Sulfonylharnstoff-Medikamente zur Behandlung von Diabetes

Hypoglykämie

Sulfonylharnstoff ist ein orales Glukose-senkendes Medikament, das aus Sulfamid gewonnen wird und zur Behandlung von Typ-2-Diabetes verwendet wird. Die Wirkung von Sulfonylharnstoff-Medikamenten beruht auf der Stimulation von Inselzellen (Betazellen) der Bauchspeicheldrüse, was zur Freisetzung von Insulin führt.

Sulfonylharnstoffe schließen Chlorpropamid, Tolazamid (syn. Tolinaze), Glibenclamid (syn. Amaryl, antibet, apogliburid, betanaz, genglib, gilemal, glemaz, glibamid, Glibenclamid Teva, Glibenclamid, glidanil, glimistada, glizitol, glyukobene, Daon, DIANTA, maniglid, maninil, euglikon), Tolbutamid, Glimepirid (syn. Glimepirid-Teva, meglimid), Gliclazid (syn. glidiab, Diabeton CF diabinaks, diabrezid, predian, reklid), Glipizid (syn. antidiab, glibenez, glibenez Retard MiniDAB movogleklen).

Der Wirkungsmechanismus von Sulfonylharnstoffderivaten.

1. Stimulieren Sie die Betazellen der Bauchspeicheldrüse (die den Insulinspiegel im Blut aufrechterhalten, für eine schnelle Insulinbildung und -freisetzung sorgen) und erhöhen Sie die Empfindlichkeit für Glukose.

2. Erhöhen Sie die Wirkung von Insulin, hemmen Sie die Aktivität von Insulinase (das Enzym, das Insulin abbaut), schwächt die Bindung von Insulin an Proteine und reduziert die Insulinbindung durch Antikörper.

3. Erhöhen Sie die Empfindlichkeit der Rezeptoren des Muskel- und Fettgewebes gegenüber Insulin, erhöhen Sie die Menge der Insulinrezeptoren auf den Membranen des Gewebes.

4. Verbessern Sie die Glukoseverwertung in Muskeln und Leber, indem Sie endogenes Insulin potenzieren.

5. Sie hemmen die Freisetzung von Glukose aus der Leber, hemmen die Glukoneogenese (Bildung von Glukose im Körper aus Proteinen, Fetten und anderen Substanzen, die kein Kohlenhydrat sind), Ketose (erhöhte Ketonkörper) in der Leber.

6. In Fettgewebe: Hemmung der Lipolyse (Fettspaltung), der Aktivität der Triglycerid-Lipase (ein Enzym, das Triglyceride zu Glycerol und freien Fettsäuren abbaut), erhöht die Absorption und Oxidation von Glukose.

7. Hemmen Sie die Aktivität der Alpha-Zellen der Langerhans-Inseln (Alpha-Zellen scheiden Glucagon, einen Insulin-Antagonisten) aus.

8. Unterdrückung der Somatostatinsekretion (Somatostatin hemmt die Insulinsekretion).

9. Erhöhen Sie die Plasmaspiegel von Zink, Eisen, Magnesium.

Medikamente, die die hypoglykämische Wirkung von Sulfonylharnstoffen verstärken oder hemmen.

Stärkere zuckersenkende Wirkung.

Allopurinol, anabole Hormone, Antikoagulanzien (Cumarine), Sulfanilamid-Medikamente, Salicylate, Tetracycline, Beta-Blocker, MAO-Blocker, Bezafibrat, Cimetidin, Cyclophosphamid, Chloramphenicol, Fenfluramin, Phenylbutazon, Ethionamide, Imionide, Ethionamide, Ethionamide, Ethionamide, Ethionamide, Ethionamide, Ethionamide, Ethionamide, Ethionamide

Hypoglykämische Wirkung hemmen.

Nikotinsäure und ihre Derivate, Saluretika (Thiazide), Abführmittel,
Indomethacin, Schilddrüsenhormone, Glukokortikoide, Sympathomimetika,
Barbiturate, Östrogene, Chlorpromazin, Diazoxid, Acetazolamid, Rifampicin,
Isoniazid, hormonelle Kontrazeptiva, Lithiumsalze, Kalziumkanalblocker.

Indikationen für die Verabreichung von Sulfonylharnstoffen.

Typ-2-Diabetes mit den folgenden Bedingungen:

- Normales oder erhöhtes Körpergewicht des Patienten;
- Die Unfähigkeit, die Krankheit mit nur einer Diät auszugleichen;
- Krankheitsdauer bis zu 15 Jahre.

Sulfonylharnstoff-Wirkmechanismus

Sulfonylharnstoffderivate (PSM) haben unter allen oralen Antidiabetika die am stärksten ausgeprägte hypoglykämische Wirkung.

Heute gibt es weltweit mehr als 20 verschiedene Sulfonylharnstoffderivate.

Sulfonylharnstoffderivate der ersten Generation (Carbutamid, Tolbutamid, Chlorpropamid, Tolazamid) und der zweiten Generation (Glykyvidon, Gliclazid, Glybenclamid, Glipizid, Glimepirid) werden isoliert.

Derivate der ersten Generation von Sulfonylharnstoffen werden derzeit praktisch nicht verwendet, da Sulfonylharnstoffderivate der zweiten Generation sind in ihren hypoglykämischen Wirkungen überlegen und verursachen gleichzeitig weniger wahrscheinlich Nebenwirkungen.

Der Wirkungsmechanismus von Sulfonylharnstoffderivaten hängt mit ihrer Wirkung auf Pankreas-β-Zellen zusammen. Wenn β-Zell-Sulfonylharnstoff-Rezeptoren aktiviert werden, werden ATP-abhängige K + -Kanäle geschlossen und β-Zellmembranen depolarisiert. Aufgrund der Depolarisation von Zellmembranen erfolgt die Öffnung von Ca + -Kanälen, und Calciumionen beginnen in die β-Zellen einzudringen. Das Ergebnis ist die Freisetzung von Insulin aus intrazellulären Granula und die Freisetzung von Insulin in das Blut.

Dementsprechend erhöhen Sulfonylharnstoffderivate die Empfindlichkeit von β-Zellen gegenüber Blutglukose, so dass ihre Verwendung nur bei Patienten mit funktionierenden β-Zellen gerechtfertigt ist. Bei einem richtig gewählten Aufnahmemodus tritt der Hauptteil der stimulierten Insulinfreisetzung nach einer Mahlzeit auf, wenn der Blutzuckerspiegel auf natürliche Weise ansteigt. Glibenclamid hat die höchste Affinität für ATP-abhängige K + -Kanäle von β-Zellen und hat daher den stärksten zuckersenkenden Effekt unter allen Sulfonylharnstoffderivaten.

Extrapankreatische Wirkungen von Sulfonylharnstoffderivaten haben keine große klinische Bedeutung, da sie bei den therapeutischen Wirkungen von Arzneimitteln dieser Gruppe keine signifikante Rolle spielen. Es sollte jedoch angemerkt werden, dass einige Sulfonylharnstoffderivate (insbesondere Glimepirid) die Anzahl der Insulinrezeptoren und Glucosetransporter in Muskel- und Fettgeweben leicht erhöhen, wodurch die Insulinresistenz verringert wird. Es gibt Hinweise darauf, dass Sulfonylharnstoff-Derivate die Freisetzung von Somatostatin stimulieren und somit die Sekretion von Glucagon in gewissem Maße hemmen.

Sulfonylharnstoffderivate werden im Gastrointestinaltrakt gut resorbiert, die gleichzeitige Einnahme von Lebensmitteln oder schwere Hyperglykämie bei einem Patienten kann jedoch die Resorptionsrate verringern. Dies ist darauf zurückzuführen, dass bei Hyperglykämie die motorische Funktion des Gastrointestinaltrakts gehemmt wird, wodurch die Resorption vieler Medikamente gestört wird. Um ein Vermischen mit Lebensmitteln zu vermeiden, wird empfohlen, Medikamente 30 Minuten vor den Mahlzeiten einzunehmen.

Glibenclamid hat den niedrigsten Bioverfügbarkeitsindex unter allen Sulfonylharnstoffderivaten. Daher wurde seine sogenannte mikronisierte Form, die verbesserte pharmakokinetische Parameter aufweist, erst vor kurzem entwickelt.

Die meisten Sulfonylharnstoffderivate sind im Blut an Plasmaproteine gebunden (90-99%). Die Wirkung dieser Medikamentengruppe beginnt normalerweise 2-3 Stunden nach der Verabreichung (mikronisierte Form von Glibenclamid - 1 Stunde).

Trotz der kurzen Halbwertszeit ist die Wirkdauer von Sulfonylharnstoffderivaten deutlich länger, sodass die meisten Arzneimittel 1-2-mal täglich eingenommen werden. Dies liegt zum einen an der Tendenz der Sulfonylharnstoff-Derivate, sich im Körper zu verteilen und zu kumulieren, zum anderen an der Bildung aktiver Metaboliten. Glipizid wird etwas schneller als die anderen Sulfonylharnstoff-Derivate abgeleitet. Daher muss es 3-4 Mal täglich eingenommen werden. Daher wurde seine neue Form entwickelt - eine verzögerte Freisetzung. Es hat eine osmotische Membran, die die Flüssigkeit im Inneren der Tablette durchdringt, wobei der Wirkstoff allmählich freigesetzt wird. Diese Form von Glipisid wird als gastrointestinales therapeutisches System (GITS) bezeichnet. Es muss nur einmal pro Tag eingenommen werden.

Alle Sulfonylharnstoffderivate werden in der Leber metabolisiert, manchmal unter Bildung aktiver Metaboliten (Glibenclamid, Glimepirid). Die Ausscheidung von Medikamenten dieser Gruppe wird normalerweise über die Nieren mit Urin durchgeführt. Glycidon wird jedoch zu 95% über den Darm in die Galle ausgeschieden. Wenn der Patient Nierenversagen bei allen Sulfonylharnstoffderivaten hat, wird dieses Arzneimittel bevorzugt.

Tab. Einige pharmakokinetische Parameter von Arzneimitteln, die die Insulinsekretion erhöhen

Trotz der Anwesenheit von Hyperinsulinämie bei der Mehrzahl der Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 reicht es nicht aus, die bestehende Insulinresistenz des eigenen Insulins zu überwinden, und es ist notwendig, die Konzentration des Hormons im Blut durch Arzneimittel zu erhöhen. Eine gute Kompensation von Diabetes mit Sulfonylharnstoffderivaten verhindert und verlangsamt das Fortschreiten von Spätkomplikationen der Erkrankung.

Sulfonylharnstoffderivate haben unter allen oralen hypoglykämischen Mitteln die ausgeprägteste hypoglykämische Wirkung: Eine Monotherapie mit Medikamenten dieser Gruppe reduziert den Anteil an glykosyliertem Hämoglobin (Fraktion A) ₁ _c ) (HbA ₁ _c ) um 1,5-2%. Die relative therapeutische Wirksamkeit von Sulfonylharnstoffderivaten der zweiten Generation ist im Vergleich zu Präparaten dieser Gruppe der ersten Generation um mindestens das 100-fache höher, weshalb letztere nur noch selten verwendet werden. Die Behandlung mit Sulfonylharnstoffderivaten wird empfohlen, um mit schwächeren Medikamenten zu beginnen (z. B. mit Gliclazid oder Glimepirid). Wenn sie unwirksam sind, wechseln Sie zu stärkeren (Glibenclamid).

Sulfonylharnstoff-Derivate der zweiten Generation werden beginnend mit den Mindestdosen verschrieben und, falls erforderlich, die Dosis schrittweise erhöht (im Abstand von 1-2 Wochen). Ältere Patienten sollten Arzneimittel mit der kürzesten Wirkdauer verwenden, da in dieser Kategorie von Patienten ein hohes Risiko für hypoglykämische Erkrankungen besteht.

Sulfonylharnstoffderivate können sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit anderen oralen hypoglykämischen Mitteln oder Insulin verwendet werden. Es sei daran erinnert, dass die gleichzeitige Ernennung von zwei Derivaten von Sulfonylharnstoff nicht akzeptabel ist. Eine Monotherapie mit Medikamenten dieser Gruppe ist angezeigt, um die Erkrankung von Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit normalem Körpergewicht und reduziertem C-Peptid-Gehalt zu kompensieren. Im Laufe der Zeit kann sich der Ausgleich der Hyperglykämie gegen Sulfonylharnstoff-Derivate bei diesen Patienten aufgrund der Entwicklung eines absoluten Insulinmangels verschlechtern (mit fortschreitender Abnahme des Körpergewichts, Acetonurie, Ketoazidose, einer signifikanten Abnahme des C-Peptids im Plasma). Eine mögliche Erklärung ist, dass der Patient an Diabetes LADA leidet. Bei echtem Insulinmangel wird der Zweck dieser oder jener Insulintherapie gezeigt. Die kombinierte Anwendung von Sulfonylharnstoffderivaten und Insulin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zeigte keinen Vorteil bei der Beherrschung der Krankheit im Vergleich zur Insulinmonotherapie.

Als Kombinationstherapie werden Sulfonylharnstoffderivate und Metformin meist gemeinsam verschrieben - in der Regel sind übergewichtige Patienten, bei denen eine Monotherapie mit Metformin nicht erfolgreich war, erfolgreich. Bei der Erzielung einer resistenten Kompensation einer Krankheit muss versucht werden, die Dosis von Derivaten von Sulfonylharnstoff zu senken und zur Monotherapie mit Metformin zurückzukehren. Es ist zu vermeiden, dass zu hohe Dosen von Sulfonylharnstoffderivaten verschrieben werden, da einerseits das Risiko für die Entwicklung hypoglykämischer Zustände steigt und andererseits die ständige Stimulation von β-Zellen zu deren Erschöpfung führt. Die medikamenteninduzierte persistente Hyperinsulinämie erhöht nur die periphere Insulinresistenz - mit anderen Worten, die Resistenz gegen Sulfonylharnstoffderivate wird gebildet. Dann müssen Sie den Patienten in die Insulintherapie überführen. Manchmal ist dies eine vorübergehende Maßnahme, und nach einigen Monaten, wenn die Empfindlichkeit der β-Zellen der Bauchspeicheldrüse gegenüber Sulfonylharnstoffderivaten wiederhergestellt ist, können Sie versuchen, Insulin schrittweise durch diese zu ersetzen. Bei der Unwirksamkeit der Kombination von Arzneimitteln dieser Gruppe mit Metformin oder bei Kontraindikationen für die Ernennung von Metformin können Sie eine Kombination von Sulfonylharnstoffderivaten mit Thiazolidindion verwenden.

Chlorpropamid kann bei einer Reihe von Patienten mit partiellem Diabetes insipidus wirksam sein, insbesondere in Kombination mit Diabetes mellitus. In der Regel wird empfohlen, Chlorpropamid in Dosen von 250 - 500 mg 1 p / Tag zu verwenden.

Sulfonylharnstoffderivate werden von den Patienten normalerweise gut vertragen.

Die häufigste Nebenwirkung von Medikamenten der beschriebenen Gruppe (insbesondere lang wirkenden Medikamenten wie Chlorpropamid und Glibenclamid) ist Hypoglykämie. Das Risiko, eine schwere Hypoglykämie zu entwickeln, beträgt für Sulfonylharnstoffderivate der zweiten Generation nicht mehr als 1-3%. Sie ist bei älteren Menschen signifikant höher, was durch das größere Auftreten von Hypoglykämie-Faktoren in diesem Alter erklärt wird. Zu diesen Faktoren gehören Nierenversagen (führt zur Anhäufung von Sulfonylharnstoffderivaten), Leberversagen (metabolischer Abbau von Sulfonylharnstoffderivaten, Reduktion der Glukoneogenese), Einnahme bestimmter Medikamente, geringe Mengen an Nahrungsmitteln, Alkoholkonsum und gelegentliche Einnahme einer großen Anzahl von Tabletten. Darüber hinaus ist zu bedenken, dass mit zunehmendem Alter bei manchen Patienten das Körpergewicht abnimmt und die Aufrechterhaltung der Verwendung von Sulfonylharnstoffderivaten in der gleichen Dosierung zu Hypoglykämie führen kann. Die Behandlung von Hypoglykämie, die durch Arzneimittel der beschriebenen Gruppe verursacht wird, wird unter Verwendung einer intravenösen Verabreichung von Glucoselösung durchgeführt; In Anbetracht der langen Wirkungsdauer von Sulfonylharnstoffderivaten können wiederholte Verabreichungen innerhalb von 24 bis 48 Stunden erforderlich sein.

In Gegenwart von Sulfonylharnstoffderivaten kommt es jedoch häufiger zu einer Zunahme des Körpergewichts aufgrund der Sekretion von endogenem Insulin. Gewichtszunahme kann durch eine kalorienarme Diät vermieden werden.

Sulfonylharnstoff-Derivate blockieren ATP-abhängige K + -Kanäle im Myokard und in den Herzkranzgefäßen, wodurch die Erweiterung der Gefäße unterbrochen wird, die linksventrikuläre Funktion verschlechtert wird und dadurch ein riesiger Bereich der Nekrose entsteht. Wenn ein Patient kardiovaskuläre Komplikationen entwickelt, muss die Behandlung durch Sufonylharnstoff durch Insulintherapie ersetzt werden.

Zu den Nebenwirkungen des Gastrointestinaltrakts gehören Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Appetitlosigkeit und sogar cholestatischer Gelbsucht, deren Häufigkeit jedoch eher gering ist.

Die Entwicklung allergischer Reaktionen auf Sulfonylharnstoffderivate ist ebenfalls sehr selten: Hautausschläge treten bei weniger als 1% der Patienten auf.

Es ist äußerst selten, dass die Prerapatika dieser Gruppe Leuko- und Thrombozytopenie, Agranulozytose, aplastische und hämolytische Anämie verursachen.

Chlorpropamid hat zwei spezifische Nebenwirkungen. Erstens kann durch die Hemmung des Metabolismus von Acetaldehyd gegen den Hintergrund von Chlorpropamid, nachdem ein Patient Alkohol getrunken hat, eine Sulfiram-artige Reaktion auftreten - ein unangenehmes Gefühl in Form von Blutspülungen im Gesicht. Zweitens kann Chlorpropamid, das die Wirkung des antidiuretischen Hormons (ADH) verstärkt, Hyponatriämie und erhebliche Flüssigkeitsretention im Körper verursachen - mit anderen Worten, die Entwicklung eines Syndroms einer unzureichenden ADH-Sekretion.

Kontraindikationen für die Verschreibung von Medikamenten, die die Insulinsekretion erhöhen, sind:

Typ-1-Diabetes
Schwangerschaft
Stillzeit
Schwerer Nierenversagen
Leberinsuffizienz.

Derzeit sind die meisten Sulfonylharnstoffderivate der Klasse C für die Risikobereitschaft während der Schwangerschaft; Ihre Anwendung bei schwangeren Frauen wird nicht empfohlen, stattdessen wird ihnen eine Insulintherapie verschrieben.

Bei älteren Menschen wird aufgrund eines erhöhten Risikos für Hypoglykämie nicht empfohlen, lang wirkende Sulfonylharnstoff-Derivate zu verschreiben. Stattdessen ist es besser, kurz wirkende Medikamente (Gliclazid, Glycvidon) zu verwenden.

Die meisten Arzneimittel mit hypoglykämischen Wirkungen können, wenn sie zusammen mit Sulfonylharnstoffderivaten eingenommen werden, die Entwicklung von hypoglykämischen Zuständen hervorrufen.

Arzneimittel mit hypoglykämischer Wirkung (zur Verstärkung der Wirkung von Insulin):

Einige Wirkstoffe verdrängen Sulfonylharnstoff-Derivate aus ihrer Assoziation mit Plasmaproteinen, wodurch die Konzentration freier Wirkstoffe der beschriebenen Gruppe im Blut erhöht und ihre Wirkung auf β-Zellen erhöht wird. Solche Arzneimittel schließen andere Sulfonylharnstoffderivate (zum Beispiel Thiaziddiuretika), Clofibrat, Salicylsäurederivate, Warfarin ein.

Wenn die Dosis von Sulfonylharnstoffderivaten vor dem Hintergrund einer Medikation mit hyperglykämischer Wirkung gewählt wird, kann die abrupte Aufhebung der letzteren die Entwicklung einer Hypoglykämie verursachen.

Arzneimittel mit hyperglykämischer Wirkung (Abschwächung der Wirkung von Insulin):

Übersicht über Sulfonylharnstoffzubereitungen

Bei ungenügender Produktion von Insulin kam es zu einer Erhöhung der Konzentration. Sulfonylharnstoffderivate sind Arzneimittel, die die Hormonausschüttung erhöhen, und sind synthetische Hypoglykämika.

Sie zeichnen sich durch eine stärkere Wirkung im Vergleich zu anderen Tablettenmitteln mit ähnlicher Wirkung aus.

Kurz über die Drogengruppe

Sulfonylharnstoff-Derivate (PSM) - eine Gruppe von Arzneimitteln zur Behandlung von Diabetes. Neben Hypoglykämien wirken sie cholesterinsenkend.

Klassifizierung von Arzneimitteln seit der Einführung:

Die erste Generation wird durch Chlorpropamid, Tolbutamid, vertreten. Heute werden sie praktisch nicht verwendet. Gekennzeichnet durch eine kürzere Aktion, um den Effekt in einem größeren Volumen zu erzielen.
Die zweite Generation - Glibenclamid, Glipizid, Gliclazid, Glimepirid. Haben weniger ausgeprägte Manifestationen von Nebenwirkungen, werden in kleineren Mengen ernannt.

Mit Hilfe einer Gruppe von Arzneimitteln kann ein guter Ausgleich für Diabetes erreicht werden. Dadurch können Sie die Entwicklung von Komplikationen verhindern und verlangsamen.

Rezeption PSM bietet:

verminderte Leberglukoseproduktion;
Stimulation von Pankreas-β-Zellen zur Verbesserung der Glukosesensitivität;
erhöhte Gewebesensitivität gegenüber dem Hormon;
Hemmung der Somatostatin-Sekretion, die Insulin hemmt.

PSM-Liste: Glibamid, Maninil, Glibenclamid, Teva, Amaryl, Glizitol, Glemaz, Glizitol, Tolinase, Glibetik, Gliklada, Meglimid, Glidiab, Diabeton, Diazid, Reclid, Osiclide. Glibenez, Minidab, Movogleken.

Wirkmechanismus

Die Hauptkomponente beeinflusst die spezifischen Rezeptoren der Kanäle und blockiert sie aktiv. Es gibt eine Depolarisation von β-Zellmembranen und als Ergebnis die Öffnung von Calciumkanälen. Danach gelangen Ca-Ionen in die Betazellen.

Das Ergebnis ist die Freisetzung des Hormons aus den intrazellulären Körnchen und seine Freisetzung in das Blut. Die Wirkung von PSM hängt nicht von der Glukosekonzentration ab. Aus diesem Grund tritt häufig ein hypoglykämischer Zustand auf.

Medikamente werden im Verdauungstrakt absorbiert, ihre Wirkung beginnt 2 Stunden nach der Einnahme. In der Leber metabolisiert, mit Ausnahme von Glykvidon durch die Nieren ausgeschieden.

Die Halbwertszeit und Wirkungsdauer für jede Medikamentengruppe ist unterschiedlich. Die Plasmaproteinbindung beträgt 94 bis 99%. Der Ausscheidungsweg ist abhängig von der Droge renal, renal-hepatisch und hepatisch. Die Aufnahme des Wirkstoffs wird beim Teilen von Lebensmitteln vermindert.

Hinweise zur Terminvereinbarung

Sulfonylharnstoff-Derivate werden in solchen Fällen für Typ-2-Diabetes vorgeschrieben:

bei unzureichender Insulinproduktion;
während die Empfindlichkeit gegenüber Gewebshormon reduziert wird;
mit der Unwirksamkeit der Diät-Therapie.

Gegenanzeigen und Nebenwirkungen

Die Kontraindikationen von Sulfonylharnstoffderivaten umfassen:

Typ 1 Diabetes;
Leberfunktionsstörung;
Schwangerschaft
Stillen;
Nierenfunktionsstörung;
Ketoazidose;
operative Eingriffe;
Überempfindlichkeit gegen Sulfonamide und Hilfskomponenten;
Intoleranz gegenüber PSM;
Anämie;
akute infektiöse Prozesse;
Alter bis 18 Jahre.

Für stark nüchternen Zucker werden keine Medikamente verschrieben - mehr als 14 mmol / l. Nicht anwenden, wenn der tägliche Insulinbedarf mehr als 40 U beträgt. Nicht für Patienten mit schwerem Diabetes mellitus bei Vorhandensein von β-Zellmangel empfohlen.

Glykvidon kann Personen mit leichten Nierenverletzungen ernannt werden. Sein Entzug erfolgt (etwa 95%) durch den Darm. Die Verwendung von PSM kann einen Widerstand bilden. Um diese Phänomene zu reduzieren, können sie mit Insulin und Biguaniden kombiniert werden.

Die Medikamentengruppe wird normalerweise gut vertragen. Unter den negativen Auswirkungen von häufig ist Hypoglykämie, schwere Hypoglykämie wird nur in 5% der Fälle beobachtet. Auch während der Therapie wird eine Gewichtszunahme beobachtet. Dies ist auf die Sekretion von endogenem Insulin zurückzuführen.

Die folgenden Nebenwirkungen sind seltener:

Dyspeptische Störungen;
metallischer Geschmack im Mund;
Hyponatriämie;
hämolytische Anämie;
Niereninsuffizienz;
allergische Reaktionen;
Störung der Leber;
Leukopenie und Thrombozytopenie;
cholestatischer Ikterus.

Dosierung und Verwaltung

Dosierung von PSM durch einen Arzt verordnet. Es wird auf der Grundlage der Datenanalyse des Stoffwechselzustands bestimmt.

Es ist ratsam, die Therapie mit PSM mit schwächeren zu beginnen, bei Abwesenheit einer Wirkung auf stärkere Medikamente umzustellen. Glibenclamid wirkt stärker zuckersenkend als andere hypoglykämische Wirkstoffe.

Der Empfang des Arzneimittels aus dieser Gruppe beginnt mit den Mindestdosen. Innerhalb von zwei Wochen wird es schrittweise erhöht. PSM kann mit Insulin und anderen vorgebildeten hypoglykämischen Mitteln verabreicht werden.

In solchen Fällen wird die Dosierung reduziert, es wird die richtige Dosierung gewählt. Bei Erzielung einer dauerhaften Entschädigung kehrt das gewohnte Behandlungsschema zurück. Wenn der Insulinbedarf weniger als 10 Einheiten pro Tag beträgt, stellt der Arzt den Patienten auf Sulfonylharnstoffpräparate um.

Typ-2-Diabetesbehandlung

Die Dosierung eines bestimmten Arzneimittels ist in der Gebrauchsanweisung angegeben. Die Erzeugung und Eigenschaften des Arzneimittels selbst (Wirkstoff) werden berücksichtigt. Tagesdosis für Chlorpropamid (1. Generation) - 0,75 g, Tolbutamid - 2 g (2. Generation), Glikvidona (2. Generation) - bis zu 0,12 g, Glibenclamid (2. Generation) - 0,02 g. Patienten mit eingeschränkter Niere und Leber, ältere Menschen Die Anfangsdosierung wird reduziert.

Alle Mittel der PSM-Gruppe werden eine halbe bis eine Stunde vor den Mahlzeiten eingenommen. Dies führt zu einer besseren Absorption von Medikamenten und folglich zu einer Verringerung der postprandialen Glykämie. Bei offensichtlichen dyspeptischen Erkrankungen wird PSM nach den Mahlzeiten eingenommen.

Sicherheitsvorkehrungen

Bei älteren Menschen ist das Risiko einer Hypoglykämie viel höher. Um unerwünschten Folgen vorzubeugen, werden dieser Patientengruppe Medikamente mit der kürzesten Dauer verschrieben.

Es wird empfohlen, langwirksame Medikamente (Glibenclamid) abzulehnen und auf Kurzwirkstoffe (Glikvidon, Gliclazide) umzustellen.

Die Einnahme von Sulfonylharnstoffderivaten verursacht das Risiko einer Hypoglykämie. Während des Behandlungsprozesses muss der Zuckerspiegel überwacht werden. Es wird empfohlen, den vom Arzt festgelegten Behandlungsplan einzuhalten.

Wenn es abgelehnt wird, kann die Glukosemenge variieren. Im Falle der Entwicklung anderer Erkrankungen während der Behandlung von PSM müssen Sie den Arzt informieren.

Im Verlauf der Behandlung werden folgende Indikatoren überwacht:

Es wird nicht empfohlen, die Dosierung zu ändern, zu einem anderen Medikament zu wechseln und die Behandlung ohne Rücksprache abzubrechen. Medikamente sind zum geplanten Zeitpunkt wichtig.

Ein Überschreiten der verschriebenen Dosis kann zu Hypoglykämie führen. Zur Beseitigung nimmt der Patient 25 g Glukose zu sich. Jede solche Situation im Falle einer Erhöhung der Dosierung des Arzneimittels wird dem Arzt gemeldet.

Bei schwerer Hypoglykämie, die mit Bewusstseinsverlust einhergeht, müssen Sie ärztliche Hilfe suchen.

Glukose eingeführt. Möglicherweise benötigen Sie eine zusätzliche Injektion von Glucagon IM / IV. Nach der ersten Hilfe muss der Zustand mehrere Tage lang durch regelmäßige Zuckermessung überwacht werden.

Ein Video über Diabetes Typ 2-Medikamente:

Die Interaktion von PSM mit anderen Medikamenten

Bei der Einnahme anderer Medikamente wird deren Verträglichkeit mit Sulfonylharnstoffen berücksichtigt. Anabole Hormone, Antidepressiva, Betablocker, Sulfonamide, Clofibrat, männliche Hormone, Cumarine, Tetracyclin-Medikamente, Miconazol, Salicylate, andere hypoglykämische Mittel und Insulin verstärken die hypoglykämische Wirkung.

Kortikosteroide, Barbiturate, Glucagon, Abführmittel, Östrogene und Gestagene, Nikotinsäure, Chlorpromazin, Fenothiazin, Diuretika, Schilddrüsenhormone, Isoniazid, Thiazide vermindern die Wirkung von PSM.

Pharmakologische Gruppe - hypoglykämische synthetische und andere Mittel

Untergruppenvorbereitungen sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Hypoglykämische oder antidiabetische Arzneimittel sind Arzneimittel, die den Blutzuckerspiegel senken und zur Behandlung von Diabetes eingesetzt werden.

Neben Insulin, deren Zubereitungen nur für die parenterale Anwendung geeignet sind, gibt es eine Reihe von synthetischen Verbindungen, die hypoglykämisch wirken und bei oraler Einnahme wirksam sind. Diese Medikamente werden hauptsächlich bei Diabetes mellitus Typ 2 eingesetzt.

Orale hypoglykämische (hypoglykämische) Mittel können wie folgt klassifiziert werden:

- Sulfonylharnstoffderivate (Glibenclamid, Glycidon, Gliclazid, Glimepirid, Glipizid, Chlorpropamid);

- Meglitinide (Nateglinid, Repaglinid);

- Biguanide (Buformin, Metformin, Phenformin);

- Thiazolidindione (Pioglitazon, Rosiglitazon, Cyglitazon, Englitazon, Troglitazon);

- alpha-Glucosidase-Inhibitoren (Acarbose, Miglitol);

Hypoglykämische Eigenschaften von Sulfonylharnstoffderivaten wurden zufällig entdeckt. Die Fähigkeit von Verbindungen dieser Gruppe, einen hypoglykämischen Effekt zu haben, wurde in den 50er Jahren entdeckt, als bei Patienten, die antibakterielle Sulfanilamid-Präparate zur Behandlung von Infektionskrankheiten erhielten, eine Abnahme des Blutzuckers beobachtet wurde. In dieser Hinsicht begann die Suche nach Sulfonamidderivaten mit ausgeprägter hypoglykämischer Wirkung in den 1950er Jahren. Die Synthese der ersten Sulfonylharnstoffderivate, die zur Behandlung von Diabetes verwendet werden könnten, wurde durchgeführt. Die ersten derartigen Medikamente waren Carbutamid (Deutschland, 1955) und Tolbutamid (USA, 1956). Anfang der 50er Jahre. Diese Sulfonylharnstoffderivate wurden in der klinischen Praxis eingesetzt. In den 60-70ern Es erschienen Sulfonylharnstoffzubereitungen der zweiten Generation. Der erste Vertreter der Sulfonylharnstoff-Präparate der zweiten Generation - Glibenclamid - wurde 1969 zur Behandlung von Diabetes eingesetzt, 1970 wurde Glibornurid eingesetzt, seit 1972 Glipizid. Fast gleichzeitig tauchten Gliclazid und Glikvidon auf.

1997 wurde Repaglinid (eine Gruppe von Meglitiniden) zur Behandlung von Diabetes zugelassen.

Die Geschichte der Anwendung von Biguaniden reicht bis ins Mittelalter zurück, als die Pflanze Galega officinalis (französische Lilie) zur Behandlung von Diabetes eingesetzt wurde. Zu Beginn des 19. Jahrhunderts wurde aus dieser Pflanze das Alkaloid Galegin (Isoamylenguanidin) isoliert, das sich in reiner Form als sehr giftig erwies. 1918–1920 Die ersten Wirkstoffe - Guanidinderivate - Biguanide wurden entwickelt. Aufgrund der Entdeckung von Insulin blieben die Versuche, Diabetes mellitus mit Biguaniden zu behandeln, in den Hintergrund. Biguanide (Phenformin, Buformin, Metformin) wurden erst 1957-1958 in die klinische Praxis aufgenommen. nach Sulfonylharnstoffderivaten der ersten Generation. Das erste Medikament dieser Gruppe ist Phenformin (aufgrund einer ausgeprägten Nebenwirkung - die Entwicklung einer Laktatazidose - wurde nicht angewendet). Buformin, das einen relativ schwachen hypoglykämischen Effekt und eine potenzielle Gefahr einer Laktatazidose hat, wurde ebenfalls eingestellt. Derzeit wird nur Metformin aus der Biguanidgruppe verwendet.

Thiazolidindione (Glitazone) wurden 1997 in die klinische Praxis aufgenommen. Troglitazon war das erste für die Verwendung als hypoglykämische Mittel zugelassene Arzneimittel, das jedoch im Jahr 2000 wegen seiner hohen Hepatotoxizität verboten war. Bis heute werden in dieser Gruppe zwei Medikamente verwendet - Pioglitazon und Rosiglitazon.

Aktion Sulfonylharnstoffderivate vor allem mit der Stimulation von Betazellen des Pankreas verbunden, begleitet von Mobilisierung und vermehrter Freisetzung von endogenem Insulin. Die Hauptvoraussetzung für die Manifestation ihrer Wirkung ist das Vorhandensein von funktionell aktiven Betazellen im Pankreas. Auf der Membran von Betazellen sind Sulfonylharnstoffderivate an spezifische Rezeptoren gebunden, die mit ATP-abhängigen Kaliumkanälen assoziiert sind. Das Sulfonylharnstoffrezeptorgen wird geklont. Es wurde gefunden, dass der klassische Sulfonylharnstoff-Rezeptor mit hoher Affinität (SUR-1) ein Protein mit einem Molekulargewicht von 177 kDa ist. Im Gegensatz zu anderen Sulfonylharnstoffderivaten bindet Glimepirid an ein anderes Protein, das mit ATP-abhängigen Kaliumkanälen konjugiert ist, und besitzt ein Molekulargewicht von 65 kDa (SUR-X). Darüber hinaus enthält der Kanal K 6.2 die Intramembran-Untereinheit Kir 6.2 (Protein mit einer Molekülmasse von 43 kDa), die für den Transport von Kaliumionen verantwortlich ist. Es wird angenommen, dass als Ergebnis dieser Wechselwirkung der "Verschluss" der Kaliumkanäle von Betazellen auftritt. Die Erhöhung der Konzentration von K + -Ionen innerhalb der Zelle trägt zur Membrandepolarisation, zur Öffnung von potenzialabhängigen Ca 2+ -Kanälen und zu einer Erhöhung des intrazellulären Gehalts an Calciumionen bei. Das Ergebnis ist eine Freisetzung von Insulin aus Betazellen.

Bei Langzeitbehandlung mit Sulfonylharnstoffderivaten verschwindet ihre anfängliche stimulierende Wirkung auf die Insulinsekretion. Es wird angenommen, dass dies auf eine Abnahme der Anzahl von Rezeptoren auf den Betazellen zurückzuführen ist. Nach einer Unterbrechung der Behandlung wird die Reaktion der Betazellen auf die Einnahme von Medikamenten in dieser Gruppe wiederhergestellt.

Einige Sulfonylharnstoff-Medikamente haben auch eine extra pankreatische Wirkung. Extrapankreatische Wirkungen haben keine große klinische Bedeutung. Dazu gehören eine Erhöhung der Empfindlichkeit von Insulin-abhängigen Geweben gegenüber endogenem Insulin und eine Abnahme der Glukosebildung in der Leber. Der Mechanismus der Entwicklung dieser Effekte beruht auf der Tatsache, dass diese Wirkstoffe (insbesondere Glimepirid) die Anzahl der Insulin-empfindlichen Rezeptoren auf Zielzellen erhöhen, die Insulin-Rezeptor-Interaktion verbessern und die Transduktion des Post-Rezeptor-Signals wiederherstellen.

Darüber hinaus gibt es Hinweise, dass Primer Sulfonylharnstoffe die Freisetzung von Somatostatin stimulieren und dadurch die Sekretion von Glucagon hemmen.

I Generation: Tolbutamid, Carbutamid, Tolazamid, Acetohexamid, Chlorpropamid.

II Generation: Glibenclamid, Glizoxepid, Glibornuril, Glikvidon, Gliclazid, Glipizid.

Generation III: Glimepirid.

Derzeit werden in Russland Sulfonylharnstoff-Präparate der ersten Generation praktisch nicht verwendet.

Der Hauptunterschied zwischen der zweiten Generation von Medikamenten der ersten Generation von Sulfonylharnstoffderivaten ist die höhere Aktivität (50–100-fach), wodurch sie in niedrigeren Dosen eingesetzt werden können und die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen verringert wird. Einzelne Vertreter hypoglykämischer Sulfonylharnstoffderivate der ersten und zweiten Generation unterscheiden sich in ihrer Aktivität und Verträglichkeit. So betrug die tägliche Dosis von Arzneimitteln der ersten Generation - Tolbutamid und Chlorpropamid - 2 bzw. 0,75 g, und von Arzneimitteln der zweiten Generation - Glibenclamid - 0,02 g; Glycvidon - 0,06–0,12 g Die Präparate der zweiten Generation werden von den Patienten in der Regel besser vertragen.

Sulfonylharnstoffe haben unterschiedliche Schweregrade und Wirkungsdauern, was die Wahl der Medikamente für den Termin bestimmt. Die am stärksten ausgeprägte hypoglykämische Wirkung aller Sulfonylharnstoffderivate ist Glibenclamid. Es dient als Referenz für die Beurteilung der hypoglykämischen Wirkung von neu synthetisierten Medikamenten. Die starke hypoglykämische Wirkung von Glibenclamid beruht auf der Tatsache, dass es die höchste Affinität für die ATP-abhängigen Kaliumkanäle von Pankreas-Betazellen aufweist. Gegenwärtig wird Glibenclamid sowohl in Form einer traditionellen Dosierungsform als auch in Form einer mikronisierten Form hergestellt - einer speziell zerkleinerten Form von Glibenclamid, die aufgrund der schnellen und vollständigen Resorption (Bioverfügbarkeit von etwa 100%) ein optimales pharmakokinetisches und pharmakodynamisches Profil bietet und die Verwendung von ermöglicht kleinere Dosen.

Gliclazid ist nach Glibenclamid das am zweithäufigsten verschriebene orale hypoglykämische Mittel. Neben der Tatsache, dass Gliclazid einen hypoglykämischen Effekt hat, verbessert es die hämatologischen Parameter und die rheologischen Eigenschaften des Blutes und wirkt sich positiv auf das Hämostase- und Mikrozirkulationssystem aus. verhindert die Entwicklung von Mikrovaskulitiden Läsion der Netzhaut; hemmt die Blutplättchenaggregation, erhöht signifikant den relativen Desaggregationsindex, erhöht die Aktivität von Heparin und Fibrinolyse, erhöht die Toleranz gegenüber Heparin und zeigt auch antioxidative Eigenschaften.

Glikvidon ist ein Medikament, das Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung verschrieben werden kann, weil Nur 5% der Metaboliten werden durch die Nieren ausgeschieden, der Rest (95%) durch den Darm.

Glipizid mit ausgeprägter Wirkung ist im Hinblick auf hypoglykämische Reaktionen minimal, da es sich nicht ansammelt und keine aktiven Metaboliten aufweist.

Orale Antidiabetika sind die Hauptmedikamente zur Behandlung von Typ-2-Diabetes (nicht insulinabhängig) und werden in der Regel Patienten über 35 Jahren ohne Ketoazidose, Mangelernährung, Komplikationen oder Begleiterkrankungen verschrieben, die eine sofortige Insulintherapie erfordern.

Sulfonylharnstoff-Medikamente werden nicht für Patienten empfohlen, die bei richtiger Ernährung einen täglichen Insulinbedarf von mehr als 40 U haben. Sie werden auch nicht verschrieben bei Patienten mit schweren Formen von Diabetes mellitus (mit schwerem Beta-Zellmangel), in der Vorgeschichte von Ketose oder diabetischem Koma, bei Hyperglykämie über 13,9 mmol / l (250 mg%) bei leerem Magen und hoher Glukosurie vor dem Hintergrund einer Diättherapie.

Die Umstellung auf eine Behandlung mit Sulfonylharnstoff-Patienten mit Diabetes mellitus, die eine Insulintherapie erhalten, ist möglich, wenn Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels bei Insulindosen von weniger als 40 E / Tag kompensiert werden. Bei Insulindosen von bis zu 10 IE / Tag können Sie sofort zur Behandlung mit Sulfonylharnstoffen wechseln.

Ein längerer Einsatz von Sulfonylharnstoffderivaten kann Resistenzen verursachen, die durch Kombinationstherapie mit Insulinpräparaten überwunden werden können. Bei Diabetes mellitus Typ 1 ermöglicht die Kombination von Insulinzubereitungen mit Sulfonylharnstoffderivaten die Verringerung des täglichen Insulinbedarfs und trägt zur Verbesserung des Krankheitsverlaufs bei, einschließlich der Verlangsamung des Fortschreitens der Retinopathie, die in gewissem Maße mit der angioprotektiven Aktivität von Sulfonylharnstoffderivaten (insbesondere der II-Erzeugung) zusammenhängt. Es gibt jedoch Hinweise auf eine mögliche atherogene Wirkung.

Darüber hinaus werden die Sulfonylharnstoff-Derivate mit Insulin kombiniert (diese Kombination wird als angemessen angesehen, wenn sich der Zustand des Patienten mit der Ernennung von mehr als 100 IE Insulin pro Tag nicht verbessert), manchmal werden sie mit Biguaniden und Acarbose kombiniert.

Bei der Anwendung von hypoglykämischen Sulfonamiden sollte berücksichtigt werden, dass antibakterielle Sulfonamide, indirekte Antikoagulanzien, Butadion, Salicylate, Ethionamid, Tetracycline, Levomycetin, Cyclophosphamid ihren Metabolismus hemmen und die Wirksamkeit (Hypoglykämie) erhöhen können. Bei der Kombination von Sulfonylharnstoffderivaten mit Thiaziddiuretika (Hydrochlorothiazid und anderen) und BPC (Nifedipin, Diltiazem usw.) tritt Antagonismus in großen Dosen auf - Thiazide stören die Wirkung von Sulfonylharnstoffderivaten aufgrund der Öffnung von Kaliumkanälen zum Herzen. Drüsen

Sulfonylharnstoffderivate verstärken die Wirkung und Unverträglichkeit von Alkohol, wahrscheinlich aufgrund der verzögerten Oxidation von Acetaldehyd. Antabus-ähnliche Reaktionen sind möglich.

Es wird empfohlen, alle hypoglykämischen Sulfonamid-Medikamente 1 Stunde vor den Mahlzeiten einzunehmen, was zu einer stärkeren Abnahme der postprandialen (nach einer Mahlzeit) Glykämie führt. Bei schwerwiegenden Manifestationen von dyspeptischen Phänomenen wird empfohlen, diese Medikamente nach den Mahlzeiten anzuwenden.

Nebenwirkungen von Sulfonylharnstoffderivaten. Neben Hypoglykämie sind dyspeptische Störungen (einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Durchfall), cholestatischer Gelbsucht, erhöhte Körpermasse, reversible Leukopenie, Thrombozytopenie, Agranulozytose, aplastische und hämolytische Anämie, allergische, atemische Stämme, allergische Stämme, allergische Stämme. Juckreiz, Erythem, Dermatitis).

Die Anwendung von Sulfonylharnstoffen während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen, da Die meisten von ihnen gehören zur Klasse C der FDA (Food and Drug Administration), stattdessen wird die Insulintherapie verordnet.

Bei älteren Patienten wird die Verwendung von langwirksamen Medikamenten (Glibenclamid) aufgrund eines erhöhten Risikos für Hypoglykämie nicht empfohlen. In diesem Alter ist es bevorzugt, kurzreichweitige Derivate zu verwenden - Gliclazid, Glykvidon.

Meglitinides - Prandialregulatoren (Repaglinid, Nateglinid).

Repaglinid ist ein Derivat der Benzoesäure. Trotz des Unterschiedes in der chemischen Struktur von Sulfonylharnstoffderivaten blockiert es auch ATP-abhängige Kaliumkanäle in den Membranen von funktionell aktiven Betazellen des Pankreas-Inselapparates, verursacht deren Depolarisation und die Öffnung von Kalziumkanälen, wodurch die Insulin-Inkretion induziert wird. Die insulinotrope Reaktion auf die Nahrungsaufnahme entwickelt sich innerhalb von 30 Minuten nach der Anwendung und geht mit einer Abnahme des Blutzuckerspiegels während der Mahlzeit einher (die Insulinkonzentration steigt zwischen den Mahlzeiten nicht an). Wie bei Sulfonylharnstoffderivaten ist die hauptsächliche Nebenwirkung Hypoglykämie. Repaglinid wird Patienten mit Leber- und / oder Niereninsuffizienz mit Vorsicht verschrieben.

Nateglinid ist ein Derivat von D-Phenylalanin. Im Gegensatz zu anderen oralen Antidiabetika ist die Wirkung von Nateglinid auf die Insulinsekretion schneller, jedoch weniger beständig. Nateglinid wird hauptsächlich zur Verringerung der postprandialen Hyperglykämie bei Typ-2-Diabetes eingesetzt.

Biguanides, die in den 70er Jahren zur Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt wurden, stimulieren die Insulinsekretion durch Betazellen der Bauchspeicheldrüse nicht. Ihre Wirkung wird hauptsächlich durch die Unterdrückung der Glukoneogenese in der Leber (einschließlich der Glykogenolyse) und eine Zunahme der Glukoseverwertung durch periphere Gewebe bestimmt. Sie hemmen auch die Inaktivierung von Insulin und verbessern seine Bindung an Insulinrezeptoren (dies erhöht die Absorption von Glukose und deren Stoffwechsel).

Biguanide (im Gegensatz zu Sulfonylharnstoffderivaten) senken den Blutzuckerspiegel bei gesunden Menschen und bei Patienten mit Typ-2-Diabetes nach einem Fasten über Nacht nicht, begrenzen jedoch ihren Anstieg nach einer Mahlzeit signifikant, ohne eine Hypoglykämie zu verursachen.

Hypoglykämische Biguanide - Metformin und andere - werden auch bei Diabetes mellitus Typ 2 eingesetzt: Neben der zuckersenkenden Wirkung wirken sich langanhaltende Biguanide positiv auf den Fettstoffwechsel aus. Zubereitungen dieser Gruppe hemmen die Lipogenese (der Prozess, durch den Glukose und andere Substanzen im Körper in Fettsäuren umgewandelt werden), aktivieren die Lipolyse (der Prozess des Aufspaltens von Lipiden, insbesondere der im Fett enthaltenen Triglyceride, in ihre Fettsäuren unter der Wirkung des Enzyms Lipase), fördert den Appetit, fördert Gewichtsverlust In einigen Fällen geht ihre Verwendung mit einer Abnahme des Gehalts an Triglyceriden, Cholesterin und LDL (bestimmt an leerem Magen) im Blutserum einher. Bei Diabetes mellitus Typ 2 sind Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels mit ausgeprägten Veränderungen des Fettstoffwechsels verbunden. So haben 85–90% der Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 ein erhöhtes Körpergewicht. Daher werden mit einer Kombination aus Übergewicht und Diabetes mellitus Typ 2 Arzneimittel gezeigt, die den Fettstoffwechsel normalisieren.

Die Indikation für die Verschreibung von Biguanid ist Typ-2-Diabetes mellitus (insbesondere in Fällen von Fettleibigkeit) mit der Ineffektivität einer Diät-Therapie sowie mit der Ineffektivität von Sulfonylharnstoff-Medikamenten.

In Abwesenheit von Insulin tritt die Wirkung der Biguanide nicht auf.

Biguanide können in Kombination mit Insulin in Gegenwart von Resistenzen verwendet werden. Die Kombination dieser Arzneimittel mit Sulfonamidderivaten ist angezeigt, wenn letztere keine vollständige Korrektur von Stoffwechselstörungen bewirken. Biguanide können die Entwicklung einer Laktatazidose (Laktatazidose) verursachen, die den Einsatz von Medikamenten in dieser Gruppe einschränkt.

Biguanide können in Kombination mit Insulin in Gegenwart von Resistenzen verwendet werden. Die Kombination dieser Arzneimittel mit Sulfonamidderivaten ist angezeigt, wenn letztere keine vollständige Korrektur von Stoffwechselstörungen bewirken. Biguanide können die Entwicklung einer Laktatazidose (Laktatazidose) verursachen, wodurch die Verwendung bestimmter Arzneimittel in dieser Gruppe eingeschränkt wird.

Biguanide sind in Gegenwart von Azidose und deren Tendenz kontraindiziert (provozieren und verstärken die Anhäufung von Laktat), unter Bedingungen, die von Hypoxie begleitet werden (einschließlich Herz- und Atemstillstand, akute Phase des Myokardinfarkts, akute Insuffizienz des Gehirns, Anämie) usw.

Die Nebenwirkungen von Biguaniden sind häufiger als die von Sulfonylharnstoffderivaten (20% gegenüber 4%). Zunächst handelt es sich um Nebenreaktionen aus dem Gastrointestinaltrakt: einen metallischen Geschmack im Mund, dyspeptische Phänomene usw. Anders als Sulfonylharnstoffderivate, Hypoglykämie bei der Verwendung von Biguaniden (zum Beispiel Metformin) a) kommt sehr selten vor.

Die Laktatazidose, die manchmal bei der Einnahme von Metformin auftritt, wird als schwerwiegende Komplikation angesehen. Daher sollte Metformin nicht für Nierenversagen und für die Entwicklung prädisponierende Bedingungen verschrieben werden - beeinträchtigte Nierenfunktion und / oder Leber, Herzversagen und Lungenpathologie.

Biguanide sollten nicht gleichzeitig mit Cimetidin verabreicht werden, da sie im Verlauf der tubulären Sekretion in den Nieren miteinander konkurrieren, was zu einer Kumulation von Biguaniden führen kann. Außerdem verringert Cimetidin die Biotransformation von Biguaniden in der Leber.

Die Kombination von Glibenclamid (ein Sulfonylharnstoffderivat der zweiten Generation) und Metformin (Biguanid) kombiniert optimal ihre Eigenschaften, sodass Sie mit einer niedrigeren Dosis jedes der Medikamente den gewünschten hypoglykämischen Effekt erzielen und das Risiko von Nebenwirkungen reduzieren können.

Seit 1997 klinische Praxis eingeschlossen Thiazolidindione (Glitazone), Die chemische Struktur basiert auf einem Thiazolidinring. Diese neue Gruppe von Antidiabetika umfasst Pioglitazon und Rosiglitazon. Medikamente dieser Gruppe erhöhen die Empfindlichkeit des Zielgewebes (Muskeln, Fettgewebe, Leber) gegenüber Insulin und senken die Lipidsynthese in Muskel- und Fettzellen. Thiazolidindione sind selektive PPARγ-Rezeptor-Agonisten (Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor-gamma). Beim Menschen befinden sich diese Rezeptoren in den für die Insulinwirkung wichtigen „Zielgeweben“: im Fettgewebe, im Skelettmuskel und in der Leber. PPARγ-Rezeptoren regulieren die Transkription von Insulin-verantwortlichen Genen, die an der Kontrolle der Glukoseproduktion, des Transports und der Verwertung beteiligt sind. Darüber hinaus sind PPARγ-empfindliche Gene am Metabolismus von Fettsäuren beteiligt.

Damit die Thiazolidindione wirken können, ist die Anwesenheit von Insulin erforderlich. Diese Medikamente reduzieren die Insulinresistenz von peripherem Gewebe und der Leber, erhöhen den Verbrauch an Insulin-abhängiger Glukose und verringern die Freisetzung von Glukose aus der Leber. Senkung des durchschnittlichen Triglyceridspiegels, Erhöhung der Konzentration von HDL und Cholesterin; Vermeiden Sie Hyperglykämie bei leerem Magen und nach einer Mahlzeit sowie Hämoglobin-Glykosylierung.

Alpha-Glucosidase-Inhibitoren (Acarbose, Miglitol) hemmen den Abbau von Poly- und Oligosacchariden, reduzieren die Bildung und Absorption von Glukose im Darm und verhindern so die Entwicklung einer postprandialen Hyperglykämie. Unveränderte Kohlenhydrate aus der Nahrung gelangen in die unteren Abschnitte des Dünn- und Dickdarms, während die Resorption von Monosacchariden auf 3 bis 4 Stunden verlängert wird Im Gegensatz zu hypoglykämischen Sulfonamiden erhöhen sie nicht die Insulinfreisetzung und verursachen daher keine Hypoglykämie.

Es wurde gezeigt, dass die Langzeittherapie mit Acarbose von einer signifikanten Verringerung des Risikos der Entwicklung von Herzkomplikationen atherosklerotischer Natur begleitet wird. Alpha-Glucosidase-Inhibitoren werden als Monotherapie oder in Kombination mit anderen oralen Antidiabetika eingesetzt. Die Anfangsdosis beträgt 25–50 mg unmittelbar vor einer Mahlzeit oder während einer Mahlzeit und kann anschließend schrittweise erhöht werden (maximale Tagesdosis von 600 mg).

Indikationen für die Ernennung von Alpha-Glucosidase-Inhibitoren sind Typ-2-Diabetes mellitus mit der Ineffektivität einer Diät-Therapie (deren Verlauf mindestens 6 Monate betragen muss) sowie Typ-1-Diabetes-Mellitus (im Rahmen einer Kombinationstherapie).

Zubereitungen dieser Gruppe können dyspeptische Phänomene verursachen, die durch gestörte Verdauung und Absorption von Kohlenhydraten hervorgerufen werden, die im Dickdarm zu Fettsäuren, Kohlendioxid und Wasserstoff umgewandelt werden. Daher erfordert die Ernennung von Inhibitoren der alpha-Glucosidase die strikte Einhaltung einer Diät mit einem begrenzten Gehalt an komplexen Kohlenhydraten, einschließlich Saccharose.

Acarbose kann mit anderen Antidiabetika kombiniert werden. Neomycin und Kolestiramin verstärken die Wirkung von Acarbose und erhöhen die Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen des Gastrointestinaltrakts. In Kombination mit Antazida, Adsorbentien und Enzymen, die den Verdauungsprozess verbessern, nimmt die Wirksamkeit von Acarbose ab.

Derzeit ist eine grundlegend neue Klasse von hypoglykämischen Wirkstoffen aufgetaucht - Inkretin-Mimetika. Inkretine sind Hormone, die von bestimmten Arten von Dünndarmzellen als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme ausgeschieden werden und die Insulinsekretion stimulieren. Es wurden zwei Hormone identifiziert - ein Glucagon-ähnliches Polypeptid (GLP-1) und ein Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (HIP).

Zu den Inkretin-Mimetika gehören 2 Gruppen von Medikamenten:

- Substanzen, die die Wirkung von GLP-1 nachahmen, sind Analoga von GLP-1 (Liraglutid, Exenatid, Lixisenatid);

- Substanzen, die die Wirkung von endogenem GLP-1 aufgrund der Blockade von Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) verlängern - das Enzym, das GLP-1-DPP-4-Inhibitoren zerstört (Sitagliptin, Vildagliptin, Saxagliptin, Linagliptin, Alogliptin).

Daher umfasst die Gruppe von hypoglykämischen Mitteln eine Anzahl wirksamer Arzneimittel. Sie haben einen anderen Wirkmechanismus, unterscheiden sich in pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Parametern. Die Kenntnis dieser Merkmale ermöglicht es dem Arzt, die individuellste und richtige Wahl der Therapie zu treffen.