Diagnosekriterien für das metabolische Syndrom Text eines wissenschaftlichen Artikels zum Fachgebiet "Medizin und Gesundheitswesen"

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Bisher besteht kein Konsens über die Ursache des Ausbruchs des metabolischen Syndroms: Ist dieser Zustand genetisch vorgegeben oder entwickelt er sich ausschließlich aufgrund von Umweltfaktoren?

Genetische Aspekte des metabolischen Syndroms

Einige Forscher gehen davon aus, dass die Entwicklung des metabolischen Syndroms auf das Vorhandensein eines oder einer Gruppe interagierender Gene zurückzuführen ist, die gleichzeitig die Entwicklung aller Komponenten des metabolischen Syndroms stimulieren können. In diesem Zusammenhang wird das metabolische Syndrom in seinem Debüt nicht als eine Abfolge von Ereignissen betrachtet, sondern zunächst als eine Art "akkordaler" Entwicklungszustand.

Trotz bedeutender Fortschritte in der Genetik und Molekularbiologie ist die Frage nach dem Einfluss genetischer Faktoren auf das Entwicklungsrisiko und den Merkmalen des Verlaufs des metabolischen Syndroms und von Herz-Kreislauf-Erkrankungen nach wie vor wenig verstanden. > >>>> ">

In Familien von Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus wird die erbliche Komponente der Insulinresistenz verfolgt. Die Daten aus Zwillingsstudien zeigen, dass die Vererbung der Insulinresistenz zwischen 47 und 66% variiert. Eine genetische Anfälligkeit für die Entwicklung eines Typ-2-Diabetes mellitus wurde in vielen Studien gezeigt, es ist jedoch sehr schwierig, den Einfluss von Genen selbst von der Bildung eines Phänotyps unter Einfluss von Umweltfaktoren zu unterscheiden. Selbst das Auftreten von Insulinresistenz bei monozygoten Zwillingen beweist nicht immer die genetische Natur der Krankheit. Beispielsweise kann Rauchen während der Schwangerschaft das Gewicht des Kindes bei der Geburt beeinflussen, und dieser Faktor ist möglicherweise mit Insulinresistenz verbunden.

Die meisten Autoren erkennen jedoch die Rolle genetischer Faktoren bei der Entstehung des Syndroms an. In den letzten Jahren wurde aktiv nach Kandidatengenen für Insulinresistenz gesucht, dh nach Genen, deren Proteinprodukt entsprechend seiner biologischen Aktivität die Hauptstadien des pathologischen Prozesses beeinflussen kann. > >>>> ">

Derzeit werden folgende Gene für Insulinresistenz in Betracht gezogen:

• Ein Insulinrezeptor-Gen, dessen viele bekannte Mutationen seine Funktion beeinträchtigen.
• Die Gene der IRS-Proteinfamilie (IRS-1 und IRS-2) sind Proteine, die eine Schlüsselrolle bei der Übertragung des Insulinsignals spielen.
• PI-3-Kinase-Gene, deren Dysfunktion zu einer Abnahme der Insulinsensitivität führt.
• Das Gen für den Tumor-Nekrose-Faktor-α ("TNF-α"), dessen Polymorphismus in den meisten Studien einen Zusammenhang mit verschiedenen Risiken der Insulinresistenz aufzeigt.
• PPAR-γ, für das einige Studien die Beziehung zwischen Polymorphismus, Insulinresistenz und Fettleibigkeit im Bauch sowie den Schweregrad der Erkrankung gezeigt haben.
• Das Angiotensin-Converting-Enzym-Gen (ACE-Gen), für das der Zusammenhang zwischen Polymorphismus und der Entwicklung des metabolischen Syndroms bei Patienten, die sich für praktisch gesund halten, nachgewiesen wurde. Gene von Glukose-Transporter-Proteinen.

• Faktoren, die zur Entwicklung des metabolischen Syndroms beitragen.
  • Übermäßige Ernährung. Die Grundlage für die Ansammlung von überschüssigem Fett im Körper ist das Überhitzen von tierischen Fetten, die gesättigte Fettsäuren (FA) enthalten. Ihr Überschuss führt zu strukturellen Veränderungen der Zellmembran-Phospholipide und zu einer Verletzung der Expression von Genen, die die Insulinsignalübertragung in die Zelle steuern. Außerdem ist es offensichtlich, dass der hohe Kaloriengehalt der Fette dazu beiträgt, dass sie sich beim Überessen ansammeln.
  • Hypodynamie Die Abnahme der körperlichen Aktivität ist der zweitwichtigste Faktor nach übermäßigem Umgebungsfaktor, der zur Entwicklung von Fettleibigkeit und Insulinresistenz beiträgt. Wenn Hypodynamie, Lipolyse und die Verwendung von Triglyceriden (Triglyceriden) im Muskel- und Fettgewebe verlangsamt werden und die Translokation der Muskelglucosetransporter abnimmt, führt dies zur Entwicklung von Insulinresistenz.
  • Arterielle Hypertonie In einigen Fällen kann die arterielle Hypertonie das primäre Bindeglied bei der Pathogenese des metabolischen Syndroms sein. Länger andauernde, schlecht kontrollierte arterielle Hypertonie führt zu einer Beeinträchtigung der peripheren Zirkulation, was zu einer Abnahme der Insulinsensitivität des Gewebes und als Folge zu relativer Hyperinsulinämie und Insulinresistenz führt.
  • Das obstruktive Schlafapnoe-Syndrom (OSA) Das obstruktive Schlafapnoe-Syndrom ist so häufig mit dem metabolischen Syndrom assoziiert, dass seine Kombination derzeit als "Z-Syndrom" bezeichnet wird. Fettleibigkeit ist ein Hauptfaktor bei der Entwicklung von obstruktiver Schlafapnoe. Etwa 50% der fettleibigen Menschen leiden darunter. Auf der anderen Seite kann sich das metabolische Syndrom aufgrund von obstruktiver Schlafapnoe entwickeln, die nicht mit Fettleibigkeit in Verbindung steht (Störungen, die zu Atemstörungen während des Schlafes führen). Infolge chronischer Hypoxie während des Schlafes gibt es keine nächtlichen Peaks bei der Freisetzung von somatotropem Hormon, was zur Entwicklung einer Insulinresistenz beiträgt.

• Pathogenese des metabolischen Syndroms

  In der Pathogenese des metabolischen Syndroms sind nicht nur sein Ausgangspunkt, sondern auch die Interaktionsmechanismen der Hauptkomponenten seiner Struktur und Pathogenese unvollständig festgelegt. Die meisten Forscher sind sich jedoch einig, dass Insulinresistenz der Entwicklung des metabolischen Syndroms zugrunde liegt.

  Führende pathogenetische Mechanismen bei der Entwicklung des metabolischen Syndroms

  Pathogenese der arteriellen Hypertonie in der Struktur des metabolischen Syndroms.

  Die meisten Autoren sind sich einig, dass es mehrere Mechanismen gibt, die den Zusammenhang zwischen arterieller Hypertonie und Insulinresistenz bestimmen.

  Das Schema der Entwicklung der arteriellen Hypertonie im Rahmen des metabolischen Syndroms

  In den 1980er Jahren kamen die Wissenschaftler zu dem Schluss, dass die Kombination von arterieller Hypertonie mit metabolischen Risikofaktoren keine mechanische Anhäufung ist, sondern eine regelmäßige Manifestation einer einzelnen Kette einer Reihe komplexer biochemischer Störungen auf Gewebeebene. 1985 wurde vermutet, dass Hyperinsulinämie als Verbindung zwischen Bluthochdruck, Adipositas und gestörter Glukosetoleranz (IGT) dienen kann. In einer Reihe von Studien zur direkten Bestimmung der Insulinresistenz wurde gezeigt, dass Patienten mit arterieller Hypertonie durchschnittlich 40% weniger Glukose haben als Personen mit normalem Blutdruck.

  Epidemiologische Studien haben auch gezeigt, dass 64% der Patienten mit arterieller Hypertonie Insulinresistenz aufwiesen und sich nur bei der Hälfte der Patienten mit einem gestörten Kohlenhydratstoffwechsel klinisch manifestierten. Auf der anderen Seite wurde bei 36% der Patienten mit Hyperlipoproteinämie (HLP) oder Übergewicht (BMI) keine Insulinresistenz festgestellt. Selbst vor dem Hintergrund des derzeit immensen Interesses am metabolischen Syndrom wäre es daher falsch, jeden Fall essenzieller arterieller Hypertonie mit Manifestationen der Insulinresistenz von Gewebe in Verbindung zu bringen.

  Chronische Hyperinsulinämie als Manifestation der Insulinresistenz des Gewebes trägt dazu bei, das Natrium im Körper zu verzögern, indem es seine Reabsorption beschleunigt, was zu einem Anstieg des Flüssigkeitsvolumens und des allgemeinen peripheren Gefäßwiderstands führt. Die erhöhte Aktivität von Na-K-, H- und Ca-Mg-ATPasen unter direktem Einfluss von Insulin verursacht eine Erhöhung des Gehalts an intrazellulärem Natrium und Calcium, was zur Vasokonstriktion der glatten Gefäßmuskulatur beiträgt. Gleichzeitig wird die Empfindlichkeit der Gefäße gegenüber Pressmitteln wie Adrenalin und Angiotensin erhöht.

  Hyperinsulinämie trägt auch zur Aktivierung des sympathischen Nervensystems (SNS) bei, was zu einer erhöhten Herzleistung führt und die Vasokonstriktion peripherer Blutgefäße stimuliert wird. Die sympathische Stimulation der Nieren löst einen wirksamen Mechanismus für die Entwicklung der arteriellen Hypertonie aus - das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System. Studien zeigen, dass die ACE-Aktivität in Kombination mit arterieller Hypertonie und Insulinresistenz im Vergleich zu Patienten mit arterieller Hypertonie ohne Anzeichen von Insulinresistenz signifikant höher ist. Angiotensin 11, die aktive Wirkstoffkomponente des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems, erhöht direkt und indirekt (indirekt durch Aktivierung des sympathischen Nervensystems) den Druck im glorularen Apparat, bewirkt eine Proliferation der arteriellen glatten Muskelwand, eine Kardiomyozytenhypertrophie und eine endotheliale Störung und fördert systemische Arierien, Arterien und Arterien..

  Eine besondere Rolle bei der Assoziation von arterieller Hypertonie und Insulinresistenz spielt die abdominale Adipositas, die für das metabolische Syndrom charakteristisch ist. In den Adipozyten des Mesenteriums und des Omentums gibt es eine Synthese von metabolisch aktiven Substanzen, die die Produktion von endogenem Stickstoffoxid hemmen bzw. die Vasokonstriktion stimulieren. In den letzten Jahren wurde auch die Rolle von Leptin bei der Steigerung der Aktivität des sympathischen Nervensystems aktiv diskutiert. Arterielle Hypertonie entwickelt sich bei etwa 60% der adipösen Patienten.

  Im letzten Jahrzehnt hat sich die Untersuchung der Rolle der Endothelfunktion bei der Bildung und beim Fortschreiten der arteriellen Hypertonie entwickelt. Es wurde gezeigt, dass die Endothelfunktion bei der Pathogenese der arteriellen Hypertonie im Zusammenhang mit Stoffwechselstörungen ein wesentlicher Aspekt des Insulinresistenzsyndroms ist und zu dessen Vertiefung, Erhöhung der vaskulären Reaktivität und zur weiteren Bildung von arterieller Hypertonie beiträgt.

  Dyslipidämie (DLP) ist in 88% der Fälle mit Insulinresistenz verbunden. Hyperinsulinämie ist signifikant mit spezifischen Veränderungen der Lipoproteine ​​verbunden: Erhöhung des Apo-AI-Spiegels in der Zusammensetzung der Lipoproteine, Abnahme des LDL / Apo-B-Index. Vergleicht man diese Daten mit dem Lipidstoffwechsel, ist es offensichtlich, dass dieses Ungleichgewicht (mit Ausnahme der angeborenen Dyslipidämie) das atherogenste ist. Die Pathogenese der Dyslipidämie bei Insulinresistenz ist komplex, einschließlich Stoffwechselstörungen sowohl exogener als auch endogener Lipide, die durch Dysfunktion von Apolipoproteinen, Makrophagen, Endothelschäden usw. vermittelt werden. Der hauptsächliche pathogenetische Mechanismus kann schematisch wie folgt vorgestellt werden. > >>>> ">

  Die Insulinresistenz erhöht die Mobilisierung freier Fettsäuren aus Fettgewebe und erhöht die Produktion von Lipoproteinen mit sehr niedriger Dichte in der Leber. Eine weitere Regulierung der Lipoprotein-Lipase-Expression unter diesen Bedingungen führt zu einer Verringerung des intravaskulären Katabolismus von Triglycerid-reichen Lipoproteinen mit sehr geringer Dichte. Infolgedessen steigt der Gehalt an Triglyceriden, die als Substrat für die Übertragung von Cholesterin dienen, vermittelt durch ein Protein, das Cholesterinester aus HDL trägt. Dieses Verfahren begünstigt die Produktion von LDL und "defekten", HDL-reichen Triglyceriden mit reduzierten antioxidativen und entzündungshemmenden Eigenschaften. Unidirektional wirken diese Veränderungen zu einer erhöhten Cholesterinablagerung in der Arterienwand, die zur Atherogenese beiträgt.

  Der Mechanismus der Dyslipidämie beim metabolischen Syndrom.

  Adipositas als Bindeglied in der Pathogenese des metabolischen Syndroms.

  Gegenwärtig wird angenommen, dass einer der wichtigsten Punkte bei der Entwicklung und dem Fortschreiten des metabolischen Syndroms die abdominale Fettleibigkeit ist.

  Die abdominale (oder android-, zentrale) Art der Adipositas ist durch die Lage der Masse des Bauchfetts an der vorderen Bauchwand, dem Körper, dem Hals und dem Gesicht gekennzeichnet. Entsprechende Kriterien wurden entwickelt, um die Art der Adipositas zu bestimmen. Die Gründe für die Entstehung dieser Art von Fettleibigkeit werden nicht vollständig verstanden. > >>>> ">

  Die Verteilung von Fettgewebe im Körper unterliegt einer genetischen Kontrolle. In der Regel bildet sich nach 30 Jahren eine übermäßige Fettablagerung im Zentraltyp. Wahrscheinlich aufgrund einer altersbedingten Erhöhung der Aktivität des Hypothalamus und insbesondere des ACTH-Cortisol-Systems, was sich nicht nur beim Ginoid-Typ in einer signifikanten Erhöhung der täglichen Ausscheidung von Cortisol-Metaboliten bei Patienten mit androider Obesität zeigt. Es gibt auch Hinweise auf eine Abnahme der Aktivität der hormonsensitiven Lipase bei diesen Patienten.

  Fettgewebe ist in viszerale (intraabdominale) und subkutane Bereiche unterteilt. Es ist ein Anstieg des viszeralen Fetts, der normalerweise mit Hyperinsulinämie, Insulinresistenz, arterieller Hypertonie und Dyslipidämie kombiniert wird. Viszerales Fettgewebe ist durch morphologische und funktionelle Merkmale gekennzeichnet. Bei abdominaler Adipositas ist der Gehalt an Triglyceriden und nicht veresterten Fettsäuren (NEFA) im Blut normalerweise signifikant höher als bei Ginoiden mit gleichem Grad.

  Übermäßiges Fett im Bauchbereich, neurohormonale Störungen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit im Bauchraum spielen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung und beim Fortschreiten der Insulinresistenz und damit verbundenen Stoffwechselstörungen. Eine Zunahme des Volumens von Fettzellen geht mit einer Abnahme der Dichte der Insulinrezeptoren auf ihrer Oberfläche und einer Erhöhung ihrer Insulinresistenz einher. Dementsprechend führt ein erhöhter Insulingehalt zu einer erhöhten Synthese von Fetten und blockiert deren Abbau; Andererseits zeigt sich die Insulinresistenz von Fettgewebe in der Resistenz gegen die antilipolytische Wirkung von Insulin, was zur Ansammlung von freien Fettsäuren und Glycerol führt. Freie Fettsäuren dringen in großen Mengen in die Pfortader und in die Leber ein, was zu einer Abnahme der Hepatozytenbindung von Insulin, dessen Abbau und der Entwicklung einer Insulinresistenz in der Leber, einer Hemmung der unterdrückenden Wirkung von Insulin auf die Glucogenese sowie einer systemischen Hyperinsulinämie führt, was wiederum die Entwicklung von peripheren fördert Insulinresistenz. Es gibt auch eine Reihe von Mechanismen, durch die ein Überschuss an freien Fettsäuren zum Wachstum der peripheren Insulinresistenz, der Anhäufung von Triglyceriden, Cholesterin, VLDL, LDL, beiträgt.

  Wie Sie wissen, hat Fettgewebe eine auto-, para- und endokrine Funktion, die eine signifikante Menge an Substanzen hervorhebt und vor allem den Status von Insulinresistenz und Atherosklerose negativ beeinflusst. Dazu gehören Adiponectin, Resistin, Interleukin-6, Östrogene, viele PAC-Proteine, Apelin usw.

  Die am meisten untersuchten sind Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) und Leptin.

  • Tumornekrosefaktor α ist ein Zytokin, das von Makrophagen synthetisiert wird; In einer Reihe anderer Adipokine wird es als ein Faktor angesehen, der Fettleibigkeit und Insulinresistenz bindet. Es wurde eine positive Korrelation des Gehalts mit Adipositas und Insulinresistenz festgestellt. Die gezielte Entfernung des TNF-α-Gens oder seiner Rezeptoren erhöht die Insulinsensitivität und verringert den Gehalt an nicht veresterten Fettsäuren im Blut von Tieren.
  • Leptin ist ein Proteinhormon, das von Adipozyten, dem Produkt eines spezifischen "Adipositas-Gens", ausgeschieden wird. Leptin reguliert das Sättigungsgefühl; Es wird angenommen, dass ihre physiologische Funktion darin besteht, ein Feedback aufrechtzuerhalten, durch das das zentrale Nervensystem Informationen über den Zustand der Energiereserven im Körper erhält. Bei Fettleibigkeit wird „Leptinresistenz“ bemerkt, und daher ist die Hoffnung, sie zur Behandlung von Fettleibigkeit einzusetzen, nicht verwirklicht worden. Ein eindeutiger Zusammenhang zwischen Insulinresistenz und Leptinsekretion wurde jedoch noch nicht festgestellt.

  Verletzungen der hormonellen Funktion des Fettgewebes spielen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der Insulinresistenz und des damit verbundenen metabolischen Syndroms.

Pathogenese von Kohlenhydratstoffwechselstörungen beim metabolischen Syndrom.

Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels werden von den meisten Forschern als zentrale Komponente des metabolischen Syndroms betrachtet.

Wie bereits erwähnt, ist der Hauptintegralmechanismus, um den eine Kette von metabolischen und hämodynamischen Störungen im metabolischen Syndrom gebildet wird, die Insulinresistenz. > >>>> ">

Der Begriff wird im Allgemeinen als Abnahme der Reaktion von Insulin-empfindlichen Geweben auf Insulin in ausreichender Konzentration verstanden, was zu einer chronischen kompensatorischen Hyperinsulinämie führt.

Hyperinsulinämie bewirkt die Aktivierung des Sympatho-Nebennieren-Systems, was zu einer Vasokonstriktion und folglich zu einer Abnahme des volumetrischen Blutflusses in den Kapillaren der Skelettmuskulatur führt, was einer der Gründe für das weitere Fortschreiten der Insulinresistenz ist.

Die Kompensation der Insulinresistenz wird im Körper durch erhöhte Insulinproduktion durch Betazellen erreicht. Der ständige Bedarf an erhöhter Insulinproduktion erschöpft jedoch ihren Sekretapparat, was zu einer Fehlregulierung der Glukosehomöostase führt. Es wird angenommen, dass diese Störungen hauptsächlich auf genetische Faktoren zurückzuführen sind, die sowohl auf der Ebene der Rezeptoren für Fett- und Muskelgewebe als auch der Betazellen des Pankreas implementiert werden.

Pathogenetische Rolle der Endotheldysfunktion bei metabolischem Syndrom.

Mit endothelialer Dysfunktion ist eine Abnahme der Fähigkeit von Endothelzellen gemeint, Relaxationsfaktoren abzusondern, während das Produktionsniveau von Vasokonstriktorfaktoren aufrechterhalten oder erhöht wird. Eine endotheliale Dysfunktion oder Dysfunktion des vaskulären Endothels ist ein wichtiges Bindeglied im komplexen pathogenetischen Mechanismus der Atherosklerose.

Insulinresistenz und endotheliale Dysfunktion sind eng miteinander verbundene Zustände und bilden einen Teufelskreis, der zu Stoffwechsel- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen führt. Die kausalen Zusammenhänge dieser Prozesse sind jedoch noch nicht vollständig verstanden. > >>>> ">

Es gibt zwei Gesichtspunkte zu diesem Problem.

Befürworter des ersten sind der Ansicht, dass eine endotheliale Dysfunktion sekundär zu der bestehenden Insulinresistenz ist, die auf Hyglykämie, arterieller Hypertonie und Dyslipidämie zurückzuführen ist. Ihre Gegner argumentieren, dass endotheliale Dysfunktion keine Konsequenz ist, sondern die Ursache für die Entwicklung von Insulinresistenz und verwandten Zuständen, die verhindern, dass Insulin in den Interzellularraum gelangt. Die bedeutende Rolle der Endotheldysfunktion im Teufelskreis der Bildung des metabolischen Syndroms ist jedoch unbestreitbar.

Pathogenetische Aspekte einiger Erkrankungen, die mit dem metabolischen Syndrom assoziiert sind.
Alkoholfreie Steatohepatitis (NASH). > >>>> ">

Nichtalkoholische Steatohepatitis ist ein Multi-Faktor, der mit den Komponenten des metabolischen Syndroms assoziiert ist. Hyperinsulinämie fördert die Lipogenese und hemmt die Oxidation freier Fettsäuren und trägt so zur Ansammlung toxischer freier Fettsäuren in der Leber bei; Fetthepatose selbst wiederum erhöht die Insulinresistenz und reduziert die Insulinclearance. Gleichzeitig wird die Lipidperoxidationskaskade (POL) aktiviert; Im Zusammenspiel tragen diese Prozesse zu strukturellen Veränderungen im Lebergewebe bei. Darüber hinaus sind Cytokine, einschließlich Tumornekrosefaktor-α, an der Pathogenese der nichtalkoholischen Steatohepatitis und ihrer möglichen Komplikationen beteiligt.

Hyperinsulinämie aufgrund von Insulinresistenz wird derzeit als einer der führenden Mechanismen des Hyperandrogenismus (HA) angesehen. Insulinresistenz ist das einzige einzigartige Merkmal des polyzystischen Ovarsyndroms, das es von anderen Erkrankungen mit arterieller Hypertonie und eingeschränkter Ovulationsfunktion unterscheidet. Es wird angenommen, dass es ein Gen oder eine Gruppe von Genen gibt, die die Eierstöcke einiger Frauen mit metabolischem Syndrom empfindlicher für Insulinstimulation der Androgenproduktion machen - diese Patienten entwickeln ein polyzystisches Ovarialsyndrom (etwa 26%).

Die Mechanismen, die einen Anstieg des Harnsäurespiegels bei Insulinresistenz erklären, werden nicht vollständig verstanden. Es wird angenommen, dass die pathogenetische Verbindung für die Bildung von Gicht beim metabolischen Syndrom hauptsächlich darin besteht, die Harnsekretion bei Hyperinsulinämie (einschließlich Euglykämien) zu reduzieren, da nicht nur Natrium, Chloride und Bicarbonate, sondern auch organische Anionen, die sich auf Urate beziehen, erhöht werden.

Gegenwärtig wird die Rolle der Insulinresistenz bei der Schaffung einer Prädisposition für die Entwicklung einer Reihe von onkologischen Erkrankungen erkannt, und gemeinsame Merkmale der Pathogenese des metabolischen Syndroms und der Karzinogenese werden gezeigt. Insulinresistenz, Fettleibigkeit, Dyslipidämie und Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels sind pathogenetisch an der Umsetzung dieser Prädisposition beteiligt. Wenn die Insulinresistenz in den wichtigsten homöostatischen Systemen verändert wird, können Bedingungen geschaffen werden, die das Tumorwachstum fördern. Dies geschieht insbesondere durch die Steigerung der Proliferation und Hemmung der zellulären Immunität unter dem Einfluss einer Reihe von hormonellen und metabolischen Verschiebungen, die während der Insulinresistenz gebildet werden. Oft erhöhen lokale Östrogenbildung und Hyperandrogenisierung, die für das metabolische Syndrom charakteristisch sind, das Risiko, an Krankheiten wie Brust, Endometrium, Dickdarmkrebs, Prostatakrebs und vielen anderen Stellen zu erkranken.

Klinik und Komplikationen

Aus der Sicht des Klinikers ist das metabolische Syndrom ein kollektives Konzept: Dementsprechend bestehen seine klinischen Manifestationen aus Symptomen von zentraler Fettleibigkeit, arterieller Hypertonie, Gicht, obstruktiver Schlafapnoe und anderen damit verbundenen Zuständen.

Die Besonderheit des Krankheitsbildes der Erkrankung liegt in erster Linie in der Wechselbeziehung ihrer Bestandteile, was zu einem starken Anstieg des Risikos von Herz-Kreislauf-Erkrankungen führt, wie in vielen Studien gezeigt wurde.

Das klinische Bild des metabolischen Syndroms - eine Ansicht eines Kardiologen.
Metabolischer arterieller Hypertonie

Nach einigen Daten wird bei 50% der Patienten mit arterieller Hypertonie ein erhöhter Insulinspiegel im Blut festgestellt, der in den meisten Fällen mit einer beeinträchtigten Glukosetoleranz und Dyslipidämie einhergeht. Es wurde auch ein enger Zusammenhang zwischen Bluthochdruck und Fettleibigkeit hergestellt.

Klinisch hat die metabolische arterielle Hypertonie eine Reihe von Merkmalen - Nicht-Löffel-Profile oder sogar High-Dipper sind charakteristisch, hohe Blutdruckvariabilität, in der Regel eine hohe Wasserempfindlichkeit.

Ein charakteristisches Merkmal der arteriellen Hypertonie beim metabolischen Syndrom ist eine Tonuszunahme des sympathischen Nervensystems vor dem Hintergrund einer Abnahme des parasympathischen Tonus. Nach Ansicht vieler Forscher erklärt dies die Verletzung des täglichen Blutdruckrhythmus. Normalerweise sollte die Gesamtzeit für eine Erhöhung des Blutdrucks pro Tag 25% nicht überschreiten, und eine nächtliche Blutdrucksenkung und eine Abnahme der Herzfrequenz sind für die Prognose äußerst wichtig.

Neben der perversen vegetativen Regulation wird die Entwicklung der arteriellen Hypertonie beim metabolischen Syndrom signifikant durch die Retention von Natrium und Wasser beeinflusst, was die hohe Empfindlichkeit der metabolischen arteriellen Hypertonie bestimmt.

Linksventrikuläre Hypertrophie, diastolische Herzmuskeldysfunktion und chronische Herzinsuffizienz.

Bei Patienten mit metabolischem Syndrom werden häufiger als bei Menschen ohne dieses Syndrom linksventrikuläre Hypertrophie und diastolische myokardiale Dysfunktion beobachtet. > >>>> ">

Es wurde gezeigt, dass die arterielle Hypertonie in Kombination mit abdominaler Adipositas und Hyperinsulinämie einen prognostisch ungünstigen konzentrischen Typ der linksventrikulären Hypertrophie und einen Anstieg des Myokardmassenindex und der Wandstärke des linken Ventrikels zeigt; Bei Patienten mit einem Ginoid-Typ entwickelt sich überwiegend ein exzentrischer Typ der linksventrikulären Hypertrophie. Ein charakteristischer Typ des linksventrikulären Remodelings bei Personen mit metabolischem Syndrom ist eine Verdickung der hinteren Wand und des Septums des Herzens.

Das Herz eines Patienten mit metabolischem Syndrom muss eine Reihe von maladaptiven Mechanismen bewältigen, die die Druckbelastung und das Volumen sowie die Herzfrequenz synergistisch erhöhen. Die daraus resultierenden strukturellen Veränderungen im Myokard haben nachteilige Folgen für den gesamten Organismus. Die Notwendigkeit, die Bedürfnisse des Gewebes zu befriedigen, führt zu einer allmählichen Erhöhung des zirkulierenden Blutvolumens und einer Erhöhung des Herzzeitvolumens, was zum Entstehen und allmählichen Anstieg des linksventrikulären Volumens und einer Drucküberlastung führt.

Durch die Anwendung von Impedanzverfahren konnte festgestellt werden, dass die Größe des linken Ventrikels eher mit der Masse des fettfreien Gewebes zusammenhängt, während die Dicke des Septums und der hinteren Wand mit der Masse des Fettgewebes korrelierte. Unter normalen Bedingungen liefert die Oxidation von freien Fettsäuren und Glukose etwa 65% bzw. 30% des Energiebedarfs des Herzens. Gleichzeitig wird bei Vorhandensein von Insulinresistenz 80 bis 90% des Energiebedarfs des Herzens durch den Stoffwechsel von Fettsäuren bereitgestellt; Gleichzeitig werden sowohl der anaerobe als auch der aerobe Weg der ATP-Produktion erheblich verlangsamt. Eine solche "Substratumschaltung" wird besonders relevant bei einer hohen Belastung des Herzens, wenn der "Beitrag" des oxidativen Stoffwechsels von Glukose zu seiner Energieversorgung normalerweise zunimmt. Das Herz eines Patienten mit metabolischem Syndrom befindet sich unter dem "Pressen" von sich gegenseitig verschärfenden Störungen der Glukoseverwertung mit der Entwicklung eines "Energieausfalls" von Zellen - aufgrund der anfänglich vorhandenen Insulinresistenz und sekundärer Störungen, die mit einer Kardiomyozytenüberladung auf dem Hintergrund hämodynamischer Störungen einhergehen.

Gleichzeitig ist die linksventrikuläre Hypertrophie einer der stärksten Prädiktoren für chronische Herzinsuffizienz. Veränderungen in der Morphologie der Strukturen und der Geometrie des Herzens bei Patienten mit metabolischem Syndrom sind Zwischenmechanismen auf dem Weg zu einer stärkeren Beeinträchtigung der Herzfunktion. Darüber hinaus führen der chronische Druckanstieg auf das Myokard und die sekundäre konzentrische linksventrikuläre Hypertrophie zu einer fortschreitenden Verletzung der Füllung des linken Ventrikels, was das Risiko einer diastolischen Herzinsuffizienz erhöht. In dieser Hinsicht wird das metabolische Syndrom als unabhängiger Prädiktor für linksventrikuläre diastolische Dysfunktion in der Allgemeinbevölkerung angesehen.

Mit zunehmendem Übergewicht, insbesondere in Kombination mit einer schlecht kontrollierten arteriellen Hypertonie, entwickelt sich fortschreitende Dyspnoe während des Trainings, es treten Orthopnoe und paroxysmale nächtliche Dyspnoe auf, es treten Ödeme der unteren Extremitäten auf, in einigen Fällen entwickeln sich Bauchwanderkrankungen und chronische Herzinsuffizienz.

Darüber hinaus führt linksventrikuläre Hypertrophie in Kombination mit der hyperdynamischen Zirkulationsart und diastolischen Herzfunktionsstörungen in dieser Kategorie von Patienten zu einer hohen Prävalenz von Herzrhythmusstörungen in Form ventrikulärer ektopischer Rhythmen verschiedener Abstufungen sowie Vorhofflimmern. Eine Unterbrechung des Repolarisationsprozesses äußert sich in einer Verlängerung und Variation der Variabilität des QT-Intervalls im EKG. Dies ist höchstwahrscheinlich genau der Grund für die bekannte Tatsache, dass die Fettleibigkeit mit dem erhöhten Risiko eines plötzlichen Herztodes in Zusammenhang steht - verschiedenen Quellen zufolge um den Faktor 7–40!

Metabolisches Syndrom und koronares Risiko

Die klassische Framingham-Studie hat einen engen Zusammenhang zwischen Insulinresistenz, Hyperinsulinämie, arterieller Hypertonie, Fettleibigkeit, Hypertriglyceridämie und niedrigem HDL-Cholesterin mit Atherogenese gezeigt. Bei denjenigen mit metabolischem Syndrom besteht ein dreifach höheres Risiko für die Entwicklung einer koronaren Herzkrankheit und eines Schlaganfalls sowie ein signifikanter Anstieg des Risikos für kardiovaskuläre Mortalität (10%).

Die Kombination von starken Risikofaktoren, die für das metabolische Syndrom im Zusammenhang mit der Gewebsinsulinresistenz charakteristisch sind, schafft einen Teufelskreis, der das integrale Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen erhöht. Ein charakteristisches Merkmal des metabolischen Syndroms ist, dass das Koronarrisiko insgesamt höher ist als alle anderen Erkrankungen, die mit Atherosklerose assoziiert sind.

Es sei darauf hingewiesen, dass diese Bestimmung von einer Reihe von Experten abgelehnt wird. Einige Forscher schließen daraus, dass das Vorhandensein des metabolischen Syndroms mit seinen einzelnen Komponenten vorhersagbar vergleichbar ist. Diese Experten weisen auf die Bedeutung der quantitativen Merkmale des metabolischen Syndroms sowie des begleitenden Rauchens hin. Gegenwärtig wird die Suche nach einem Konsens fortgesetzt, was die klinische Bedeutung des metabolischen Syndroms angesichts seines Schweregrads in keiner Weise verringert.

Gemäß einigen Daten beträgt das Risiko für die Entwicklung koronarer Komplikationen bei Patienten mit arterieller Hypertonie oder Insulin-abhängigem Diabetes mellitus, selbst in Kombination mit Übergewicht, 5-10%, während bei dem metabolischen Syndrom bei Personen, die anfangs an arterieller Hypertonie oder Diabetes mellitus 2 Typ ist sein Niveau 2-3 mal höher, das heißt 25-30%. Es ist logisch, dass bei einem so hohen Gesamtrisiko 60% der Patienten mit metabolischem Syndrom eine ischämische Herzerkrankung haben.

Das koronare Risiko wird durch das für das metabolische Syndrom charakteristische Hyperkoagulationssyndrom verschlimmert. Beim metabolischen Syndrom mit arterieller Hypertonie ändert sich die funktionelle Aktivität von Blutplättchen häufig in Richtung einer Erhöhung der Adhäsions- und Aggregationskapazität. Ein erhöhter Tonus des sympathischen Nervensystems führt zu einer Erhöhung des Hämatokrits. Entsprechend steigt die Viskosität des Blutes, was an den Schädigungsstellen des Endothels der Koronararterien zur Thrombose beiträgt. Eine hohe Herzfrequenz und eine erhöhte kontraktile Funktion des Myokards unter Bedingungen der sympathischen Aktivierung erhöhen das Risiko einer Schädigung atherosklerotischer Plaques, was akuten Koronarsyndromen zugrunde liegt.

Die Arbeit mit einem Patienten mit metabolischem Syndrom erfordert daher eine gründliche Analyse der subjektiven und objektiven Symptome, um Anzeichen einer koronaren Herzkrankheit zu erkennen. Die Bedeutung einer solchen Analyse für die Bestimmung des Umfangs und der Taktik der Therapie ist schwer zu überschätzen, zumal das integrale Potenzial des Koronarrisikos weitgehend durch die Schwere der Hauptkomponenten dieses Syndroms bestimmt wird, die durch den Blutdruck, HDL-Cholesterin und LDL, die korrigierten Risikofaktoren, bestimmt wird kardiovaskuläre Erkrankungen sowie unkorrigierte Faktoren.