneimittel oder Insulin hinzu. Diese Taktik führt dazu, dass sich eine große Mehrheit der Patienten mit Diabetes mellitus ständig in einem unbefriedigenden Zustand befindet und glykiertes Hämoglobin-HbA aufweist1c auf dem Niveau nicht weniger als 9%. In der UKPDS-Studie wurde auch die begrenzte Möglichkeit einer Monotherapie mit langfristiger Aufrechterhaltung einer guten Blutzuckerkontrolle festgestellt. 3 Jahre nach der Diagnose konnten nur 50% das empfohlene HbA-Niveau erreichen.1c bei der Monotherapie und im 9. Jahr waren es weniger als 25%. Es erscheint logisch, dass auf beiden pathogenetischen Verbindungen, die eine Hyperglykämie verursachen, zum nächstmöglichen Zeitpunkt ein intensiver therapeutischer Effekt ausgeübt wird, um ein konstantes HbA-Niveau zu erreichen1c weniger als 7% als Ziel für die Prävention von Komplikationen empfohlen.

Die Verwendung von zwei Medikamenten unterschiedlicher Klassen in mittleren Dosen ist nicht nur pathogenetisch gerechtfertigt: Eine solche Therapie verursacht ein geringeres Risiko schwerer Nebenwirkungen als hohe Dosen eines einzelnen Medikaments. Andererseits kann eine Kombinationstherapie die Compliance der Patienten hinsichtlich der Behandlung herabsetzen. In diesem Zusammenhang stellte sich die Frage nach der Herstellung von fertigen Kombinationen. Derzeit verwendete fertige Kombinationen aus PSM und Metformin.

Die Zahl der Patienten mit T2DM, die eine Insulintherapie benötigen, ist stetig gestiegen und hat die Zahl der Patienten mit T1DM bei weitem übertroffen. Leider gibt es viele Gründe (eher psychologisch als objektiv), weshalb die Insulintherapie für T2DM häufig zu spät verordnet wird und als die „letzte Chance“ bei der Behandlung von Diabetes gilt. In Anbetracht der Heterogenität von T2DM kann in der Tat gesagt werden, dass Insulin in einigen Fällen sehr früh oder gar nicht von Anfang an verabreicht werden sollte

Endokrinologisches Forschungszentrum RAMS, Moskau