Neuroendokrinologie

Diagnose

Der Grund für die Mehrzahl der neuroendokrinen Erkrankungen liegt in der Niederlage des Hypothalamus-Hypophysenbereichs. Die häufigsten neuroendokrinen Erkrankungen sind Hypophysenadenome. Hypophysenadenome sind recht häufige Tumoren (deren Häufigkeit bei Erwachsenen 18% beträgt). Hypophysenadenome sind fast immer gutartige Wucherungen.

Adenome der Hypophyse können sowohl hormonaktiv als auch hormonaktiv sein. Hormon-inaktive Hypophysenadenome haben oft einen latenten Verlauf, ihre Anwesenheit ist für Arzt und Patient nicht offensichtlich, bis ihre Größe eine signifikante Größe erreicht hat und der Tumor Druck auf die benachbarten Hypophysenzellen auszuüben beginnt, was die Arbeit stört. Die häufigsten Symptome können Kopfschmerzen und Sehstörungen sein.

Hormonaktive Hypophysenadenome werden von einer übermäßigen Sekretion von Hypophysenhormonen begleitet und führen zur Entwicklung von Krankheiten wie Prolaktinom, Akromegalie, Itsenko-Cushing-Krankheit, Thyrotropinom. Die Symptome dieser Krankheiten sind vielfältig: Menstruationsstörungen bei Frauen, verminderte Potenz bei Männern, Unfruchtbarkeit bei Frauen und Männern (Prolaktinom); Kopfschmerzen, vermehrtes Schwitzen, Vergrößerung der Hände und Füße, beschleunigtes Wachstum (Akromegalie); Adipositas, arterieller Hypertonie, Diabetes mellitus, Muskelschwäche (Itsenko-Cushing-Krankheit). Ohne rechtzeitige Behandlung führen diese Erkrankungen zu schweren Komplikationen.

Derzeit gibt es drei Methoden zur Behandlung von Hypophysenadenomen: Operation, Bestrahlung und medikamentöse Therapie. Gleichzeitig ist in manchen Fällen keine Behandlung erforderlich: Die regelmäßige Beobachtung eines Neuroendokrinologen ist ausreichend. In unserer Abteilung erfolgt die Früherkennung von Hypophysenadenomen und die Auswahl der optimalen Behandlung.

Seltenere, aber dennoch recht signifikante neuroendokrine Erkrankungen sind Syndrome, die durch unzureichende Produktion von Hypophysenhormonen verursacht werden:

Hypopituitarismus (sekundäre Nebenniereninsuffizienz, sekundäre Hypothyreose, sekundärer Hypogonadismus)

Diese Erkrankungen können angeboren oder erworben sein (dh, sie entwickeln sich nach Kopfverletzungen, chirurgische Eingriffe in der Hypophyse, Bestrahlung des Kopfes).

Unsere Abteilung führt moderne Diagnostik und Auswahl geeigneter Ersatztherapien für neuroendokrine Erkrankungen durch.

Empfang eines hochqualifizierten Neuroendokrinologie-Arztes in der PreMed-Klinik auf Tverskaya im Zentrum von Moskau

Was ist Neuroendokrinologie?

Neuroendokrinologie - als ein Zweig der medizinischen Wissenschaft entstand an der Schnittstelle zweier Bereiche - Neurologie und Endokrinologie. Sie untersucht die Interaktion des Zentralnervensystems und des endokrinen Systems und untersucht verschiedene Aspekte von Erkrankungen der Hypophyse und des Hypothalamus.

Wann ist es notwendig, einen Endokrinologen zu besuchen, der sich mit so subtilen Problemen auskennt?

Da sowohl die Nerven- als auch die endokrine Regulation auf dem hormonellen Gleichgewicht beruht, sind neurologische Syndrome bei endokriner Pathologie das Ergebnis eines hormonellen Ungleichgewichts, das durch die Zerstörung der endokrinen Drüsen entstanden ist.

Dieser Zweig der Medizin entwickelt sich aktiv, da bei vielen Patienten neurologische Symptome mit endokrinen Erkrankungen auftreten und umgekehrt. Zum Beispiel bei diabetischer Polyneuropathie, Muskelveränderungen, Myopathie, neurologischen Symptomen bei Erkrankungen der Nebennieren, pathologisch fließende Menopause.

Neuroendokrine Störungen treten häufig bei Patienten auf, die an Übergewicht oder Fettleibigkeit leiden. Wir sprechen über die Verletzung des Wasser-Salz-Stoffwechsels, die Verringerung der Funktionen der Sexualdrüsen und die Erhöhung des Blutdrucks.

Viele Vertreter des schwächeren Geschlechts erleben in der Zeit vor der Menstruation Beschwerden und sogar Leiden. Das prämenstruelle Syndrom äußert sich in einem instabilen emotionalen Zustand, Reißen, Weinen, gesteigerter Reizbarkeit, Kopfschmerzen. Dieser Zustand ist durch eine gewisse Verlangsamung der Freisetzung von Flüssigkeit aus dem Körper gekennzeichnet, aber mit einer Zunahme des Verzögerungsvolumens treten Ödeme, Schmerzen im Unterbauch und auch die Brustdrüsen auf.

Ein weiterer häufiger Grund für die Bezugnahme auf Neuroendokrinologen ist das psychovegetative Syndrom. Seine klassischen Symptome sind unklare Ursache für Schmerzen im Herzen oder im Bauchraum, Palpitationen, Schwindel, erhöhte Angstzustände, Todesangst. Solche Störungen können sowohl endokrine Erkrankungen begleiten als auch auf depressive Störungen hinweisen. Symptomatisch ist diese Art von Syndrom mit einem erhöhten Herzschlag, Atemnot, unangenehmem Schwitzen, verschiedenen Schmerzen und unangenehmen Empfindungen in der Bauchhöhle sowie im Brust- und Herzbereich verbunden. In den oben genannten Fällen können in bestimmten Fällen Schwindel, Ängste aller Art hinzugefügt werden, und die Angst kann zunehmen. Dies ist das Bild des Verlaufs einer Reihe von Erkrankungen des endokrinen Systems des Menschen, aber in den meisten Fällen weisen psychovegetative Störungen auf neurologische oder depressive Erkrankungen hin.

Akromegalie und Zwergwuchs-Syndrom fallen ebenfalls in die Zuständigkeit des Neuroendokrinologen. Wachstumshormone spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung des menschlichen Wachstums und der menschlichen Entwicklung. Das Wachstumshormon Somatotropin ist das wichtigste zur Stimulierung der körperlichen Körpererweiterung. Es beeinflusst das Knochenwachstum in der Länge, ein ausgeglichenes Wachstum der inneren Organe des Menschen sowie den richtigen Muskelaufbau. Die Krankheit ist das Ergebnis einer übermäßigen Produktion dieses Hormons im Tumor der wichtigen Hormondrüse - der Hypophyse.

Syndrom des Hyperkortisolismus. Die Itsenko-Cushing-Krankheit (primärer Hypercortisolismus) ist als endokrine Systemstörung bekannt, die mit Abnormalitäten im Hypothalamus-Hypophysen-System, einer scharfen ACTH-Freisetzung und einer Überfunktion der Nebennierenrinde zusammenhängt.

Der Krankheitsverlauf erfolgt in drei Schweregraden - von leicht bis schwer. In den einfachsten Fällen ändert sich der Verlauf des Menstruationskalenders nicht und die Diagnose Osteoporose ist nicht immer gegeben. Wenn ein mäßiger Grad diagnostiziert wird, sieht der Arzt deutlich geäußerte Manifestationen, es werden jedoch keine Komplikationen beobachtet. Bei schweren Formen werden Komplikationen erfasst: Muskelatrophie, Hypokaliämie, hypertensive Niere. Häufige und sehr hart fließende nervöse und psychische Störungen. Die Entwicklungsrate dieser Krankheit kann zwischen 6 und 12 Monaten hoch sein. Einige Fälle entwickeln sich über einen Zeitraum von 3 bis 10 Jahren.

Das Hyperprolactinämie-Syndrom ist mit einem Zustand verbunden, der durch eine Prolaktin-Zunahme (Hormon) im menschlichen Blut gekennzeichnet ist. Tumoren der Hypophyse oder Hypothalamus, Leberzirrhose, Nierenversagen, multiple Zysten in den Eierstöcken können ebenfalls Ursachen sein. Die Krankheit kann durch verschiedene pharmazeutische Präparate stimuliert werden, insbesondere durch Antigstamine, Antipsychotika, Mittel gegen Erbrechen, Östrogenhormone. Die Liste der Drogen ist nicht vollständig. Dieses Syndrom ist schwer zu diagnostizieren und wird oft zufällig entdeckt.

Neuroendokrinologen befassen sich auch mit Problemen des Fortpflanzungssystems, da die korrekte Funktionsweise unter dem direkten Einfluss des Hypothalamus-Hypophysen-Systems steht. Im Zentrum des Mechanismus steht eine ausgeglichene und zeitnahe Produktion des Hypothalamus Gonadotropin-Releasing-Hormons. Der rechtzeitige Beginn der Fortpflanzungszeit im Leben einer Person (Pubertät) hängt direkt von der genau abgestimmten Freisetzung gonadotroper Hormone aus der Adenohypophyse ab, nämlich der Luteinisierung (LH) und der Follikelstimulation (FSH). Verzögertes Wachstum, Knochenalter, rechtzeitige Pubertät eines Teenagers werden als Anzeichen für eine Vielzahl von Anomalien des endokrinen Systems angesehen. Die kumulative Wirkung hormoneller Verbindungen schafft die Voraussetzungen für ein optimales Wachstum und die Entwicklung des jungen Organismus. Die Diagnose von Pathologien ist keine leichte Aufgabe, da Funktionsstörungen der endokrinen Organe bei weitem nicht immer offensichtlich sind und möglicherweise keine eindeutigen Symptome auftreten, die häufig durch kombinierte oder begleitende Beschwerden verschleiert werden.

Unsere Experten werden in der Lage sein, die wahre Ursache des Auftretens von Symptomen zu ermitteln und eine effektive, personalisierte Behandlung zu verschreiben.

Neuroendokrine Störungen und ihre Behandlung

Itsenko-Cushing-Krankheit, persistierendes Galactorrhoe-Amenorrhoe-Syndrom (beschrieben von den Gynäkologen Kiari und Frommel), Diabetes insipidus und der "leere" türkische Sattel werden in den medizinischen Nachschlagewerken beschrieben. Alle von ihnen werden aus verschiedenen Gründen provoziert, einschließlich des erblichen Defekts des Hypothalamus.

Die Dysfunktion des Hypatalamus-Hypophysen-Systems kann auch mit einer organischen Läsion (neoplastische, granulomatöse Prozesse, Entwicklungsdefekte, Gefäßpathologie, Neuroinfektionen) verbunden sein. Bei den meisten Patienten mit neuroendokrinen Störungen können organische Hirnschäden jedoch nicht festgestellt werden.

Neuroendokrine Krankheit Itsenko-Cushing

Die Krankheit wird nach zwei Ärzten benannt, die sie unabhängig voneinander beschrieben haben. Der sowjetische Neurologe Nikolai Michailowitsch Itsenko beschrieb 1924 eine Klinik, die sich bei zwei Patienten mit Läsionen im Zwischenraum der Hypophyse entwickelte. Der amerikanische Chirurg Harvey Cushing beschrieb 1932 ein klinisches Syndrom, das er "Hypophyse-Basophilie" nannte. Ursache ist ein gutartiger Hypophysentumor.

Symptome der neuroendokrinen Krankheit Itsenko-Cushing:

Gewichtszunahme: Fett wird auf Schultern, Bauch, Gesicht, Brust und Rücken abgelagert. Trotz des fetten Körpers sind die Arme und Beine der Patienten dünn. Das Gesicht wird mondartig rund, die Wangen rot.
Auf der Haut erscheinen rosa-violette oder violette Streifen (Streifen).
Die Haare wachsen zu stark (Frauen haben einen Schnurrbart und einen Bart im Gesicht).
Bei Frauen ist der Menstruationszyklus gestört und es wird Sterilität beobachtet, bei Männern werden das sexuelle Verlangen und die Potenz reduziert.
Muskelschwäche erscheint.
Die Knochenbrüchigkeit (Osteoporose) nimmt bis zu pathologischen Frakturen der Wirbelsäule und der Rippen zu.
Der Blutdruck steigt.
Die Insulinsensitivität ist beeinträchtigt und es entwickelt sich Diabetes mellitus.
Die Immunität nimmt ab. Manifestiert durch die Bildung von trophischen Geschwüren, pustulösen Hautläsionen, chronischer Pyelonephritis, Sepsis und so weiter.

Die Behandlung dieser endokrinen Störung mit Tumoren wird umgehend mit Hypophysenmikroadenom - Bestrahlungstherapie angezeigt.

Kräutermedizin für Itsenko-Cushing-Krankheit:

Nimm 1 Nacht. Löffel Rhizome von Calamus Sumpf und gießen 1 Tasse kochendes Wasser. Im Wasserbad 10 Minuten aufbewahren, nicht zum Kochen bringen. Bestehen Sie auf 30 Minuten. Mit Wasser auf das ursprüngliche Volumen verdünnen und 1 EL nehmen. Löffel 3 mal am Tag.
Nehmen Sie 1 EL. Löffel Kräuter Verbena Heilmittel und gießen 1 Tasse kochendes Wasser, bestehen für 20 Minuten. Strain. Nehmen Sie i / 2 cup zweimal täglich.
Nehmen Sie 3 Dess. Löffel lockiges Wolfgras und gießen Sie 2 Tassen kochendes Wasser, bestehen Sie für 25-30 Minuten unter dem Deckel. Strain. Trinken Sie tagsüber in kleinen Schlucken.
Nimm 1 Nacht. 1 Esslöffel Mutterkrautgras, Sumpf-Cudweed-Gras, Nierentee, Zimt-Hagebuttenbeeren, 1 Teelöffel Kamilleblüten und Pfefferminzgras, 1 EL. Löffelwurzeln Baikalschädelkappe. 1 EL Löffel gießen 1 Tasse kochendes Wasser, bestehen Sie für 20-30 Minuten unter dem Deckel. Strain. 1/4 Tasse dreimal täglich einnehmen.
Nehmen Sie 1 EL. Löffel Weißdornbeeren blutrot, schwarze Aronia, Baldrian-Heilmittel, 1 Dess. Löffel geriebene rohe Karotten, Früchte der Fenchelapotheke (Fenchel), Schachtelhalm und kornblumenblaue Blüten. 2 EL. Löffelsammlung gießen Sie 3 Tassen mit kochendem Wasser und bestehen Sie 30 Minuten lang unter dem Deckel. Strain. 1/3 Tasse dreimal täglich einnehmen.
Nehmen Sie 1 EL. ein Löffel Schafgarbenkraut, Potentillaganskraut, Schöllkraut und Kamillenblüten. 1 EL Löffel gießen Sie 2 Tassen kochendes Wasser, bestehen Sie für 15-20 Minuten unter dem Deckel. Strain. Nehmen Sie 1/2 Tasse während des Tages Schlucke.

Neuroendokrines Syndrom der persistierenden Galactorrhoe Amenorrhoe

Das neuroendokrine Syndrom der persistierenden Galactorrhoe-Amenorrhoe wird auch als Chiari-Frommel-Syndrom bezeichnet (bei den Namen von Gynäkologen, die es zuerst beschrieben haben).

Ursachen: Störung des Hypothalamushormonsekretionskontrollprolaktins, Parasellartumor, Sarkoidose (eine systemische Erkrankung unbekannter Ätiologie, gekennzeichnet durch die Entwicklung einer granulomatösen Entzündung in den betroffenen Organen), Medikation, Leberzirrhose, chronisches Nierenversagen.

Symptome Diese neuroendokrine Erkrankung wird hauptsächlich bei jungen Frauen (25 bis 40 Jahre) diagnostiziert. Sie manifestiert sich durch Galaktorrhoe (eine Erkrankung, die durch milchähnliche, nicht mit dem Stillen in Verbindung stehende Brustwarzensekrete gekennzeichnet ist), Menstruationsbeschwerden, Unfruchtbarkeit, Pastos (nicht eindeutig ausgeprägte Schwellung der Haut) des Gesichts und der Gliedmaßen.

Bei Männern nimmt die Libido, Impotenz, Genicomastie (eine Zunahme der Brustdrüse mit Hypertrophie der Drüsen und des Fettgewebes) ab, seltener Galaktorrhoe.

Die Behandlung besteht aus einer Strahlentherapie unter Einnahme von Medikamenten, die L-Dopa enthalten.

Neuroendokrine Störung Insipidus

Die Ursache von Diabetes insipidus: unzureichende Sekretion des Hormons Vasopressin. Die Entwicklung bei einer Fraktur der Schädelbasis, Sarkoidose, Tuberkulose, Hypophyse-Apoplexie, Aneurysma der anterioren kommunizierenden Arterie ist möglich. Die Ursache dieser neuroendokrinen Störung sind auch andere Gefäßerkrankungen.

Die Hauptsymptome der Erkrankung sind übermäßiges Wasserlassen (4 bis 12 l / Tag).

Komplikationen dieser neuroenokrinen Pathologie: Dehydratation, begleitet von Erregung, Hyperthermie, Bewusstseinsstörungen.

Die Behandlung von Diabetes mellitus wird ausschließlich im Krankenhaus durchgeführt.

Neuroendokrines Change Syndrom "leerer" türkischer Sattel

Der Grund für diese neuroendokrine Veränderung liegt in der Unterlegenheit des Zwerchfells des türkischen Schädelsattels (angeboren oder nach einer Operation). Schwangerschaft, Einnahme oraler Kontrazeptiva, langfristige Hormontherapie, intrakranielle Hypertonie können die Situation verschlimmern. Am häufigsten bei Frauen entdeckt (80%), in der Regel über 40 Jahre. Es ist oft asymptomatisch.

Symptome Das Krankheitsbild des "leeren" türkischen Sattels ist vielfältig. Die meisten sind fettleibig, 70% der Patienten berichten von Kopfschmerzen. Manchmal wird dies durch Abnahme der Sicht und Verlust von Gesichtsfeldern gezeigt. Neurotische, neuroseähnliche Störungen, autonome Dysfunktionen sind im klinischen Bild häufig vorherrschend. Neuroendokrine Syndrome entwickeln sich bei etwa der Hälfte der Patienten.

Ein neuroendokrines Syndrom wird durch ein anderes ersetzt.

Behandlung Chirurgische Kunststoffe einer Membran des türkischen Sattels. Hormonersatztherapie.

Moderne Neuroendokrinologie Der Text eines wissenschaftlichen Artikels über die Spezialität "Medizin und Gesundheitswesen"

Text der wissenschaftlichen Arbeit zum Thema "Moderne Neuroendokrinologie"

Akademiker von RAS und RAMS I.I. Dedov, Akademiker der Russischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften G.A. Melnichenko, A.K. Lipatenkova

Endokrinologisches Forschungszentrum, Moskau

Eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung der Neuroendokrinologie spielten Entdeckungen, die zu Beginn des zwanzigsten Jahrhunderts gemacht wurden und die die Fähigkeit von Neuronen im hypothalamischen Bereich des Gehirns demonstrieren, Peptidneurohormone zu sezernieren. Die Neuronen des preoptischen Kerns des Hypothalamus von Fischen, die den Neuronen der supraoptischen und para-ventrikulären Säugetierkerne des Hypothalamus von Säugetieren entsprachen, wurden zuerst untersucht, ihre Fähigkeit, Nonapeptide (Oxytocin und Vasopressin-Analoga) zu synthetisieren, wurde untersucht und entlang der Axons zu den Nachbarkanalkanälen geleitet. Letzteres bezieht sich auf hypothalamische Nervenzellen mit sekretorischen Zellen der endokrinen Drüsen, und dieses Phänomen wurde als Neurosekretion bezeichnet [3].

Nachfolgende Studien zeigten, dass die Fähigkeit, Peptidneurohormone abzusondern, nicht nur für die hypothalamische Region des Gehirns, sondern für fast das gesamte zentrale und periphere Nervensystem charakteristisch ist [4-6]. Im Hypothalamus wurden kleinzellige Neuronenpopulationen gefunden, die die Funktion der Hypophyse anterior mit Hilfe stimulierender und hemmender Faktoren (Liberine und Statine) regulierten, die von den Nervenprozessen in der mittleren Eminenz über das Hypothalamus-Hypophysenportalsystem zur Adenohypophyse transportiert wurden. Unter den Forschern, die an der Erforschung der Hypothalamus-Hypophysen-Regulation beteiligt waren, nehmen A. 1111 und R. Guillemin, die viele Kandidaten für die Rolle der Neuropeptide erhalten haben, einen besonderen Platz ein, für die sie 1977 den Nobelpreis für Medizin erhalten haben.

Der wichtigste Schritt zum Verständnis der Hormonsynthese war die Entdeckung von Hormonrezeptoren der peripheren endokrinen Drüsen auf den Membranen der sekretorischen Neuronen des Hypothalamus, die zur Grundlage der Theorie des Rückkopplungsmechanismus wurden. Sekretorische Zellen des Hypothalamus und der Hypophyse erhalten Informationen über den Grad der hormonellen Aktivität der endokrinen Peripherie und korrigieren im Falle ihrer Hypo- oder Überfunktion den gestörten Hormonhaushalt, wobei die Hypophyse im Portalbett hervorgehoben wird, die Neurohormone stimulieren bzw. hemmen [7]. Es sei darauf hingewiesen, dass der Hypothalamus - der phylogenetisch älteste Teil des Diencephalons - als Bindeglied zwischen dem endokrinen und dem vegetativen Nervensystem fungiert. Die Fasern der sensorischen Neuronen aus allen Rezeptoren für viszeralen Geschmack und Geruch sind dafür geeignet. Durch die Mark und das Rückenmark werden Herzrhythmus, Blutdruck, Atmung und Peristaltik reguliert. In anderen Bereichen des Hypothalamus gibt es spezielle Zentren, von denen nicht nur physiologische Bedürfnisse wie Hunger, Durst, Schlaf, sondern auch Verhaltensreaktionen abhängen [8].

In zahlreichen Experimenten konnte gezeigt werden, dass die Regulation der Hormonsynthese auf der Basis von negativem Feedback nach vollständiger Trennung der medialen Region des Hypothalamus vom Rest des Zentralnervensystems aufrechterhalten wird. Die Aufgabe des Zentralnervensystems besteht darin, die Regulation der Hormonsynthese an interne und externe Umweltfaktoren anzupassen.

In Stresssituationen steigt die Sekretion des Cortisols durch die Nebennierenrinde infolge einer Steigerung der Aktivität der Neuronen der medialen Region des Hypothalamus an, was zu einer verstärkten Freisetzung des Corticotropin-Releasing-Faktors in der mittleren Elevation führt [9]. 7

Die zentrale Regulation des endokrinen Systems Hypothalamus-Hypophyse wird hauptsächlich durch die Zentren der präoperativen Region, des limbischen Systems und des Mittelhirns durchgeführt. Der Einfluss dieser Zentren wird durch die laterale Region des Hypothalamus geschaltet. Es gibt Vorschläge, dass Signale aus diesen Zentren von Neuronen übertragen werden, deren Vermittler Noradrenalin, Dopamin oder Serotonin sind. Möglicherweise erhalten diese Zentren auch Informationen über den Gehalt an endokrinen Hormonen im Blutplasma auf der Grundlage von Rückmeldungen. Neuronen, die Regulationssysteme bilden, können spezifisch auf Hormone der endokrinen Drüsen ansprechen und diese akkumulieren [5].

Das Hypothalamus-Hypophysen-System ist ein einzigartiges Funktionssystem, mit dem Sie die Aktivität der peripheren Drüsen kontrollieren können, die wiederum eine koordinierte endokrine, verhaltensbezogene und autonome Reaktion bilden, die zur Aufrechterhaltung der Homöostase erforderlich ist. In diesem System können Sie die wichtigsten regulatorischen Verknüpfungen oder Achsen auswählen: Hypothalamus-Hypophyse-Schilddrüse, Hypothalamus-Hypophyse-Nebenniere, Hypothalamus-Hypophyse-Gonadotropie sowie die Regulierungsmechanismen von Wachstumshormon und Prolaktin. Wenn Pathologien jeglicher Ebene im Neuro-Hypophysen-System komplexe Multikomponentensyndrome aufgrund eines Mangels oder eines Überschusses des Endprodukts entwickeln - das Hormon der peripheren Drüsen, führt zu Funktionsstörungen fast aller Körpersysteme.

Zu den wichtigsten neuroendokrinologischen Syndromen gehören Hyperkortisolismus, Akromegalie und Kleinwuchs, Hyperprolactinämie sowie Syndrome, die mit einer beeinträchtigten Fortpflanzungsfunktion assoziiert sind.

Syndrom des Hyperkortisolismus. Itsenko-Cushing-Krankheit

Die Geschichte der Studie des Syndroms Itsenko-Cushing ist untrennbar mit einem hervorragenden kanadischen Neurochirurgen verbunden

Harvey William Cushing, der 1932 seine Arbeit "Basophile Hypophysenadenome und ihre klinischen Manifestationen" veröffentlichte, die zum Ausgangspunkt für das Verständnis der Pathogenese der Krankheit wurde. In seiner Arbeit schlug der Autor vor, dass die typischen klinischen Manifestationen der Erkrankung auf die Entwicklung eines hormonell aktiven basophilen Hypophysentumor zurückzuführen sind. In der Geschichte des Landes eine besondere Rolle, die der Neurologen Voronezh gespielt Hypophysen Nikolai Michailowitsch, der im Jahr 1924 veröffentlichten klinische Beschreibungen von 15 Patienten mit lila-cyanotic Teint, spezifischer Umverteilung des subkutanen Fettgewebes, „Marmor“ Haut, Dehnungsstreifen auf der Bauchdecke, erhöhter Blutdruck und unregelmäßige Menstruation. Eine pathoanatomische Studie zeigte Veränderungen im Bereich des grauen Hügels, supraoptischer und paraventrikulärer Kerne, Zysten und Blutungen in der Hypophyse. Der Autor schlug vor, dass die oben genannten Veränderungen der Pathogenese der Krankheit zugrunde liegen (später nach den Wissenschaftlern genannt - Itsenko - Cushing). Leider wurde diese Arbeit in lokalen medizinischen Fachzeitschriften veröffentlicht und war weder für sowjetische Ärzte und Wissenschaftler noch für ihre Kollegen im Ausland lange Zeit verfügbar.

8 Mechanismus der Regulierung der Glukokortikoidsekretion

vertreten durch direktes und feedback. Direkte Verbindungen werden durch hypothalamisches Corticoliberin und Vasopressin realisiert. Verbessern Sie die Wirkung von Corticoliberin Adrenalin und Angiotensin II, Acetylcholin, Norepinephrin, Epinephrin, Serotonin, Cholecystokinin, Bombezin, Atripeptid und schwächen Sie - Opioidpeptide, Gamma-Aminobuttersäure. Glukokortikoide, die im Blut (Cortisol) im Hypothalamus zirkulieren, hemmen die Sekretion von Corticoliberin und in der Hypophyse die Sekretion von Corticotropin. Das Feedback hat eine negative Richtung und schließt sowohl auf der Ebene des Hypothalamus (Unterdrückung der Corticoliberin-Sekretion) als auch der Hypophyse (Hemmung der Corticotropin-Sekretion). Die Produktion von Corticotropin steigt dramatisch an, wenn der Körper belastenden Reizen ausgesetzt ist: zum Beispiel bei Erkältung, Schmerzen, Bewegung, erhöhter Körpertemperatur, Emotionen und auch unter dem Einfluss von Hypoglykämie (Abnahme des Blutzuckers), während der tägliche Sekretrhythmus verschwindet [10].

Die Itsenko-Cushing-Krankheit beruht auf einer Störung der Rückkopplung im funktionellen System der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinde, die durch eine konstant hohe Aktivität der Hypophyse und Hyperplasie von Kortikotropen oder häufiger durch die Entwicklung adrenocorticotroper Hormonproduzierender Hypophysenadenome und als Folge davon, eines Hyperplasmas, gekennzeichnet ist. Infolgedessen nehmen die Produktionsrate und die tägliche Gesamtausscheidung fast aller Corticosteroidfraktionen mit der Entwicklung von Symptomen des Hyperkortizismus zu.

Die Frage der Pathogenese der Itsenko-Cushing-Krankheit bleibt offen und erfordert weitere molekularbiologische, immunhistochemische und genetische Untersuchungen. Nach einem der Konzepte entwickeln sich Rezeptor-Postrezeptor-Defekte [11]. Unter dem Einfluss übermäßiger Stimulation des Corticotropin-Releasing-Hormons Proopiomelanocortin, Wachstumshormon, beginnen Corticotrophe, eine Vielzahl von Rezeptoren zu exprimieren, was ihre Empfindlichkeit gegenüber abnormalen Stimuli erhöht, die eine übermäßige Proliferation verursachen. Die Anwesenheit von Corticotropin-Rezeptoren

Das Freisetzungshormon Somatotropin, Dopamin, Vazopresin wurde durch zahlreiche Studien bestätigt [12, 13]. Viel Aufmerksamkeit wird der Entwicklung von Defekten im System von Protoonkogenen und Tumorsuppressoren gewidmet. Aufgrund chromosomaler Mutationen in Pituitsit wird eine erhöhte Expression von Protoonkogenen und eine Abnahme der Suppressorgene beobachtet, was zu einem klonalen Wachstum einer Tumorzelle führt. Neben chromosomalen Mutationen können Wachstumsfaktoren (vaskulärer Wachstumsfaktor, Fibroblastenwachstumsfaktor), Cytokine, Ghrelin, die eine übermäßige Proliferation und unkontrollierte hormonelle Sekretion verursachen, den Zellzyklus pathologisch transformieren.

Die Symptome der Itsenko-Cushing-Krankheit sind mit chronischer Hyperkortisolämie verbunden. Seine charakteristischen Merkmale sind: atypische Fettleibigkeit mit Fettablagerung im Gesicht, Hals, Körper und dessen Abwesenheit an den Extremitäten, violett-cyanotische Stria auf der Haut, "Matrone", erhöhter Blutdruck und langsam zunehmende Myokardiodystrophie, Osteoporose, chronische Entzündungsprozesse. Diabetes, beeinträchtigte Fortpflanzungsfunktion, Depression. Trotz des lebhaften Krankheitsbildes der Erkrankung bleiben die Diagnose eines Hyperkortisolismus und die Definition seiner Genese die schwierigsten Probleme in der klinischen Endokrinologie. Es gibt oft Situationen, in denen ein Patient mit charakteristischen äußeren und klinischen Manifestationen eines Hyperkortixismus von verschiedenen Spezialisten lange beobachtet wird, erfolglose symptomatische Behandlung von Bluthochdruck, Opa oder Amenorrhoe, Diabetes mellitus und Depression erhält und nur wenige Jahre später einen Termin erhält Endokrinologe. Die durchschnittliche Dauer der Krankheit von den ersten Symptomen bis zur Diagnose beträgt 6 Jahre: 67% der Patienten werden diagnostiziert, wenn der Arzt gewechselt wird, sie ständig beobachtet oder infolge von Komplikationen der zugrunde liegenden Krankheit ins Krankenhaus eingeliefert wird. Nur 33% der Patienten werden von einer Familie oder einem örtlichen Arzt diagnostiziert. Eine späte Diagnose führt zu schwerwiegenden Komplikationen, die mit einem lang anhaltenden Hyperkortizismus verbunden sind, der zu anhaltenden Behinderungen führt. Dies führt zu einer Verringerung der Lebenserwartung und der frühen Sterblichkeit von Menschen im erwerbsfähigen Alter.

Derzeit umfassen die wichtigsten pathogenetischen Behandlungsmethoden die neurochirurgische Adenomaktomie und verschiedene Arten der Strahlentherapie. Die Entstehung und Entwicklung der transfenoiden Technologie, der Neuronavigation und der intraoperativen Magnetresonanztomographie eröffneten eine neue Ära in der Behandlung von Patienten mit Itsenko-Cushing-Krankheit. Laut verschiedenen Autoren wird der Erfolg der operativen Behandlung mit stabiler Remission der Erkrankung in 80-89% der Fälle beobachtet [14]. Die Neuroradio-Chirurgie wird auch als unabhängige Methode zur Behandlung der Itsenko-Cushing-Krankheit eingesetzt. Es verwendet Protonenbestrahlung, Megavolt-Bremsstrahlung auf medizinischen Beschleunigern und Gammastrahlen auf einem Gammamesser. Die Protonentherapie wird seit 1978 erfolgreich am Endocrinological Scientific Center (ENSC) auf der Grundlage des staatlichen Wissenschaftszentrums der Russischen Föderation "Institute of Theoretical and Experimental Physics" eingesetzt. Bei der Bewertung der Langzeitergebnisse der Protonentherapie bei Patienten mit M. Itsenko-Cushing, die an der FSUE durchgeführt wurden, zeigten 90% der Patienten eine signifikante klinische Verbesserung.

80% haben eine klinische und hormonelle Remission der Krankheit [15]. Trotz des Erfolgs der transnasalen transfenoiden Chirurgie und der Radiochirurgie schwankt der Rückfall der Itsenko-Cushing-Krankheit nach Ansicht verschiedener Autoren zwischen 15 und 22% [16, 17]. Es erfordert daher nicht nur die Weiterentwicklung neuer Ansätze in der Behandlung, sondern auch die Entwicklung von Medikamenten. Große Hoffnungen setzen auf ein neues Analogon von Somatostatin-Pasireotid (0M230), das sich derzeit in der dritten Phase klinischer Studien befindet. Laut M. Collau et al. Erreichte der Gehalt an freiem Cortisol im Urin im 6. Therapiemonat bei 14,6% und bei 26,3% der Patienten mit Itsenko-Cushing-Syndrom die Norm, die verteilt wurde, um das Medikament 600 und 900 µg zweimal zu erhalten pro Tag [18]. Nach 12-monatiger Behandlung erwiesen sich die Ergebnisse als stabil. Möglicherweise ermöglicht die Therapie mit Pasireotid in der Zukunft die biochemische Kontrolle der Cushing-Krankheit mit der Ineffektivität anderer Behandlungsmethoden.

Akromegalie und Zwergwuchs-Syndrom

Wachstumshormon spielt eine Schlüsselrolle für das Wachstum und die Entwicklung des Körpers. HGH ist das wichtigste Hormon, das das lineare Wachstum stimuliert. Es fördert das Wachstum von Knochen in Länge, Wachstum und Differenzierung der inneren Organe, die Entwicklung von Muskelgewebe. Die Haupteffekte des Wachstumshormons auf der Ebene des Knochengewebes bestehen darin, das Wachstum der Knorpel- und Proteinsynthese zu stimulieren sowie die Zellmitose zu induzieren. Die wachstumsfördernden Wirkungen des Wachstumshormons werden durch insulinähnliche Wachstumsfaktoren (IGF-1, IGF-2) vermittelt, die hauptsächlich in der Leber unter dem Einfluss von Somatotropin synthetisiert werden [9].

Die Ausscheidung von Somatotropin durch die Hypophyse hat einen pulsierenden Charakter mit einem ausgeprägten Tagesrhythmus. Die Hauptmenge wird in der Nacht zu Beginn des Tiefschlafs abgesondert, der besonders in der Kindheit ausgeprägt ist. Die Wachstumshormonsekretion wird durch den Freisetzungsfaktor (Somatol Berin) und den Hemmfaktor (Somatostatin) reguliert. Ihre Wirkungen werden durch hypothalamische Neurotransmitter vermittelt, die entweder stimulierende (a-adrenerge, serotonerge, dopaminerge Rezeptorsysteme) oder inhibitorische (a-adrenerge und serotonerge Antagonisten, p-adrenerge Agonisten) haben. Darüber hinaus stimulieren Sie die Sekretion von Wachstumshormon Ghrelin, Schlaf, Bewegung und essen große Mengen an Protein aus der Nahrung. Die Wachstumshormonsekretion wird durch eine hohe Konzentration von Wachstumshormon und Insulin-like Growth Factor-1 im Blutplasma (nach dem Prinzip des negativen Feedbacks auf den Hypothalamus und die Hypophyse anterior) unterdrückt, Hyperglykämie, hoher Gehalt an freien Fettsäuren im Blutplasma [9, 10].

Der Mangel an Wachstumshormon im Kindesalter ist hauptsächlich mit genetischen Defekten verbunden und führt zu Wachstumsverzögerungen sowie zur Pubertät. Im Erwachsenenalter verursacht Wachstumshormonmangel eine erhöhte Körperfettablagerung. Die IEBH1- und LIHA3-Gene, die die Entwicklung der Hypophyse steuern, sowie verschiedene Strukturen des Vorderhirns sowie das PJAOR1-Gen, das die Reifung der Zellen der vorderen Hypophyse steuert, wurden nachgewiesen [19]. Mutationen dieser Gene führen zu einem Mangel an Wachstumshormon

oder polymormonischer Mangel. Mutationen im Wachstumshormonrezeptorgen mit Funktionsverlust führen zur Entwicklung des Laron-Syndroms.

Seit 1985 werden rekombinante humane Wachstumshormonpräparate in der klinischen Praxis eingesetzt. Laut den Materialien der International Scientific Society zur Erforschung des Wachstumshormons -

STH (2001) erhalten weltweit rund 100.000 Kinder eine Behandlung mit rekombinantem Wachstumshormon. Zuvor wurden seit 1958 ausschließlich somatotrope Hormonpräparate verwendet, die durch Extraktion aus humanen Hypophysen gewonnen wurden. Gentechnisch hergestellte Somatotropin-Medikamente haben bei der Behandlung von Patienten mit somatotroper Insuffizienz, dh der Möglichkeit eines normalen Wachstums und einer ausgewachsenen Lebensqualität dieser Patienten, erhebliche Fortschritte erzielt [20].

Überschüssiges Wachstumshormon in der präpubertären Periode - bis die Wachstumszonen geschlossen sind - führt zu Gigantismus. Nach der Pubertät, wenn die Epiphysenplatten geschlossen sind und die Verlängerung der Knochen aufhört, führt ein Übermaß an Wachstumshormon zu einer Akromegalie.

Der erste Bericht über Akromegalie wurde 1772 auf einer Sitzung der Chirurgischen Akademie in Frankreich angehört.

Im Jahr 1912 brachten Cushing und S. Benda erstmals eine Hypothese über die Entwicklung der Akromegalie aufgrund einer Überfunktion 9 vor

Hypophyse (acidophiler Tumor).

Derzeit wird bei der Pathogenese der Entwicklung von Somatotropin der permissiven Wirkung von Somatoliberin sowie den Mutationen der alpha-Untereinheit des G-Proteins viel Aufmerksamkeit gewidmet. Durch die Bildung von Gsp-Onkogen werden Somatoliberin-Rezeptoren übermäßig aktiviert, und es bilden sich Hyperplasie und autonome Sekretion von Wachstumshormon durch Somatotrophe [21, 22].

Bei den Hypophysensomatotropinomen findet man eine geringere Häufigkeit für eine erhöhte Aktivität anderer zellulärer Protoonkogene, insbesondere der Proteinkinase C (PKC), eines Enzyms der Familie der Calcium- und Phospholipid-abhängigen Proteinkinasen. RCC, ein wichtiges Enzym bei der Übertragung zellulärer Signale in der Hypophyse, stimuliert Forbolester, die die Tumorentwicklung fördern.

Darüber hinaus wird ein invasives Tumorwachstum mit dem Nachweis der V3-Mutation im Bereich der alpha-Isoform von PKC kombiniert.

Die Rolle von Mutationen des potenten Onkogens, eines ein Hypophysentumor transformierenden Gens, PTTO, ist in der Hypophysentumorentstehung ebenfalls nicht ausgeschlossen [21]. Eine erhöhte Expression dieses Onkogens um mehr als 50% wurde in den meisten Somatotropin-Hypophysen beobachtet und die höchste Expression in aktiven Tumoren mit Invasion in den Keilbeinknochen. Eine erhöhte Expression von PTTO führt zu einer Unterbrechung der Chromosomentrennung, was zum Verlust oder Auftreten eines überschüssigen Chromosoms führt. Eine nachfolgende chromosomale Aneuploidie kann zur Aktivierung von Protoonkogenen oder zum Verlust der Heterozygosität von Tumorsuppressorgenen führen [23].

Das Krankheitsbild bei Patienten mit Akromegalie besteht aus Symptomen, die durch übermäßige Sekretion von GH / IGF-1 hervorgerufen werden, und umfasst Schwellungen des Weichgewebes, eine Zunahme der Größe des Rings und der Schuhe, vermehrtes Schwitzen, eine Vergröberung der Gesichtsmerkmale, eine Prognathie, eine Zunahme der Zunge, Schmerzen in den Gelenken und nächtliche Apnoe, Kohlenhydratstoffwechselstörungen, arterielle Hypertonie. Akromegalie ist eine langsam fortschreitende Krankheit. In der Regel vergehen etwa 8 Jahre vom Auftreten der ersten Krankheitssymptome bis zur Feststellung der Diagnose [24]. In diesem Fall ist die Ursache für die Behandlung des Patienten oft nicht das Merkmal

Auftreten und späte Komplikationen der Aromegalie, wie Herz-Kreislauf- und Atemwegserkrankungen, sowie bösartige Neubildungen (Darmkrebs und Brustdrüsenkrebs), Symptome, die durch die Kompression der umgebenden Strukturen durch Tumorgewebe hervorgerufen werden: Sehstörungen durch Kompression der Sehnerven, Kopfschmerzen und andere. Eine späte Diagnose der Akromegalie führt zu einer frühen Behinderung der Patienten sowie zu einer erheblichen Verringerung der Lebenserwartung (10-15 Jahre) und einer erhöhten Mortalität. In der Russischen Föderation ist seit Januar 2005 ein einheitliches Register von Patienten mit Akromegalie in Betrieb, das die Erkennung der Krankheit in den Regionen erheblich verbessert hat. Darüber hinaus ermöglichte die Arbeit des Registers die Einführung einer High-Tech-Unterstützung für diese Patientengruppe, um eine dynamische Überwachung zu organisieren. Es gibt mehrere Hauptmethoden zur Behandlung von Patienten mit Akromegalie: chirurgische Eingriffe, Strahlentherapien, Medikamente und kombinierte. Die Verbesserung des transsphenoidalen Zugangs macht diese Art der Behandlung zur Methode der Wahl für Mikroadenome und endozelluläre Tumoren [25]. Eine erfolgreiche Operation führt zu einem schnellen Rückgang des Somatotropinspiegels und in einigen Fällen zur Heilung der Krankheit. Bei 40–60% der Patienten ist jedoch aufgrund des großen und invasiven Wachstums des 10. Tumors die radikalische Entfernung von Somatotropinomen nicht möglich, und es ist eine zusätzliche Therapie erforderlich. Die Frage nach der Taktik des Patientenmanagements nach ineffektiver chirurgischer Behandlung bleibt umstritten. Wiederholungsoperationen, Bestrahlungen oder medikamentöse Therapien (Soma-Tostatin-Analoga, Dopamin-Agonisten) können unter den möglichen Methoden einer zusätzlichen Therapie diskutiert werden. Wiederholte Operationen sind mit einem hohen Risiko für postoperative Komplikationen verbunden, das Ergebnis der Strahlentherapie ist zeitlich verzögert und wird von der obligatorischen Entwicklung von Hypopituitismus begleitet. Bei der Auswahl einer medikamentösen Behandlung werden Somatostatin-Analoga bevorzugt, die im Vergleich zu Dopamin-Agonisten als wirksamere und sicherere Mittel angesehen werden. Diese Medikamente zeichnen sich jedoch durch hohe Kosten und einen schmerzhaften (parenteralen) Verabreichungsweg aus. Etwa ein Drittel der Patienten, die eine Behandlung mit Somatostatin-Analoga erhalten, erzielen keine Remission der Erkrankung [26]. Die Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten hängt von der Anwesenheit von Somatostatin-Rezeptoren in Tumorzellen ab. In einigen Fällen ermöglicht die Erhöhung der Wirksamkeit der Therapie mit Somatostatinanaloga die kombinierte Anwendung mit Dopaminagonisten, was offensichtlich auf die Rolle der Dopaminrezeptoren zurückzuführen ist [27]. Eine rechtzeitige und adäquate Behandlung dieser Krankheit kann das Sterblichkeitsrisiko bei Patienten mit Akromegalie auf das allgemeine Bevölkerungsniveau senken [28].

Hyperprolactinämie-Syndrom. Prolaktin

Prolactin ist ein Polypeptidhormon, das durch Adenohypophyse produziert wird. Die Prolactinsynthese wird durch viele Liberine (Prolactin-Releasing-Faktoren) stimuliert, darunter vasoaktives Dünndarmpeptid, Thyroliberin und Prolactoliberin. Der Haupthemmfaktor bei der Prolaktinsynthese ist Dopamin, das in den Hypothalamus-Neuronen produziert wird. Mit einer hohen Prolaktinsekretion wird die Produktion von Dopamin im Hypothalamus und die Prolaktinsekretion stimuliert

Tina ist reduziert. Die Produktion von Prolactin wird auch durch Östrogen und den Hormonkomplex der Schwangerschaft stimuliert [9, 10].

Hyperprolaktinämie ist der häufigste biochemische Marker für Hypothalamus-Hypophysenfunktionsstörungen, dem Endokrinologen in der klinischen Praxis begegnen. Trotz der Tatsache, dass die Prolaktinose bis zu 45% der Gesamtzahl der Hypophysenadenome ausmacht, sind sie nicht nur die Ursache der Hyperprolaktinämie [29]. Eine erhöhte Prolaktinsekretion kann unter verschiedenen klinischen und physiologischen Bedingungen (Stress, Laktation) beobachtet werden, während bestimmte Medikamente eingenommen werden. Die Hyperprolaktinämie geht mit Erkrankungen einher, die zu einer Funktionsstörung des Hypothalamus führen: verschiedene Infektionen, Infiltrationsprozesse, Tumore (Gliome, Meningiome), Schädigungen der Hypophyse verschiedener Genese, Erkrankungen der anderen endokrinen Drüsen - sekundäre Hypothyreose, ektopische Sekretion von Hormonen, polykystische Ovary-Syndrome, polykystische Ovary-Syndrome,

Die häufigsten und signifikantesten klinischen Manifestationen der Hyperprolactinämie bei Frauen: Menstruationsstörungen, Unfruchtbarkeit, psychoemotionale Störungen, Fettleibigkeit, übermäßiger Haarwuchs; Männer - Impotenz, Unfruchtbarkeit. Nahezu 19% der Patienten mit Unfruchtbarkeit haben erhöhte Prolaktinspiegel, und bei Patienten mit Amenorrhoe tritt Hyperprolactinämie bei jeder 4. Frau auf. Die Häufigkeit der Hyperprolaktinämie bei Männern mit erektiler Dysfunktion beträgt bis zu 20%, bei Unfruchtbarkeit bis zu 30% [30].

Die führende Stelle bei der Behandlung von Hyperprolactinämie ist die medikamentöse Therapie mit Dopaminagonisten [31]. Zubereitungen, die die Sekretion von Prolaktin reduzieren können, werden in 2 Gruppen eingeteilt: Mutterkornalkaloide-Derivate (Ergolin) und Nicht-Mutterkorn-Alkaloidderivate (Nicht-Ergolin). Nichtergolin-Präparate werden von tricyclischen Benzoguanolinen abgeleitet, die speziell zur Verringerung der Prolaktinspiegel (Norprolac) synthetisiert werden. eine selektive und längere Aktion haben. Dopaminagonisten reduzieren die Synthese und Sekretion von Prolaktin, verringern die Größe der Laktotrophe und hemmen auch die Zellproliferation, was wiederum eine deutliche Verringerung der Tumorgröße ermöglicht. Viele Studien haben die Wirksamkeit von Dopamin-Agonisten gezeigt, vergleichbar mit der transnasalen Adenomektomie [32, 33]. Trotz des erzielten Erfolges der medikamentösen Therapie bei der Behandlung von Hyperprolactinämie bleibt jedoch die Notwendigkeit einer chirurgischen Behandlung und Strahlentherapie bei Resistenzen offen, weshalb die Entwicklung von Algorithmen zur Behandlung des Hyperprolactinämie-Syndroms ein relevantes Gebiet der klinischen Forschung bleibt.

Besondere Aufmerksamkeit wird dem Thema Hyperprolactynämie und Schwangerschaft gewidmet. Vor dem Hintergrund der Korrektur der Hyperpro-Laktinämie mit Hilfe von Medikamenten - Dopaminagonisten - wird der Eisprung und folglich die Fruchtbarkeit in mehr als 90% der Fälle wiederhergestellt. Viele Patienten im reproduktiven Alter, die eine Schwangerschaft planen, haben Fragen: Wie beeinflussen Dopaminagonisten die fötale Entwicklung des Fötus und wie wirkt sich die Schwangerschaft selbst auf den Tumor aus? In einer Studie von C. Gemze11 et al. analysierte die Daten von 187 Patienten mit Prolaktinomen, die schwanger wurden [34]. Klinisch signifikantes Risiko steigt

Die Größe der Hypophysen-Mikroadenome während der Schwangerschaft beträgt 5,5%. In Bezug auf die Zunahme des Hypophysen-Makroadenoms während der Schwangerschaft ist das Risiko mit 25-50% signifikant höher. Die Verwendung von Dopaminagonisten in solchen Fällen verringert zuverlässig die Schwere der Symptome einer Zunahme der Tumorgröße. Möglicherweise verhindert die Verwendung von Dopamin-Agonisten zu prophylaktischen Zwecken während der Schwangerschaft ein weiteres Wachstum des Tumors, einen Schwangerschaftsabbruch und in einigen Fällen eine trans-phenoide Adenomektomie im Notfall. Die Langzeitbeobachtung von Kindern, die von Frauen geboren wurden, deren Schwangerschaft während der Einnahme von Bromocriptin auftrat, ergab keine Pathologie [35, 36]. Die Gesundheit dieser Kinder unterscheidet sich nicht vom Durchschnitt der Bevölkerung.

Trotz der zunehmenden Anzahl von Patienten, bei denen sich die Schwangerschaft vor dem Hintergrund der Hyperprolactinmie entwickelt hat, bleiben die Forschungsergebnisse kontrovers und erfordern weitere umfassende Untersuchungen des Verlaufs von Schwangerschaft, Geburt und perinatalem Verlauf.

Fortpflanzungssystem: Gonadotropic Hormone

Das Fortpflanzungssystem steht unter direktem Einfluss des Hypothalamus-Hypophysen-Systems. Im Hypothalamus wird das Gonadotropin-Releasing-Hormon synthetisiert und sekretiert (Freisetzungshormon des Laute-senkenden Hormons Gonadoliberin). Der rechtzeitige Beginn der Pubertät hängt von der pulsierenden Sekretion von Gon-Doliberin ab, die die Freisetzung gonadotroper Hormone aus der Adenohypophyse - Luteinisierung (LH) und Follikelstimulation (FSH) - stimuliert, die die Funktion der Gonaden steuern. Die Pulsrhythmussekretion von GnRH wird durch zahlreiche Neurotransmitter und Neuromodulatoren beeinflusst. Norepinephrin, Neuropeptid U-stimulierende Aminosäuren (Glutamat), Oxytocin, Endothelin, Galanin und Hypophysenadenylcyclase-aktivierendes Peptid können die Sekretion von GnRH stimulieren. Das präpubertäre Wachstum des Gonadotropin-Releasing-Hormons wird durch eine geringe Konzentration an Sexualsteroiden sowie durch Opioidpeptide und Gamma-Aminobuttersäure durch die Mechanismen des Zentralnervensystems gehemmt. Gamma-Aminobuttersäure blockiert die Freisetzung von GnRH in der Pubertät, stimuliert jedoch das perinatale und präpubertäre Gonadotropin-Releasing-Hormon [9, 10].

Gonadotropine - Luteinisierende und follikelstimulierende Hormone - regen die Entwicklung und Funktion der Gonaden an, die Pubertät regulieren die Fortpflanzungsfunktion. Bei Frauen induziert FSH die Stimulation der Eierstöcke und die Östrogenproduktion, bei Männern Spermatogenese. Luteinisierendes Hormon induziert die Testosteronproduktion durch die männlichen Gonaden, und bei Frauen führen Veränderungen im Eierstock zu Eisprung und Progesteronproduktion. Östrogene, Gestagene und Androgene regulieren die Sekretion von Gonadotropinen durch positive oder negative Rückkopplungsmechanismen, abhängig vom Geschlecht, der Konzentration des Steroidhormons und seiner Beziehung zu anderen Steroiden.

Die Dringlichkeit sexueller Entwicklungsstörungen bei Kindern und Jugendlichen steht außer Frage, da sie nicht nur mit der Pathologie von Organsystemen, sondern auch mit psychoemotionalen Störungen in Verbindung stehen.

onale Fehlanpassung. Die schwierige Situation von Patienten mit eingeschränkter sexueller Entwicklung wird durch die Tatsache verstärkt, dass eine große Anzahl von therapeutischen und diagnostischen Fehlern in Bezug auf diese Personen noch erlaubt ist. Dysregulation der Hypothalamus-Hypophysen-Gonadotropie-Funktion im Kindes- und Jugendalter beruht auf dem Syndrom der verzögerten sexuellen Entwicklung oder der vorzeitigen Pubertät.

Die vorzeitige Pubertät beruht auf heterogenen Ursachen. Man unterscheidet echte oder zentrale Formen, deren Pathogenese auf die vorzeitige Aktivität des Hypothalamus-Hypophysen-Systems und falsche (periphere Formen) zurückzuführen ist, die mit der vorzeitigen Sekretion von Sexualhormonen durch Tumore oder Nebennieren (unabhängig von Gonadotropinen) verbunden sind. Gonadotropin-abhängige vorzeitige Pubertät kann durch eine familiäre Veranlagung (idiopathische Variante), Tumore oder andere pathologische Prozesse in der Hypothalamus-Hypophysenregion verursacht werden. Eine seltene Ursache für eine vorzeitige zentrale Reifung ist das erbliche Russell-Silver-Syndrom, begleitet von einer mäßig übermäßigen Gonadotropinproduktion aus der frühen Kindheit. Die häufigste Komplikation der vorzeitigen sexuellen Entwicklung ist Minderwuchs im Erwachsenenalter. Die Wachstumsverzögerung hängt vom Zeitpunkt des Ausbruchs der Krankheit ab [37]. Ziel der Behandlung der vorzeitigen sexuellen Entwicklung ist die Unterdrückung von Lutei-stimulierenden und follikelstimulierenden Hormonen.

Synthetische Analoga von Gonadoliberin, die eine Desensibilisierung der Rezeptoren auf den gonadotropen Zellen der Adenohypophyse bewirken, werden daher erfolgreich eingesetzt und unterdrücken damit die pulsierende Sekretion von LH und FSH [38]. Nach Absetzen von Medikamenten wird die Funktion des Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Systems schnell wiederhergestellt und die sexuelle Entwicklung wieder aufgenommen.

Die Pubertätsverzögerung kann mit einer Verletzung der Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse auf einer der Ebenen verbunden sein. Die Ursache für die Entwicklung einer funktionellen Verzögerung in der Pubertät ist eine Störung auf der Ebene des Zentralnervensystems, die mit der Einleitung einer gepulsten Sekretion von GnRH verbunden ist. Angeborene oder erworbene Anomalien des Zentralnervensystems und Hypothalamus-Hypophysenstrukturen verursachen eine vollständige oder teilweise Verletzung der Fähigkeit des Hypothalamus, Gonadoliberin oder Hypophyse (LH und FSH) zu sekretieren, was zur Entwicklung eines hypogonadotropen Hypogonadismus führt. Defektgonade, angeborene oder erworbene Natur, die in der Unfähigkeit besteht, eine ausreichende Anzahl von Sexualhormonen zu entwickeln, ist die Grundlage für einen hypergonadotropen Hypogonadismus. In der klinischen Praxis ist die funktionale Pubertät in der überwiegenden Mehrheit der Fälle verzögert, und nur in 0,1% der Jugendlichen sind die Gründe für die Verzögerung der Pubertät organischer Natur, was auf die Pathologie des Hypophysen-Gonaden-Systems oder die Pathologie der Gonaden zurückzuführen ist [37].

Wachstumshemmung, Knochenalter und Pubertät eines Kindes sind Symptome vieler pathologischer Zustände des endokrinen Systems mit anabolem Mangel und einem übermäßigen katabolischen Effekt. Die kombinierte Wirkung von Hormonen sorgt für normale Wachstums- und Entwicklungsprozesse. Die Diagnose dieser Zustände ist ziemlich schwierig, da sich hormonelle Funktionsstörungen nicht immer eindeutig und eindeutig manifestieren und häufig durch Begleiterkrankungen maskiert werden.

Das wichtigste klinische Problem der Pubertät von Kindern ist die Differentialdiagnose verschiedener Krankheitsursachen, insbesondere im Rahmen erblicher genetischer Syndrome. Es ist unbestreitbar, dass die Entwicklung der DNA-Diagnostik im Bereich der Erbkrankheiten bei Kindern vorrangig zu sein scheint, wobei viel Aufmerksamkeit auf die Möglichkeiten der vorgeburtlichen Diagnose gelegt wird.

Die Präimplantationsdiagnostik ist eine Analyse genetischer Störungen in Embryonen vor ihrer Implantation in die Gebärmutter, die während des In-vitro-Fertilisationszyklus (IVF) ermöglicht wurde.

Zum ersten Mal wurde 1990 eine Präimplantationsdiagnostik durchgeführt. Gegenwärtig wird die PID in vielen Ländern durchgeführt, die aktiv unterstützte Fortpflanzungstechnologien entwickeln. Verfahren zur vorgeburtlichen Diagnose umfassen Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) und Polymerase-Kettenreaktion (PCR). Mit der FISH-Methode können Sie das Geschlecht des Embryos bestimmen und chromosomale Aberrationen bestimmen. Mit Hilfe der PCR werden Anomalien in der Struktur des Gens nachgewiesen [39].

Die Diagnosemöglichkeit bereits vor Beginn der Schwangerschaft ist der Hauptvorteil der Präimplantation.

Gene genetische Diagnose. Die Abtreibungsrisiken werden aus genetischen Gründen minimiert. Darüber hinaus werden in der Regel mehrere Embryonen in einem Zyklus erhalten, sodass Sie einen Embryo ohne genetische Störung auswählen können. Die Nachteile des Verfahrens sind die Notwendigkeit des Durchlaufs des IVF-Behandlungszyklus und die relativ hohen Kosten. Dennoch beweisen die Vorteile und die Erfahrung, die in verschiedenen Kliniken auf der ganzen Welt eingesetzt werden, die Wirksamkeit dieser Technologie. Heute bietet die Präimplantationsdiagnostik Patienten mit Erbkrankheiten einen alternativen Weg, um das Risiko eines Kindes mit einer genetischen Erkrankung zu verringern.

Die moderne Neuroendokrinologie ist ein sich rasch entwickelnder Zweig der medizinischen Wissenschaft, der die komplexe Wechselwirkung des Nervensystems und des endokrinen Systems erforscht. Die neuesten molekularbiologischen Methoden, der Fortschritt von Radioimmun- und Enzymimmunoassay-Forschungsmethoden haben das Verständnis der Ursachen neuroendokriner Erkrankungen revolutioniert und neue Perspektiven in der Diagnose und Behandlung der Pathologie des Hypothalamus-Hypophysen-Systems eröffnet.

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KONTAKTINFORMATIONEN Iwan Iwanowitsch Dedow, Akademiker der Russischen Akademie der Wissenschaften und der Russischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften, Präsident der Russischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften, Direktor des endokrinologischen Forschungszentrums des FSBI des Ministeriums für Gesundheit und soziale Entwicklung der Russischen Föderation. Adresse: 117036, Moskau, Ul. Dmitry Uljanow, 11 Tel. (499) 124-43-00

Melnichenko Galina Afanasyevna, Akademiker des RAMS, Direktor des Instituts für klinische Endokrinologie, FSB ENC

Gesundheitsministerium Russlands, Moskau

Adresse: 117036, Moskau, st. Dmitry Uljanow, 11