MODERNE VORBEREITUNGEN INSULIN

• Prävention

Insulinpräparate bis in die 70er Jahre des letzten Jahrhunderts wurden mit der Bauchspeicheldrüse von großen und mittleren Rindern erhalten. Und erst Mitte der siebziger Jahre gab es eine Revolution, die eine neue Ära in der Behandlung von Diabetes markierte. Es wurden hochreine Insulinpräparate erhalten, und in den 1980er Jahren begann die Verwendung der rekombinanten DNA-Technologie zur Produktion von Humaninsulin im industriellen Maßstab. Die Synthese von Insulin „de novo“ aus einzelnen Aminosäuren ist selbst unter modernen Bedingungen eine sehr teure und unzugängliche Methode. Daher wurden zwei Möglichkeiten zur Gewinnung von Humaninsulin vorgeschlagen:

1. Entfernung der Aminosäure ALANIN in der 30. Position der B-Kette von Schweineinsulin, wobei sie durch TREONIN ersetzt wird. Es stellt sich ein halbsynthetisches Insulin dar, obwohl ein hoher Reinigungsgrad vorliegt. Aufgrund der bei seiner Herstellung verwendeten Technologie, die einen „Cocktail“ darstellt, ist neben Humaninsulin Schweineinsulin in geringer Menge sowie verschiedene Verunreinigungen enthalten: Proinsulin, Somatostatin, Glucagon, Pankreas-Polypeptide, die die immunogenen Eigenschaften des Arzneimittels signifikant erhöhen.

2. Mithilfe von rekombinanter DNA-Technologie gelang es den Wissenschaftlern von Villa-Komaroff, das Proinsulingen in Bäckerhefe-Zellen oder nicht-pathogene E. coli K12 einzubetten, und nachdem Proinsulin im Kulturmedium erhalten worden war, wurde Insulin erhalten, indem es mit proteolytischen Enzymen darauf reagiert wurde. Eine andere Gruppe synthetisierte unter der Leitung von Goeddel die A- und B-Ketten chemisch, wonach die resultierenden Gene in verschiedene E. coli-Zellen eingefügt wurden, getrennte Ketten erhalten und anschließend oxidiert und mit S-S-Brücken an den Positionen 6 und 11 der A-Kette verknüpft wurden. Trotz der hohen Qualität dieser Medikamente ist es schwierig, seither einen konsequenten Ausgleich von Diabetes mellitus zu erreichen

Kurz wirkende Insuline haben jedoch immer noch eine recht lange Wirkungsdauer und können 1,5–2 Stunden nach der Injektion einen zweiten Peak verursachen, was eine sorgfältige Überwachung und notwendige Korrektur erfordert. Langanhaltende Formen von Insulin haben einen ziemlich ausgeprägten Wirkungsspitzenwert, der auch sehr schwerwiegende Folgen haben kann.

3. Anfang der 80er Jahre des letzten Jahrhunderts begann die Entwicklung von Insulinanaloga, ohne die oben genannten Nachteile, und für kurzwirkende Insuline wurde die Aktionszeit so weit wie möglich verkürzt, was sie der Pharmakodynamik von nativem Insulin, das 4-5 Minuten später inaktiviert wird, näher bringt zum Portalsystem. Nicht-Peak-Insulinanaloga können allmählich und gleichmäßig aus dem subkutanen Depot resorbiert werden und verursachen keine nächtliche Hypoglykämie. Die fortschreitendste Entdeckung der letzten Jahre ist der Übergang von sauren Insulinlösungen zu neutralen Substanzen, wobei Humaninsulin mit Hilfe der DNA-Rekombinationstechnologie gewonnen wird, wodurch Analoga von Humaninsulin mit qualitativ neuen pharmakologischen Eigenschaften erzeugt werden. Die folgenden Analoga von Humaninsulin sind heute sehr interessant:

• Humalog - in dessen Struktur sich die Position von Lysin und Prolin in der 28. und 29. Position der B-Kette ändert, was von einer viel schwächeren spontanen intermolekularen Assoziation begleitet wird als von löslichem Humaninsulin. Daher wird Insulin durch subkutane Injektionen viel schneller absorbiert.

• NovoRapid wurde erhalten, indem Prolin in der 28-Position der B-Kette durch Asparagin ersetzt wurde, was auch die Dissoziation von Insulinhexameren in Monomere beschleunigte, deren schnelle Resorption aus dem Unterhautfett.

• In Apidra wird in Position 3 der B-Kette Asparagin durch Lysin ersetzt, und in Position 29 der B-Kette wird Lysin durch Glutamin ersetzt. In den pharmakodynamischen und pharmakokinetischen Eigenschaften sowie in der Bioverfügbarkeit entspricht Glulisin Humalog und in der mitogenen und metabolischen Aktivität unterscheidet sich Glulisin nicht von einfachem Humaninsulin, wodurch es sicher und für eine lange Zeit verwendet werden kann.

• Ultra lang wirkendes Medikament Lantus wurde erhalten, indem Asparagin in Position 21 der A-Kette durch Glycin ersetzt wurde, mit Ausnahme von

• Am C-Terminus der B-Kette wurden zwei Argininmoleküle hinzugefügt. Infolgedessen ist Lantus in einem schwach sauren Medium vollständig löslich, in einem neutralen Medium von subkutanem Fett jedoch schlecht löslich. Nach der Einführung von Lantus geht es in eine Neutralisationsreaktion mit Bildung von Mikropräzipitaten über, aus der die weitere Freisetzung von Hexameren von Glargin und deren Dissoziation unter Bildung von Dimeren und Insulinmonomeren erfolgt. Dies gewährleistet die allmähliche Freisetzung des Hormons in das Blut und dessen Zirkulation für 24 Stunden, wodurch es einmal täglich verabreicht werden kann. Das von Novo Nordisk entwickelte ultralang wirkende Insulin Levemir ist ein Analogon des Humaninsulins, hat keine Aktionsspitzen und stellt für 24 Stunden eine basale Blutzuckerkontrolle dar. Nach subkutaner Verabreichung bildet Levemir Dihexamere, die über C14-Kettenfettsäure an Serumalbumin binden bereits in interstitieller Flüssigkeit. Nach der Übertragung durch die Kapillarwand bindet der Wirkstoff im zirkulierenden Blut wieder an Albumin. Da nur die freie Levemir-Fraktion biologisch aktiv ist, sorgt ihre Bindung an Albumin und die nachfolgende langsame Dissoziation für einen verlängerten und nicht-peak-Effekt. Trotz der großen Fortschritte in der Produktionstechnologie

Insulin, oft sieht man eine Vielzahl von Seiten

Effekte, die sich mit der Einführung von Insulin entwickeln.

• Einige von ihnen entwickeln sich aufgrund von Verstößen gegen die Verwaltungsregeln. Dazu gehört die Entwicklung von Lipohypertrophie an den Insulin-Injektionsstellen. Die Entwicklung lokaler und generalisierter allergischer Reaktionen tritt spontan auf und erschwert die nachfolgende Behandlung von Patienten mit Diabetes erheblich. Eine der schwerwiegendsten Komplikationen bei der Behandlung von Diabetes ist die Entwicklung von Hypoglykämie. Nach den neuesten Daten, die von Weltdiabetologen vorgelegt wurden, entspricht Hypoglykämie dem Glukosespiegel im venösen Blutplasma im Bereich von 3,5 bis 2,8 mmol / l, während die Bedeutung der klinischen Manifestationen von Hypoglykämie wie ausgeprägtes Schwitzen, Handtremor, Schwindel, starkes Gefühl Hunger, emotionale Störungen, Vernachlässigung von Diabetologen. Dies ist darauf zurückzuführen, dass bei fast allen Patienten, die sich einer intensivierten Insulintherapie unterziehen, eine asymptomatische Hypoglykämie täglich auftritt. Die Entwicklung einer asymptomatischen Hypoglykämie geht in erster Linie nicht mit der Niederlage des autonomen Nervensystems einher, sondern mit einer Verletzung des Regulationssystems der Glukosekonzentration im Blutplasma eines Patienten mit Diabetes. Hypoglykämie kann mild sein, wenn sie vom Patienten gestoppt wird. Bei schwerer Hypoglykämie ist die Hilfe von Außenseitern erforderlich.

Um eine optimale Glykämie bei einem Patienten mit Diabetes zu erreichen, muss die endogene Insulinsekretion maximal nachgeahmt werden. Dies wird durch Kombinieren von Injektionen von Medikamenten mit kurzer (ultrakurzer) Wirkung vor den Hauptmahlzeiten und zweimaliger Verabreichung von Insulin mit mittlerer Wirkdauer oder einer einmaligen Injektion von ultralangem Insulin erreicht. Derzeit werden folgende Insulinregime verwendet:

• intensivierter oder grundlegender Bolus;

• Modus für mehrere Injektionen.

Die Durchführung einer intensivierten Insulintherapie ist in erster Linie für Patienten gedacht, die sich einer „Diabetes-Aufklärungsschule“ unterzogen haben, die über die Fähigkeit zur Selbstkontrolle, Diät-Therapie und Berechnung der Anzahl der Broteinheiten verfügt (1 XE entspricht 10-12 g Kohlenhydraten). Als Grundlage wird Insulin mit einer durchschnittlichen Wirkdauer (zweimal täglich angewendet) verwendet, die Gesamtdosis liegt zwischen 40 und 50% der Tagesdosis Insulin. Als Bolus werden kurzwirksame oder ultrakurze Insuline verwendet, die vor den Hauptmahlzeiten verabreicht werden. Die Bolusdosis wird unter folgenden Bedingungen berechnet:

- die Menge an Kohlenhydraten, die Sie essen möchten (XE);

- Tageszeit und individueller Insulinbedarf zur Aufnahme von 1 XE. In der Regel beträgt der Bedarf am Morgen maximal - 1,5-2 U Insulin pro 1 XE; zur Mittagszeit wird der Bedarf um 1 XU auf 1-1,5 IE reduziert; beim Abendessen sind es 0,8-1,0 U pro 1 XE;

- notwendig, um die anfängliche Glykämie zu berücksichtigen; Je höher es ist, desto höher ist die Insulindosis, die in die "Nahrung" eingetragen und "reduziert" werden muss.

- Es ist wichtig, die erwartete körperliche Anstrengung zu berücksichtigen, die den Blutzuckerspiegel an sich erheblich reduziert und auch die bestehende Insulinresistenz verringert.

Eine intensivierte Insulintherapie impliziert eine unabhängige Änderung der Dosen des verabreichten kurzen (ultrakurzen) Insulins durch den Patienten, den Zeitpunkt seiner Einführung.

Das traditionelle Schema der Insulintherapie unterscheidet sich von dem intensivierten dahingehend, dass Insulindosen, Zeitpunkt und Häufigkeit der Einführung sowie die Menge an Kohlenhydraten in der Diät starr festgelegt sind und vom Patienten nicht selbst verändert werden können. Dieses Schema ist für Patienten einfacher, es erfordert kein Wissen und Verhalten

Tabelle 2. Liste und Namen einiger Insuline zur Behandlung von Patienten mit Diabetes

regelmäßige Selbstkontrolle, dies spiegelt sich jedoch im Ausmaß der Kompensation von Diabetes wider, erhöht das Risiko der Entwicklung von Spätkomplikationen von Diabetes.

Die Art der wiederholten Injektion von Insulin impliziert die zusätzliche Verabreichung von Insulin mit einer kurzen (ultrakurzen) Wirkung eine Stunde nach einer Mahlzeit und ist ausschließlich für Frauen mit Typ-1-Diabetes, die eine Schwangerschaft planen, und während der Schwangerschaft indiziert. Dies ist vor allem auf die Notwendigkeit zurückzuführen, die Blutzuckerwerte nach 1 Stunde nach einer Mahlzeit zu kontrollieren. Bei der Bestimmung des Blutzuckers nach 2 Stunden nach einer Mahlzeit entsprechen die Indikatoren normalerweise den normativen Werten. Dieses Phänomen wird jedoch durch den Gradienten der Glukosezugabe zum Fötus und den Beginn der Normoglykämie durch den Blutzuckertest 2 Stunden nach der Mahlzeit erklärt.

Zur Behandlung von Patienten mit Typ-2-Diabetes können kombinierte Insuline verwendet werden - Standardmischungen aus Insulin mittlerer Länge und Insulin mit kurzer Wirkung. Gegenwärtig wird Zweiphasen-Insulin in Russland aktiv verwendet, das neue Analogon ist Novomix 30. Der Anteil an kurz wirkendem Insulin kann darin zwischen 10 und 50% variieren. Für ein ähnliches Modell erstellte Humulin M3. Insuman Combo hat folgende Beziehung:

Tabelle 3. Mögliche Kombinationen von Insulinpräparaten während einer intensivierten Insulintherapie

25/75. Kombinierte Insuline werden zweimal täglich verabreicht: vor dem Frühstück und vor dem Abendessen. Die Verabreichung von kombiniertem Insulin nachts kann in Analogie zu Insulin mittlerer Dauer zur Entwicklung einer schweren Hypoglykämie führen, da es kurz wirkendes Insulin enthält.

Insulintherapie für Typ-2-Diabetes

Insulin ist ein Heilmittel für den Schlauen, nicht für Narren,
ob Ärzte oder Patienten.
E.P. Jocelyn (USA).

Moderne Insulinklassifizierung

Unterscheiden Sie zwischen verlängerten (basalen) und kurzen (Lebensmittel-) Insulinen.

• Langes Insulin wird verwendet, um die normale Insulinsekretion während des Tages nachzuahmen. Zu diesem Zweck werden mittellange Insuline (NPH und Tape) und langlebige Insuline (Glargin, Detemir) verwendet.

• Verwenden Sie zur Erzeugung von Nahrungsspitzen kurze und ultrakurze Insuline. Kurzes Insulin beginnt nach 30 Minuten zu wirken, ultrakurz - nach 10-15 Minuten.

Insulinvergleichende Merkmale

Kurze (Lebensmittel-) Insuline

Kurze Insuline werden in 2 Gruppen eingeteilt.

1. Kurzes Insulin (Regler, löslich)

Kurzes Insulin beginnt nach subkutaner Verabreichung nach 30 Minuten zu wirken (daher wird es 30 bis 40 Minuten vor einer Mahlzeit verabreicht), der Wirkungsspitzenwert tritt nach 2 Stunden auf und verschwindet nach 6 Stunden aus dem Körper.

• Insulinlöslich (human gentechnisch hergestellt) - Actrapid HM, Bioinsulin P, Gansulin P, Gensulin P, Insura P, Rinsulin P, Humulin Regular.
• Insulinlöslich (halbsynthetisch) - Biogulin R, Humodar R.
• Insulinlöslich (Schweine-Monokomponente) - Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK.

2. Ultrakurzes Insulin (analog, entspricht dem Menschen)

Ultrakurzes Insulin beginnt nach 15 Minuten zu wirken, der Peak nach 2 Stunden, verschwindet nach 4 Stunden aus dem Körper. Es ist physiologischer und kann unmittelbar vor einer Mahlzeit (5–10 Minuten) oder unmittelbar nach einer Mahlzeit verabreicht werden.

• Insulin lispro (Humalog) ist ein halbsynthetisches Analogon von Humaninsulin.
• Insulinaspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen).
• Insulin Glulisin (Apidra).

Verlängerte (basale) Insuline

Unterscheiden Sie auch zwei Arten.

1. Insulin der durchschnittlichen Dauer

Es beginnt nach subkutaner Verabreichung nach 1-2 Stunden zu wirken, der Höhepunkt der Wirkung kommt nach 6-8 Stunden, die Wirkdauer beträgt 10-12 Stunden. Die übliche Dosis beträgt 24 E / Tag in 2 Dosen.

• Insulin-Isophan (Humangenetik) - Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran-NPH, Protafan-NM, Rinsulin-NPH, Humulin-NPH.
• Insulinisophan (halbsynthetisch) - Biogulin N, Humodar B.
• Insulinisophan (Monokomponente aus Schweinefleisch) - Monodar B, Protafan MS.
• Suspension von Insulinzinkverbindungen - Monotard MS.

2. langanhaltendes Insulin

Es beginnt nach 4-8 Stunden zu arbeiten, der Höhepunkt der Wirkung kommt nach 8-18 Stunden, die Wirkdauer beträgt 20-30 Stunden.

• Insulin Glargin (Lantus) - die übliche Dosis von 12 U / Tag. Insulin Glargin hat keinen ausgeprägten Wirkungsspitzenwert, da es relativ konstant in den Blutkreislauf freigesetzt wird und daher einmal injiziert wird. Die Schauspielerei beginnt nach 1-1,5 Stunden. Nimmt niemals Hypoglykämie.
• Insulindetemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen) - die übliche Dosis von 20 E / Tag. Da es einen kleinen Peak hat, ist es besser, die Tagesdosis in 2 Dosen aufzuteilen.

Mischungen (Profile)

Für die Behandlung von Patienten mit Typ-2-Diabetes produzieren sie Insulin mit kombinierter Wirkung (Zweiphasen-Präparate), bei denen es sich um fertige Gemische aus verlängerten und kurzen Insulinen handelt. Sie werden durch Fraktionen bezeichnet, beispielsweise 25/75 (wobei 25% Kurzinsulin und 70% Insulin verlängert sind).

Normalerweise wird Insulin zweimal täglich (morgens und abends) als Gemisch verabreicht, und das Sulfonylharnstoff der dritten Generation wird zum Mittagessen verordnet. Gemischte Insuline werden 30 Minuten vor einer Mahlzeit verabreicht (dies wird durch die Tatsache bestimmt, dass in diesen Zubereitungen kurz wirkendes Insulin enthalten ist).

• Biphasisches Insulin (halbsynthetisch) - Biogulin 70/30, Humalog Mix 25, Humodar K25.
• Zweiphasiges Insulin (human gentechnisch hergestellt) - Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Komb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3.
• Insulin aspart biphasic - Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen.

Insulintypen und Methoden der Insulintherapie bei Diabetes mellitus

In diesem Artikel erfahren Sie:

Bei einer Krankheit wie Diabetes mellitus ist eine ständige Medikation erforderlich, manchmal sind Insulinspritzen die einzig richtige Behandlung. Heutzutage gibt es so viele Insulinsorten, und jeder Patient mit Diabetes muss in der Lage sein, diese verschiedenen Medikamente zu verstehen.

Bei Diabetes wird die Insulinmenge reduziert (Typ 1) oder die Gewebesensitivität gegenüber Insulin (Typ 2), und um dem Körper zu helfen, Glukose zu normalisieren, wird eine Ersatztherapie mit diesem Hormon verwendet.

Bei Typ-1-Diabetes ist Insulin die einzige Behandlung. Bei Typ-2-Diabetes wird die Behandlung mit anderen Medikamenten eingeleitet, aber mit fortschreitender Krankheit werden auch Hormonspritzen verschrieben.

Insulinklassifizierung

Insulin ist vom Ursprung her:

• Schweinefleisch Es wird aus dem Pankreas dieser Tiere extrahiert, sehr ähnlich dem Menschen.
• Vom Vieh Dieses Insulin ist eine allergische Reaktion, da es erhebliche Unterschiede zum menschlichen Hormon aufweist.
• Mensch Mit Bakterien synthetisiert.
• Gentechnik. Es wird aus Schweinen gewonnen und verwendet neue Technologien. Dadurch wird Insulin mit dem Menschen identisch.

Für die Dauer der Aktion:

• ultrakurze Aktion (Humalog, Novorapid usw.);
• kurzwirkend (Actrapid, Humulin Regulyar, Insuman Rapid und andere);
• durchschnittliche Wirkungsdauer (Protafan, Insuman Bazal usw.);
• lang wirkend (Lantus, Levemir, Tresiba und andere).

Menschliches Insulin

Kurze und ultrakurzwirksame Insuline werden vor jeder Mahlzeit angewendet, um einen Glukosesprung zu vermeiden und den Spiegel zu normalisieren.Mittel- und langwirksames Insulin wird als sogenannte Basistherapie verwendet, sie werden 1-2-mal täglich verordnet und halten den Zucker lange im Normalbereich..

Ultrakurzes und kurz wirkendes Insulin

Es ist zu beachten, dass je schneller sich die Wirkung des Arzneimittels entwickelt, desto geringer ist die Wirkungsdauer. Ultrakurze Insuline fangen nach 10 Minuten der Verabreichung an zu arbeiten, daher sollten sie unmittelbar vor oder unmittelbar nach dem Essen angewendet werden. Sie haben eine sehr starke Wirkung, fast zwei Mal stärker als kurz wirkende Medikamente. Die zuckersenkende Wirkung hält etwa 3 Stunden an.

Diese Medikamente werden bei der komplexen Behandlung von Diabetes nur selten verwendet, da ihre Wirkung unkontrollierbar ist und die Wirkung möglicherweise unvorhersehbar ist. Sie sind jedoch für den Fall, dass der Diabetiker gegessen hat, unersetzlich und haben vergessen, kurz wirkendes Insulin einzuführen. In dieser Situation löst eine Injektion eines Ultrakurzwirkstoffs das Problem und normalisiert den Blutzuckerspiegel schnell.

Kurz wirkendes Insulin beginnt nach 30 Minuten zu wirken und injiziert es 15 bis 20 Minuten vor einer Mahlzeit. Die Wirkungsdauer dieser Mittel beträgt etwa 6 Stunden.

Zeitplan für Insulin

Die Dosis von schnell wirkenden Medikamenten wird vom Arzt individuell berechnet, und er vermittelt die Besonderheiten des Patienten und den Verlauf der Erkrankung. Die verabreichte Dosis kann auch vom Patienten in Abhängigkeit von der verwendeten Brotmenge eingestellt werden. Auf 1 Broteinheit wird 1 U kurz wirkendes Insulin eingeführt. Die maximal zulässige Menge für eine einzelne Anwendung beträgt 1 IE pro 1 kg Körpergewicht. Bei Überschreitung dieser Dosis sind schwerwiegende Komplikationen möglich.

Kurz- und ultrakurze Wirkstoffe werden subkutan injiziert, das heißt in das Unterhautfettgewebe. Dies trägt zu einem langsamen und gleichmäßigen Fluss des Arzneimittels in das Blut bei.

Für eine genauere Berechnung der kurzen Insulindosis ist es für Diabetiker nützlich, ein Tagebuch zu führen, das die Nahrungsaufnahme (Frühstück, Mittagessen usw.), den Blutzuckerspiegel nach einer Mahlzeit, das verabreichte Medikament und dessen Dosis sowie die Zuckerkonzentration nach der Injektion anzeigt. Dies hilft dem Patienten, das Muster zu ermitteln, wie das Medikament die Glukose spezifisch von ihm beeinflusst.

Kurz- und ultrakurze Insuline werden zur Notfallversorgung bei der Entwicklung von Ketoazidose eingesetzt. In diesem Fall wird das Medikament intravenös verabreicht und die Wirkung wird sofort ausgelöst. Die schnelle Wirkung macht diese Medikamente zu einem unverzichtbaren Assistenten von Notärzten und Intensivstationen.

Welche Arten von Insulin und die Dauer seiner Wirkung

Die Insulinproduktion in unserem Körper ist variabel. Damit das Hormon in das Blut eindringen kann, um seine endogene Freisetzung nachzuahmen, benötigen Patienten mit Diabetes unterschiedliche Insulinsorten. Diese Medikamente, die in der Lage sind, lange Zeit im subkutanen Gewebe zu verbleiben und allmählich in das Blut einzudringen, werden zur Normalisierung der Glykämie zwischen den Mahlzeiten verwendet. Insuline, die schnell in den Blutkreislauf gelangen, werden benötigt, um die Glukose aus den Blutgefäßen aus der Nahrung zu entfernen.

Wichtig zu wissen! Eine Neuheit, die Endokrinologen für die permanente Überwachung von Diabetes empfehlen! Nur jeden Tag brauchen. Lesen Sie mehr >>

Wenn die Art und Dosierung des Hormons richtig gewählt wird, unterscheidet sich die Glykämie bei Diabetikern und gesunden Menschen kaum. In diesem Fall heißt es, dass Diabetes kompensiert wird. Das Hauptziel der Behandlung ist der Ausgleich der Krankheit.

Was sind die Klassifizierungen für das Teilen von Insulin?

Das erste Insulin wurde von einem Tier gewonnen, seitdem wurde es mehr als einmal verfeinert. Jetzt werden Medikamente tierischen Ursprungs nicht mehr verwendet, sie wurden durch ein gentechnisch hergestelltes Hormon und grundlegend neue Insulinanaloga ersetzt. Alle verfügbaren Insulinsorten können nach Molekülstruktur, Wirkzeit und Zusammensetzung eingeteilt werden.

Die Injektionslösung kann ein Hormon unterschiedlicher Struktur enthalten:

1. Mensch Er erhielt diesen Namen, weil er das Insulin unserer Bauchspeicheldrüse in der Struktur vollständig wiederholt. Trotz des vollständigen Zusammentreffens der Moleküle unterscheidet sich die Dauer dieses Insulintyps von der physiologischen. Das Hormon aus der Bauchspeicheldrüse dringt sofort in das Blut ein und die künstliche Zeit braucht, um aus dem Unterhautgewebe aufgenommen zu werden.
2. Insulinanaloga. Die verwendete Substanz hat die gleiche Struktur wie Humaninsulin, eine ähnliche hypoglykämische Aktivität. Gleichzeitig wird mindestens ein Aminosäurerest im Molekül durch einen anderen ersetzt. Diese Modifikation ermöglicht es Ihnen, die Wirkung des Hormons zu beschleunigen oder zu verlangsamen, um die physiologische Synthese so gut wie möglich zu wiederholen.

Beide Insulinsorten werden gentechnisch hergestellt. Das Hormon wird erhalten, indem es dazu gezwungen wird, seine E. coli- oder Hefemikroorganismen zu synthetisieren, woraufhin das Arzneimittel mehrfach gereinigt wird.

In Anbetracht der Zeit der Einwirkung können Insuline in die folgenden Typen unterteilt werden:

Insulinklassifizierung: Eine Tabelle der Medikamente nach Dauer

Insulin ist eine unverzichtbare Substanz, die in der Zusammensetzung von Arzneimitteln enthalten ist, die in der Medizin verwendet werden, um einen stabilen Zustand von Patienten zu gewährleisten, die an Diabetes und anderen verwandten Erkrankungen leiden, insbesondere dem diabetischen Fuß.

Es gibt natürliches und synthetisches Insulin, das erste ist ein Hormon, das von der Bauchspeicheldrüse von Menschen oder Haustieren produziert wird.

Die zweite wird im Labor hergestellt, indem die Hauptsubstanz mit zusätzlichen Komponenten synthetisiert wird. Auf dieser Basis werden Insulinpräparate entwickelt.

Welche anderen Insulinsorten gibt es und aus welchen Gründen werden die Medikamente verteilt, wie wird sie klassifiziert? Da die Patienten mehrmals täglich Injektionen benötigen, ist es wichtig zu wissen, welches Medikament hinsichtlich Zusammensetzung, Herkunft und Wirkung das richtige ist - was keine allergischen Reaktionen und andere unerwünschte Nebenwirkungen verursacht.

Insulinsorten

Die Klassifizierung der Fonds erfolgt nach folgenden grundlegenden Parametern:

• Handlungsgeschwindigkeit nach der Einführung
• Dauer der Aktion
• Herkunft
• Formular freigeben.

Es ist wichtig! Insulintabletten sind für solche Nebenwirkungen wie einen diabetischen Fuß unverzichtbar - die regelmäßige Anwendung verhindert Schwellungen und die Entstehung von Gangrän der unteren Extremität.

Darauf basierend gibt es fünf Hauptinsulintypen.

1. Einfaches oder ultrakurzes schnell wirkendes Insulin.
2. Insulin mit kurzer Exposition.
3. Insulin mit einer durchschnittlichen Expositionsdauer.
4. Insulin lange oder längere Exposition.
5. Insulin kombiniert und verlängert einschließlich.

Die Wirkmechanismen der einzelnen Arten von Hormonsubstanzen sind unterschiedlich, und nur ein Fachmann kann bestimmen, welche Art von Insulin für den Patienten optimal ist und in welchen Fällen.

Der Zweck des gewünschten Arzneimittels wird auf der Grundlage der Form der Krankheit, ihrer Schwere, des Alters und der individuellen physiologischen Eigenschaften des Patienten festgelegt. Zu diesem Zweck wird eine Reihe von Tests durchgeführt, die Krankheitsgeschichte und das klinische Bild anderer chronischer Erkrankungen in der Anamnese sorgfältig untersucht.

Achten Sie darauf, auch die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen zu berücksichtigen, insbesondere wenn das Medikament für ältere oder junge Kinder verordnet wird. Daher ist es wichtig, die Eigenschaften der einzelnen Medikamentenarten zu kennen, bevor Sie mit der Verabreichung beginnen.

Ultrakurzes Insulin

Diese Substanz beginnt sofort nach der Injektion in das Blut, ihre Dauer ist jedoch relativ gering - etwa 3 bis 4 Stunden. Die maximale Konzentration an ultrakurzem Insulin im Körper wird eine Stunde nach der Injektion erreicht.

Besonderheiten der Anwendung: Das Medikament wird unabhängig von der Tageszeit vor oder unmittelbar nach einer Mahlzeit verschrieben. Andernfalls kann es zu einem Anfall von Hypoglykämie kommen.

Nebenwirkungen: Treten sie nicht unmittelbar nach der Verabreichung auf, treten sie später überhaupt nicht auf, obwohl fast alle Arzneimittel dieses Typs genetisch verändert sind und allergische Reaktionen hervorrufen können, die mit einer individuellen Unverträglichkeit der Bestandteile in Verbindung stehen.

In der Apotheke wird dieser Insulintyp in Form der folgenden Arzneimittel, Namen, dargestellt:

Kurzes Insulin

Diese Art von Substanz fängt den Körper spätestens 30 Minuten nach der Verabreichung an, jedoch nicht früher als 20 Minuten. Die maximale Wirkung wird im Durchschnitt 2-3 Stunden nach der Einnahme beobachtet und kann bis zu 6 Stunden dauern.

Merkmale der Anwendung: Es wird empfohlen, die Substanz unmittelbar vor einer Mahlzeit einzuführen. Zur gleichen Zeit zwischen der Injektion und dem Beginn der Mahlzeit sollte eine Pause von mindestens 10-15 Minuten eingehalten werden.

Dies geschieht, damit der Höhepunkt der Medikamentenexposition mit der Zeit übereinstimmt, in der der Körper in den Körper eindringt und Nährstoffe assimiliert.

Nach einigen Stunden, wenn das Insulin seine maximale Konzentration erreicht hat, sollte es eine weitere kleine Mahlzeit geben - einen Snack.

Nebenwirkungen: Sehr selten auch bei längerer Anwendung, unabhängig davon, ob der Stoff gentechnisch verändert oder verändert ist.

Kurzes Insulin ist als "Insulan Actrapid" - und "Humulin Regular" -Zubereitungen erhältlich.

Insulin durchschnittliche Expositionsdauer

Diese Gruppe umfasst Arzneimittel und Insulintypen, deren Expositionszeit 12 bis 16 Stunden beträgt. Der spürbare Effekt nach der Einführung wird erst nach 2-3 Stunden bemerkt, die maximale Konzentration wird nach 6 Stunden erreicht, da die Intervalle zwischen den Injektionen in der Regel 12 Stunden nicht überschreiten und manchmal nur 8-10 betragen.

Besonderheiten der Einführung: 2-3 Insulin-Injektionen pro Tag sind unabhängig von den Mahlzeiten ausreichend. Oft wird zusammen mit einer der Injektionen auch eine Dosis von kurz wirkendem Insulin injiziert, die Medikamente werden kombiniert.

Nebenwirkungen: Abwesenheit unabhängig von der Dauer der Aufnahme, da das Medikament den Körper stärker, aber im Vergleich zu anderen Spezies langsamer beeinflusst.

Die beliebtesten Medikamente mit Insulin dieser Art von Medikamenten: "Inslan Humulin NPH", "Humodar br" und Insulin Protaphan.

Alternative Abteilung

Die Klassifizierung von Insulin auf diese Weise wird gemäß seiner Herkunft durchgeführt. Es gibt solche Typen:

1. Hormonelle Komponente von Rindern - die Substanz wird aus dem Pankreas von Rindern gewonnen. Dieser Insulintyp löst häufig starke allergische Reaktionen aus, da er sich vom Hormon unterscheidet, das vom menschlichen Körper produziert wird. Dazu gehören "Insulap GPP" und "Ultralente", das Medikament ist auch in Tablettenform erhältlich;
2. Hormonaler Schweinekomplex. Diese Substanz unterscheidet sich von Humaninsulin nur in einer Gruppe von Aminosäuren, dies reicht jedoch aus, um eine allergische Reaktion zu verursachen.

Nützliche Informationen: Alle diese Substanzen werden in die Zubereitung einer längeren Wirkung einbezogen.

Die folgenden zwei Arten:

• Genetisch verändert Hergestellt auf der Basis einer Substanz menschlichen Ursprungs unter Verwendung von Escherichia coli.
• Engineering. In diesem Fall wird die Komponente vom Ursprung des Schweins als Grundlage verwendet und die fehlgepaarte Kette von Aminosäuren wird ersetzt.

Die endgültige Auswahl der Art und Art des Insulinarzneimittels erfolgt auf der Grundlage einer Analyse der Reaktion des Körpers und des Zustands des Patienten nach mehreren Injektionen.

Nach einhelliger Meinung von Ärzten und Forschern wird Insulin, das unter Verwendung der menschlichen Komponente hergestellt wurde, gentechnisch verändert oder modifiziert, als optimal angesehen. Dieser Typ ist Insulinisophan.

Diese Art von Substanz verursacht die geringsten allergischen Reaktionen, da in ihrer Zusammensetzung kein Protein enthalten ist, und es ergibt eine ziemlich schnelle und langanhaltende Wirkung, die ein wichtiger Indikator für die Aufrechterhaltung eines stabilen Zustands des Patienten ist.

Substanz-Antagonist

Die Hauptwirkung von Insulin ist eine Abnahme der Serumglukose. Es gibt aber Substanzen, die ihr Niveau im Gegenteil erhöhen - sie werden Antagonisten genannt. Insulinantagonist:

1. Glucagon
2. Adrenalin und andere Katecholamine.
3. Cortisol und Corticosteroide.
4. Wachstumshormone und Sexualhormone.
5. Thyroxin, Triiodthyronin und andere Schilddrüsenhormone.

Alle diese Substanzen wirken vollständig gegen Insulin, dh sie erhöhen den Blutzuckerspiegel. Ihre Auswirkungen auf den Körper können ziemlich lang sein, obwohl der Mechanismus in viel geringerem Maße als Insulin untersucht wird.

Moderne Pharmazeutika bieten eine ziemlich breite Palette unterschiedlicher Expositionsarten und Herkunft der Insulintypen. Welche Art von Behandlung geeignet ist, entscheidet der Arzt immer, nachdem er verschiedene Varianten getestet und die Reaktion des Körpers auf ein bestimmtes Medikament genau untersucht hat.

Pharmakologische Gruppe - Insuline

Untergruppenvorbereitungen sind ausgeschlossen. Aktivieren

Beschreibung

Insulin (aus dem Lateinischen Insula - Inselchen) ist ein Proteinpeptidhormon, das von β-Zellen der Pankreasinseln von Langerhans produziert wird. Unter physiologischen Bedingungen wird β-Zellen-Insulin aus Präproinsulin gebildet, einem einkettigen Vorläuferprotein, das aus 110 Aminosäureresten besteht. Nachdem das grobe endoplasmatische Retikulum durch die Membran transferiert wurde, wird ein 24-Aminosäuren-Signalpeptid von Präproinsulin abgespalten und Proinsulin wird gebildet. Die lange Kette von Proinsulin im Golgi-Apparat wird in Granulat verpackt, wobei infolge der Hydrolyse vier Aminosäurereste abgespalten werden, um Insulin und das C-terminale Peptid zu bilden (die physiologische Funktion des C-Peptids ist nicht bekannt).

Das Insulinmolekül besteht aus zwei Polypeptidketten. Einer von ihnen enthält 21 Aminosäurereste (Kette A), der zweite - 30 Aminosäurereste (Kette B). Die Ketten sind durch zwei Disulfidbrücken verbunden. Die dritte Disulfidbrücke wird innerhalb der Kette A gebildet. Das Gesamtmolekulargewicht des Insulinmoleküls beträgt etwa 5700. Die Aminosäuresequenz von Insulin wird als konservativ betrachtet. Die meisten Arten haben ein Insulingen, das ein Protein kodiert. Die Ausnahme sind Ratten und Mäuse (sie haben zwei Insulingene), sie produzieren zwei Insulin, die sich in zwei Aminosäureresten der B-Kette unterscheiden.

Die Primärstruktur von Insulin in verschiedenen biologischen Arten, einschl. und bei verschiedenen Säugetieren etwas anders. Am nächsten an der Struktur von Humaninsulin ist Schweineinsulin, das sich durch eine Aminosäure vom Humaninsulin unterscheidet (es hat einen Alaninrest in der Kette B anstelle des Aminosäurerestes Threonin). Rinderinsulin unterscheidet sich von menschlichen drei Aminosäureresten.

Historischer Hintergrund Im Jahr 1921 extrahierten Frederick G. Banting und Charles G. Best, die im Labor von John J. R. McLeod an der Universität von Toronto arbeiteten, einen Extrakt aus der Bauchspeicheldrüse (wie sich später herausstellte, dass sie amorphes Insulin enthielt), was den Blutzuckerspiegel bei Hunden senkte mit experimenteller Diabetes. 1922 wurde dem ersten Patienten, dem 14-jährigen Leonard Thompson, der an Diabetes leidet, ein Extrakt aus der Bauchspeicheldrüse injiziert und so sein Leben gerettet. James B. Collip entwickelte 1923 eine Methode zur Reinigung eines Extrakts aus der Bauchspeicheldrüse, das später die Herstellung von aktiven Extrakten aus den Pankreasdrüsen von Schweinen und Rindern ermöglichte, die reproduzierbare Ergebnisse liefern. 1923 erhielten Banting und McLeod den Nobelpreis für Physiologie und Medizin für die Entdeckung von Insulin. Im Jahr 1926 erhielten J. Abel und V. Du-Vigno Insulin in kristalliner Form. Im Jahr 1939 wurde Insulin erstmals von der FDA (Food and Drug Administration) zugelassen. Frederick Sanger hat die Aminosäuresequenz von Insulin (1949–1954) vollständig entschlüsselt: 1958 erhielt Sanger den Nobelpreis für seine Arbeiten zur Entschlüsselung der Struktur von Proteinen, insbesondere von Insulin. Im Jahr 1963 wurde künstliches Insulin synthetisiert. Das erste rekombinante Humaninsulin wurde 1982 von der FDA zugelassen. Ein Analogon von ultrakurz wirkendem Insulin (Lispro-Insulin) wurde 1996 von der FDA zugelassen.

Der Wirkmechanismus. Bei der Umsetzung der Wirkungen von Insulin spielen die Interaktion mit spezifischen Rezeptoren auf der Plasmamembran der Zelle und die Bildung des Insulinrezeptorkomplexes die Hauptrolle. Insulin dringt in Kombination mit dem Insulinrezeptor in die Zelle ein, wo es die Phosphorylierung zellulärer Proteine ​​beeinflusst und zahlreiche intrazelluläre Reaktionen auslöst.

In Säugetieren finden sich Insulinrezeptoren auf fast allen Zellen, sowohl auf klassischen Insulinzielzellen (Hepatozyten, Myozyten, Lipozyten) als auch auf Blutzellen, Gehirn und Geschlechtsdrüsen. Die Anzahl der Rezeptoren auf verschiedenen Zellen reicht von 40 (Erythrozyten) bis 300.000 (Hepatozyten und Lipozyten). Der Insulinrezeptor wird ständig synthetisiert und abgebaut, seine Halbwertszeit beträgt 7-12 Stunden.

Der Insulinrezeptor ist ein großes Transmembranglycoprotein, das aus zwei α-Untereinheiten mit einer Molekülmasse von 135 kDa (jeder enthält 719 oder 731 Aminosäurereste, abhängig vom Spleißen von mRNA) und zwei β-Untereinheiten mit einer Molekularmasse von 95 kDa (620 Aminosäurereste) besteht. Die Untereinheiten sind durch Disulfidbindungen miteinander verbunden und bilden eine heterotetramere Struktur β-α-α-β. Die alpha-Untereinheiten befinden sich extrazellulär und enthalten Insulin-Bindungsstellen, die der Erkennungsteil des Rezeptors sind. Beta-Untereinheiten bilden eine Transmembrandomäne, besitzen Tyrosinkinaseaktivität und erfüllen die Funktion der Signalumwandlung. Die Bindung von Insulin an die α-Untereinheit des Insulinrezeptors führt zur Stimulierung der Tyrosinkinase-Aktivität von β-Untereinheiten durch Autophosphorylierung ihrer Tyrosinreste, die Aggregation von α, β-Heterodimeren und eine schnelle Internalisierung von Hormonrezeptorkomplexen. Der aktivierte Insulinrezeptor löst eine Kaskade biochemischer Reaktionen aus. Phosphorylierung anderer Proteine ​​in der Zelle. Die erste dieser Reaktionen ist die Phosphorylierung von vier Proteinen, den sogenannten Insulinrezeptorsubstraten (Insulinrezeptorsubstrat), IRS-1, IRS-2, IRS-3 und IRS-4.

Pharmakologische Wirkungen von Insulin. Insulin betrifft praktisch alle Organe und Gewebe. Seine Hauptziele sind jedoch Leber-, Muskel- und Fettgewebe.

Endogenes Insulin ist der wichtigste Regulator des Kohlenhydratstoffwechsels, exogenes Insulin ist ein spezifisches zuckerreduzierendes Mittel. Die Wirkung von Insulin auf den Kohlenhydratstoffwechsel beruht auf der Tatsache, dass es den Glucosetransport durch die Zellmembran verbessert und seine Verwendung durch das Gewebe trägt, zur Umwandlung von Glucose in Glykogen in der Leber beiträgt. Darüber hinaus hemmt Insulin die endogene Glukoseproduktion durch Unterdrückung der Glykogenolyse (Abbau von Glykogen zu Glukose) und Glukoneogenese (Glukosesynthese aus Nichtkohlenhydratquellen - beispielsweise aus Aminosäuren, Fettsäuren). Neben der Hypoglykämie hat Insulin eine Reihe weiterer Wirkungen.

Die Wirkung von Insulin auf den Fettstoffwechsel äußert sich in der Hemmung der Lipolyse, was zu einer Verringerung des Flusses freier Fettsäuren in den Blutkreislauf führt. Insulin verhindert die Bildung von Ketonkörpern im Körper. Insulin verbessert die Synthese von Fettsäuren und deren anschließende Veresterung.

Insulin ist am Stoffwechsel von Proteinen beteiligt: ​​Es erhöht den Transport von Aminosäuren durch die Zellmembran, stimuliert die Peptidsynthese, reduziert den Proteinverbrauch der Gewebe und hemmt die Umwandlung von Aminosäuren in Ketosäuren.

Die Wirkung von Insulin wird von der Aktivierung oder Hemmung einer Reihe von Enzymen begleitet: Glykogen-Synthetase, Pyruvat-Dehydrogenase, Hexokinase werden stimuliert, Lipasen (und die Hydrolyse von Fettgewebe-Lipiden und Lipoproteinlipase, die die Serumtrübung nach Aufnahme von fettreichen Lebensmitteln verringern) werden gehemmt.

Bei der physiologischen Regulierung der Biosynthese und der Insulinsekretion durch die Bauchspeicheldrüse spielt die Glukosekonzentration im Blut eine wesentliche Rolle: Mit zunehmendem Gehalt steigt die Insulinsekretion an und mit einer Abnahme verlangsamt sie sich. Die Insulinsekretion wird neben Glucose auch durch Elektrolyte (insbesondere Ca 2+ -Ionen), Aminosäuren (einschließlich Leucin und Arginin), Glucagon, Somatostatin beeinflusst.

Pharmakokinetik. Insulinpräparate werden s / c intramuskulär oder intravenös injiziert (in / in werden nur kurzwirksame Insuline und nur bei diabetischem Precoma und Koma verabreicht). Es ist nicht möglich, Insulinsuspensionen einzugeben. Die Temperatur des Insulins sollte da Raumtemperatur sein kaltes Insulin wird langsamer aufgenommen. Der beste Weg für eine kontinuierliche Insulintherapie in der klinischen Praxis ist sc. Einführung.

Die Vollständigkeit der Resorption und das Einsetzen des Insulineffekts hängen von der Injektionsstelle ab (üblicherweise wird Insulin in Bauch, Oberschenkel, Gesäß, Oberarme injiziert), Dosis (injiziertes Insulinvolumen), Insulinkonzentration in der Zubereitung usw.

Die Geschwindigkeit der Insulinabsorption in das Blut von der Injektionsstelle hängt von einer Reihe von Faktoren ab, wie z. B. Insulin, Injektionsstelle, lokaler Blutflussrate, lokaler Muskelaktivität und der injizierten Insulinmenge (es wird empfohlen, dass an einer Stelle nicht mehr als 12–16 U des Arzneimittels injiziert werden). Am schnellsten gelangt Insulin aus dem subkutanen Gewebe der vorderen Bauchwand in das Blut, langsamer von der Schulter, der Vorderfläche des Oberschenkels und noch langsamer von den Subscapularis und dem Gesäß. Dies ist auf den Grad der Vaskularisierung des subkutanen Fettgewebes der aufgeführten Bereiche zurückzuführen. Das Wirkprofil von Insulin unterliegt erheblichen Schwankungen sowohl bei verschiedenen Personen als auch bei derselben Person.

Im Blut bindet Insulin an Alpha- und Beta-Globuline (normalerweise 5–25%), aber die Bindung kann während der Behandlung aufgrund des Auftretens von Serumantikörpern zunehmen (die Produktion von Antikörpern gegen exogenes Insulin führt zu Insulinresistenz; bei der Verwendung moderner hochreiner Präparate tritt Insulinresistenz selten auf ). T_1/2 von Blut ist weniger als 10 min. Das meiste Insulin, das in den Blutkreislauf freigesetzt wird, durchläuft einen proteolytischen Abbau in Leber und Nieren. Es wird schnell von den Nieren (60%) und der Leber (40%) ausgeschieden; weniger als 1,5% werden unverändert im Urin ausgeschieden.

Die derzeit verwendeten Insulinpräparate unterscheiden sich in verschiedener Hinsicht, einschließlich nach Herkunftsort, Wirkungsdauer, pH-Wert der Lösung (sauer und neutral), Anwesenheit von Konservierungsmitteln (Phenol, Kresol, Phenol-Cresol, Methylparaben), Insulinkonzentration - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Klassifizierung Insuline werden normalerweise nach Herkunft (Rinder, Schweine, Mensch sowie Analoga von Humaninsulin) und Wirkungsdauer klassifiziert.

Abhängig von den Produktionsquellen werden Insuline tierischen Ursprungs (hauptsächlich Schweineinsulinpräparate), halbsynthetische Humaninsulinpräparate (die durch enzymatische Transformation aus Schweineinsulin gewonnen werden), Humaninsulinpräparate (DNA-Rekombinante, gentechnisch hergestellt) unterschieden.

Zu medizinischen Zwecken wurde Insulin zuvor hauptsächlich aus der Bauchspeicheldrüse von Rindern und dann aus den Bauchspeicheldrüsen von Schweinen gewonnen, da Schweineinsulin dem Humaninsulin näher kommt. Da Rinderinsulin, das sich von menschlichen drei Aminosäuren unterscheidet, häufig allergische Reaktionen auslöst, wird es heute praktisch nicht verwendet. Schweineinsulin, das sich von einer Aminosäure des Menschen unterscheidet, verursacht weniger allergische Reaktionen. In Insulinarzneimitteln können bei unzureichender Reinigung Verunreinigungen vorhanden sein (Proinsulin, Glucagon, Somatostatin, Proteine, Polypeptide), die verschiedene Nebenreaktionen verursachen können. Moderne Technologien ermöglichen es, gereinigte (Mono-Peak-chromatographisch gereinigte unter Freisetzung von Insulin "Peak"), hochreine (Monokomponenten) und kristallisierte Insulinpräparate zu erhalten. Unter den Insulinpräparaten tierischen Ursprungs wird Mono-Peak-Insulin bevorzugt, das aus der Bauchspeicheldrüse von Schweinen stammt. Das durch Gentechnik gewonnene Insulin stimmt voll und ganz mit der Aminosäurezusammensetzung von Humaninsulin überein.

Die Insulinaktivität wird durch ein biologisches Verfahren (gemäß seiner Fähigkeit, den Blutzucker bei Kaninchen zu senken) oder durch ein physikalisch-chemisches Verfahren (durch Elektrophorese auf Papier oder durch Chromatographie auf Papier) bestimmt. Nehmen Sie für eine oder eine internationale Einheit eine Aktivität von 0,04082 mg kristallinen Insulins ein. Das menschliche Pankreas enthält bis zu 8 mg Insulin (ca. 200 U).

Insulinpräparate werden in kurze und ultrakurze Medikamente unterteilt - imitieren die normale physiologische Sekretion von Insulin durch die Bauchspeicheldrüse als Reaktion auf Stimulation, Medikamente von durchschnittlicher Dauer und lang wirkende Medikamente - imitieren die basale Insulinsekretion (Hintergrund) sowie kombinierte Medikamente (kombinieren Sie beide Wirkungen).

Es gibt folgende Gruppen:

Ultrakurz wirkende Insuline (hypoglykämischer Effekt tritt 10–20 Minuten nach der s / c-Injektion auf, der Wirkungspeak wird im Durchschnitt nach 1-3 Stunden erreicht, die Wirkungsdauer beträgt 3-5 Stunden):

- Insulin lispro (Humalog);

- Insulinaspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- Insulin Glulisin (Apidra).

Kurzwirksame Insuline (Einsetzen der Wirkung in der Regel nach 30–60 Minuten; maximale Wirkung nach 2–4 Stunden; Wirkungsdauer bis zu 6–8 Stunden):

- lösliches Insulin (humane Gentechnik) (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- lösliches Insulin [halbsynthetisches Human] (Biogulin R, Humodar R);

- lösliches Insulin [Schweine-Monokomponente] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Langzeitinsulinpräparate - umfassen Medikamente mit durchschnittlicher Wirkdauer und Langzeitwirkstoffe.

Insuline mittlerer Wirkdauer (Beginn nach 1,5–2 h; Peak nach 3–12 h; Dauer 8–12 h):

- Insulin-Isophan [Humangenetik] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- Insulin-Isophan [halbsynthetischer Mensch] (Biogulin N, Humodar B);

- Insulin-Isophan [Schweine-Monokomponente] (Monodar B, Protafan MS);

- Suspension der Insulinzinkverbindung (Monotard MS).

Langwirksame Insuline (Beginn nach 4–8 h; Peak nach 8–18 h; Gesamtdauer 20–30 h):

- Insulin Glargin (Lantus);

- Insulindetemir (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Kombinierte Insulinpräparate (Zweiphasenpräparate) (hypoglykämische Wirkung beginnt 30 Minuten nach der s / c-Verabreichung, erreicht nach 2–8 Stunden ein Maximum und hält bis zu 18–20 Stunden an):

- biphasisches Insulin [halbsynthetischer Mensch] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- zweiphasiges Insulin [human gentechnisch hergestellt] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3);

- Insulinaspart Zweiphasig (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Ultrakurz wirkende Insuline sind Humaninsulinanaloga. Es ist bekannt, dass endogenes Insulin in β-Zellen des Pankreas sowie Hormonmoleküle in den produzierten Lösungen von kurz wirkendem Insulin polymerisiert werden und Hexamere sind. Wenn die s / c-Verabreichung hexamerische Formen langsam absorbiert wird und die Spitzenkonzentration des Hormons im Blut, ähnlich wie bei einem gesunden Menschen nach dem Essen, nicht möglich ist. Das erste kurzwirksame Insulinanalogon, das dreimal schneller aus dem Unterhautgewebe resorbiert wird als Humaninsulin, war Lispro-Insulin. Insulin lispro ist ein Humaninsulinderivat, das durch Austausch von zwei Aminosäureresten im Insulinmolekül (Lysin und Prolin an den Positionen 28 und 29 der B-Kette) erhalten wird. Die Modifikation des Insulinmoleküls unterbricht die Bildung von Hexameren und sorgt für einen schnellen Fluss des Arzneimittels in das Blut. Fast unmittelbar nach der s / c-Injektion in das Gewebe dissoziieren die Insulin-lispro-Moleküle in Form von Hexameren schnell in Monomere und gelangen in das Blut. Ein anderes Insulinanalogon - Insulinaspart - wurde hergestellt, indem das Prolin an Position B28 durch negativ geladene Asparaginsäure ersetzt wurde. Wie bei Insulin-lispro zerfällt es nach der Injektion von sc schnell in Monomere. Bei Insulin Glulisin trägt der Ersatz des Aminosäure-Asparagin-Humaninsulins an Position B3 für Lysin und Lysin an Position B29 für Glutaminsäure ebenfalls zu einer schnelleren Resorption bei. Ultrakurz wirkende Insulinanaloga können unmittelbar vor einer Mahlzeit oder nach einer Mahlzeit verabreicht werden.

Kurzwirksame Insuline (auch löslich genannt) sind Lösungen in einem Puffer mit neutralen pH-Werten (6,6–8,0). Sie sind für die subkutane, seltener intramuskuläre Verabreichung vorgesehen. Bei Bedarf werden sie auch intravenös verabreicht. Sie haben eine schnelle und relativ kurze hypoglykämische Wirkung. Die Wirkung nach subkutaner Injektion tritt nach 15–20 Minuten ein und erreicht nach 2 Stunden ein Maximum. Die Gesamtdauer der Wirkung beträgt etwa 6 Stunden und wird hauptsächlich im Krankenhaus während der Festlegung der für den Patienten erforderlichen Insulindosis und auch dann verwendet, wenn eine schnelle (dringende) Wirkung erforderlich ist - bei diabetischem Koma und Precoma. Mit dem / in der Einführung von T_1/2 5 Minuten dauert, daher wird bei einem diabetischen ketoazidotischen Koma Insulin in / in einem Tropfen verabreicht. Kurzwirksame Insulinpräparate werden auch als Anabolika eingesetzt und in der Regel in kleinen Dosen (4–8 IE 1–2-mal täglich) verordnet.

Insuline mittlerer Wirkungsdauer sind weniger löslich, sie werden langsamer aus dem Unterhautgewebe resorbiert, wodurch sie länger wirken. Die verlängerte Wirkung dieser Medikamente wird durch das Vorhandensein eines speziellen Verlängerungsmittels - Protamin (Isophan, Protaphan, Basal) oder Zink - erreicht. Die Verlangsamung der Insulinabsorption in Zubereitungen, die Insulinzinkverbindungssuspension enthalten, aufgrund der Anwesenheit von Zinkkristallen. NPH-Insulin (neutrales Protamin Hagedorn oder Isophan) ist eine Suspension, bestehend aus Insulin und Protamin (Protamin ist ein aus Fischmilch isoliertes Protein) im stöchiometrischen Verhältnis.

Zu den lang wirkenden Insulinen gehört Insulin Glargin - ein Analogon des Humaninsulins, das durch DNA-Rekombinationstechnologie erhalten wird - das erste Insulinarzneimittel, das keinen ausgeprägten Wirkungsspitzen aufweist. Insulin Glargin wird durch zwei Modifikationen im Insulinmolekül erhalten: Ersetzen der A-Kette (Asparagin) durch Glycin an Position 21 und Anbringen von zwei Argininresten am C-Terminus der B-Kette. Das Arzneimittel ist eine klare Lösung mit einem pH-Wert von 4. Der saure pH-Wert stabilisiert Insulinhexamere und sorgt für eine lange und vorhersagbare Absorption des Arzneimittels aus dem Unterhautgewebe. Aufgrund des sauren pH-Werts kann Insulin Glargin jedoch nicht mit kurzwirksamen Insulinen kombiniert werden, die einen neutralen pH-Wert aufweisen. Eine einzige Injektion von Insulin Glargin ermöglicht eine 24-stündige Blutzuckerkontrolle. Die meisten Insulinpräparate haben ein sogenanntes. "Peak" der Wirkung, notiert, wenn die Insulinkonzentration im Blut ein Maximum erreicht. Insulin Glargin hat keinen ausgeprägten Peak, da es relativ konstant in den Blutkreislauf freigesetzt wird.

Insulinpräparate mit verlängerter Wirkung sind in verschiedenen Dosierungsformen erhältlich, die eine hypoglykämische Wirkung unterschiedlicher Dauer (von 10 bis 36 Stunden) haben. Der verlängerte Effekt verringert die Anzahl der täglichen Injektionen. Sie werden normalerweise in Form von Suspensionen hergestellt, die nur subkutan oder intramuskulär verabreicht werden. Bei diabetischem Koma und vorkomatösen Zuständen werden keine verlängerten Arzneimittel verwendet.

Kombinierte Insulinpräparate sind Suspensionen, die aus neutralem löslichen kurz wirkenden Insulin und Insulin-Isophan (mittlere Wirkungsdauer) in bestimmten Verhältnissen bestehen. Diese Kombination von Insulinen unterschiedlicher Wirkdauer in einer Zubereitung ermöglicht es dem Patienten, durch den separaten Einsatz von Medikamenten zwei Injektionen zu sparen.

Hinweise. Die Hauptindikation für die Anwendung von Insulin ist Diabetes mellitus Typ 1, unter bestimmten Bedingungen jedoch auch für Diabetes mellitus Typ 2, einschl. mit Resistenzen gegen orale hypoglykämische Mittel, mit schweren Begleiterkrankungen, zur Vorbereitung auf chirurgische Eingriffe, diabetisches Koma, mit Diabetes bei Schwangeren. Kurzwirksame Insuline werden nicht nur bei Diabetes mellitus verwendet, sondern auch bei einigen anderen pathologischen Prozessen, z. B. bei allgemeiner Erschöpfung (als Anabolikum), Furunkulose, Thyreotoxikose, bei Erkrankungen des Magens (Atonie, Gastroptose), chronischer Hepatitis und Primärformen der Leberzirrhose sowie bei einigen psychischen Erkrankungen (Verabreichung großer Insulindosen - das sogenannte hypoglykämische Koma); Es wird manchmal als Bestandteil von "polarisierenden" Lösungen zur Behandlung akuter Herzinsuffizienz verwendet.

Insulin ist die hauptsächliche spezifische Behandlung von Diabetes mellitus. Die Behandlung von Diabetes mellitus erfolgt nach speziell entwickelten Schemata unter Verwendung von Insulinpräparaten unterschiedlicher Wirkdauer. Die Wahl des Arzneimittels hängt von der Schwere und den Merkmalen des Krankheitsverlaufs, dem Allgemeinzustand des Patienten und der Geschwindigkeit des Einfalls und der Dauer der zuckersenkenden Wirkung des Arzneimittels ab.

Alle Insulinpräparate werden unter der Bedingung der Einhaltung der diätetischen Vorschriften verwendet, wobei der Energiewert von Lebensmitteln (von 1.700 bis 3.000 kcal) eingeschränkt wird.

Bei der Bestimmung der Insulindosis richten sie sich nach dem Glukosewert im Nüchternzustand und während des Tages sowie nachts nach dem Anteil der Glykosurie. Die endgültige Dosisauswahl wird unter der Kontrolle der Verringerung von Hyperglykämie, Glykosurie sowie des allgemeinen Zustands des Patienten durchgeführt.

Gegenanzeigen. Insulin ist kontraindiziert bei Erkrankungen und Zuständen, die bei Hypoglykämie (zum Beispiel Insulinom) auftreten, bei akuten Erkrankungen der Leber, Bauchspeicheldrüse, Nieren, Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, dekompensierten Herzfehlern, akuter Herzinsuffizienz und einigen anderen Erkrankungen.

Verwenden Sie während der Schwangerschaft. Die wichtigste medikamentöse Behandlung von Diabetes mellitus während der Schwangerschaft ist die Insulintherapie, die unter strenger Aufsicht durchgeführt wird. Bei Diabetes mellitus Typ 1 wird die Insulintherapie fortgesetzt. Im Falle von Diabetes mellitus Typ 2 werden orale Antidiabetika abgebrochen und eine Diät-Therapie durchgeführt.

Gestationsdiabetes mellitus (schwangerer Diabetes) ist eine Störung des Kohlenhydratstoffwechsels, die zum ersten Mal während der Schwangerschaft auftrat. Gestationsdiabetes mellitus ist mit einem erhöhten Risiko für perinatale Mortalität, der Inzidenz angeborener Fehlbildungen sowie dem Risiko eines Fortschreitens von Diabetes 5 bis 10 Jahre nach der Entbindung verbunden. Die Behandlung von Schwangerschaftsdiabetes beginnt mit der Diät. Wenn eine Diät-Therapie unwirksam ist, wird Insulin verwendet.

Für Patienten mit einem bereits bestehenden oder Gestationsdiabetes ist es wichtig, die Stoffwechselvorgänge während der gesamten Schwangerschaft angemessen zu regulieren. Der Insulinbedarf kann im ersten Trimenon der Schwangerschaft abnehmen und im zweiten und dritten Trimenon steigen. Während der Geburt und unmittelbar danach kann der Insulinbedarf drastisch sinken (das Risiko einer Hypoglykämie steigt). Unter diesen Bedingungen ist eine sorgfältige Überwachung des Blutzuckers unerlässlich.

Insulin dringt nicht in die Plazentaschranke ein. Maternale IgG-Antikörper gegen Insulin passieren jedoch die Plazenta und verursachen wahrscheinlich eine Hyperglykämie im Fötus, indem sie das aus ihr ausgeschiedene Insulin neutralisieren. Andererseits kann eine unerwünschte Dissoziation von Insulin-Antikörper-Komplexen zu Hyperinsulinämie und Hypoglykämie beim Fötus oder Neugeborenen führen. Es wurde gezeigt, dass der Übergang von Rinder- / Schweineinsulin-Zubereitungen zu Einkomponenten-Zubereitungen mit einer Abnahme des Antikörpertiters einhergeht. In dieser Hinsicht wird empfohlen, während der Schwangerschaft nur Humaninsulinpräparate zu verwenden.

Insulinanaloga (wie auch andere neu entwickelte Wirkstoffe) werden während der Schwangerschaft mit Vorsicht verschrieben, es gibt jedoch keine verlässlichen Hinweise auf Nebenwirkungen. In Übereinstimmung mit den allgemein anerkannten Empfehlungen der FDA (Food and Drug Administration), die die Möglichkeit der Anwendung von Medikamenten während der Schwangerschaft bestimmen, fallen Insulinpräparate für die Wirkung auf den Fötus in die Kategorie B (die Fortpflanzungsstudie an Tieren zeigte keine nachteiligen Auswirkungen auf den Fötus und keine ausreichenden und streng kontrollierten Studien bei Schwangeren.) Frauen wurden nicht durchgeführt) oder zur Kategorie C (Studien zur Fortpflanzung von Tieren zeigten eine negative Auswirkung auf den Fötus, und adäquate und gut kontrollierte Studien bei schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt, sondern potenzielle Vorteile, die mit dem Einsatz von Medikamenten bei schwangeren Frauen verbunden sind, können den Einsatz trotz möglicher Risiken rechtfertigen). Insulin lizpro gehört also zur Klasse B, Insulinaspart und Insulin glargin zur Klasse C.

Komplikationen der Insulintherapie. Hypoglykämie Die Einnahme von zu hohen Dosen sowie das Fehlen einer Kohlenhydrataufnahme mit der Nahrung kann zu einem unerwünschten hypoglykämischen Zustand führen, ein hypoglykämisches Koma kann sich mit Bewusstseinsverlust, Krämpfen und Depression der Herzaktivität entwickeln. Hypoglykämie kann sich auch aufgrund der Wirkung zusätzlicher Faktoren entwickeln, die die Insulinsensitivität erhöhen (z. B. Nebenniereninsuffizienz, Hypopituitarismus) oder die Gewebeabsorption von Glukose erhöhen (körperliche Betätigung).

Zu den frühen Symptomen einer Hypoglykämie, die im Wesentlichen mit der Aktivierung des sympathischen Nervensystems (adrenerge Symptome) einhergehen, gehören Tachykardie, kalter Schweiß, Tremor, mit Aktivierung des Parasympathikums - schwerer Hunger, Übelkeit und Kribbeln in Lippen und Zunge. Beim ersten Anzeichen einer Hypoglykämie sollten dringend Maßnahmen ergriffen werden: Der Patient sollte süßen Tee trinken oder ein paar Klumpen Zucker essen. Bei hypoglykämischem Koma wird eine 40% ige Glucoselösung in einer Menge von 20–40 ml oder mehr in eine Vene injiziert, bis der Patient den Zustand der Komatose verlässt (normalerweise nicht mehr als 100 ml). Hypoglykämie kann auch durch intramuskuläre oder subkutane Verabreichung von Glucagon entfernt werden.

Eine Zunahme des Körpergewichts während der Insulintherapie ist mit der Beseitigung der Glukosurie, einer Erhöhung des tatsächlichen Kaloriengehalts der Nahrung, einer Zunahme des Appetits und einer Stimulierung der Lipogenese unter der Wirkung von Insulin verbunden. Wenn Sie den Prinzipien der Ernährung folgen, kann diese Nebenwirkung vermieden werden.

Die Verwendung moderner hochreiner Hormonpräparate (insbesondere gentechnisch hergestellter Humaninsulinpräparate) führt relativ selten zur Entwicklung von Insulinresistenz und Allergien, jedoch sind solche Fälle nicht ausgeschlossen. Die Entwicklung einer akuten allergischen Reaktion erfordert eine sofortige Desensibilisierungstherapie und einen Ersatz des Arzneimittels. Bei der Entwicklung einer Reaktion auf Insulinpräparate von Rindern / Schweine sollten diese durch Insulinpräparate vom Menschen ersetzt werden. Lokale und systemische Reaktionen (Pruritus, lokaler oder systemischer Hautausschlag, Bildung von subkutanen Knötchen an der Injektionsstelle) gehen mit einer unzureichenden Reinigung des Insulins von Verunreinigungen oder der Verwendung von Rinder- oder Schweineinsulin einher, die sich in der Aminosäuresequenz vom Menschen unterscheiden.

Die häufigsten allergischen Reaktionen sind IgE-vermittelte Antikörper der Haut. Gelegentlich werden systemische allergische Reaktionen sowie Insulinresistenz, die durch IgG-Antikörper vermittelt wird, beobachtet.

Verschwommenes Sehen Vorübergehende Störungen der Refraktion des Auges treten zu Beginn der Insulintherapie auf und verschwinden in 2-3 Wochen von selbst.

Ödem In den ersten Wochen der Therapie kommt es auch zu einem vorübergehenden Beinödem aufgrund von Flüssigkeitsretention, der sogenannten. Insulinschwellung.

Lokale Reaktionen umfassen Lipodystrophie am Ort wiederholter Injektionen (eine seltene Komplikation). Verteilen Sie Lipoatrophie (Verschwinden von Ablagerungen von Unterhautfett) und Lipohypertrophie (erhöhte Ablagerung von Unterhautfett). Diese beiden Staaten haben unterschiedliche Eigenschaften. Lipoatrophie - eine immunologische Reaktion, die hauptsächlich auf die Verabreichung von schlecht gereinigten Insulinpräparaten tierischen Ursprungs zurückzuführen ist, wird heute praktisch nicht gefunden. Die Lipohypertrophie entwickelt sich unter Verwendung von hochgereinigten Humaninsulinpräparaten und kann auftreten, wenn die Injektionstechnik gestört ist (kaltes Präparat, Alkohol geht unter die Haut) und auch aufgrund der anabolen lokalen Wirkung des Präparats selbst. Die Lipohypertrophie verursacht einen kosmetischen Defekt, der für Patienten ein Problem darstellt. Außerdem wird aufgrund dieses Defekts die Absorption des Arzneimittels beeinträchtigt. Um die Entwicklung einer Lipohypertrophie zu verhindern, wird empfohlen, die Injektionsstellen innerhalb derselben Fläche ständig zu wechseln, wobei mindestens 1 cm zwischen zwei Punktionen verbleiben muss.

Es können lokale Reaktionen wie Schmerzen am Ort der Verabreichung auftreten.

Interaktion Insulinpräparate können miteinander kombiniert werden. Viele Medikamente können Hypo- oder Hyperglykämie verursachen oder die Reaktion eines Patienten mit Diabetes mellitus auf die Behandlung verändern. Sie sollten die Wechselwirkung in Betracht ziehen, die bei gleichzeitiger Anwendung von Insulin mit anderen Arzneimitteln möglich ist. Alpha-Blocker und Beta-Adrenomimetiki erhöhen die Sekretion von endogenem Insulin und erhöhen die Wirkung des Medikaments. Die hyparepirale Wirkung von Insulan wird durch orale Hyparlykämien, Salicyl-Steroide, MAO-Hemmer (einschließlich Furazolidon, Procarbazin, Selegilin), ACE-Hemmer, Bromcriptin, Octreotid, Sulfanilamide, anabole Steroide (insbesondere Oxandrolon, Methandienone) und Therapeuten unterstützt zu Glucagon, was zu Hypoglykämie führt, insbesondere bei Insulinresistenz (möglicherweise müssen Sie die Insulindosis reduzieren), Somatostatinanaloga, Guanetidin, Dizo Pyramiden, Clofibrat, Ketoconazol, Lithiumpräparate, Mebendazol, Pentamidin, Pyridoxin, Propoxyphen, Phenylbutazon, Fluoxetin, Theophyllin, Fenfluramin, Lithiumpräparate, Calciumpräparate, Tetracycline. Chloroquin, Chinidin, Chinin reduzieren den Insulinabbau und können die Insulinkonzentration im Blut erhöhen und das Risiko einer Hypoglykämie erhöhen.

Carboanhydrase-Inhibitoren (insbesondere Acetazolamid) fördern durch Stimulation der β-Zellen der Bauchspeicheldrüse die Freisetzung von Insulin und erhöhen die Empfindlichkeit von Rezeptoren und Geweben gegenüber Insulin. Obwohl die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel mit Insulin die hypoglykämische Wirkung verstärken kann, ist die Wirkung möglicherweise unvorhersehbar.

Eine Reihe von Medikamenten verursacht bei gesunden Menschen Hyperglykämie und verschlimmert den Krankheitsverlauf bei Patienten mit Diabetes. Die hypoglykämische Wirkung von Insulin ist geschwächt: Antiretroviren, Asparaginase, orale hormonelle Kontrazeptiva, Glukokortikoide, Diuretika (Thiazid, Ethacrylsäure), Heparin, H-Antagonisten₂-Rezeptoren, Sulfapirazon, tricyclische Antidepressiva, Dobutamin, Isoniazid, Calcitonin, Niacin, Sympathomimetika, Danazol, Clanidin, BKK, Diazoxid, Morphin, Phenytoin, Somatotropin, Thyroidhormone, Phenothiazin-Derivate, Nikotin, Ethanol, Ethanol

Glukokortikoide und Epinephrin haben entgegengesetzte Wirkung auf Insulin in peripheren Geweben. So kann eine langfristige Verabreichung systemischer Glukokortikoide Hyperglykämie bis einschließlich Diabetes mellitus (Steroid-Diabetes) verursachen, die bei etwa 14% der Patienten auftreten kann, die systemische Corticosteroide über mehrere Wochen einnehmen oder die topische Corticosteroide langfristig verwenden. Einige Medikamente hemmen die Sekretion von Insulin direkt (Phenytoin, Clonidin, Diltiazem) oder durch Verringerung der Kaliumreserven (Diuretika). Schilddrüsenhormone beschleunigen den Insulinstoffwechsel.

Am signifikantesten und beeinflussen oft die Wirkung von Insulin-Betablockern, oralen Antidiabetika, Glukokortikoiden, Ethanol und Salicylaten.

Ethanol hemmt die Glukoneogenese in der Leber. Dieser Effekt wird bei allen Menschen beobachtet. In diesem Zusammenhang ist zu berücksichtigen, dass der Missbrauch alkoholischer Getränke vor dem Hintergrund der Insulintherapie zur Entwicklung eines schweren hypoglykämischen Zustands führen kann. Kleine Mengen von Alkohol, die mit dem Essen eingenommen werden, verursachen normalerweise keine Probleme.

Betablocker können die Insulinsekretion hemmen, den Kohlenhydratstoffwechsel verändern und die periphere Insulinresistenz erhöhen, was zu Hyperglykämie führt. Sie können jedoch auch die Wirkung von Katecholaminen auf die Glukoneogenese und Glykogenolyse hemmen, was mit dem Risiko schwerer hypoglykämischer Reaktionen bei Diabetikern einhergeht. Darüber hinaus kann jeder der beta-adrenergen Blocker die adrenergen Symptome, die durch eine Abnahme des Blutzuckerspiegels (einschließlich Tremor, Herzklopfen) verursacht werden, maskieren, wodurch die rechtzeitige Erkennung von Hypoglykämie durch den Patienten gestört wird. Selektives Beta₁-adrenerge Blocker (einschließlich Acebutolol, Atenolol, Betaxolol, Bisoprolol, Metoprolol) zeigen diese Wirkungen in geringerem Maße.

NSAIDs und hochdosierte Salicylate hemmen die Synthese von Prostaglandin E (das die Sekretion von endogenem Insulin hemmt) und erhöhen somit die basale Sekretion von Insulin, erhöhen die Empfindlichkeit der β-Zellen des Pankreas für Glukose; Hypoglykämischer Effekt bei gleichzeitiger Anwendung kann eine Dosisanpassung von NSAIDs oder Salicylaten und / oder Insulin erforderlich machen, insbesondere bei langfristiger Anwendung.

Eine bedeutende Anzahl von Insulinpräparaten wird derzeit hergestellt, aus der Bauchspeicheldrüse von Tieren gewonnen und durch Gentechnik synthetisiert. Vorbereitungen der Wahl für die Insulintherapie sind gentechnisch hergestellte hochreine Humaninsuline mit minimaler Antigenität (immunogene Aktivität) sowie Analoga von Humaninsulin.

Insulinpräparate werden in Glasfläschchen hergestellt, die mit Gummistopfen mit laufendem Aluminium hermetisch verschlossen sind, insbesondere in sog. Insulinspritzen oder Spritzenstifte. Bei der Verwendung von Spritzenstiften befinden sich die Präparate in speziellen Ampullenkartuschen (Penfill).

Derzeit werden intranasale Insulin- und Insulinpräparate für die orale Verabreichung entwickelt. Mit der Kombination von Insulin mit einem Detergens und der Verabreichung in Form eines Aerosols auf der Nasenschleimhaut wird der effektive Plasmaspiegel genauso schnell erreicht wie mit der iv-Bolusgabe. Intranasale und orale Insulinpräparate sind in der Entwicklung oder befinden sich in klinischen Studien.