Diabetes mellitus Biochemie

Hypoglykämie

Diabetes mellitus (Diabetes mellitus) ist eine weit verbreitete Krankheit, die mit absolutem oder relativem Insulinmangel auftritt. Das Fehlen dieses Peptidhormons (s. S. 78, 82) wirkt sich hauptsächlich auf den Metabolismus von Kohlenhydraten und Lipiden aus. Diabetes tritt in zwei Formen auf. Bei Typ-1-Diabetes (Insulin-abhängiger Diabetes mellitus) sterben Insulin produzierende Zellen in einem frühen Alter infolge einer Autoimmunreaktion ab. Ein weniger schwerer Typ-II-Diabetes (nicht insulinabhängige Form) manifestiert sich normalerweise bei älteren Patienten. Dies kann verschiedene Ursachen haben, z. B. verminderte Insulinsekretion oder eingeschränkte Rezeptorfunktionen.

Insulin wird in den β-Zellen der Langerhans-Pankreasinseln synthetisiert. Wie viele sekretorischen Proteine enthält der Hormonvorläufer (Präproinsulin) ein Signalpeptid, das die Peptidkette innerhalb des endoplasmatischen Retikulums leitet (siehe Seite 226), wo nach Abspaltung des Signalpeptids und dem Schließen von Disulfidbrücken Proinsulin gebildet wird. Letzteres tritt in den Golgi-Apparat ein und wird in zellulären Vesikeln, β-Granula, abgelagert. In diesen Körnchen wird durch Abspaltung des C-Peptids reifes Insulin gebildet, das in Form eines Zink enthaltenden Hexamers (siehe S. 82) bis zur Sekretion verbleibt.

Die Wirkung von Insulin auf den Kohlenhydratstoffwechsel wird auf S. 23 diskutiert. 160. Sein Mechanismus wird reduziert, um die Glukoseausnutzung zu erhöhen und seine Synthese de novo zu unterdrücken. Es sollte hinzugefügt werden, dass der Transport von Glukose aus dem Blut in die meisten Gewebe auch ein insulinabhängiger Prozess ist (Ausnahmen sind die Leber, das zentrale Nervensystem und rote Blutkörperchen).

Insulin beeinflusst auch den Fettstoffwechsel im Fettgewebe: Es stimuliert die Synthese von Fettsäuren aus Glukose, die mit der Aktivierung der Acetyl-CoA-Carboxylase assoziiert ist (siehe S. 164), und erhöht die Bildung von NADPH + H + im GMF (siehe S. 154) ). Eine weitere Funktion von Insulin besteht darin, den Abbau von Fett und den Abbau von Proteinen in den Muskeln zu hemmen. Insulinmangel führt somit zu tiefgreifenden Störungen des intermediären Stoffwechsels, die bei Patienten mit Diabetes mellitus beobachtet werden.

Ein charakteristisches Symptom der Krankheit ist ein Anstieg der Glukosekonzentration im Blut von 5 mM (90 mg / dl) auf 9 mM (160 mg / dl) und mehr (Hyperglykämie, erhöhter Blutzucker). In den Muskeln und im Fettgewebe, den beiden wichtigsten Glukosekonsumenten, wird die Aufnahme und Verwendung von Glukose beeinträchtigt. Die Leber verliert auch ihre Fähigkeit, Blutzucker zu verwenden. Gleichzeitig steigt die Glukoneogenese und gleichzeitig die Proteolyse in den Muskeln. Dies erhöht den Blutzuckerspiegel weiter. Eine gestörte Glukose-Reabsorption in der Niere (ab einer Plasmakonzentration von 9 mM) führt zu einer Ausscheidung im Urin (Glykosurie).

Besonders schwerwiegende Folgen haben den Fettabbau erhöht. In großen Mengen anfallende Fettsäuren werden in der Leber teilweise bei der Synthese von Lipoproteinen (Hyperlipidämie) verwendet, der Rest wird zu Acetyl-CoA abgebaut. Übermäßige Mengen an Acetyl-CoA, die daraus resultieren, dass der Citrat-Zyklus nicht vollständig ausgenutzt werden kann, werden in Ketonkörper umgewandelt (siehe Seite 304). Ketonkörper - Acetessig- und 3-Hydroxybuttersäure - erhöhen die Protonenkonzentration und beeinflussen den physiologischen pH-Wert. Dies kann zu einer schweren metabolischen Azidose führen (diabetisches Koma, s. S. 280). Das resultierende Aceton verleiht dem Atem der Patienten einen charakteristischen Geruch. Außerdem steigt der Gehalt an Anionen von Ketonkörpern (Ketonurie) im Urin an.

Bei mangelhafter Behandlung kann Diabetes mellitus zu Langzeitkomplikationen führen: Veränderungen des Blutgefäßzustands (diabetische Angiopathie), Nierenschaden (Nephropathie), des Nervensystems und der Augen, z. B. der Linse (Katarakt).

BIOCHEMIE DER DIABETES

Diabetes mellitus ist eine chronische multihormonale Störung aller Arten von Stoffwechsel, gekennzeichnet durch zunehmende Hyperglykämie, Glykosurie, die Entwicklung von Komplikationen aufgrund von Gefäßschäden und Neuropathie. Die Hauptrolle bei der Entwicklung von Diabetes ist der Insulinmangel, der absolut und relativ sein kann.

Bei absolutem Insulinmangel sinkt der Insulinspiegel im Blut infolge einer Verletzung der Synthese und Sekretion des Hormons. Der relative Insulinmangel beruht auf extrapankreatischen Mechanismen, von denen die Proteinbindung und der Transfer von Insulin in eine niedrigaktive Form, die übermäßige Zerstörung von Leberenzymen, die gestörte Reaktion von peripherem Gewebe auf Insulin, die Wirkung von hormonellen und nicht-hormonellen Insulinantagonisten und andere Mechanismen am wichtigsten sind. Die Synthese und Sekretion von Insulin mit seiner relativen Insuffizienz ändert sich nicht signifikant.

Primärer Diabetes mellitus ist eine Störung der Insulinregulationsmechanismen des Stoffwechsels. Diese Krankheit kann entweder durch Zerstörung von β-Zellen von Pankreasinseln und absolutem Insulinmangel verursacht werden oder durch eine Kombination aus primärer Resistenz von Zielgewebe gegen Insulin und β-Zellen gegen Glucose, wodurch ein relativer Insulinmangel erzeugt wird. Der primäre Diabetes mellitus (DM) ist in zwei Arten unterteilt:

· Primärer Diabetes mellitus Typ 1 (Synonyme: Insulin-abhängig, hypoinsulinämisch, juvenil, juvenil, IDDM). Diese Form ist durch einen akuten Beginn gekennzeichnet, eine Tendenz zur Entwicklung einer Ketoazidose. Häufiger bei Kindern. IDDM ist das Ergebnis eines langen Zerstörungsprozesses der β-Zellen. Entwicklungsmechanismen: genetisch bedingte Störungen der zellulären und humoralen Immunität; virale oder andere Schäden an Betazellen ohne Autoimmunisierung; Kombination der ersten beiden.

Primärer Diabetes mellitus P-Typ (Synonyme: Insulinunabhängig, Hyperinsulinämie, Erwachsener, Älterer, fettleibig, NIDDM) Diese Art von Krankheit tritt bei Erwachsenen häufiger auf. Tendenz zur Azidose wird nicht beobachtet Entwicklungsmechanismen: Fehlregulierung der Insulinsynthese und -sekretion; Verletzung des Rezeptorniveaus; Verletzung von Post-Rezeptor-Mechanismen, die an der Umsetzung biologischer Effekte beteiligt sind.

Als Folge treten sekundäre Diabetes mellitus oder diabetische (hyperglykämische) Syndrome auf, die sich auf andere Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse oder das Regulationssystem des Kohlenhydratstoffwechsels beziehen. Diese Gruppe umfasst:

· Sekundärdiabetes, verursacht durch nicht-autoimmune Zerstörung von β-Pankreaszellen mit Schädigung des Pankreas (chronische Pankreatitis, Krebs, Hämochromatose usw.).

· Sekundärdiabetes, verursacht durch endokrine Störungen mit Überproduktion von Insulin-Hormonen (Itsenko-Cushing-Syndrom, Akromegalie, Glucogonom).

· Sekundärer iatrogener Diabetes mit Medikamenteneinnahme (ACTH, Corticosteroide).

Biochemische Störungen bei Insulinmangel umfassen:

1. Hyperglykämie, verursacht durch gestörten Glukosetransport in die Zellen und kompensatorisch beschleunigten Abbau von Glykogen. Die Erhöhung der Glukose trägt auch zur Aktivierung der Glukoneogenese bei, da der Insulineffekt auf die Synthese der wichtigsten Glukoneogeneseenzyme aufgehoben wird und die Glukokortikoidsekretion erhöht wird, wodurch die Produktion von Glukoneogeneseenzymen (Phosphoenolpyruvatcarboxykinase) in der Leber und den Kindern ausgelöst wird.

2. Glukosurie und Polyurie, begleitet von einer beeinträchtigten Fähigkeit der Nierentubuli, Glukose wieder zu absorbieren (Transportglukosurie), mit der viel Wasser freigesetzt wird. Der Patient hat Durst und Hunger.

3. Ketonämie und Ketonurie aufgrund der Tatsache, dass der Mangel an Glukose in den Zellen zu einem intensiveren Einsatz von Lipiden als Energiequelle führt. Acetyl-CoA, das beim Abbau von Fetten intensiv gebildet wird, brennt im Krebs-Zyklus nicht vollständig ab, und ein Teil davon fließt in die Synthese von Ketonkörpern. Übermäßige Anhäufung der letzteren bewirkt ihre Ausscheidung im Urin. Die Ansammlung von Ketonkörpern wird auch dadurch verursacht, dass die Reaktionen des Krebs-Zyklus in Abwesenheit von Insulin gehemmt werden.

4. Verletzung des Säure-Basen-Gleichgewichts durch Ansammlung saurer Produkte - Ketoazidose. Zunächst wird der Prozess durch die vollständige Neutralisierung saurer Basen durch Puffersysteme kompensiert. Bei Erschöpfung der Pufferkapazität wird der pH-Wert zur sauren Seite verschoben (nicht kompensierte metabolische Azidose).

5. Negative Stickstoffbilanz. Eine erhöhte Gluconeogenese mit glykoplastischen Aminosäuren führt einerseits zum Verlust von Aminosäuren und zu einer Beeinträchtigung der Proteinsynthese und andererseits zu einer Erhöhung der Harnstoffsynthese.

6. Hyperosmotische Dehydratation durch Ausscheidung von Glukose, Ketonkörper, stickstoffhaltigen Produkten und Natrium im Urin. Zelluläre Dehydratation mit gestörter Gehirnfunktion führt zur Entwicklung von diabetischem Koma.

Hinzugefügt am: 2015-07-17 | Aufrufe: 3284 | Urheberrechtsverletzung

Dekodierung der biochemischen Blutanalyse bei Diabetes mellitus

Die biochemische Analyse von Blut ist in vielen Pathologien eine der Hauptstadien der Diagnose. Diabetes mellitus ist keine Ausnahme: Menschen, die an dieser Krankheit leiden, müssen regelmäßig eine Reihe von Tests durchführen, einschließlich der Biochemie. Was sind biochemische Blutindizes für Diabetes?

Warum einen Bluttest für die Biochemie bei Diabetes machen?

Bei Diabetes mellitus ist ein biochemischer Bluttest von besonderer Bedeutung:

Glukosekontrolle;
Einschätzung der Veränderungen des glykosylierten Hämoglobins (in Prozent);
Bestimmen der Menge an C-Peptid;
Beurteilung von Lipoproteinen, Triglyceriden und Cholesterin;
Bewertung anderer Indikatoren:
- Gesamtprotein;
- Bilirubin;
- Fructosamin;
- Harnstoff;
- Insulin;
- Enzyme ALT und AST;
- Kreatinin

Alle diese Indikatoren sind wichtig für die Kontrolle der Krankheit. Schon kleine Abweichungen können auf eine Veränderung des Zustands des Patienten hinweisen. In diesem Fall müssen Sie möglicherweise den Behandlungsverlauf ändern.

Entschlüsselung der Blutbiochemieindizes bei Diabetes mellitus

Jeder Indikator im biochemischen Bluttest ist für Diabetiker von besonderer Bedeutung:

Einer der Hauptindikatoren - Glukose. Diabetiker müssen ständig überwacht und auf dem richtigen Niveau gehalten werden, und zwar mit einer ständigen Diät und manchmal auch mit Medikamenten. Normalerweise sollte Glukose einen Schwellenwert von 6,1 mmol / Liter nicht überschreiten. Für die Diagnose von Diabetes sollte dieser Wert 7 mmol / Liter übersteigen.
Ein weiterer wichtiger Faktor ist glykosyliertes Hämoglobin. Es zeigt den Stand, bei dem sich Glukose in den letzten 3 Monaten befand (der Indikator wird gemittelt). Wenn der Wert 8% übersteigt, ist eine Überprüfung der Behandlungstaktik erforderlich. Lesen Sie mehr über die Analyse von glykosyliertem Hämoglobin und dessen Dekodierung - lesen Sie hier.
Der Cholesterinspiegel bei Diabetikern ist besonders wichtig, da der Zustand der Blutgefäße davon abhängt. Bei dekompensiertem Diabetes ist das Cholesterin normalerweise höher als normal.
Der Gehalt des Enzyms ALT sollte 31 U / l nicht überschreiten. Das Überschreiten der Norm bezieht sich normalerweise auf Hepatitis, Leberzirrhose oder Gelbsucht.
Ein erhöhtes Enzym AST (mehr als 32 U / l) spricht über Probleme mit dem Herz-Kreislauf-System, beispielsweise bei Herzinfarkt, Pankreatitis, Thrombose.
Einer der wichtigsten Indikatoren ist Insulin. Bei Diabetes des zweiten Typs bleibt er oft normal und der erste Typ - wird stark reduziert. Die Rate beträgt 5-25 ICU / ml.
Das Gesamtprotein sollte im Bereich von 66 bis 87 g / l liegen. Bei Diabetes wird der Index in der Regel unterschätzt, insbesondere Albumin und Globulin. Signifikante Abweichungen können sich auf eine Reihe von Krankheiten beziehen, einschließlich der Onkologie.
Das Gesamtbilirubin ermöglicht die rechtzeitige Erkennung einer Lebererkrankung - der Indikator liegt damit über der Norm (17,1 μmol / l).
Über die Arbeit der Nieren sagt der Kreatininindikator. Normalerweise liegt es im Bereich von 45-95 µmol / l.
Fructosamin zeigt den Kompensationsgrad des Kohlenhydratstoffwechsels. Bei falscher Krankheitskontrolle wird der Indikator stark überschätzt.

Die Blutbiochemie ist ein wichtiges Kontrollelement bei Diabetes mellitus. Jeder Indikator ist wichtig. Er ermöglicht Ihnen, die normale Funktion der inneren Organe zu überwachen und rechtzeitig Anomalien in der Arbeit einzelner Körpersysteme zu diagnostizieren.

BIOCHEMISCHE GRUNDLAGEN DER ENTWICKLUNG VON DIABETES MELLITUS, VERFAHREN ZUR VERHINDERUNG DIESER KRANKHEIT

Student im zweiten Jahr an der Medizinischen und Präventiven Fakultät der Staatlichen Medizinischen Universität von Nowosibirsk,

Lehrbeauftragter, Abteilung für Medizinische Chemie, NGMU,

Einleitung

Diabetes mellitus ist eines der schwerwiegendsten Probleme, dessen Ausmaß weiter zunimmt und das Menschen jeden Alters und aller Länder betrifft.

Diabetes steht an dritter Stelle unter den unmittelbaren Todesursachen nach kardiovaskulären und onkologischen Erkrankungen. Daher wurden in vielen Ländern viele Probleme im Zusammenhang mit dem Problem dieser Krankheit an die staatlichen Ziele gerichtet [1].

Derzeit nimmt die Inzidenz von Diabetes in allen Ländern der Welt stetig zu. Die Zahl der Diabetiker weltweit beträgt 120 Millionen - (2,5% der Bevölkerung). Alle 10-15 Jahre verdoppelt sich die Anzahl der Patienten. Meines Erachtens ist das mit der Inzidenz von Diabetes verbundene Problem ein ernstes Problem unserer Zeit. Jede Art von Diabetes ist gefährlich. Wenn Sie die Behandlung von Diabetes ignorieren, können die Folgen für die menschliche Gesundheit katastrophal sein.

Biochemie von Diabetes

Diabetes mellitus ist aus biochemischer Sicht eine Erkrankung, die bei absolutem oder relativem Insulinmangel auftritt. Das Fehlen dieses Peptidhormons spiegelt sich hauptsächlich im Metabolismus von Kohlenhydraten und Lipiden wider.

Insulin wird in den β-Zellen der Langerhans-Pankreasinseln synthetisiert. Wie viele sekretorischen Proteine enthält der Hormonvorläufer (Präproinsulin) ein Signalpeptid, das die Peptidkette innerhalb des endoplasmatischen Retikulums steuert, wobei nach der Spaltung des Signalpeptids und dem Schließen der Disulfidbrücken Proinsulin gebildet wird. Letzteres tritt in den Golgi-Apparat ein und wird in zellulären Vesikeln, β-Granula, abgelagert. In diesen Granula bildet sich durch Abspaltung des C-Peptids reifes Insulin, das bis zur Sekretion in Form eines Zink enthaltenden Hexamers zurückgehalten wird.

Insulinmangel führt zu tiefgreifenden Störungen des intermediären Stoffwechsels, die bei Patienten mit Diabetes mellitus beobachtet werden.

Ein charakteristisches Symptom der Krankheit ist ein Anstieg der Blutzuckerkonzentration von 5 mM / L (90 mg / dl) auf 9 mM / L (160 mg / dl) und darüber (Hyperglykämie, erhöhter Blutzuckerspiegel). In den Muskeln und im Fettgewebe, den beiden wichtigsten Verbrauchern von Glukose, werden die Prozesse der Glukoseassimilation und -verwertung durch das Verschwinden der Glutträger-Proteine GLUT-4 von den Membranen gestört (ihr Auftreten in den Membranen hängt von Insulin ab). Aufgrund eines Insulinmangels verliert die Leber auch die Fähigkeit, Blutzucker zur Synthese von Glykogen und TAG zu verwenden. Gleichzeitig steigt aufgrund einer Erhöhung der Blutkonzentration von Glucagon und Cortisol die Gluconeogenese und die Muskelproteolyse an. Bei Diabetes ist der Insulin-Glucagon-Index reduziert [3; c. 298].

Diagnose und Behandlung von Diabetes

Die Diagnose Diabetes mellitus kann häufig auf der Grundlage der Beschwerden des Patienten bezüglich Polyurie, Polydipsie, Polyphagie und Mundtrockenheit gestellt werden. Oft sind jedoch spezielle Untersuchungen erforderlich, einschließlich Labortests.

Die traditionellen Methoden zur Behandlung von IDDM sind die Diättherapie, die Insulintherapie sowie spezifische Behandlungen für Komplikationen. Die Ernährung bei der Behandlung von Diabetes hat strenge Anforderungen: 4- bis 5-fache Nahrungsaufnahme während des Tages, Ausschluss leicht verdaulicher („schneller“) Kohlenhydrate (Zucker, Bier, Alkohol, Sirupe, Säfte, Süßweine, Kuchen, Kekse, Bananen, Trauben) und ähnliche Produkte). Manchmal kann eine Diät als einzige Behandlungsmethode angewendet werden. Viel häufiger müssen Sie jedoch auf andere Methoden zurückgreifen, vor allem auf die Insulintherapie. Insulintherapie bleibt die Hauptbehandlungsmethode. Ziel ist es, die Insulinkonzentration im Blut aufrechtzuerhalten und die Speicherung von Energieträgern (hauptsächlich Glykogen und Fett) zu verhindern. Zuckerreduzierende Arzneimittel werden am häufigsten und effektiv zur Behandlung von NIDDM (Insulin-abhängiger Diabetes mellitus) eingesetzt. Sie sind Sulfonylharnstoffe oder Biguanide. Der Wirkungsmechanismus dieser Medikamente ist empirisch noch nicht ganz klar. Ihnen gemeinsam ist, dass sie die Glukosekonzentration im Blut reduzieren [3; c. 303].

Diät-Therapie

Bei allen klinischen Formen von Diabetes wird immer eine bestimmte Diät verordnet. Die Grundprinzipien dieses Behandlungssystems sind wie folgt:

- individuelle Auswahl der täglichen Kalorienzufuhr;

- Ausschluss aus der Diät verdauliche Kohlenhydrate;

- obligatorischer Gehalt an physiologischen Mengen an Proteinen, Fetten, Kohlenhydraten, Vitaminen und Mineralstoffen;

- Lebensmittel sollten fraktioniert sein und Kalorien und Kohlenhydrate sollten gleichmäßig auf jede Mahlzeit verteilt werden.

Der tägliche Kaloriengehalt der Nahrung wird für jeden Einzelfall unter Berücksichtigung des Körpergewichts des Patienten und der täglichen körperlichen Anstrengung, der er ausgesetzt ist, individuell berechnet. Wenn die körperliche Aktivität mäßig ist, wird die Diät mit einer Rate von 30–35 kcal pro 1 kg idealem Körpergewicht gebildet, wobei das Wachstum in Zentimeter minus 100 berücksichtigt wird.

Der Gehalt an Proteinen, Fetten und Kohlenhydraten in Lebensmitteln sollte in einem physiologischen Verhältnis liegen.

Wenn möglich, sollten raffinierte Kohlenhydrate von der Diät ausgeschlossen oder ihr Inhalt auf ein Minimum reduziert werden.

Der Gehalt an Cholesterin und gesättigtem Fett muss auch auf eine geringere Menge als üblich reduziert werden.

Das Essen sollte fraktional sein - 4-6 mal am Tag. Ein solches System verbessert die Verdaulichkeit der in Lebensmitteln enthaltenen Nährstoffe, insbesondere bei minimaler Hyperglykämie und Glykosurie [2].

Schlussfolgerungen

Die Ursachen von Diabetes können sehr unterschiedlich sein. Oft sind sie nicht leicht zu identifizieren. Es ist jedoch in jedem Fall äußerst notwendig, diese Ursachen zu identifizieren, und dazu ist eine gründliche Untersuchung des Patienten erforderlich. Andernfalls kann der eine oder andere von einem Arzt verschriebene Therapieverlauf kein positives Ergebnis ergeben.

Schließlich muss noch einmal auf einen solchen nachteiligen Faktor hingewiesen werden, der die Entwicklung von Diabetes mellitus als ungesunde Ernährung beeinträchtigt. Das Auftreten der Krankheit trägt zu längerem Überessen bei, insbesondere bei der Verwendung von Produkten, die große Mengen an Kohlenhydraten enthalten. Dies wird durch die Tatsache belegt, dass Fettleibigkeit häufig mit Diabetes kombiniert wird. Es wurde festgestellt, dass bei Menschen, deren Gewicht um mehr als 20% über dem Normalwert liegt, Diabetes mellitus zehnmal häufiger ist als bei Menschen mit Normalgewicht. Daher muss die richtige Ernährung mehr Aufmerksamkeit aufwenden, um das Risiko von Diabetes zu verhindern.

Die wichtigsten biochemischen Manifestationen von Diabetes

Diabetes mellitus (griech. Diabetes; Diabaino Pass Through Flow) ist ein chronisches Hyperglykämie-Syndrom, das sich als Folge eines relativen oder absoluten Insulinmangels entwickelt, der durch eine Verletzung aller Arten von Metabolismus, hauptsächlich Kohlenhydrat, sowie die Entwicklung vaskulärer Komplikationen gekennzeichnet ist.

Bei einem gesunden Menschen werden pro Tag 40-50 Einheiten Insulin ausgeschieden. In Bezug auf die physiologische Norm ist Glukose der wichtigste Stimulator der Insulinproduktion. Die im Blut enthaltene Glukose stimuliert (offensichtlich durch die Rezeptoren der β-Zellen des Inselapparats) die Insulinproduktion. Es ist nicht klar, ob dieser Effekt durch cAMP oder cGMP realisiert wird. Darüber hinaus wird die Wirkung von Glukose auf die Insulinproduktion offensichtlich aufgrund seiner in β-Zellen gebildeten Metaboliten (möglicherweise Glycerinaldehyd und Dioxyaceton) verwirklicht. Regt die Produktion von Insulin und Mannose an.

Aktivatoren der Insulinproduktion sind auch die Aminosäuren Leucin und Glutaminsäure. Der Mechanismus ihres Einflusses ist unklar, aber in der frühen Kindheit kann man das Auftreten von Hypoglykämie nach einer Belastung mit Leucin enthaltendem Protein (Leucinsensitive Hypoglykämie) beobachten.

Insulinprodukte werden durch somatotropes Hormon und Glucagon sowie nicht identifizierte Produkte aus dem Kern der ventromedialen Hypophyse (Somatoliberin?), Enterogormon-Sekretin und Pancreozym sowie Ketonkörper, Propion-, Butyr- und Laurinsäuren aktiviert.

Glucagon kann die Insulinproduktion direkt stimulieren, dies kann jedoch auch indirekt durch die Erhöhung des Blutzuckerspiegels erfolgen. Wachstumshormon beschleunigt die Freisetzung von Insulin direkt aus β-Zellen, aber aufgrund seiner Fähigkeit, das Eindringen von Glukose in die Zelle zu hemmen und die Lipolyse zu aktivieren, hat es eine merkliche diabetische Wirkung.

Die Enterohormone sorgen als Reaktion auf die orale Einnahme von Glukose für einen erhöhten Insulinausstoß. In dieser Hinsicht steigt der Insulinspiegel bei diesem Verabreichungsweg von Zucker stärker an als bei intravenöser Verabreichung.

Insulinsekretionsinhibitoren - Monosaccharide - Derivate von Glucose und Mannose (2-Desoxyglucose und Mannoheptulose) sowie Insulin, Adrenalin, ACTH und Cortisol (die letzten drei können als Faktoren angesehen werden, die die Entwicklung von Diabetes bei chronischem Stress bestimmen). Darüber hinaus ist der Insulinsekretionshemmer Somatostatin, der ebenfalls indirekt wirkt und die Produktion von Wachstumshormon, einem der Stimulanzien der Insulinsekretion, reduziert.

Der Insulindefekt, der dem Diabetes mellitus zugrunde liegt, kann auf verschiedene Synthesestadien oder auf Mechanismen zurückzuführen sein, die seine Wirkung gewährleisten. Zu den wichtigsten molekularen Defekten gehören Defekte:

(1) Umwandlung von Proinsulin in Insulin, das mit Mutationen im Bereich der Verbindung von α- und β-Ketten mit dem C-Peptid in Proinsulin assoziiert ist (in diesem Fall enthalten die blutkranken Personen große Mengen an hormonell inaktivem Proinsulin);

(2) die molekulare Struktur von Insulin (Ersetzen von Fen durch Lei in der Nähe des C-Terminus der β-Kette), wodurch seine Aktivität um eine Größenordnung verringert wird;

(3) Insulinrezeptoren, wenn ein normales Hormon produziert wird, das die Insulinbindung an Zielzellmembranen aufbricht;

(4) Konjugation zwischen dem Insulinrezeptorkomplex und der zweiten Verbindung der Signalübertragung in die Zelle während der normalen Produktion und der üblichen Anzahl von Insulinrezeptoren in Zielzellen.

Die Prädisposition für die Erkrankung ist auf das Auftreten von Diabetes bei beiden Elternteilen oder einem Zwilling, mit einem Geburtsgewicht von über 4,5 kg, häufigen Aborten oder Totgeburten in der Geschichte zurückzuführen.

Gleichzeitig wird die Diagnose eines Prädiabetes in der Regel nachträglich gestellt.

Einstufung von Diabetes:

1. Essentieller Diabetes (primärer, idiopathischer)

Insulinabhängiger Diabetes mellitus (Typ 1) ist durch absoluten Insulinmangel gekennzeichnet, der zur Entwicklung von Ketoazidose neigt. Kinder, Jugendliche, Jugendliche bis 40 Jahre leiden häufiger.

Morphologisches Substrat der Krankheit - die Zerstörung von β-Zellen unter dem Einfluss einer Virusinfektion bei Individuen mit belasteter Vererbung. Das Leben der Patienten hängt von der Einführung von Insulin ab.

Isulin-abhängiger Diabetes mellitus wird unterteilt in:

Diabetes mellitus 1a: Es basiert auf einem Defekt in der antiviralen Immunität (ein Defekt im 6-1-Chromosom, der mit dem HLA-D3, D4-System assoziiert ist), und das HLA-Antigen B15 wird häufiger nachgewiesen. Die Hauptrolle in der Genesis spielt eine Virusinfektion (das Virus ist nicht spezifisch: Es kann ein Influenzavirus, Coxsackie, Paratyphus, Röteln usw. sein). Antikörper gegen Inselzellen werden nicht immer nachgewiesen (d. H. Sie verschwinden nach 1-3 Jahren).

Diabetes mellitus 1b ist eine Autoimmunerkrankung. In Gegenwart von Viren von Mumps, Röteln, Koksaki werden Antikörper gebildet, die mit Antigenen von β-Zellen kreuzreagieren, das Ergebnis ist die Zerstörung von β-Zellen und Insulinproduktionsmangel - Diabetes mellitus. Das erste wird durch HLA - Antigene B3 B8 bestimmt. Es besteht ein Zusammenhang mit anderen Autoimmunerkrankungen. Zum Beispiel Autoimmunthyreoiditis. Antikörper werden während der gesamten Krankheitsdauer gefunden. Mit sd1a und sd1b ist die Klinik gleich: Sie wächst heftig, stark und schnell. Es gibt Durst bis zu 10-15 Liter / Tag, Polyurie, schwere Schwäche, Hypokaliämie und Hypokaliagistiya (Abnahme der Kaliumkonzentration im Gewebe), ein starker Gewichtsverlust (um 10-20 kg) aufgrund von Lipolyse. Die Patienten stellten Übelkeit, Erbrechen und Appetitlosigkeit fest. In wenigen Tagen kann es tödlich sein. 25% der Kinder kommen in einem Krankenhaus mit schwerer Ketoazidose ins Krankenhaus.

Insulinunabhängiger Diabetes mellitus (Typ 2) - Diabetes kann leichter verfolgt werden. Wenn Sie jedoch von einer relativen Insuffizienz zur absoluten Insuffizienz übergehen, ist eine ernste Behandlung erforderlich.

Folgende Faktoren spielen beim Auftreten der Krankheit eine Rolle:

1. Vererbung (ist wichtiger als IDDM), die sich in einer Abnahme der Insulinrezeptoren äußert.

2. Umweltfaktoren (unausgewogene Ernährung; ältere Menschen leiden häufiger darunter)

3. Die Unzulänglichkeit der biologischen Wirkung von Insulin mit normalem oder erhöhtem Gehalt: Die Affinität (Empfindlichkeit) der Insulinrezeptoren der Gewebe wird oft gestört und es wird ein Hyperinsulinismus beobachtet, der zu einer Zunahme des Appetits führt, was wiederum zur Abnahme des Insularapparates führt.

Hyperinsulinismus tritt am häufigsten bei sd2 auf. Daher verlieren Patienten anfangs oft nicht an Gewicht und werden kräftig, aber wenn Dekompensation auftritt, verlieren sie immer noch an Gewicht.

Diabetes mellitus Typ 2 tritt mit minimalen Stoffwechselstörungen auf: kein Durst, Polyurie usw. es besteht jedoch die Tendenz zu Furunkulose, Paradontose, Hautjucken, Diabetes wird durch Zufall oder Dekompensation diagnostiziert (wenn der Patient Symptome von sd hat: Durst, Polyurie usw.)

Komplikationen treten bei Typ-1- und Typ-2-Diabetes auf. Das Verhältnis von Typ-1-Diabetes zu Typ-2-Diabetes beträgt 1: 4.

Symptomatischer Diabetes (andere Arten von SD mit bestimmten Zuständen und Syndromen). Dies ist der Diabetes, der sich bei anderen Krankheiten entwickelt:

1. Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse: Pankreatitis

Tumoren, Verletzungen, Bauchspeicheldrüsenoperation.

2. Erkrankungen hormoneller Natur: Alle anderen Hormone sind kontraproduktiv, daher führt eine Konzentrationssteigerung zu Hyperglykämie. Zum Beispiel mit diffusem und nodulärem thyrotoxischem Kropf, mit Akromegalie, mit Cushing-Syndrom, mit Aldosteronismus usw.

3. Durch Medikamente verursachte Hyperglykämie. Zum Beispiel die Behandlung von Krankheiten mit Glukokortikoiden (Prednison führt meistens zu Hyperglykämie). Einige Antihypertensiva, Diuretika, β-Blocker und andere.

4. Hyperglykämie bei genetischen Syndromen und Erkrankungen: Klinefelter-Syndrom, Down-Syndrom, Shereshevsky-Turner und andere.

3. Diabetes mellitus von schwangeren Frauen: Etwa 2% der schwangeren Frauen leiden an Diabetes. Erkannter Diabetes mellitus während der Schwangerschaft ist mit einem Anstieg der kontralinen Hormone während der Schwangerschaft verbunden. Diabetes nach der Geburt kann bestehen, kann bleiben. Ein Merkmal der Behandlung schwangerer Frauen ist, dass sie keine Tabletten vorschreiben, sie werden nur mit Diät und Insulin behandelt.

4. Tropischer Diabetes trifft sich in afrikanischen Ländern. In Russland ist nicht relevant.

5. Verletzung des Glukosetoleranztests (latenter Diabetes mellitus): Erfolgt ohne klinische Symptome und mit einem normalen Blutzuckerspiegel. Obwohl leichte Symptome von sd auftreten können: juckende Haut, Furunkulose usw. Diese Art von Diabetes wird durch Glukosetests nachgewiesen.

6. Generischer Diabetes ist eine polyetiologische Erkrankung. Die Hauptgründe für die Manifestation bei Erwachsenen sind Übergewicht und primäre Hyperlipämie.

Diabetes kann im Experiment durch Substanzen verursacht werden, die die β-Zellen des Pankreas schädigen (Alloxan, Streptozotocin, Dithizon, Floridzin).

Chronische Tiervergiftung mit Alloxan, die selektiv auf die Langerhans-Inseln wirkt, verursacht ihre Wiedergeburt.

Alloxan - ein Derivat der Pyrimidin-Reihe - kann offenbar auch bei bestimmten Stoffwechselstörungen im Körper gebildet werden. Es ist möglich, dass die Erkrankung des Diabetes mellitus und des Menschen mit dem Auftreten eines perversen Stoffwechsels im Körper und der Wirkung dieses Produkts zusammenhängt. Zweifellos ist Alloxan-Diabetes nach seinem klinischen Bild zweifellos dem Diabetes beim Menschen am nächsten, wobei auch die intrasekretorische Funktion der Langerhans-Inseln beeinträchtigt wird. So ist es mit Hilfe von Alloxan möglich, ein nahezu genaues Bild von menschlichem Diabetes bei Tieren zu erzeugen, was das Studium dieser Krankheit natürlich sehr erleichtert.

Schweregrad von Diabetes

Es gibt drei Schweregrade von Diabetes. Zu einem leichten Diabetes gehören solche Formen der Erkrankung, bei denen der Ausgleich von Stoffwechselstörungen, insbesondere der Normoglykämie, durch eine einzige Diät unterstützt wird und es in der Anamnese keinen Fall einer Ketose gibt. Es können erste Manifestationen von Diabetes-Komplikationen auftreten (diabetische Angiopathie, reversible Neuropathie, Stadium der Mikroalbuminurie-Nephropathie).

Bei Diabetes mit mäßigem Schweregrad wird die Normoglykämie nur durch die Verabreichung von Antidiabetika (Tabletten oder Insulin) unterstützt; Selten auftretende Ketosen (unter Stress) werden durch Diät und geeignete Ersatztherapie leicht beseitigt. Komplikationen bei Diabetes, die den Patienten jedoch nicht behindern (diabetische Retinopathie, Stadium der proteinurischen Nephropathie, anhaltende Manifestationen einer Neuropathie ohne Organfunktionsstörung) werden zum Ausdruck gebracht.

Schwerer Diabetes wird durch das Vorhandensein patientenspezifischer krankheitsspezifischer Komplikationen im fortgeschrittenen Stadium bestimmt. Dazu gehören schwer wiederkehrende wiederkehrende Ketosen oder häufige Ketoazidosen und Koma; labiler Diabetes mit einer Tendenz zu häufiger Hypoglykämie; proliferatives Stadium der diabetischen Retinopathie mit eingeschränkter Sehschärfe; diabetische Nephropathie mit Symptomen von Nierenversagen; viszerale und / oder periphere Nephropathie mit eingeschränkter Organfunktion; diabetischer Fuß mit trophischen Störungen und insbesondere Charcot-Fuß; Deaktivieren der Patientenmanifestationen der diabetischen Makroangiopathie.

Biochemische Störungen bei Insulinmangel umfassen:

die Unterdrückungswirkung von Insulin auf die Synthese von Schlüsselenzymen der Gluconeogenese und der verstärkten Sekretion von Glucocorticoiden, wodurch die Produktion von Gluconeogeneseenzymen (hauptsächlich Phosphoenolpyruvatcarboxykinase) in Leber und Nieren induziert wird.

3. Ketonämie und Ketonurie, gekennzeichnet durch die Tatsache, dass der Mangel an Glukose in den Zellen zu einem intensiveren Einsatz von Lipiden als Energiequelle führt. Acetyl-CoA, das durch den Abbau von Fetten kräftig gebildet wird, brennt im TCA-Zyklus nicht vollständig ab, und ein Teil davon fließt in die Synthese von Ketonkörpern. Übermäßige Anhäufung der letzteren bewirkt ihre Ausscheidung im Urin. Die Ansammlung von sauren Lebensmitteln wird auch dadurch verursacht, dass die Reaktionen des TCA-Zyklus in Abwesenheit von Insulin gehemmt werden.

4. Die Verletzung des Säure-Base-Zustands erklärt sich durch die Anhäufung saurer Produkte - Ketoazidose. Zu Beginn wird der Prozess durch kompensiert

vollständige Neutralisation saurer Basen mit Puffersystemen. Als

Die Erschöpfung der Pufferkapazität des pH-Systems wird zur sauren Seite verschoben (nicht kompensierte Azidose).

5. Negative Stickstoffbilanz. Eine erhöhte Gluconeogenese aus glucogenen Aminosäuren führt einerseits zum Verlust von Aminosäuren und zu einer Beeinträchtigung der Proteinsynthese und andererseits zu einer Erhöhung der Harnstoffsynthese.

6. Hyperosmotische Dehydratisierung durch Freisetzung einer großen Menge löslicher Substanzen - Glukose, Ketonkörper, stickstoffhaltige Verbindungen und Natrium - mit dem Urin. Die zelluläre Dehydratation mit gestörter Gehirnfunktion führt zur Entwicklung eines diabetischen Komas, das im Wesentlichen hyperosmotisch ist.

Die Symptome eines unkomplizierten Diabetes mellitus sind hauptsächlich auf Insulinmangel zurückzuführen, der sich in einem hyperglykämischen Syndrom äußert. Da Insulin eine anabole Wirkung hat, nimmt der Patient bei kompensatorischem Appetit an Gewicht ab und erreicht manchmal ein gewisses Maß an Boulämie („Wolfshunger“).

Wenn sich die Komplikationen des Diabetes entwickeln, treten die spezifischen klinischen Anzeichen der relevanten Komplikationen zusammen mit den oben genannten Symptomen auf.

Zuteilen akuten Komplikationen des Diabetes (ketoatsidoticheskaya Koma, hyperosmolares Koma, Laktatazidose, siehe oben) und Spätkomplikationen (Retinopathie, Nephropathie, Neuropathie, diabetischer Fuß, dermatopatiya, Makroangiopathie, einige seltene Infektion), die in jeder Art von Diabetes mellitus und deren Hauptgrund entwickeln - unvollständiger Ausgleich von Tauschverletzungen.

Die klinischen Manifestationen von IDDM und NIDDM weisen charakteristische Merkmale auf.

Insulinabhängiger Diabetes mellitus (IDDM), Typ I, wird durch die virale und / oder autoimmune Zerstörung von Betazellen verursacht. Daher benötigen solche Patienten von Anfang an eine Insulinersatztherapie, von der der Name insulinabhängig ist. In IDDM werden häufig spezifische Leukozytenantigene gefunden, deren Träger wahrscheinlich für Autoimmunkrankheiten prädisponiert sind. Gleichzeitig ist die Vererbung von Diabetes mellitus jedoch in der Regel nicht belastet. IDDM leidet bis zu 10-20% aller Diabetiker und entwickelt sich normalerweise in einem jungen Alter von bis zu 30-35 Jahren. Patienten mit IDDM neigen zur Entwicklung von Ketose und Ketoazidose.

Insulinabhängiger Diabetes mellitus (NIDDM), Typ II oder Diabetes bei Erwachsenen, ist mit der Resistenz von Insulinabhängigen Geweben gegen die biologische Wirkung von Insulin verbunden, was zu einer Überproduktion von Glukose durch die Leber und zu einer Störung der Gewebeverwendung führt. Diese Art von Diabetes entwickelt sich in der Regel bei ganzen Personen über 35 bis 40 Jahre. Sie leiden an bis zu 80-90% aller Patienten mit Diabetes und bei vielen Patienten ist die Vererbung von Diabetes belastet. Wenn NIDDM nicht ausgeprägt ist, steigt die Neigung zur Entwicklung einer Ketose oder Ketoazidose. Zu Beginn der Erkrankung ist der Insulinspiegel im Blut erhöht, aber nach einigen Jahren nimmt die Insulinproduktion ab und die Patienten benötigen eine Insulinersatztherapie, d.h. Entwicklung des sogenannten Insulin-abhängigen Diabetes des zweiten Typs. Bei einer sehr kleinen Anzahl von Patienten entwickelt sich ein Insulin-abhängiger Diabetes mellitus in einem jungen Alter von bis zu 20 Jahren, und bei jungen Menschen wird er als Erwachsenendiabetes bezeichnet.

Es sei darauf hingewiesen, dass es nicht immer möglich ist, die Art des Diabetes anhand klinischer Manifestationen und sogar von Laborzeichen eindeutig zu bestimmen, insbesondere wenn er sich nach 30 Jahren entwickelt. Dann wird der Typ des Diabetes relativ willkürlich vom Kliniker bestimmt, wobei das Vorherrschen von Symptomen beim Patienten, die für einen seiner Typen charakteristisch sind, berücksichtigt wird.

Dazu gehört in erster Linie die Bestimmung der Glukosekonzentration im Blut. Ein Hinweis auf das Vorhandensein von Diabetes kann seinen Gehalt auf über 7,22 mmol / l (Fasten), Werte von mehr als 9,99 mmol / l, beziehen - direkte Hinweise. Bei Verdacht auf anamnestische Daten oder wenn ein Patient als gefährdet eingestuft wird, schließt eine einzelne Bestimmung mit negativem Ergebnis die Möglichkeit der Erkrankung nicht aus. Häufige und falsch positive Ergebnisse.

Informativere Proben mit Zuckerbelastung:

1. Oral auf leerem Magen 50 g Glukose mit Blutentnahme nach 60 und 120 Minuten. Vor dem Ablegen einer Probe für drei Tage wird eine Diät mit 250-300 g Kohlenhydraten empfohlen. Es wird nicht empfohlen, in Gegenwart von Fieber zu testen, Corticosteroide, Diuretika, Kontrazeptiva und Salicylate einzunehmen, da dadurch die Glukosetoleranz erhöht wird.

Vor dem Hintergrund der Gesundheit sind die Testergebnisse wie folgt: mmol / l: auf leerem Magen - unter 5,55, nach 60 Minuten - unter 8,88, nach 120 - unter 6,66.

2. Orale Verabreichung von 100 g Glukose - der Test ist empfindlicher, aber auch umständlicher: Die Ergebnisse berücksichtigen das Fasten nach 60, 120 und 180 Minuten.

Nach 120 min liegt der Glukosegehalt normal unter 6,66 mmol / l, ein Wert über 7,77 zeigt Diabetes an. Nach 180 Minuten ist das anfängliche Niveau normal. Die Maximalwerte (nach 1 h) sollten 9,99 nicht überschreiten (üblicherweise - 8,88 mmol / l).

Für die Bewertung von Glanzkurven wurden mehrere Indikatoren eingeführt, von denen der Baudouin-Koeffizient die wichtigste ist:

wobei A der Blutzuckerspiegel im Fasten ist; maximaler Blutzucker nach Glukoseladung. Normalerweise beträgt dieses Verhältnis etwa 50%. Werte über 80% deuten auf eine schwere Stoffwechselstörung von Kohlenhydraten hin.

Diabetische Ketoazidose ist mit der Anhäufung von Ketonkörpern im Blut (Aceton, Acetoacetat und β-Hydroxybutyrat) vor dem Hintergrund eines schweren Insulinmangels und einer Glucagon-Hyperproduktion verbunden. Die klinischen Symptome wachsen allmählich über einen Tag oder mehrere Tage an und das hyperglykämische Syndrom schreitet anfangs fort, wobei sich ein ketoazidotischer Zustand mit Symptomen verbindet: Übelkeit, Erbrechen, tiefes Atmen mit dem Geruch von Aceton in der ausgeatmeten Luft, Muskelschmerzen, Bauchschmerzen, Schläfrigkeit, Lethargie. was in ein klares Koma gehen kann. Bei der Untersuchung werden neben Anzeichen von Dehydratation Tachykardie und Hypotonie festgestellt.

Laboranzeichen einer diabetischen Ketoazidose: Das Bicarbonat im Serum nimmt um weniger als 15 meq / l ab, der arterielle Blut-pH-Wert liegt unter 7,3, das Plasmaaceton ist bei einer Verdünnung von 1: 2 oder mehr positiv, der Blutzuckerspiegel übersteigt 350 mg% (19,5 mmol / l), Hyperkaliämie, Hyperphosphatämie, moderate Hyponatriämie, erhöhte Harnstoffstickstoffwerte und Kreatinin.

Im Stadium der Ketoazidose wird die Behandlung in den folgenden Hauptbereichen durchgeführt: Eliminierung der Dehydratisierung, Insulinersatztherapie, Korrektur von Elektrolytstörungen und Suche nach und Beseitigung der Ursache (akute Infektionskrankheit, Herzinfarkt, Schlaganfall usw.), die Ketoazidose auslösten.

Um die Dehydratisierung zu vermeiden, müssen normalerweise bis zu 6 bis 10 Liter Flüssigkeit pro Tag eingespritzt werden. Patienten mit Hypotonie werden isotonische Kochsalzlösung injiziert. In anderen Fällen beträgt die Kochsalzlösung 0,45%, da die Plasma-Osmolarität normalerweise signifikant erhöht ist. Gleichzeitig sollte die Flüssigkeitsinjektionsrate hoch sein: 1000 ml / Stunde in den ersten 1-2 Stunden, später - 300-500 ml / Stunde in den ersten 24 Stunden. Die Verabreichungsrate hängt von der Intensität des Wasserlassen, dem Blutdruck und der Kreislaufreaktion auf eine große Wasserlast ab. Sobald die Glykämie auf 250 mg% sinkt, wird anstelle von physiologischer Kochsalzlösung eine 5% ige Glucoselösung verabreicht, wobei die Glykämie auf einem Niveau von 250 bis 300 mg% gehalten wird, um schwer vorhersagbare Hypoglykämien und die Entwicklung eines Hirnödems zu verhindern.

Es wurde eine ganze Reihe von Diabetes-Ketoazidose-Insulintherapierschemata vorgeschlagen, die jedoch den Behandlungserfolg bestimmt, hauptsächlich regelmäßige stündliche Glykämie-Tests mit einer operativen Bewertung der Wirksamkeit der Verabreichung einer vorherigen Insulindosis. Wird nur zur Behandlung von einfachem Insulin verwendet, vorzugsweise Human. Zunächst wird ein einfaches intravenöses Insulin verabreicht, das in einer Dosis von 10 Einheiten injiziert wird, und gleichzeitig wird mit einer konstanten intravenösen Insulinverabreichung mit einer Geschwindigkeit von 6 Einheiten / Stunde oder genauer mit 0,1 Einheiten / kg / Stunde begonnen. Die Insulinlösung zur intravenösen Verabreichung wird mit einer Rate von 25 Einheiten einfacher pro 250 ml Kochsalzlösung hergestellt. Wenn das intramuskuläre Verfahren zur Verabreichung von Insulin zur Entfernung von Koma verwendet wird, wird es stündlich mit einer Rate von 0,1 U / kg Körpergewicht verabreicht. Kontinuierliches intravenöses oder stündliches intramuskuläres Insulin wird fortgesetzt, bis sich der Blut-pH-Wert normalisiert. Als nächstes gehen Sie zur intensiven Insulintherapie.

Glykogenose (Glykogenose; Sync. Glinkenovaya-Krankheit): Eine Reihe von Erbkrankheiten, die mit einem gestörten Glykogenstoffwechsel einhergehen. Diese Krankheiten werden als Glykogenose bezeichnet. Sie entstehen im Zusammenhang mit einem Mangel oder vollständigem Fehlen von Enzymen, die den Abbau oder die Synthese von Glykogen katalysieren, und sind durch ihre übermäßige Anreicherung in verschiedenen Organen und Geweben gekennzeichnet.

Um die Entwicklung der Glykogenose zu verstehen, müssen die Hauptpunkte des Glykogenstoffwechsels betrachtet werden. Dieses Polysaccharid ist ein Polymer von D-Glucose-Untereinheiten, die durch 1,4-glycosidische Bindungen zu linearen Ketten verbunden sind, die Verzweigungen durch 1,6-glycosidische Bindungen aufweisen.

Glucosemonomere in der Zusammensetzung von UDP-Glucose werden durch Glycogensynthase (unter Freisetzung von Wasser) in die Glykogenkette eingeschlossen, wobei 1,4-Bindungen gebildet werden. Die Seitenketten (aufgrund der Bindungen 1, 6) binden ein verzweigtes Enzym (a-Glucanglycosyl-1,6-transferase). Die Glykogenmoleküle aggregieren und bilden große Teilchen, die durch ein Elektronenmikroskop sichtbar werden. Mit diesen Partikeln sind nicht-kovalent Enzyme der Glykogensynthese und -abbau verbunden.

Glykogen wird durch Phosphorylase gespalten, wobei 1,4-glycosidische Bindungen unter Freisetzung von Glucose-1-phosphat angegriffen werden. Die Verzweigungsverbindungen spalten Amylo-1,6-glucosidase, wodurch Glucose freigesetzt wird. Glucose-1-phosphat ist in der Glykolyse oder im Pentose-Zyklus enthalten oder wird durch Phosphatase zu Glucose hydrolysiert.Die Synthese und der Abbau von Glykogen werden durch Hormone gesteuert, die durch das Adenylat-Cyclase-System die Phosphorylierung-Dephosphorylierung von Glykogen-Synthase und Phosphorylase bewirken. Phosphorylierung erhöht die Aktivität der Phosphorylase und verringert die Aktivität der Synthetase.

Bei dem unmittelbaren Bedarf an Glukose sekretieren die a-Zellen des Pankreas Glucagon, das durch Adenylatcyclase Phosphorylase durch Phosphorylierung aktiviert und in die aktive Form überführt. Letzteres setzt Glukose aus Glykogenmolekülen frei. Die gleichzeitige Phosphorylierung von Glykogen-Synthetase begrenzt die Synthese. Wenn Kohlenhydrate übermäßig mit der Nahrung aufgenommen werden, scheiden die Bauchspeicheldrüsen der B-Zellen Insulin aus, wodurch die Glykogen-Synthetase aktiviert wird. Glukose, die in die Zellen eintritt, inaktiviert die Phosphorylase teilweise, indem sie daran bindet.

Glycogenose Typ (syn. Gierkes Krankheit, Syndrom Gierkes - Van Creveld, gepatonefromegalny G., G. nefromegalichesky) tritt am häufigsten auf, gekennzeichnet Hypotrophie mit Hepatomegalie, oft Niere zu erhöhen, Hypoglykämie, Hyperlactatämie, Hypertriglyceridämie, Hyperurikämie und Blutungen. Pathologische Symptome treten bereits im ersten Lebensjahr auf. Ein charakteristischer Gesichtsausdruck ist "das Aussehen einer chinesischen Puppe".

Herzstück der Erkrankung ist ein Defekt der hepatischen Glucose-6-phosphatase, der die Freisetzung von Glucose in das Blut während des Abbaus von Glykogen in der Leber begrenzt. In dieser Hinsicht ist der größte Teil des Glucose-6-phosphats am Hauptpfad der Transformationen und am Pentose-Phosphat-Zyklus beteiligt. Infolgedessen steigt die Laktatproduktion, was die Freisetzung von Uraten durch die Nieren hemmt.

Die Beschleunigung der Glykolyse und der Glykogenolyse führt zur Erschöpfung des ATP-Pools und damit zur Beschleunigung des Abbaus von Nukleotiden zu Harnsäure. Die Hyperurikämie wird also einerseits durch die Verzögerung der Ausscheidung von Urat (Hemmung durch Laktat) verursacht, andererseits durch die verstärkte Bildung aufgrund des beschleunigten Zerfalls der Nukleotide.

Hypoglycmie (Ursache von Anfällen) aufgrund unzureichender Glukoseeinnahme im Blut geht mit einer Abnahme des Insulinspiegels einher, was die Lipolyse, die Freisetzung von freien Fettsäuren, beschleunigt. Andererseits steigt aufgrund der beschleunigten Glykolyse die Bildung von 3-Phosphoglyceraldehyd und seine Oxidation zu 1,3-Diphosphoglycerinsäure, begleitet von der Ansammlung von NADH2, an. Eine Erhöhung der NADH2-Konzentration stimuliert die Synthese von Triglyceriden aus α-Glycerophosphat und freien Fettsäuren. Als Ergebnis Hypertriglyceridämie.

Das Vorhandensein von Hyperlaktämie, Hyperurikämie und Hypoglykämie lässt den Girke-Syndrom vermuten. Durch die Verfeinerung der Diagnose können keine hyperglykämischen Reaktionen auf die Einführung von Glucagon, Glucose oder Galactose auftreten. Tatsache ist, dass in Abwesenheit von Glucose-6-phosphatase das resultierende Glucose-6-phosphat nicht in Glucose umgewandelt wird und sein Spiegel im Blut nicht ansteigt.

Absolutes Vertrauen in die Diagnose wird durch die Feststellung eines Mangels an Glucose-6-phosphatase in der Leberbiopsie gegeben.

Die Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt.

Die Typ-II-Glykogenose (Synonym: Pompe-Krankheit, G. generalisiert) tritt bereits zu Beginn des ersten Lebensjahres auf: Lethargie, langsame Gewichtszunahme, Cyanose, oft erhöhte Zunge. Die Ursache der Erkrankung ist ein Defekt der sauren Maltase (α-1,4-Glucosidase), eines lysosomalen Enzyms, das Glykogen in Glucose abbaut. In Abwesenheit des Enzyms reichert sich Glykogen in den Lysosomen und später im Cytosol an.

Die Diagnose wird durch Untersuchung der Biopsieproben der Leber oder des Muskels - der Abwesenheit von saurer Maltase - gestellt. Vielleicht vorgeburtliche Feststellung eines Defekts gemäß den Ergebnissen der Untersuchung von Fruchtzellen.