Orale Antidiabetika

Hypoglykämie

MD, prof. Lobanova E. G., Ph.D. Chekalina N.D.

Hypoglykämische oder antidiabetische Arzneimittel sind Arzneimittel, die den Blutzuckerspiegel senken und zur Behandlung von Diabetes eingesetzt werden.

Neben Insulin, deren Zubereitungen nur für die parenterale Anwendung geeignet sind, gibt es eine Reihe von synthetischen Verbindungen, die hypoglykämisch wirken und bei oraler Einnahme wirksam sind. Diese Medikamente werden hauptsächlich bei Diabetes mellitus Typ 2 eingesetzt.

Orale hypoglykämische (hypoglykämische) Wirkstoffe werden nach dem Hauptmechanismus der hypoglykämischen Wirkung klassifiziert:

Medikamente, die die Insulinsekretion erhöhen:

- Sulfonylharnstoffderivate (Glibenclamid, Glycidon, Gliclazid, Glimepirid, Glipizid, Chlorpropamid);

- Meglitinide (Nateglinid, Repaglinid).

Wirkstoffe, die hauptsächlich die Empfindlichkeit von peripherem Gewebe gegenüber Insulin (Sensibilisatoren) erhöhen:

- Biguanide (Buformin, Metformin, Phenformin);

- Thiazolidindione (Pioglitazon, Rosiglitazon, Cyglitazon, Englitazon, Troglitazon).

Medikamente, die die Aufnahme von Kohlenhydraten im Darm stören:

- Alpha-Glucosidase-Inhibitoren (Acarbose, Miglitol).

Hypoglykämische Eigenschaften von Sulfonylharnstoffderivaten wurden zufällig entdeckt. Die Fähigkeit von Verbindungen dieser Gruppe, einen hypoglykämischen Effekt zu haben, wurde in den 1950er Jahren entdeckt, als bei Patienten, die antibakterielle Sulfanilamid-Präparate zur Behandlung von Infektionskrankheiten erhielten, eine Abnahme des Blutzuckers beobachtet wurde. In dieser Hinsicht begann die Suche nach Sulfonamidderivaten mit ausgeprägter hypoglykämischer Wirkung und die Synthese der ersten Sulfonylharnstoffderivate, die zur Behandlung von Diabetes mellitus verwendet werden können, wurde durchgeführt. Die ersten derartigen Medikamente waren Carbutamid (Deutschland, 1955) und Tolbutamid (USA, 1956). Gleichzeitig wurden diese Sulfonylharnstoffderivate in der klinischen Praxis eingesetzt. In den 60-70ern XX Jahrhunderts. Es erschienen Sulfonylharnstoffzubereitungen der zweiten Generation. Der erste Vertreter der Sulfonylharnstoff-Präparate der zweiten Generation - Glibenclamid - wurde 1969 zur Behandlung von Diabetes eingesetzt, 1970 wurde Glibornurid eingesetzt, seit 1972 Glipizid. Fast gleichzeitig tauchten Gliclazid und Glikvidon auf.

1997 wurde Repaglinid (eine Gruppe von Meglitiniden) zur Behandlung von Diabetes zugelassen.

Die Geschichte der Anwendung von Biguaniden reicht bis ins Mittelalter zurück, als die Pflanze Galega officinalis (französische Lilie) zur Behandlung von Diabetes eingesetzt wurde. Zu Beginn des 19. Jahrhunderts wurde aus dieser Pflanze das Alkaloid Galegin (Isoamylenguanidin) isoliert, das sich in reiner Form als sehr giftig erwies. 1918–1920 Die ersten Wirkstoffe - Guanidinderivate - Biguanide wurden entwickelt. Aufgrund der Entdeckung von Insulin blieben die Versuche, Diabetes mellitus mit Biguaniden zu behandeln, in den Hintergrund. Biguanide (Phenformin, Buformin, Metformin) wurden erst 1957-1958 in die klinische Praxis aufgenommen. nach den Sulfonylharnstoffderivaten der ersten Generation. Das erste Medikament dieser Gruppe ist Phenformin (aufgrund einer ausgeprägten Nebenwirkung - die Entwicklung einer Laktatazidose - wurde nicht angewendet). Buformin, das einen relativ schwachen hypoglykämischen Effekt und eine potenzielle Gefahr einer Laktatazidose hat, wurde ebenfalls eingestellt. Derzeit wird nur Metformin aus der Biguanidgruppe verwendet.

Thiazolidindione (Glitazone) kamen 1997 ebenfalls in die klinische Praxis. Troglitazon war das erste für die Verwendung als hypoglykämische Mittel zugelassene Arzneimittel, das jedoch im Jahr 2000 wegen seiner hohen Hepatotoxizität verboten wurde. Bis heute werden in dieser Gruppe zwei Medikamente verwendet - Pioglitazon und Rosiglitazon.

Aktion Sulfonylharnstoffderivate vor allem mit der Stimulation von Betazellen des Pankreas verbunden, begleitet von Mobilisierung und vermehrter Freisetzung von endogenem Insulin. Die Hauptvoraussetzung für die Manifestation ihrer Wirkung ist das Vorhandensein von funktionell aktiven Betazellen im Pankreas. Auf der Membran von Betazellen sind Sulfonylharnstoffderivate an spezifische Rezeptoren gebunden, die mit ATP-abhängigen Kaliumkanälen assoziiert sind. Das Sulfonylharnstoffrezeptorgen wird geklont. Es wurde gefunden, dass der klassische Sulfonylharnstoff-Rezeptor mit hoher Affinität (SUR-1) ein Protein mit einem Molekulargewicht von 177 kDa ist. Im Gegensatz zu anderen Sulfonylharnstoffderivaten bindet Glimepirid an ein anderes Protein, das mit ATP-abhängigen Kaliumkanälen konjugiert ist, und besitzt ein Molekulargewicht von 65 kDa (SUR-X). Darüber hinaus enthält der Kanal K 6.2 die Intramembran-Untereinheit Kir 6.2 (Protein mit einer Molekülmasse von 43 kDa), die für den Transport von Kaliumionen verantwortlich ist. Es wird angenommen, dass als Ergebnis dieser Wechselwirkung der "Verschluss" der Kaliumkanäle von Betazellen auftritt. Die Erhöhung der Konzentration von K + -Ionen innerhalb der Zelle trägt zur Membrandepolarisation, zur Öffnung von potenzialabhängigen Ca 2+ -Kanälen und zu einer Erhöhung des intrazellulären Gehalts an Calciumionen bei. Das Ergebnis ist eine Freisetzung von Insulin aus Betazellen.

Bei Langzeitbehandlung mit Sulfonylharnstoffderivaten verschwindet ihre anfängliche stimulierende Wirkung auf die Insulinsekretion. Es wird angenommen, dass dies auf eine Abnahme der Anzahl von Rezeptoren auf den Betazellen zurückzuführen ist. Nach einer Unterbrechung der Behandlung wird die Reaktion der Betazellen auf die Einnahme von Medikamenten in dieser Gruppe wiederhergestellt.

Einige Sulfonylharnstoff-Medikamente haben auch eine extra pankreatische Wirkung. Extrapankreatische Wirkungen haben keine große klinische Bedeutung. Dazu gehören eine Erhöhung der Empfindlichkeit von Insulin-abhängigen Geweben gegenüber endogenem Insulin und eine Abnahme der Glukosebildung in der Leber. Der Mechanismus der Entwicklung dieser Effekte beruht auf der Tatsache, dass diese Wirkstoffe (insbesondere Glimepirid) die Anzahl der Insulin-empfindlichen Rezeptoren auf Zielzellen erhöhen, die Insulin-Rezeptor-Interaktion verbessern und die Transduktion des Post-Rezeptor-Signals wiederherstellen.

Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass Sulfonylharnstoffderivate die Freisetzung von Somatostatin stimulieren und dadurch die Sekretion von Glucagon hemmen.

I Generation: Tolbutamid, Carbutamid, Tolazamid, Acetohexamid, Chlorpropamid.

II Generation: Glibenclamid, Glizoxepid, Glibornuril, Glikvidon, Gliclazid, Glipizid.

Generation III: Glimepirid.

Derzeit werden in Russland Sulfonylharnstoff-Präparate der ersten Generation praktisch nicht verwendet.

Der Hauptunterschied zwischen den Medikamenten der zweiten Generation und den Sulfonylharnstoffderivaten der ersten Generation besteht in ihrer größeren Aktivität (50–100-fach), wodurch sie in niedrigeren Dosen eingesetzt werden können und somit die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen verringert wird. Einzelne Vertreter hypoglykämischer Sulfonylharnstoffderivate der ersten und zweiten Generation unterscheiden sich in ihrer Aktivität und Verträglichkeit. So ist die tägliche Dosis von Medikamenten der ersten Generation - Tolbutamid und Chlorpropamid - 2 bzw. 0,75 g; und Zubereitungen der II-Generation - Glibenclamid - 0,02 g; Glycvidon - 0,06–0,12 g Die Präparate der zweiten Generation werden von den Patienten in der Regel besser vertragen.

Sulfonylharnstoffe haben unterschiedliche Schweregrade und Wirkungsdauern, was die Wahl der Medikamente für den Termin bestimmt. Die am stärksten ausgeprägte hypoglykämische Wirkung aller Sulfonylharnstoffderivate ist Glibenclamid. Es dient als Referenz für die Beurteilung der hypoglykämischen Wirkung von neu synthetisierten Medikamenten. Die starke hypoglykämische Wirkung von Glibenclamid beruht auf der Tatsache, dass es die höchste Affinität für die ATP-abhängigen Kaliumkanäle von Pankreas-Betazellen aufweist. Gegenwärtig wird Glibenclamid sowohl in Form einer traditionellen Dosierungsform als auch in Form einer mikronisierten Form hergestellt - einer speziell zerkleinerten Form von Glibenclamid, die aufgrund der schnellen und vollständigen Resorption (Bioverfügbarkeit von etwa 100%) ein optimales pharmakokinetisches und pharmakodynamisches Profil bietet und die Verwendung von ermöglicht kleinere Dosen.

Gliclazid ist nach Glibenclamid das am zweithäufigsten verschriebene orale hypoglykämische Mittel. Neben der Tatsache, dass Gliclazid einen hypoglykämischen Effekt hat, verbessert es die hämatologischen Parameter und die rheologischen Eigenschaften des Blutes und wirkt sich positiv auf das Hämostase- und Mikrozirkulationssystem aus. verhindert die Entwicklung von Mikrovaskulitiden Läsion der Netzhaut; hemmt die Blutplättchenaggregation, erhöht signifikant den relativen Desaggregationsindex, erhöht die Aktivität von Heparin und Fibrinolyse, erhöht die Toleranz gegenüber Heparin und zeigt auch antioxidative Eigenschaften.

Glikvidon ist ein Medikament, das Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung verschrieben werden kann, weil Nur 5% der Metaboliten werden durch die Nieren ausgeschieden, der Rest (95%) durch den Darm.

Glipizid mit ausgeprägter Wirkung ist im Hinblick auf hypoglykämische Reaktionen minimal, da es sich nicht ansammelt und keine aktiven Metaboliten aufweist.

Orale Antidiabetika sind die Hauptmedikamente zur Behandlung von Typ-2-Diabetes (nicht insulinabhängig) und werden in der Regel Patienten über 35 Jahren ohne Ketoazidose, Mangelernährung, Komplikationen oder Begleiterkrankungen verschrieben, die eine sofortige Insulintherapie erfordern.

Sulfonylharnstoff-Medikamente werden nicht für Patienten empfohlen, die bei richtiger Ernährung einen täglichen Insulinbedarf von mehr als 40 U haben. Sie werden auch nicht verschrieben bei Patienten mit schweren Formen von Diabetes mellitus (mit schwerem Beta-Zellmangel), in der Vorgeschichte von Ketose oder diabetischem Koma, bei Hyperglykämie über 13,9 mmol / l (250 mg%) bei leerem Magen und hoher Glukosurie vor dem Hintergrund einer Diättherapie.

Die Umstellung auf eine Behandlung mit Sulfonylharnstoff-Patienten mit Diabetes mellitus, die eine Insulintherapie erhalten, ist möglich, wenn Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels bei Insulindosen von weniger als 40 E / Tag kompensiert werden. Bei Insulindosen von bis zu 10 IE / Tag können Sie sofort zur Behandlung mit Sulfonylharnstoffen wechseln.

Ein längerer Einsatz von Sulfonylharnstoffderivaten kann Resistenzen verursachen, die durch Kombinationstherapie mit Insulinpräparaten überwunden werden können. Bei Diabetes mellitus Typ 1 ermöglicht die Kombination von Insulinzubereitungen mit Sulfonylharnstoffderivaten die Verringerung des täglichen Insulinbedarfs und trägt zur Verbesserung des Krankheitsverlaufs bei, einschließlich der Verlangsamung des Fortschreitens der Retinopathie, die in gewissem Maße mit der angioprotektiven Aktivität von Sulfonylharnstoffderivaten (insbesondere der II-Erzeugung) zusammenhängt. Es gibt jedoch Hinweise auf eine mögliche atherogene Wirkung.

Darüber hinaus werden die Sulfonylharnstoff-Derivate mit Insulin kombiniert (diese Kombination wird als angemessen angesehen, wenn sich der Zustand des Patienten mit der Ernennung von mehr als 100 IE Insulin pro Tag nicht verbessert), manchmal werden sie mit Biguaniden und Acarbose kombiniert.

Bei der Anwendung von hypoglykämischen Sulfonamiden sollte berücksichtigt werden, dass antibakterielle Sulfonamide, indirekte Antikoagulanzien, Butadion, Salicylate, Ethionamid, Tetracycline, Levomycetin, Cyclophosphamid ihren Metabolismus hemmen und die Wirksamkeit (Hypoglykämie) erhöhen können. Bei der Kombination von Sulfonylharnstoffderivaten mit Thiaziddiuretika (Hydrochlorothiazid und anderen) und BPC (Nifedipin, Diltiazem usw.) tritt Antagonismus in großen Dosen auf - Thiazide stören die Wirkung von Sulfonylharnstoffderivaten aufgrund der Öffnung von Kaliumkanälen zum Herzen. Drüsen

Sulfonylharnstoffderivate verstärken die Wirkung und Unverträglichkeit von Alkohol, wahrscheinlich aufgrund der verzögerten Oxidation von Acetaldehyd. Antabus-ähnliche Reaktionen sind möglich.

Es wird empfohlen, alle hypoglykämischen Sulfonamid-Medikamente 1 Stunde vor den Mahlzeiten einzunehmen, was zu einer stärkeren Abnahme der postprandialen (nach einer Mahlzeit) Glykämie führt. Bei schwerwiegenden Manifestationen von dyspeptischen Phänomenen wird empfohlen, diese Medikamente nach den Mahlzeiten anzuwenden.

Nebenwirkungen von Sulfonylharnstoffderivaten. Neben Hypoglykämie sind dyspeptische Störungen (einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Durchfall), cholestatischer Gelbsucht, erhöhte Körpermasse, reversible Leukopenie, Thrombozytopenie, Agranulozytose, aplastische und hämolytische Anämie, allergische, atemische Stämme, allergische Stämme, allergische Stämme. Juckreiz, Erythem, Dermatitis).

Die Anwendung von Sulfonylharnstoffen während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen, da Die meisten von ihnen gehören zur C-Klasse der FDA (Food and Drug Administration, USA), stattdessen wird ihnen Insulintherapie verschrieben.

Bei älteren Patienten wird die Verwendung von langwirksamen Medikamenten (Glibenclamid) aufgrund eines erhöhten Risikos für Hypoglykämie nicht empfohlen. In diesem Alter ist es bevorzugt, kurzreichweitige Derivate zu verwenden - Gliclazid, Glykvidon.

Meglitinides - Prandialregulatoren (Repaglinid, Nateglinid).

Repaglinid ist ein Derivat der Benzoesäure. Trotz des Unterschiedes in der chemischen Struktur von Sulfonylharnstoffderivaten blockiert es auch ATP-abhängige Kaliumkanäle in den Membranen von funktionell aktiven Betazellen des Pankreas-Inselapparates, verursacht deren Depolarisation und die Öffnung von Kalziumkanälen, wodurch die Insulin-Inkretion induziert wird. Die insulinotrope Reaktion auf die Nahrungsaufnahme entwickelt sich innerhalb von 30 Minuten nach der Anwendung und geht mit einer Abnahme des Blutzuckerspiegels während der Mahlzeit einher (die Insulinkonzentration steigt zwischen den Mahlzeiten nicht an). Wie bei Sulfonylharnstoffderivaten ist die hauptsächliche Nebenwirkung Hypoglykämie. Repaglinid wird Patienten mit Leber- und / oder Niereninsuffizienz mit Vorsicht verschrieben.

Nateglinid ist ein Derivat von D-Phenylalanin. Im Gegensatz zu anderen oralen Antidiabetika ist die Wirkung von Nateglinid auf die Insulinsekretion schneller, jedoch weniger beständig. Nateglinid wird hauptsächlich zur Verringerung der postprandialen Hyperglykämie bei Typ-2-Diabetes eingesetzt.

Biguanides, die zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus in den 70er Jahren des 20. Jahrhunderts eingesetzt wurden, stimulieren die Insulinsekretion durch Betazellen der Bauchspeicheldrüse nicht. Ihre Wirkung wird hauptsächlich durch die Unterdrückung der Glukoneogenese in der Leber (einschließlich der Glykogenolyse) und eine Zunahme der Glukoseverwertung durch periphere Gewebe bestimmt. Sie hemmen auch die Inaktivierung von Insulin und verbessern seine Bindung an Insulinrezeptoren (dies erhöht die Absorption von Glukose und deren Stoffwechsel).

Biguanide (im Gegensatz zu Sulfonylharnstoffderivaten) senken den Blutzuckerspiegel bei gesunden Menschen und bei Patienten mit Typ-2-Diabetes nach einem Fasten über Nacht nicht, begrenzen jedoch ihren Anstieg nach einer Mahlzeit signifikant, ohne eine Hypoglykämie zu verursachen.

Hypoglykämische Biguanide - Metformin und andere - werden auch bei Diabetes mellitus Typ 2 eingesetzt: Neben der zuckersenkenden Wirkung wirken sich langanhaltende Biguanide positiv auf den Fettstoffwechsel aus. Zubereitungen dieser Gruppe hemmen die Lipogenese (der Prozess, durch den Glukose und andere Substanzen im Körper in Fettsäuren umgewandelt werden), aktivieren die Lipolyse (der Prozess des Aufspaltens von Lipiden, insbesondere der im Fett enthaltenen Triglyceride, in ihre Fettsäuren unter der Wirkung des Enzyms Lipase), fördert den Appetit, fördert Gewichtsverlust In einigen Fällen geht ihre Verwendung mit einer Abnahme des Gehalts an Triglyceriden, Cholesterin und LDL (bestimmt an leerem Magen) im Blutserum einher. Bei Diabetes mellitus Typ 2 sind Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels mit ausgeprägten Veränderungen des Fettstoffwechsels verbunden. So haben 85–90% der Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 ein erhöhtes Körpergewicht. Daher werden mit einer Kombination aus Übergewicht und Diabetes mellitus Typ 2 Arzneimittel gezeigt, die den Fettstoffwechsel normalisieren.

Die Indikation für die Verschreibung von Biguanid ist Typ-2-Diabetes mellitus (insbesondere in Fällen von Fettleibigkeit) mit der Ineffektivität einer Diät-Therapie sowie mit der Ineffektivität von Sulfonylharnstoff-Medikamenten.

In Abwesenheit von Insulin tritt die Wirkung der Biguanide nicht auf.

Biguanide können in Kombination mit Insulin in Gegenwart von Resistenzen verwendet werden. Die Kombination dieser Arzneimittel mit Sulfonamidderivaten ist angezeigt, wenn letztere keine vollständige Korrektur von Stoffwechselstörungen bewirken. Biguanide können die Entwicklung einer Laktatazidose (Laktatazidose) verursachen, die den Einsatz von Medikamenten in dieser Gruppe einschränkt.

Biguanide können in Kombination mit Insulin in Gegenwart von Resistenzen verwendet werden. Die Kombination dieser Arzneimittel mit Sulfonamidderivaten ist angezeigt, wenn letztere keine vollständige Korrektur von Stoffwechselstörungen bewirken. Biguanide können die Entwicklung einer Laktatazidose (Laktatazidose) verursachen, wodurch die Verwendung bestimmter Arzneimittel in dieser Gruppe eingeschränkt wird.

Biguanide sind in Gegenwart von Azidose und deren Tendenz kontraindiziert (provozieren und verstärken die Anhäufung von Laktat), unter Bedingungen, die von Hypoxie begleitet werden (einschließlich Herz- und Atemstillstand, akute Phase des Myokardinfarkts, akute Insuffizienz des Gehirns, Anämie) usw.

Die Nebenwirkungen von Biguaniden sind häufiger als die von Sulfonylharnstoffderivaten (20% gegenüber 4%). Zunächst handelt es sich um Nebenreaktionen aus dem Gastrointestinaltrakt: einen metallischen Geschmack im Mund, dyspeptische Phänomene usw. Anders als Sulfonylharnstoffderivate, Hypoglykämie bei der Verwendung von Biguaniden (zum Beispiel Metformin) a) kommt sehr selten vor.

Die Laktatazidose, die manchmal bei der Einnahme von Metformin auftritt, wird als schwerwiegende Komplikation angesehen. Daher sollte Metformin nicht für Nierenversagen und für die Entwicklung prädisponierende Bedingungen verschrieben werden - beeinträchtigte Nierenfunktion und / oder Leber, Herzversagen und Lungenpathologie.

Biguanide sollten nicht gleichzeitig mit Cimetidin verabreicht werden, da sie im Verlauf der tubulären Sekretion in den Nieren miteinander konkurrieren, was zu einer Kumulation von Biguaniden führen kann. Außerdem verringert Cimetidin die Biotransformation von Biguaniden in der Leber.

Die Kombination von Glibenclamid (ein Sulfonylharnstoffderivat der zweiten Generation) und Metformin (Biguanid) kombiniert optimal ihre Eigenschaften, sodass Sie mit einer niedrigeren Dosis jedes der Medikamente den gewünschten hypoglykämischen Effekt erzielen und das Risiko von Nebenwirkungen reduzieren können.

Seit 1997 gehört die klinische Praxis dazu Thiazolidindione (Glitazone), Die chemische Struktur basiert auf einem Thiazolidinring. Diese neue Gruppe von Antidiabetika umfasst Pioglitazon und Rosiglitazon. Medikamente dieser Gruppe erhöhen die Empfindlichkeit des Zielgewebes (Muskeln, Fettgewebe, Leber) gegenüber Insulin und senken die Lipidsynthese in Muskel- und Fettzellen. Thiazolidindione sind selektive PPARγ-Rezeptor-Agonisten (Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor-gamma). Beim Menschen befinden sich diese Rezeptoren in den für die Insulinwirkung wichtigen „Zielgeweben“: im Fettgewebe, im Skelettmuskel und in der Leber. PPARγ-Rezeptoren regulieren die Transkription von Insulin-verantwortlichen Genen, die an der Kontrolle der Glukoseproduktion, des Transports und der Verwertung beteiligt sind. Darüber hinaus sind PPARγ-empfindliche Gene am Metabolismus von Fettsäuren beteiligt.

Damit die Thiazolidindione wirken können, ist die Anwesenheit von Insulin erforderlich. Diese Medikamente reduzieren die Insulinresistenz von peripherem Gewebe und der Leber, erhöhen den Verbrauch an Insulin-abhängiger Glukose und verringern die Freisetzung von Glukose aus der Leber. Senkung des durchschnittlichen Triglyceridspiegels, Erhöhung der Konzentration von HDL und Cholesterin; Vermeiden Sie Hyperglykämie bei leerem Magen und nach einer Mahlzeit sowie Hämoglobin-Glykosylierung.

Alpha-Glucosidase-Inhibitoren (Acarbose, Miglitol) hemmen den Abbau von Poly- und Oligosacchariden, reduzieren die Bildung und Absorption von Glukose im Darm und verhindern so die Entwicklung einer postprandialen Hyperglykämie. Unveränderte Kohlenhydrate aus der Nahrung gelangen in die unteren Abschnitte des Dünn- und Dickdarms, während die Resorption von Monosacchariden auf 3 bis 4 Stunden verlängert wird Im Gegensatz zu hypoglykämischen Sulfonamiden erhöhen sie nicht die Insulinfreisetzung und verursachen daher keine Hypoglykämie.

Eine wichtige Rolle bei der positiven Wirkung von Acarbose auf den Glucosestoffwechsel spielt das glucagonähnliche Peptid-1 (GLP-1), das im Darm (im Gegensatz zu Glucagon, das von Pankreaszellen synthetisiert wird) synthetisiert und als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme in den Blutkreislauf freigesetzt wird.

Es wurde gezeigt, dass die Langzeittherapie mit Acarbose von einer signifikanten Verringerung des Risikos der Entwicklung von Herzkomplikationen atherosklerotischer Natur begleitet wird. Alpha-Glucosidase-Inhibitoren werden als Monotherapie oder in Kombination mit anderen oralen Antidiabetika eingesetzt. Die Anfangsdosis beträgt 25–50 mg unmittelbar vor einer Mahlzeit oder während einer Mahlzeit und kann anschließend schrittweise erhöht werden (maximale Tagesdosis von 600 mg).

Indikationen für die Ernennung von Alpha-Glucosidase-Inhibitoren sind Typ-2-Diabetes mellitus mit der Ineffektivität einer Diät-Therapie (deren Verlauf mindestens 6 Monate betragen muss) sowie Typ-1-Diabetes-Mellitus (im Rahmen einer Kombinationstherapie).

Zubereitungen dieser Gruppe können dyspeptische Phänomene verursachen, die durch gestörte Verdauung und Absorption von Kohlenhydraten hervorgerufen werden, die im Dickdarm zu Fettsäuren, Kohlendioxid und Wasserstoff umgewandelt werden. Daher erfordert die Ernennung von Inhibitoren der alpha-Glucosidase die strikte Einhaltung einer Diät mit einem begrenzten Gehalt an komplexen Kohlenhydraten, einschließlich Saccharose.

Acarbose kann mit anderen Antidiabetika kombiniert werden. Neomycin und Kolestiramin verstärken die Wirkung von Acarbose und erhöhen die Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen des Gastrointestinaltrakts. In Kombination mit Antazida, Adsorbentien und Enzymen, die den Verdauungsprozess verbessern, nimmt die Wirksamkeit von Acarbose ab.

Daher umfasst die Gruppe von hypoglykämischen Mitteln eine Anzahl wirksamer Arzneimittel. Sie haben einen anderen Wirkmechanismus, unterscheiden sich in pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Parametern. Die Kenntnis dieser Merkmale ermöglicht es dem Arzt, die individuellste und richtige Wahl der Therapie zu treffen.

Ametov A.S. Regulierung der Insulinsekretion bei normalem und Diabetes mellitus Typ 2: die Rolle von Incretinen // BC.T. 14.- № 26.- P.18867-1871.

Aronov D.M. Doppelte praktische Wirkung von Acarbose - alpha-Glucosidase-Inhibitor // Farmateka.- 2004.- № 5, S. 39-43.

Grundlagen und klinische Pharmakologie / Ed. B. G. Katstsunga- 1998.- T.2.- S. 194-201.

Demidova T.Yu., Erokhina E. N., Ametov A.S. Die Rolle und der Platz von Avandia bei der Prävention von Typ-2-Diabetes mellitus // BC. - 2006.- T.14.- № 26.- P.17878-1883.

Janashia P. Kh., Mirina E.Yu. Behandlung des Typ-2-Diabetes mellitus // BC. - 2005.- T.13.- № 26.- P.1761-1766.

Janashia P. Kh., Mirina E.Yu. Tabletten zur Behandlung des Typ-2-Diabetes mellitus // BC. - 2006.- T.14.- № 26.- P.1950-1953.

Klinische Pharmakologie von Goodman und Gilman / Under total. ed. A.G. Gilman, Hrsg. J. Hardman und L. Limberd. Pro. aus Englisch - M.: Praktika, 2006 - S. 1305-1310.

Mashkovsky MD Arzneimittel: in 2 t 14. Ausgabe - M.: Novaya Volna, 2000.- t. 2.- S. 17-25.

Mashkovsky MD Drogen des 20. Jahrhunderts - 1998.- S. 72, 73.

Mikhailov I.B. Das ärztliche Handbuch zur klinischen Pharmakologie: ein Leitfaden für Ärzte - SPb.: Foliant, 2001, S. 570-575.

Mkrtumyan A.M., Biryukova E.V. Metformin ist das einzige Biguanid mit einer breiten Palette von Maßnahmen, die von IDF als Medikament der ersten Reihe der Wahl // BC. - 2006.- T.14.- № 27.- P.1991-1996 empfohlen werden.

Rationelle Pharmakotherapie von Erkrankungen des endokrinen Systems und des Stoffwechsels: Hände. für Praktiker / I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, E.N. Andreeva, S.D. Arapova und andere; unter total ed. I.I. Dedova, G.A. Melnichenko.- M.: Litterra, 2006.- S. 40-59.- (Rationale Pharmakotherapie: Ser. Ein Leitfaden für Praktiker; V. 12).

Arzneimittelregister für Russland Radar Patient / Ed. G.L. Wyschkowskogo.- M.: 2005. - Vol. 5.- Seiten 72-76.

Pharmakologie mit der Formulierung: Ein Lehrbuch für medizinische und pharmazeutische Schulen und Hochschulen / Ed. V.M. Vinogradov, 4. Auflage, Corr..- SPb.: SpecLit., 2006.- S. 693-697.

Bundesrichtlinien für den Gebrauch von Drogen (Formelsystem) / Ed. A.G. Chuchalina, Yu.B. Belousova, V.V. Yasnetsova.- Vol. VII.- M.: ECHO, 2006.- S. 360-365.

Kharkevich D.A. Pharmakologie: Lehrbuch.- 7.. ed., pererab. und zusätzliche..- M.: Geotar-Med, 2002.- S. 433-443.

Pharmakologische Gruppe - hypoglykämische synthetische und andere Mittel

Untergruppenvorbereitungen sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Hypoglykämische oder antidiabetische Arzneimittel sind Arzneimittel, die den Blutzuckerspiegel senken und zur Behandlung von Diabetes eingesetzt werden.

Orale hypoglykämische (hypoglykämische) Mittel können wie folgt klassifiziert werden:

- Sulfonylharnstoffderivate (Glibenclamid, Glycidon, Gliclazid, Glimepirid, Glipizid, Chlorpropamid);

- Meglitinide (Nateglinid, Repaglinid);

- Biguanide (Buformin, Metformin, Phenformin);

- Thiazolidindione (Pioglitazon, Rosiglitazon, Cyglitazon, Englitazon, Troglitazon);

- alpha-Glucosidase-Inhibitoren (Acarbose, Miglitol);

Hypoglykämische Eigenschaften von Sulfonylharnstoffderivaten wurden zufällig entdeckt. Die Fähigkeit von Verbindungen dieser Gruppe, einen hypoglykämischen Effekt zu haben, wurde in den 50er Jahren entdeckt, als bei Patienten, die antibakterielle Sulfanilamid-Präparate zur Behandlung von Infektionskrankheiten erhielten, eine Abnahme des Blutzuckers beobachtet wurde. In dieser Hinsicht begann die Suche nach Sulfonamidderivaten mit ausgeprägter hypoglykämischer Wirkung in den 1950er Jahren. Die Synthese der ersten Sulfonylharnstoffderivate, die zur Behandlung von Diabetes verwendet werden könnten, wurde durchgeführt. Die ersten derartigen Medikamente waren Carbutamid (Deutschland, 1955) und Tolbutamid (USA, 1956). Anfang der 50er Jahre. Diese Sulfonylharnstoffderivate wurden in der klinischen Praxis eingesetzt. In den 60-70ern Es erschienen Sulfonylharnstoffzubereitungen der zweiten Generation. Der erste Vertreter der Sulfonylharnstoff-Präparate der zweiten Generation - Glibenclamid - wurde 1969 zur Behandlung von Diabetes eingesetzt, 1970 wurde Glibornurid eingesetzt, seit 1972 Glipizid. Fast gleichzeitig tauchten Gliclazid und Glikvidon auf.

1997 wurde Repaglinid (eine Gruppe von Meglitiniden) zur Behandlung von Diabetes zugelassen.

Die Geschichte der Anwendung von Biguaniden reicht bis ins Mittelalter zurück, als die Pflanze Galega officinalis (französische Lilie) zur Behandlung von Diabetes eingesetzt wurde. Zu Beginn des 19. Jahrhunderts wurde aus dieser Pflanze das Alkaloid Galegin (Isoamylenguanidin) isoliert, das sich in reiner Form als sehr giftig erwies. 1918–1920 Die ersten Wirkstoffe - Guanidinderivate - Biguanide wurden entwickelt. Aufgrund der Entdeckung von Insulin blieben die Versuche, Diabetes mellitus mit Biguaniden zu behandeln, in den Hintergrund. Biguanide (Phenformin, Buformin, Metformin) wurden erst 1957-1958 in die klinische Praxis aufgenommen. nach Sulfonylharnstoffderivaten der ersten Generation. Das erste Medikament dieser Gruppe ist Phenformin (aufgrund einer ausgeprägten Nebenwirkung - die Entwicklung einer Laktatazidose - wurde nicht angewendet). Buformin, das einen relativ schwachen hypoglykämischen Effekt und eine potenzielle Gefahr einer Laktatazidose hat, wurde ebenfalls eingestellt. Derzeit wird nur Metformin aus der Biguanidgruppe verwendet.

Thiazolidindione (Glitazone) wurden 1997 in die klinische Praxis aufgenommen. Troglitazon war das erste für die Verwendung als hypoglykämische Mittel zugelassene Arzneimittel, das jedoch im Jahr 2000 wegen seiner hohen Hepatotoxizität verboten war. Bis heute werden in dieser Gruppe zwei Medikamente verwendet - Pioglitazon und Rosiglitazon.

Darüber hinaus gibt es Hinweise, dass Primer Sulfonylharnstoffe die Freisetzung von Somatostatin stimulieren und dadurch die Sekretion von Glucagon hemmen.

I Generation: Tolbutamid, Carbutamid, Tolazamid, Acetohexamid, Chlorpropamid.

II Generation: Glibenclamid, Glizoxepid, Glibornuril, Glikvidon, Gliclazid, Glipizid.

Generation III: Glimepirid.

Derzeit werden in Russland Sulfonylharnstoff-Präparate der ersten Generation praktisch nicht verwendet.

Der Hauptunterschied zwischen der zweiten Generation von Medikamenten der ersten Generation von Sulfonylharnstoffderivaten ist die höhere Aktivität (50–100-fach), wodurch sie in niedrigeren Dosen eingesetzt werden können und die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen verringert wird. Einzelne Vertreter hypoglykämischer Sulfonylharnstoffderivate der ersten und zweiten Generation unterscheiden sich in ihrer Aktivität und Verträglichkeit. So betrug die tägliche Dosis von Arzneimitteln der ersten Generation - Tolbutamid und Chlorpropamid - 2 bzw. 0,75 g, und von Arzneimitteln der zweiten Generation - Glibenclamid - 0,02 g; Glycvidon - 0,06–0,12 g Die Präparate der zweiten Generation werden von den Patienten in der Regel besser vertragen.

Glipizid mit ausgeprägter Wirkung ist im Hinblick auf hypoglykämische Reaktionen minimal, da es sich nicht ansammelt und keine aktiven Metaboliten aufweist.

Sulfonylharnstoffderivate verstärken die Wirkung und Unverträglichkeit von Alkohol, wahrscheinlich aufgrund der verzögerten Oxidation von Acetaldehyd. Antabus-ähnliche Reaktionen sind möglich.

Die Anwendung von Sulfonylharnstoffen während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen, da Die meisten von ihnen gehören zur Klasse C der FDA (Food and Drug Administration), stattdessen wird die Insulintherapie verordnet.

Meglitinides - Prandialregulatoren (Repaglinid, Nateglinid).

Biguanides, die in den 70er Jahren zur Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt wurden, stimulieren die Insulinsekretion durch Betazellen der Bauchspeicheldrüse nicht. Ihre Wirkung wird hauptsächlich durch die Unterdrückung der Glukoneogenese in der Leber (einschließlich der Glykogenolyse) und eine Zunahme der Glukoseverwertung durch periphere Gewebe bestimmt. Sie hemmen auch die Inaktivierung von Insulin und verbessern seine Bindung an Insulinrezeptoren (dies erhöht die Absorption von Glukose und deren Stoffwechsel).

In Abwesenheit von Insulin tritt die Wirkung der Biguanide nicht auf.

Biguanide können in Kombination mit Insulin in Gegenwart von Resistenzen verwendet werden. Die Kombination dieser Arzneimittel mit Sulfonamidderivaten ist angezeigt, wenn letztere keine vollständige Korrektur von Stoffwechselstörungen bewirken. Biguanide können die Entwicklung einer Laktatazidose (Laktatazidose) verursachen, wodurch die Verwendung bestimmter Arzneimittel in dieser Gruppe eingeschränkt wird.

Seit 1997 klinische Praxis eingeschlossen Thiazolidindione (Glitazone), Die chemische Struktur basiert auf einem Thiazolidinring. Diese neue Gruppe von Antidiabetika umfasst Pioglitazon und Rosiglitazon. Medikamente dieser Gruppe erhöhen die Empfindlichkeit des Zielgewebes (Muskeln, Fettgewebe, Leber) gegenüber Insulin und senken die Lipidsynthese in Muskel- und Fettzellen. Thiazolidindione sind selektive PPARγ-Rezeptor-Agonisten (Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor-gamma). Beim Menschen befinden sich diese Rezeptoren in den für die Insulinwirkung wichtigen „Zielgeweben“: im Fettgewebe, im Skelettmuskel und in der Leber. PPARγ-Rezeptoren regulieren die Transkription von Insulin-verantwortlichen Genen, die an der Kontrolle der Glukoseproduktion, des Transports und der Verwertung beteiligt sind. Darüber hinaus sind PPARγ-empfindliche Gene am Metabolismus von Fettsäuren beteiligt.

Derzeit ist eine grundlegend neue Klasse von hypoglykämischen Wirkstoffen aufgetaucht - Inkretin-Mimetika. Inkretine sind Hormone, die von bestimmten Arten von Dünndarmzellen als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme ausgeschieden werden und die Insulinsekretion stimulieren. Es wurden zwei Hormone identifiziert - ein Glucagon-ähnliches Polypeptid (GLP-1) und ein Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (HIP).

Zu den Inkretin-Mimetika gehören 2 Gruppen von Medikamenten:

- Substanzen, die die Wirkung von GLP-1 nachahmen, sind Analoga von GLP-1 (Liraglutid, Exenatid, Lixisenatid);

- Substanzen, die die Wirkung von endogenem GLP-1 aufgrund der Blockade von Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) verlängern - das Enzym, das GLP-1-DPP-4-Inhibitoren zerstört (Sitagliptin, Vildagliptin, Saxagliptin, Linagliptin, Alogliptin).

Orale hypoglykämische Medikamente: die Liste, das Prinzip ihrer Wirkung

Die Behandlung von Typ-1- und Typ-2-Diabetes weist signifikante Unterschiede auf. Bei Typ-2-Diabetes bleibt die Funktion der Insulinsynthese erhalten, sie wird jedoch in einer reduzierten Menge produziert. Gleichzeitig werden Gewebezellen gegenüber dem Hormon weniger anfällig. Durch die Korrektur dieser Verstöße wurden die oralen Antidiabetika erfolgreich behandelt.

Arten von oralen Antidiabetika

Hypoglykämische Medikamente werden viel produziert, sie unterscheiden sich in ihrer Herkunft und chemischen Zusammensetzung. Es gibt solche Gruppen von oralen Antidiabetika:

Sulfonylharnstoffderivate;
Glinide;
Biguanide;
Thiazolidindion;
α-Glucosidase-Inhibitoren;
Inkretine.

Darüber hinaus wurde kürzlich eine neue Gruppe von Glukose-senkenden Medikamenten synthetisiert. Hierbei handelt es sich um Derivate der Typ-2-Natrium-Glukose-Cotransporter-Inhibitoren (SGLT2).

Biguanid-Derivate

Derzeit wird nur eines der Biguanide verwendet. Metformin. Tatsächlich beeinflusst dieses Arzneimittel die Insulinsynthese nicht und ist daher absolut wirkungslos, wenn Insulin überhaupt nicht synthetisiert wird. Das Medikament erzielt seine therapeutische Wirkung durch eine erhöhte Glukoseverwertung, eine Verbesserung seines Transports durch die Zellmembranen sowie eine Abnahme des Blutzuckers.

Darüber hinaus hat das Medikament eine anorektische Wirkung, da es bei der Behandlung von Fettleibigkeit unter Aufsicht eines Arztes verwendet werden kann. Im Übrigen enthalten einige "Wundertabletten" zur Gewichtsabnahme diese Substanz, während ein skrupelloser Hersteller dies möglicherweise nicht in der Zusammensetzung angibt. Die Verwendung solcher Medikamente kann für die Gesundheit sehr gefährlich sein. Metformin ist ein Antidiabetikum, das von einem Arzt verordnet wird, wobei Indikationen und Kontraindikationen berücksichtigt werden.

Kontraindikationen für die Verwendung von Biguaniden:

Typ 1 Diabetes;
Ketoazidose;
Nierenversagen;
Herzversagen;
Gestörte Leberfunktion;
Atemstillstand aufgrund von Lungenerkrankungen;
Fortgeschrittenes Alter

Wenn eine Frau, die Metformin einnimmt, schwanger wird, sollte sie das Medikament abbrechen. Die Verwendung von Metformin ist erst nach Beendigung der Stillzeit möglich.

Sulfonylharnstoffderivate

Bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes wird häufig auf die Verwendung von Sulfonylharnstoffderivaten zurückgegriffen. Es gibt drei Generationen von Sulfonylharnstoff-Medikamenten:

Erste Generation: Tolbutamid, Tolazamid, Chlorpropamid.
Die zweite Generation: Glibenclamid, Glizoxepid, Glikvidon, Glipizid.
Dritte Generation: Glimepirid.

Vorbereitungen der ersten Generation haben ihre Relevanz verloren und werden daher praktisch nicht mehr verwendet. Vorbereitungen der zweiten und dritten Generation sind mehrere Dutzend Mal aktiver als Vorbereitungen der ersten Generation. Darüber hinaus ist die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen bei Verwendung moderner Sulfonylharnstoff-Medikamente viel geringer. Die erste Droge der zweiten Generation war Glibenclamid, das wird jetzt erfolgreich eingesetzt.

Sulfonylharnstoffe haben einen unterschiedlichen Wirkungsgrad und eine unterschiedliche Wirkungsdauer. Unter ihnen hat Glibenclamid den stärksten hypoglykämischen Effekt. Vielleicht ist dies der beliebteste Vertreter unter Sulfonylharnstoffen. Das zweithäufigste ist Gliclazid. Dieses Arzneimittel hat nicht nur einen hypoglykämischen Effekt, sondern wirkt sich auch positiv auf die rheologischen Eigenschaften des Blutes und die Mikrozirkulation aus.

Sulfonylharnstoffderivate stimulieren die Insulinsekretion und deren Freisetzung aus Betazellen und stellen auch die Empfindlichkeit dieser Zellen gegenüber Glykämie wieder her.

Funktionen der Verwendung:

Ineffektiv mit signifikantem Verlust von Betazellen des Pankreas bei einem Patienten;
Bei einigen Patienten hat aus unbekannten Gründen keine antidiabetische Wirkung;
Wirksam nur mit Diät;
Muss eine halbe Stunde vor den Mahlzeiten eingenommen werden.

Die Hauptkontraindikationen für den Einsatz von Sulfonylharnstoffen sind Typ-1-Diabetes mellitus, der Zustand der Ketoazidose, Schwangerschaft und Stillzeit, schwere Operationen.

Alpha-Glucosidase-Inhibitoren

Diese Gruppe wird durch Drogen vertreten Acarbose und Miglitol. Sie reduzieren die Resorption der meisten Kohlenhydrate (Maltose, Saccharose, Stärke) im Darm. Infolgedessen Warnung vor der Entwicklung von Hyperglykämie. Die Verwendung von Alpha-Glucosidase-Inhibitoren kann aufgrund der Verletzung der Verdauungsprozesse sowie der Absorption von Kohlenhydraten zu allen Arten von Dyspeptika (Blähungen, Durchfall) führen. Um unerwünschte Auswirkungen auf den Verdauungstrakt zu vermeiden, beginnt die Behandlung mit kleinen Dosen, die allmählich ansteigen. Die Pille muss mit dem Essen eingenommen werden. Darüber hinaus ist es wichtig, einer Diät zu folgen und den Verbrauch an komplexen Kohlenhydraten zu begrenzen.

Bei dyspeptischen Symptomen kann nicht auf Enzympräparate, Antazida, Sorbentien zurückgegriffen werden. Dies verbessert natürlich die Verdauung, beseitigt Flatulenz und Durchfall, aber die Wirksamkeit des Alpha-Glucosidase-Inhibitors nimmt merklich ab.

Acarbose ist das einzige orale Mittel, das bei der komplexen Behandlung von Insulin-abhängigem Diabetes eingesetzt werden kann. Nach modernen Studien geht die Behandlung mit Acarbose zudem mit einer Abnahme des Fortschreitens der vaskulären Atherosklerose und einer Abnahme des Risikos der Entwicklung von Herzkomplikationen im Rahmen der Atherosklerose einher.

Kontraindikationen für die Verwendung von Alpha-Glucosidase-Inhibitoren:

Entzündliche Darmerkrankung;
Leberzirrhose;
Darmgeschwüre;
Darmstrikturen;
Chronisches Nierenversagen;
Schwangerschaft und Stillzeit.

Thiazolidindionderivate (Glitazone)

Vertreter dieser Pillengruppe Pioglitazon (aktos), Rosiglitazon (Avandia), Pyaglar. Die Wirkung dieser Wirkstoffgruppe beruht auf der erhöhten Empfindlichkeit von Zielgeweben gegenüber der Wirkung von Insulin, wodurch die Glukoseverwertung verbessert wird. Glitazone beeinflussen die Insulinsynthese durch Betazellen nicht. Die hypoglykämische Wirkung von Thiazolidindionen tritt nach einem Monat auf, und es kann bis zu drei Monate dauern, bis die volle Wirkung erzielt wird.

Laut Forschungsdaten verbessern Glitazone den Fettstoffwechsel und reduzieren bestimmte Faktoren, die bei atherosklerotischen Gefäßläsionen eine Rolle spielen. Derzeit werden umfangreiche Studien durchgeführt, um festzustellen, ob Glitazone als Mittel zur Vorbeugung gegen Typ-2-Diabetes und zur Verringerung der Häufigkeit von Herz-Kreislauf-Komplikationen eingesetzt werden können.

Thiazolidindione haben jedoch eine Nebenwirkung: eine Zunahme des Körpergewichts und ein gewisses Risiko für Herzinsuffizienz.

Es wird empfohlen, Thiazolidindione zusammen mit Biguaniden, Sulfonylharnstoffzubereitungen und Insulin zu verwenden.

Glinid-Derivate

Vertreter dieser Gruppe sind Repaglinid (Novonorm) und Nateglinid (Starlix). Hierbei handelt es sich um kurz wirkende Medikamente, die die Insulinsekretion stimulieren, sodass Sie den Blutzuckerspiegel nach den Mahlzeiten unter Kontrolle halten können. Bei schwerer Hyperglykämie auf leerem Magen sind Glinide unwirksam.

Die insulinotrope Wirkung entwickelt sich bei der Einnahme von Glinida recht schnell. So erfolgt die Insulinproduktion zwanzig Minuten nach der Einnahme von Novonorm-Pillen und fünf bis sieben Minuten nach der Einnahme von Starlix.

Zu den Nebenwirkungen - Gewichtszunahme sowie Verringerung der Wirksamkeit des Medikaments bei längerem Gebrauch.

Gegenanzeigen umfassen die folgenden Bedingungen:

Insulin-abhängiger Diabetes;
Nieren, Leberversagen;
Schwangerschaft und Stillzeit.

Incretin

Dies ist eine neue Klasse hypoglykämischer Wirkstoffe, die Derivate von Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) und Derivate von Agonisten des Glucogon-ähnlichen Peptids-1 (GLP-1) einschließen. Inkretine sind die Hormone, die beim Essen aus dem Darm freigesetzt werden. Sie stimulieren die Insulinsekretion, und die Hauptrolle spielen dabei Glucose-abhängige insulinotrope (HIP) und glucogonartige Peptide (GLP-1). Dies geschieht in einem gesunden Körper. Bei einem Patienten mit Typ-2-Diabetes nimmt die Sekretion von Inkretinen und die Insulinsekretion entsprechend ab.

Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) -Inhibitoren sind im Wesentlichen die Aktivatoren von GLP-1 und HIP. Unter dem Einfluss von DPP-4-Inhibitoren ist die Wirkungsdauer von Inkretinen erhöht. Ein Vertreter von Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren ist Sitagliptin, das unter dem Handelsnamen Januvia hergestellt wird.

Januvia stimuliert die Sekretion von Insulin und unterdrückt auch die Sekretion des Hormons Glucagon. Dies geschieht nur unter der Bedingung von Hyperglykämie. Bei normaler Glukosekonzentration sind die oben genannten Mechanismen nicht enthalten, es hilft, Hypoglykämie zu vermeiden, die bei der Behandlung von Hypoglykämika anderer Gruppen auftritt. Produziert Januvia in Pillenform.

Derivate der Agonisten GLP-1 (Victose, Lixumium) werden jedoch in Form von Lösungen zur subkutanen Verabreichung hergestellt, was natürlich weniger günstig ist als die Verwendung von Tabletten.

SGLT2-Inhibitorderivate

Derivate des Natrium-Glucose-Cotransporter-Typ-2-Inhibitors (SGLT2) sind die neueste Gruppe von Hypoglykämika. Ihre Vertreter Dapagliflozin und Canagliflozin wurden 2012 und 2013 von der FDA genehmigt. Der Wirkmechanismus dieser Tabletten beruht auf der Hemmung der SGLT2-Aktivität (Natrium-Glucose-Cotransporter Typ 2).

SGLT2 ist das Haupttransportprotein, das an der Reabsorption (Reabsorption) von Glukose aus den Nieren in das Blut beteiligt ist. Medikamente SGLT2-Hemmer senken die Glukosekonzentration im Blut, indem sie die Nierenresorption reduzieren. Das heißt, Medikamente stimulieren die Freisetzung von Glukose im Urin.

Die gleichzeitige Wirkung von SGLT2-Inhibitoren ist eine Abnahme des Blutdrucks sowie das Körpergewicht. Unter den Nebenwirkungen von Medikamenten können sich Hypoglykämie, Harnwegsinfektionen entwickeln.

Dapagliflozin und Kanagliflozin sind bei Insulin-abhängiger Diabetes, Ketoazidose, Nierenversagen, Schwangerschaft kontraindiziert.

Es ist wichtig! Die gleichen Medikamente betreffen Menschen unterschiedlich. Manchmal ist es nicht möglich, die gewünschte Wirkung vor dem Hintergrund der Therapie mit einem einzigen Arzneimittel zu erzielen. In solchen Fällen sollten Sie auf eine Kombinationsbehandlung mit mehreren oralen Antidiabetika zurückgreifen. Durch ein solches Therapieverfahren können Sie an verschiedenen Teilen der Krankheit arbeiten, die Insulinsekretion erhöhen und die Insulinresistenz des Gewebes reduzieren.

Valery Grigorov, medizinischer Gutachter

7,579 Gesamtansichten, 3 Ansichten heute