Woraus besteht Insulin (Herstellung, Herstellung, Herstellung, Synthese)

• Hypoglykämie

Insulin ist ein lebenswichtiges Medikament, das für viele Menschen mit Diabetes eine echte Revolution bedeutet.

In der gesamten Geschichte der Medizin und der Pharmazie des 20. Jahrhunderts ist es möglich, vielleicht nur eine Gruppe von Medikamenten von gleicher Wichtigkeit herauszugreifen - dies sind Antibiotika. Sie traten wie Insulin sehr schnell in die Medizin ein und trugen dazu bei, viele Menschenleben zu retten.

Der Tag des Kampfes gegen Diabetes wird jedes Jahr ab 1991 anlässlich des Geburtstages des kanadischen Physiologen F. Banting auf Initiative der Weltgesundheitsorganisation (WHO) gefeiert, der zusammen mit JJ McLeod das Hormon Insulin entdeckte. Lassen Sie uns einen Blick darauf werfen, wie dieses Hormon hergestellt wird.

Was ist der Unterschied zwischen Insulinpräparaten?

1. Der Reinigungsgrad.
2. Die Quelle des Erhaltens ist Schweinefleisch, Rinder, menschliches Insulin.
3. Zusätzliche Bestandteile in der Zubereitungslösung sind Konservierungsmittel, Wirkungsverlängerer und andere.
4. Konzentration
5. pH-Wert der Lösung.
6. Die Möglichkeit, kurz- und langdauernde Drogen zu mischen.

Insulin ist ein Hormon, das von speziellen Zellen der Bauchspeicheldrüse produziert wird. Es ist ein doppelsträngiges Protein, das 51 Aminosäuren enthält.

Weltweit werden jährlich etwa 6 Milliarden Einheiten Insulin verwendet (eine Einheit entspricht 42 Mikrogramm der Substanz). Die Insulinproduktion ist High-Tech und wird nur mit industriellen Mitteln durchgeführt.

Quellen von Insulin

Derzeit werden je nach Quelle Schweineinsulin und Humaninsulinpräparate isoliert.

Schweineinsulin hat jetzt einen sehr hohen Reinigungsgrad, wirkt gut zuckersenkend, es gibt fast keine allergischen Reaktionen.

Humaninsulinpräparate stimmen voll und ganz mit der chemischen Struktur des menschlichen Hormons überein. Sie werden üblicherweise durch Biosynthese unter Verwendung gentechnischer Technologien hergestellt.

Große Produktionsfirmen wenden solche Produktionsmethoden an, die die Konformität ihrer Produkte mit allen Qualitätsstandards gewährleisten. Es gab keine großen Unterschiede in der Wirkung von Human- und Schweine-Monokomponenten-Insulin (d. H. Hochgereinigt) in Bezug auf das Immunsystem. Laut vielen Studien ist der Unterschied minimal.

Hilfskomponenten zur Herstellung von Insulin

Die Arzneimittelflasche enthält eine Lösung, die nicht nur das Hormon Insulin selbst enthält, sondern auch andere Verbindungen. Jeder von ihnen spielt eine spezifische Rolle:

• Verlängerung der Droge;
• Desinfektionslösung;
• das Vorhandensein von Puffereigenschaften der Lösung und das Aufrechterhalten eines neutralen pH-Wertes (Säure-Basen-Gleichgewicht).

Verlängerung der Insulinwirkung

Um ein verlängertes Insulin herzustellen, wird eine von zwei Verbindungen, Zink oder Protamin, zu einer Lösung von gewöhnlichem Insulin gegeben. In Abhängigkeit davon können alle Insuline in zwei Gruppen unterteilt werden:

• Protamin-Insuline - Protaphan, Insuman Bazal, NPH, Humulin N;
• Zinkinsuline - Insulinzink-Mono-Suspensionen, Klebeband, Humulinzink.

Protamin ist ein Protein, aber Nebenwirkungen in Form einer Allergie sind sehr selten.

Zur Schaffung einer neutralen Lösungsumgebung wird Phosphatpuffer hinzugefügt. Es sollte beachtet werden, dass Insulin-haltige Phosphate die Kombination mit Insulin-Zink-Suspension (ICS) strengstens verboten sind, da Zinkphosphat ausfällt und die Wirkung von Zinkinsulin auf unvorhersehbare Weise verkürzt wird.

Desinfektionsmittelkomponenten

Einige der Verbindungen wirken desinfizierend und sollten nach pharmakotechnischen Kriterien in die Zubereitung einbezogen werden. Dazu gehören Cresol und Phenol (beide haben einen bestimmten Geruch) sowie Methylparabenzoat (Methylparaben), das keinen Geruch aufweist.

Die Einführung eines dieser Konservierungsmittel verursacht den spezifischen Geruch einiger Insulinpräparate. Alle Konservierungsstoffe in der Menge, in der sie sich in Insulinpräparaten befinden, wirken sich nicht nachteilig aus.

Die Protamininsuline schließen typischerweise Cresol oder Phenol ein. Phenol kann nicht zu ICS-Lösungen hinzugefügt werden, da es die physikalischen Eigenschaften der Hormonpartikel verändert. Diese Medikamente schließen Methylparaben ein. Auch antimikrobielle Wirkung haben Zinkionen in Lösung.

Durch einen solchen mehrstufigen antibakteriellen Schutz mit Hilfe von Konservierungsmitteln wird die Entstehung möglicher Komplikationen verhindert, deren Ursache eine bakterielle Kontamination mit wiederholtem Einführen einer Nadel in eine Flasche mit einer Lösung sein könnte.

Aufgrund des Vorhandenseins eines solchen Schutzmechanismus kann der Patient für 5-7 Tage dieselbe Spritze für subkutane Injektionen des Arzneimittels verwenden (vorausgesetzt, die Spritze verwendet nur eine). Darüber hinaus ermöglichen Konservierungsmittel, vor der Injektion keinen Alkohol zur Behandlung der Haut zu verwenden, sondern auch nur dann, wenn der Patient sich selbst eine Spritze mit einer dünnen Nadel (Insulin) injiziert.

Kalibrierung von Insulinspritzen

In den ersten Insulinpräparaten enthielt 1 ml der Lösung nur eine Hormoneinheit. Später nahm die Konzentration zu. Die meisten in Russland verwendeten Insulinpräparate in Fläschchen enthalten 40 Einheiten Lösung in 1 ml. Ampullen sind normalerweise mit dem Symbol U-40 oder 40 U / ml gekennzeichnet.

Insulinspritzen sind für eine breite Anwendung nur für solches Insulin vorgesehen, und ihre Kalibrierung wird nach dem folgenden Prinzip durchgeführt: Bei der Rekrutierung von 0,5 ml einer Lösung mit einer Spritze wählt eine Person 20 Einheiten, 0,35 ml entsprechen 10 Einheiten usw.

Jede Markierung auf der Spritze entspricht einem bestimmten Volumen, und der Patient weiß bereits, wie viele Einheiten dieses Volumen enthält. Bei der Kalibrierung von Spritzen handelt es sich also um eine Einteilung nach Volumen des Arzneimittels, berechnet anhand der Verwendung von Insulin U-40. 4 Einheiten Insulin sind in 0,1 ml enthalten, 6 Einheiten in 0,15 ml der Zubereitung und so weiter bis zu 40 Einheiten, was 1 ml Lösung entspricht.

Einige Mühlen verwenden Insulin, von dem 1 ml 100 Einheiten (U-100) enthält. Für solche Medikamente stehen spezielle Insulinspritzen zur Verfügung, die den oben diskutierten ähnlich sind, sie haben jedoch eine andere Kalibrierung.

Sie berücksichtigt diese Konzentration (sie ist 2,5-fach höher als der Standard). Gleichzeitig bleibt die Insulindosis für den Patienten naturgemäß gleich, da der Körper den Bedarf an einer bestimmten Insulinmenge befriedigt.

Das heißt, wenn der Patient zuvor das Medikament U-40 eingenommen und 40 Einheiten des Hormons pro Tag injiziert hatte, dann sollten die gleichen 40 Einheiten bei Injektion von Insulin U-100 erhalten werden, jedoch in einer 2,5-fachen Menge verabreicht werden. Das heißt, die gleichen 40 Einheiten werden in 0,4 ml Lösung enthalten.

Leider wissen nicht alle Ärzte und besonders Diabetiker davon. Die ersten Schwierigkeiten begannen, als einige der Patienten auf Insulin-Injektoren (Spritzenstifte) umstellten, bei denen Penfillas (Spezialpatronen) mit U-40-Insulin verwendet werden.

Wenn eine solche Spritze verwendet wird, um eine Lösung mit der Bezeichnung U-100 beispielsweise bis zu einer Markierung von 20 Einheiten (d. H. 0,5 ml) zu ziehen, enthält dieses Volumen bis zu 50 Einheiten des Arzneimittels.

Jedes Mal, wenn Sie U-100-Insulin mit gewöhnlichen Spritzen abfüllen und die Abschalteinheiten betrachten, nimmt eine Person eine 2,5-fache Dosis auf, die auf dieser Markierung angegeben ist. Wenn weder der Arzt noch der Patient diesen Fehler rechtzeitig bemerken, ist die Wahrscheinlichkeit einer schweren Hypoglykämie aufgrund einer ständigen Überdosis des Arzneimittels hoch, was in der Praxis häufig vorkommt.

Andererseits sind Insulinspritzen manchmal für U-100 kalibriert. Wenn eine solche Spritze versehentlich mit der üblichen, vielen U-40-Lösung gefüllt wird, ist die Insulindosis in der Spritze 2,5-mal geringer als diejenige, die über der entsprechenden Markierung auf der Spritze angegeben ist.

Dadurch ist es auf den ersten Blick möglich, eine unerklärliche Erhöhung des Blutzuckers zu erreichen. In der Tat ist natürlich alles logisch - für jede Konzentration des Arzneimittels muss eine geeignete Spritze verwendet werden.

In einigen Ländern, zum Beispiel in der Schweiz, wurde ein Plan sorgfältig durchdacht, wonach ein kompetenter Übergang zu Insulinpräparaten mit der U-100-Kennzeichnung durchgeführt wurde. Dies erfordert jedoch einen engen Kontakt aller Interessenten: Ärzte vieler Fachrichtungen, Patienten, Krankenschwestern aller Abteilungen, Apotheker, Hersteller, Behörden.

In unserem Land ist es sehr schwierig, alle Patienten auf die Verwendung von Insulin U-100 umzustellen, da dies höchstwahrscheinlich zu einer erhöhten Anzahl von Fehlern bei der Bestimmung der Dosis führt.

Kombinierte Anwendung von kurzem und langem Insulin

In der modernen Medizin erfolgt die Behandlung von Diabetes mellitus, insbesondere des ersten Typs, gewöhnlich durch Kombination zweier Insulintypen - eine kurze und längere Wirkung.

Es wäre für Patienten viel bequemer, wenn Arzneimittel mit unterschiedlicher Wirkdauer in einer Spritze kombiniert und gleichzeitig verabreicht werden könnten, um eine doppelte Hautpunktion zu vermeiden.

Viele Ärzte wissen nicht, was die Mischung verschiedener Insulins beeinflusst. Die Basis dafür ist die chemische und pflanzliche (durch die Zusammensetzung bestimmte) Verträglichkeit von lang wirkendem und kurz wirkendem Insulin.

Es ist sehr wichtig, dass beim Mischen von zwei Arten von Medikamenten der schnelle Wirkungseintritt von kurzem Insulin nicht gedehnt wird oder verschwindet.

Es ist bewiesen, dass das kurzwirksame Arzneimittel in einer einzigen Injektion mit Protamininsulin kombiniert werden kann, während der Beginn des kurzen Insulins nicht verzögert wird, da lösliches Insulin nicht an Protamin bindet.

In diesem Fall spielt der Hersteller des Arzneimittels keine Rolle. Insulin Actrapid kann zum Beispiel mit Humulin H oder Protaphan kombiniert werden. Darüber hinaus können Mischungen dieser Wirkstoffe gelagert werden.

Bei Zink-Insulin-Präparaten ist seit langem bekannt, dass Insulin-Zink-Suspension (kristallin) nicht mit kurzem Insulin kombiniert werden kann, da es an überschüssige Zinkionen bindet und manchmal teilweise in verlängertes Insulin umgewandelt wird.

Einige Patienten injizieren zuerst ein kurzwirksames Medikament, dann, ohne die Nadel unter der Haut zu entfernen, die Richtung leicht zu verändern und Zinkinsulin durch sie hindurch zu injizieren.

Diese Verabreichungsmethode wurde ziemlich wissenschaftlich erforscht, so dass die Tatsache, dass bei dieser Injektionsmethode unter die Haut in einigen Fällen ein Zink-Insulin-Komplex und ein kurz wirkendes Arzneimittel gebildet werden können, was zu einer Verletzung der Resorption des letzteren führt.

Daher ist es besser, kurzes Insulin vollständig getrennt von Zinkinsulin zu injizieren, um zwei getrennte Injektionen in die Haut zu machen, die mindestens 1 cm voneinander entfernt sind. Dies ist nicht zweckmäßig, was nicht über die Standardaufnahme zu sagen ist.

Kombinierte Insuline

Nun stellt die pharmazeutische Industrie zusammen mit Protamin-Insulin in einem streng definierten prozentualen Verhältnis kombinierte Zubereitungen her, die kurz wirkendes Insulin enthalten. Diese Medikamente umfassen:

Am effektivsten sind Kombinationen, bei denen das Verhältnis von kurzem und langem Insulin 30:70 oder 25:75 beträgt. Dieses Verhältnis ist immer in der Gebrauchsanweisung jedes einzelnen Arzneimittels angegeben.

Solche Medikamente eignen sich am besten für Menschen, die eine regelmäßige Diät mit regelmäßiger körperlicher Aktivität einhalten. Beispielsweise werden sie häufig von älteren Patienten mit Typ-2-Diabetes verwendet.

Kombinierte Insuline eignen sich nicht für die Durchführung der sogenannten "flexiblen" Insulintherapie, wenn die Dosierung von kurz wirkendem Insulin ständig geändert werden muss.

Dies sollte beispielsweise geschehen, wenn die Kohlenhydratmenge in Lebensmitteln geändert, die körperliche Aktivität verringert oder erhöht wird usw. Gleichzeitig bleibt die Dosis von Basalinsulin (verlängert) nahezu unverändert.

Diabetes ist der dritthäufigste der Welt. Es bleibt nur hinter Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Onkologie zurück. Laut verschiedenen Quellen liegt die Zahl der Menschen mit Diabetes weltweit zwischen 120 und 180 Millionen Menschen (etwa 3% aller Menschen auf der Erde). Nach einigen Prognosen wird sich die Anzahl der Patienten alle 15 Jahre verdoppeln.

Um eine wirksame Insulintherapie durchzuführen, reicht es aus, nur ein Medikament zu haben, kurz wirkendes Insulin und ein verlängertes Insulin, die sie miteinander kombinieren dürfen. In einigen Fällen (hauptsächlich für ältere Patienten) besteht auch ein Bedarf an einem Kombinationsmedikament.

Aktuelle Empfehlungen bestimmen die folgenden Kriterien für die Auswahl von Insulinpräparaten:

1. Hoher Reinigungsgrad.
2. Die Möglichkeit des Mischens mit anderen Insulinsorten.
3. Neutraler pH-Wert.
4. Vorbereitungen aus der Entnahme von verlängerten Insulinen sollten eine Wirkdauer von 12 bis 18 Stunden haben, so dass es ausreichend war, sie zweimal täglich zu verabreichen.

Das Verfahren zum Erhalten von hochreinem Monokomponenteninsulin

Natriuminsulin mit einem Monofraktionsgehalt von mindestens 85% wird einer Chromatographiesäule mit KU-23I-Sulfonsäure-Kationenaustauscher mit einem Partikeldurchmesser von 200 bis 300 Mikrometern zugeführt. Insulin 0,018-0,022 M Phosphatpuffer linear eluieren und Insulin isoelektrischer Niederschlag abgeben. Insulin wird in 1 M Essigsäure gelöst und einer Chromatographiesäule (Sephadex G-50 St von Pharmacia) zugeführt. Die Elution von Insulin mit 1 M Essigsäure wird durchgeführt. Der Teil des insulinhaltigen Eluats, der im Bereich von 0,6 bis 0,7 bis 0,9 bis 1,0 Volumina der Kolonne eluiert, wird zur Rückführung zum Einlass der Kolonne geschickt und mit 1 M Essigsäure eluiert. Das nach zirkulierender Gelpermeationschromatographie erhaltene Mono-Peak-Insulin wird der Amicon PEA-300-Silicagelsäule mit einer Teilchengröße von 35 bis 70 µm zugeführt. Insulin wird mit einer Geschwindigkeit von 20 bis 45 ml / cm 2 h -1 unter Verwendung eines exponentiellen Gradienten in der Konzentration von Natriumchlorid eluiert. Das erhaltene Insulin enthält nicht weniger als 98,5% Monofraktion, nicht mehr als 0,5% Desamidoinsulin, nicht mehr als 1,0% nicht identifizierte Verunreinigungen (HPLC-Verfahren) und nicht mehr als 10 ppm. Proinsulin und seine Derivate. Die Gewichtsausbeute beträgt 55 bis 65% der ursprünglichen Substanz Insulinnatrium. 2 Il.

Die Erfindung betrifft die medizinische Industrie, insbesondere ein Verfahren zur Herstellung von hochreinem Monokomponenteninsulin tierischen Ursprungs, das zur Behandlung von Diabetes verwendet wird.

Ziel der Erfindung ist es, die Qualität und Ausbeute von Monokomponenteninsulin zu verbessern.

Das bekannte Verfahren (1) zur Gewinnung von Einkomponenten-Insulin, das die chromatographische Reinigung von Natriuminsulin am Kationenaustauscher, die zweifache Chromatographie des Insulins an Sephadex G-50st, die Ionenaustauschchromatographie an Sephadex QAE - Sephadex A-25 in einem 0,06 M TRIS-0-Medium einschließt, 02 M HCl-Pufferlösung, enthaltend 0,08 M ​​NaCl und 60 Vol.-% Ethanol. Um die Qualität zu verbessern und die Ausbeute an Monokomponenteninsulin gemäß dem vorgeschlagenen Verfahren zu erhöhen, wurde umkristallisiertes Natriuminsulin mit mindestens 85% Monofraktionen (bestimmt durch HPLC) und nicht mehr als 35.000 pf.p. Proinsulin und seine Derivate (bestimmt durch das RIA-Verfahren) werden nacheinander drei chromatographischen Reinigungen unterzogen: Kationenaustauschchromatographie an einem makroporösen sulfonischen Kationenaustauscher KU-23I der inländischen Produktion in einem linearen Gradienten nach pH-Wert; Zirkulationsgelchromatographie an Sephadex G-50 sf von Pharmacia; Anionenaustauschchromatographie an einem Anionenaustauscher-Silicagel auf mittlerer Basis des RAE-300-Typs von Amikon in einem exponentiellen Gradienten in der Ionenstärke.

Für die Kationenaustauschchromatographie wird in 0,018-0,022 M Phosphatpuffer mit einem Kationenaustauscher mit einem pH-Wert von 6,7 bis 6,8 KU-23 äquilibriert und mit einem Partikeldurchmesser von 200 bis 300 μm in eine Chromatographiesäule eingebracht und eine Düsenschicht mit einer Höhe von mindestens 50 cm gebildet Eine Lösung von Natriuminsulin in 0,018–0,022 M Phosphatpuffer mit einer Insulinkonzentration von 0,8 bis 1,5% und einer Insulingesamtmenge von 1 bis 7 g / l Düse wird bei Raumtemperatur bei einem pH-Wert von 6,7 bis 6,8 in die Säule eingeführt. Insulin wird bei Raumtemperatur mit 0,018 bis 0,022 M Phosphatpuffer mit einem linearen Gradienten über ein Volumen von 2–3 Säulen mit einem pH-Wert von 6,7 bis 6,8 bis pH 7,9 bis 8,0 eluiert. Aus der Hauptfraktion des Eluats mit einem pH-Wert von nicht mehr als 7,4 und einer optischen Dichte von nicht weniger als 2 optischen Einheiten bei einer Wellenlänge von 280 nm (Küvette 1 cm) wird Natriuminsulin durch das Verfahren der isoelektrischen Ausfällung bei einem pH-Wert von 5,3 bis 5,5 isoliert.

Zur zirkulierenden Gelchromatographie von Insulin wird das gequollene, entgaste und in 1 M Essigsäure äquilibrierte Sephadex G-50 sf in eine Chromatographiesäule gegeben und eine Packungsschicht mit einer Höhe von 50 bis 90 cm gebildet. Als bevorzugte Option werden 2 bis 3 identische Chromatographiesäulen verwendet, die in Reihe geschaltet sind.

Eine auf Kationenaustauscher KU-23I gereinigte Insulinnatriumlösung wird in eine bei 4-6ºC mit einem Monofraktionsgehalt von mindestens 95% in 1 M Essigsäure mit einer Insulinkonzentration von 4 bis 12% und mit einer Gesamtinsulinmenge von 1 bis 3,5 inkubiert g / l Düsen mit einem pH-Wert von 2,4 bis 2,5. Insulin wird mit 1 M Essigsäure bei einer Flussrate von 5 bis 13 ml / cm 2 h –1 bei einer Temperatur von 4 bis 6 ° C eluiert. Gleichzeitig wird das Gesamtvolumen des die Säule verlassenden Eluats gemessen. Der Hauptteil des Insulins, der im Bereich von 0,6 bis 0,7 bis 0,9 bis 1,0 Volumina der Kolonne eluiert, wird zum Einlass der Kolonne zum Recycling geschickt und die Elution wird mit 1 M Essigsäure fortgesetzt. Monopisches Insulin wird in Form von Zinkinsulin aus dem Teil des Eluats von 1,45 - 1,50 bis 1,75 - 1,85 Volumina Packung in der Kolonne isoliert.

Für Anionenaustauschchromatographie-Insulin wird eine wässrige Suspension eines PAE-300-Anionenaustauschers mit einer Teilchengröße von 35 bis 70 & mgr; m in eine Chromatographiesäule gegeben und eine Packungsschicht mit einer Höhe von mindestens 40 cm gebildet.

Die Säule wird bei einer Temperatur von 6 bis 8ºC thermostatisiert und mit einem Elutionsmittel der folgenden Zusammensetzung äquilibriert: 35 bis 45 mm Tris-HCl, 10 bis 20 mm Trilon B 50 bis 60% (Volumen) Ethanol, pH 7,8 bis 8,5. Eine Lösung von monopischem Insulin in einem Eluierungsmittel, das auf eine Temperatur von 6-8 ° C abgekühlt ist, wird in die Säule eingeführt, mit der das Anionenaustauscherharz ausbalanciert wird. Die Insulinkonzentration in der Lösung beträgt 2 bis 2,5%, die Gesamtinsulinmenge 3 bis 10 mg / l der Packung. Insulin wird durch einen exponentiellen Gradienten in der Konzentration von Natriumchlorid innerhalb von 4,5 bis 5,5 Volumina der Packung eluiert. Die Natriumchloridkonzentration in dem Elutionsmittel, deren Zusammensetzung oben beschrieben ist, wird von 0 auf 1 M erhöht, wobei die folgende Beziehung beachtet wird: C = K e N, wobei C die Konzentration von Natriumchlorid im Elutionsmittel ist, M; K - Steilheitskoeffizient, K = 0,0041 = 0,0111; e ist die Basis des natürlichen Logarithmus, e = 2,71828. ; N ist das Verhältnis des Volumens des Eluats zum Volumen der Düse.

Die Elution von Insulin führt mit einer Fließgeschwindigkeit von 20 bis 45 ml / cm 2 h -1. Einkomponentiges Insulin wird in Form von kristallinem Zinkinsulin aus dem Teil des Eluenten isoliert, was dem Hauptpeak mit einer optischen Dichte von mindestens 0,8 optischen Einheiten bei einer Wellenlänge von 280 nm (Küvette 1 cm) entspricht.

Beispiel 1: 600 g Trockensubstanz aus umkristallisiertem Insulinnatrium, isoliert aus den Pankreasdrüsen, mit einem Monofraktionsgehalt von 88,7%, Dezamidoinsulin 1,5%, nicht identifizierten Verunreinigungen 9,8% (bestimmt durch HPLC) und einem Proinsulingehalt Seine Derivate sind 26 Tausend Pfd (bestimmt nach der RIA-Methode) wird in 60 l 0,02 l M Phosphatpuffer bei pH 6,75 gelöst.

119 Liter, äquilibriert in 0,02 M Phosphatpuffer bei einem pH-Wert von 6,75% KU-23I-Sulfonsäure-Kationenaustauscher, werden in eine Amikon G-45/100-Chromatographiesäule mit einem Innendurchmesser von 45 cm und einer Höhe von 100 cm gegeben und eine Düsenschicht mit einer Höhe von 75 cm erhalten.

Die resultierende Natriuminsulinlösung wird mit einer Geschwindigkeit von 795 ml / min (30 ml / cm 2 h -1) einer Chromatographiesäule zugeführt. Die Gradientenelution von Insulin wird mit der gleichen Rate von 0,02 M Phosphatpuffer durchgeführt: 7,5 Stunden linearer Gradient im pH-Wert von 6,75 bis 8,00, dann 2,5 Stunden isokratische Elution bei pH 8,00. Im Eluat werden der pH-Wert und die optische Dichte bei einer Wellenlänge von 280 nm und einer optischen Weglänge von 1 cm aufgezeichnet und ein Eluat mit einer optischen Dichte von mehr als 2 optischen Einheiten und einem pH-Wert von nicht mehr als 7,4 gesammelt. Man erhält 83 l Eluat mit einer optischen Dichte von 5,9 optischen Einheiten. Das Eluat wird auf 4 ° C abgekühlt und der pH-Wert mit einer 10% igen HCl-Lösung auf 5,35 eingestellt. Der Niederschlag des Insulins wird durch Zentrifugation abgetrennt. Man erhält 482 g Trockensubstanz Insulin mit einem Monofraktionsgehalt von 97,7%, Deamido-Insulin 1,3%, nicht identifizierte Verunreinigungen 1,1% (nach HPLC-Verfahren) und mit einem Gehalt an Proinsulin und seinen Derivaten von 900 ppm. (RIA-Methode).

Der Insulin-Niederschlag wird in 5 l 1 M Essigsäure gelöst, die auf 4 ° C abgekühlt ist. Eisessigsäure stellte den pH auf 2,45 ein.

In zwei Chromatographiesäulen BPSS 600/300 von Fharmacia mit einem Innendurchmesser von 60 cm und einer Höhe von 30 cm werden 170 l Sephadex G-50 sf in 1 M Essigsäure ausbalanciert (Abb. 1). Die Säulen sind in Reihe geschaltet, sie erhalten eine Düsenschicht mit einer Höhe von 60 cm und die Säulen sind bei 4 ° C thermostatisch.

Die resultierende Insulinlösung mit einem Monofraktionsgehalt von mindestens 95% mit einer Geschwindigkeit von 400 ml / min (8,5 ml / cm 2 h -1) wird in die Chromatographiesäulen eingespeist. Die Elution von Insulin wird mit 1 M Essigsäure mit einer Geschwindigkeit von 400 ml / min auf 4 ° C abgekühlt. Die ersten 88 Liter des Eluats werden verworfen, die nächsten 22 Liter des Eluats werden in einer Sammlung für die Schwanzfraktionen gesammelt, die nächsten 60 Liter des Eluats werden zum Einlass der Chromatographiesäulen zum Recycling geschickt, während der Fluss des Eluats vorübergehend gestoppt wird.

Danach wird die Elution fortgesetzt: 43 l des Eluats werden verworfen, die nächsten 42 l werden in der Sammlung für die Schwanzfraktionen gesammelt und 50 l des Eluats werden in der Sammlung für die Hauptfraktion gesammelt. Man erhält 50 l der Hauptfraktion mit einer optischen Dichte von 6,6 optischen Einheiten bei einer Wellenlänge von 280 nm (Küvette 1 cm). Nach dem Abkühlen auf 4 ° C werden 1650 ml einer 10% igen Zinkacetatlösung und 12,5% igen Ammoniaklösung im Eluat auf einen pH-Wert von 7,0 eingestellt. Das ausgefällte Zinkinsulin wird durch Zentrifugation abgetrennt. Es wurden 324,5 g als Trockensubstanz-Zinkinsulin mit einem Monofraktionsgehalt von 98,0%, Deamido-Insulin von 1,3%, nicht identifizierten Verunreinigungen von 0,7% (HPLC-Verfahren) und mit einem Gehalt an Proinsulin und seinen Derivaten von 6,5 pp erhalten. m (RIA-Methode).

Zu den Schwanzfraktionen werden 740 ml einer 10% igen Lösung von Zinkacetat mit einem Volumen von 64 Litern und einer optischen Dichte von 2,3 optischen Einheiten zugegeben, und bei Abkühlung auf 4ºC bei pH 7,0 wird Zinkinsulin wie oben für die Hauptfraktion des Eluats beschrieben ausgefällt. Der resultierende Niederschlag von Zinkinsulin wird in 6,5 Litern angesäuerter HCl mit destilliertem Wasser auf pH 3,0 gelöst, 48,4 g Trilon B werden zugegeben, auf 20% ige Natriumhydroxidlösung, pH 8,5, eingestellt, 380 g Natriumchlorid werden zugegeben und 5 Stunden gerührt bei Raumtemperatur Die gebildeten Insulinnatriumkristalle werden durch Zentrifugation abgetrennt und mit 2 Liter 0,5 M Natriumchloridlösung gewaschen. Man erhält 139,5 g Trockensubstanznatriuminsulin, das durch Zirkulationsgelchromatographie wie oben für den Insulin-Niederschlag nach Kationenaustauschchromatographie beschrieben gereinigt wird. Um die optimale Belastung für Sephadex zu erhalten, ist es vorzuziehen, die Schwanzfraktionen aus 3 Versuchen zur Reinigung anzureichern. Erhalten Sie 91,5 g als Trockensubstanz-Zinkinsulin mit einem Monofraktionsgehalt von 97,7%, Deamido-Insulin von 1,4%, nicht identifizierten Verunreinigungen von 0,9% (HPLC-Verfahren) und mit einem Gehalt an Proinsulin und seinen Derivaten von 5,0 p.p.P. m (RIA-Methode).

Aus Schwanzfraktionen (91,5 g) und aus der Hauptfraktion (324,5 g) erhaltenes Zinkinsulin wird vereinigt und in 18 l angesäuerter HCl mit destilliertem Wasser auf pH 3,0 gelöst, mit 134 g Trilon B versetzt und die Lösung mit 20% igem Hydroxid fixiert Natrium pH 8,5 und füge 1053 g Natriumchlorid hinzu, rühre 5 Stunden bei Raumtemperatur. Die resultierenden Insulin-Natriumkristalle werden durch Zentrifugation abgetrennt und mit 6 l 0,5 M Natriumchloridlösung gewaschen. Man erhält 407,5 g als Trockensubstanz monopisches Insulinnatrium mit einem Monofraktionsgehalt von 97,7%, Deamidoinsulin 1,3%, nicht identifizierten Verunreinigungen 0,8% (HPLC-Verfahren) und mit einem Gehalt an Proinsulin und seinen Derivaten von 6,2 p.p. m (RIA-Methode).

79 l des PAE-300-Anionenaustauschers werden in 2 von Amikon hergestellte Chromatographiesäulen G 45/25 mit einem Innendurchmesser von 45 cm und einer Höhe von 25 cm platziert, die Säulen sind in Reihe geschaltet, es wird eine Düsenschicht mit einer Höhe von 50 cm erhalten, die bei 6ºC thermostatisiert und auf 6ºC gekühlt wird Mit einem Eluent der folgenden Zusammensetzung: 40 mm Tris / HCl, 10 mm Trilon B, 50 Vol.-% Ethanol, pH 7,95.

Monopisches Natriuminsulin (407,5 g) wird in 18 Liter eines auf 6ºC gekühlten Eluenten mit derselben Zusammensetzung gelöst, die zum Ausgleich des PAE-300-Anionenaustauscherharzes in den Säulen verwendet wird. Das resultierende Monopikov-Insulin der Lösung diente in Chromatographiesäulen mit einer Geschwindigkeit von 660 ml / min (25 ml / cm 2 h -1). Insulin wird mit der gleichen Geschwindigkeit unter Verwendung eines exponentiellen Gradienten in der Natriumchloridkonzentration eluiert. Die Konzentration von Natriumchlorid in dem Elutionsmittel wird von 0 auf 1,0 M erhöht, wobei die folgende Beziehung beobachtet wird: C = 0,0067 2,71828 N, wobei C die Konzentration von NaCl im Elutionsmittel ist;
N ist das Verhältnis des Volumens des Eluats zum Volumen der Düse in der Säule.

Die Ausgangselutionskurve für Insulin und die Form des Gradienten sind in Fig. 3 gezeigt. 2. Bei der Elution die optische Dichte des Eluats bei einer Wellenlänge von 280 nm (Küvette 1 cm) und die elektrische Leitfähigkeit aufzeichnen. Einkomponenten-Insulin wird aus dem Teil des Eluats, der dem Hauptpeak entspricht, mit einer optischen Dichte von mehr als 0,8 optischen Einheiten isoliert. Erhalten Sie 40 l Eluat mit einer optischen Dichte von 9,7 optischen Einheiten. Bei einer Temperatur von 4 ° C werden dem Eluat 60 l einer 2,17% igen Zitronensäurelösung und dann 1940 ml einer 5% igen Zinkchloridlösung zugesetzt. Die Lösung wird durch ein Filter mit einem Porendurchmesser von nicht mehr als 0,2 µm filtriert. Unter Rühren und bei einer Temperatur von 4 ° C kristallisiert Zinkinsulin, wobei der pH-Wert fraktioniert von 8,2 auf 6,0 verringert wird. Die resultierenden Kristalle werden durch Zentrifugation bei 4 ° C abgetrennt, mit 20,6% Ethanol, auf 0 ° C abgekühlt, dann 96,6% Ethanol, gekühlt auf -10 ° C gewaschen und bei Raumtemperatur unter Vakuum getrocknet. Man erhält 412,6 g (375,5 g Trockensubstanz) hochreines Monokomponenteninsulin, das kein Deamidoinsulin enthält, mit einem Monofraktionsgehalt von 99,3%, nicht identifizierten Verunreinigungen von 0,7% (HPLC-Verfahren) und mit dem Gehalt an Proinsulin und seinen Derivaten 3 2 pfd. (RIA-Methode). Die Massenausbeute betrug 62,6% der Rohsubstanz Natriuminsulin. Die Ausgabe Monofraktion Insulin 70,1%.

Die Qualität des Insulins, das durch ein bekanntes Verfahren, ceteris paribus, gereinigt wurde, ist folgende: Monofraktionsgehalt 97,8%, Desamidoinsulingehalt 0,5%, nicht identifizierter Verunreinigungsgehalt 1,7% (HPLC-Verfahren), Proinsulin und Derivate davon 9,5 pp m (RIA-Methode). Die Massenausbeute betrug 25,6% der Rohsubstanz, die Ausbeute der Insulinmonofraktion betrug 28,2%.

Beispiel 2. Wiederholen Sie alle Verfahren in Beispiel 1, aber das Ausgangsmaterial ist umkristallisiertes Natriuminsulin, das aus dem Pankreas von Rindern isoliert wurde: 600 g Trockenmasse des Insulins mit einem Monofraktionsgehalt von 86,9%, Deamidoinsulin 1,3%, nicht identifizierte Verunreinigungen 11,8% (HPLC-Verfahren) und mit dem Gehalt an Proinsulin und seinen Derivaten 32.000 p.p.m. (RIA-Methode).

Nach der Reinigung an Sulfonsäure KU-23I werden 446,9 g erhalten, berechnet auf die Trockensubstanz von Insulin mit einem Monofraktionsgehalt von 97,5%, Deamido-Insulin von 1,2%, nicht identifizierte Verunreinigungen von 1,3% (HPLC-Verfahren) und mit einem Gehalt an Proinsulin und seinen Derivaten von 4100 pfd (RIA-Methode).

Nach Reinigung an Sephadex G-50 sf werden 395,5 g erhalten, berechnet auf die Trockensubstanz von monopischem Insulin mit einem Monofraktionsgehalt von 97,9%, Deamidoinsulin von 1,2%, nicht identifizierten Verunreinigungen von 0,9% (HPLC-Verfahren) und mit Proinsulingehalt und seinem Gehalt Derivate 7,8 ppm (RIA-Methode).

Nach der Reinigung von monopischem Insulin am PAE-300-Anionenaustauscher erhält man 387,8 g (356,8 g Trockensubstanz) hochreines Monokomponenteninsulin mit einer Monofraktion von 99,2%, nicht identifizierten Verunreinigungen von 0,8%, die kein Amido-Insulin enthalten (HPLC-Verfahren). und mit dem Gehalt an Proinsulin und seinen Derivaten 3,6 pf.p. (RIA-Methode).

Die Massenausbeute betrug 59,5% des Insulinnatriums, das zur Reinigung des anfänglichen Natriums genommen wurde, die Ausbeute für die Insulinmonofraktion betrug 67,9%.

Die Qualität des Insulins, das durch ein bekanntes Verfahren, ceteris paribus, gereinigt wurde, ist folgende: Monofraktionsgehalt 97,9%, Deamidoinsulingehalt 0,6%, nicht identifizierter Verunreinigungsgehalt 1,5% (HPLC-Verfahren), Proinsulin und dessen Derivate 8,5 pp m (RIA-Methode). Die Massenausbeute betrug 23,9% der Rohsubstanz, die Ausbeute für die Insulinmonofraktion betrug 26,4%.

Informationsquellen
1. Übersichtsinformationen. Ser. Chemische und pharmazeutische Industrie. Methoden zur Isolierung und Reinigung von Insulin. - Moskau, 1981.

Verfahren zur Herstellung von Monokomponenten-Insulin, ein Reinigungsnatriuminsulin Kationenaustauschchromatographie auf einem makroporösen Kationenaustauscher umfasst, Gelpermeationschromatographie an Sephadex G-50 werden das gewünschte Produkt mit Essigsäure eluiert, in diesem sulphocationite gekennzeichnet KU-23I mit einem Partikeldurchmesser von 200 bis 300 Mikrometern in einer chromatographischen Säule gegeben, äquilibriert 0,018 - 0,022 M Phosphatpufferlösung, pH = 6,7 - 6,8, wird Insulinlösung mit einer Konzentration von 0,8 - 1,5% und eine Gesamtinsulinmenge von 1 - 7 g / l sulfonischer Kationenaustauscher mit einem Monofraktionsgehalt von nicht weniger als 1 bis 7 eingeführt 85% in derselben Pufferlösung eluieren 0,018-0,022 M Phosphatpufferlösung linear für 2–3 Volumina sulfonischen Kationenaustauscher in der Säule mit einem Gradienten des pH-Werts von 6,7–6,8 auf pH = 7,9–8,0 Während der Gelpermeationschromatographie wird eine Lösung von Insulinnatrium mit einem Monofraktionsgehalt von mindestens 95% mit einer Insulinkonzentration von 4–12% mit einer Gesamtinsulinmenge von 1 - 3,5 g / l Sephadex bei einer Temperatur von 4–6 ° C mit einer Rate eluiert 5-13 ml / cm 2 h -1, während ein Teil des Insulins aus Eluat im Bereich von 0,6 - 0,7 bis 0,9 - 1,0 Volumen von Sephadex im Die Lungen werden recycelt und die Elution wird fortgesetzt, gefolgt von der Freisetzung von monopischem Insulin aus diesem Teil des Eluats im Bereich von 1,45 bis 1,50 bis 1,75 bis 1,85 Volumina Sephadex in der Säule, dann einer 2,0 bis 2,5% igen Lösung Monopisches Insulin-Wasser-Alkohol-Elutionsmittel mit einer Gesamtinsulinmenge von 3 bis 10 g / l Kieselgel mit einem pH-Wert von 7,8 bis 8,5 wird bei einer Temperatur von 6,0 bis 8,0ºC in eine Chromatographiesäule mit Anionenaustauscher-Silicagel eingeführt, das mit dem Elutionsmittel im Gleichgewicht gehalten wird pH = 7,8 bis 8,5, bestehend aus 35 bis 45 mm TRIS / HCl, 10 bis 20 mm Trilon B, 50 bis 60 Vol.-% Ethanol, eluiert bei einer Temperatur von 6 bis 8ºC mit einer Geschwindigkeit von 20 bis 45 ml / ml. cm 2 h -1 mit demselben Eluenten, wobei die Konzentration an Natriumchlorid, bei der über 4,5 bis 5,5 Volumina Silicagel in der Säule von 0 auf 1,0 M exponentiell ansteigen, durch den folgenden Ausdruck beschrieben wird:
C = Ke N,
wo
C ist die Konzentration von Natriumchlorid im Elutionsmittel, M / l;
K - Steilheitskoeffizient
K = 0,0041 - 0,0111
e ist die Basis des natürlichen Logarithmus,
e - 2,71828.

N ist das Verhältnis des Elutionsmittelvolumens zum Düsenvolumen in der Kolonne.

Einkomponenten-Insuline

Kurzwirkende Insuline

Zusammensetzung und Freigabeform. Der Wirkstoff ist neutrales Monokomponenten-Schweineinsulin. Es unterscheidet sich von Actrapid durch einen höheren Reinigungsgrad durch die Methode der Doppelchromatographie. Injektionslösung (1 ml - 40 U des Wirkstoffs) in 10-ml-Durchstechflaschen.

Pharmakologische Wirkung. Actrapid MK-Präparation von kurz wirkendem Insulin. Der Wirkungseintritt des Arzneimittels - 30 Minuten nach subkutaner Verabreichung. Die maximale Wirkung ist nach 1–3 Stunden, die Dauer der Insulinwirkung beträgt 6–8 Stunden, das Wirkungsprofil von Insulin ist ungefähr: es hängt von der Dosis des Arzneimittels ab und spiegelt signifikante inter- und intrapersonale Abweichungen wider.

Hinweise. Typ 1 Diabetes; Typ-2-Diabetes mellitus: Resistenzstadium gegen orale hypoglykämische Mittel, partielle Resistenz gegen diese Arzneimittel; interkurrente Krankheit; Chirurgie (Mono- oder Kombinationstherapie); Schwangerschaft (mit der Unwirksamkeit einer Diät-Therapie).

Dosierungsschema. Die Dosis von Actrapid MK wird vom Arzt jeweils individuell festgelegt. Das Medikament wird subkutan, intramuskulär oder intravenös verabreicht. Aufgrund der Möglichkeit von Niederschlägen in einigen Kathetern wird die Verwendung von Actrapid MK in Insulinpumpen nicht empfohlen. Bei einer Tagesdosis von über 0,6 E / kg Körpergewicht muss Insulin in Form von 2 oder mehr Injektionen an verschiedenen Stellen verabreicht werden. Bei Patienten, die 100 IE oder mehr pro Tag erhalten, ist es ratsam, Insulin zu ersetzen, wenn sie Insulin ersetzen. Der Übergang von einem Medikament zu einem anderen Insulin sollte unter Kontrolle des Blutzuckerspiegels erfolgen.

Nebenwirkungen Hypoglykämische Zustände (Blässe, Schwitzen, Herzklopfen, Schlaflosigkeit, Tremor); hypoglykämisches Precoma und Koma; Hyperämie und Juckreiz an der Injektionsstelle; selten - allergische Reaktionen in Form von Hautausschlag, Angioödem, Kehlkopfödem, Schock. Bei längerem Gebrauch des Medikaments - Lipodystrophie. Vorübergehende refraktive Störungen sind möglich.

Gegenanzeigen. Hypoglykämie, Insulom.

Bei einer Überdosierung von Insulin ist es notwendig, Glukose oral zu verabreichen, wenn der Patient bei Bewusstsein ist. Wenn der Patient das Bewusstsein verliert, ist es notwendig, intramuskulär oder subkutan Glukagon oder intravenöse Glukose zu injizieren.

Die hypoglykämische Wirkung von Insulin wird durch MAO-Inhibitoren, Alkohol, nicht-selektive Betablocker und Sulfonamide verstärkt. Die hypoglykämische Wirkung von Insulin reduziert orale Kontrazeptiva, Kortikosteroide, Schilddrüsenhormone und Thiaziddiuretika.

In Verbindung mit der Erstbestellung von Insulin, der Änderung seines Typs oder bei erheblichem körperlichen oder psychischen Stress kann die Fähigkeit, ein Auto zu fahren oder verschiedene Mechanismen zu kontrollieren, abnehmen.

Die Insulindosis sollte in folgenden Fällen angepasst werden: Wenn sich die Natur und die Ernährung ändern, hohe körperliche Anstrengung, Infektionskrankheiten, Operation, Schwangerschaft, Schilddrüsenfunktionsstörung, Addison-Krankheit, Hypopituitarismus, Nierenversagen und Diabetes mellitus bei Menschen über 65 Jahren.

Lagerbedingungen Actrapid MK sollte bei 2–8 ° C gelagert werden. Das Medikament sollte nicht Sonnenlicht ausgesetzt werden und nicht gefrieren. Gebrauchte Insulinfläschchen können bis zu 6 Wochen bei Raumtemperatur gelagert werden. Aktrapid MK sollte vollständig transparent und farblos sein. Bei Verlust dieser Eigenschaften darf das Arzneimittel nicht verwendet werden.

ILETIN 2 REGELMÄSSIG

Zusammensetzung und Freigabeform. Der Wirkstoff ist Monokomponenten-Schweineinsulin. Eine Lösung von neutralem Insulin zur Injektion (1 ml - 40 BD und 100 IE des Wirkstoffs) in Durchstechflaschen mit 10 ml.

Pharmakologische Wirkung. Das Medikament wirkt kurz. Wirkungseintritt - 30 Minuten nach der Einführung. Maximale Wirkung - in 2-4 Stunden, Wirkdauer - von 6 bis 8 Stunden

Hinweise. Insulin-abhängiger Diabetes mellitus; Ketoazidose; Vorbereitung eines Patienten mit Diabetes mellitus für die Operation; Behandlung schwangerer Frauen.

Dosierungsschema. Die Dosis des Arzneimittels wird vom Arzt in Abhängigkeit vom Zustand des Patienten festgelegt. Wenn es in reiner Form angewendet wird, wird es normalerweise dreimal täglich verschrieben. Um die Wirkung zu verstärken oder die Wirkung zu verlängern, ist eine Kombination mit anderen Insulinen möglich.

Nebenwirkungen Hyperämie der Haut und Juckreiz an der Injektionsstelle des Arzneimittels, diese Reaktion geht normalerweise einige Zeit nach Beginn der Insulintherapie zurück; allergische Reaktion in Form von Fieber, Atemnot, niedriger Blutdruck, Tachykardie, Schwitzen.

Erinnere dich! Das Medikament sollte klar und farblos sein. Sie sollten nicht verwendet werden, wenn es trüb ist, ungewöhnlich viskos ist, Sediment aufweist oder sich verfärbt hat. Vor Gebrauch muss die Durchstechflasche geschüttelt werden. Um Gewebeschäden zu vermeiden, muss die Injektionsstelle jedes Mal geändert werden. Wenn es mit länger wirkenden Insulinen gemischt wird, muss es zuerst in eine Spritze gezogen werden.

Zusammensetzung und Freigabeform. Der Wirkstoff ist chromatographisch reines Schweineinsulin. Injektionslösung (1 ml - 40 U des Wirkstoffs) in Durchstechflaschen mit 10 ml, 5 Stück im paket.

Pharmakologische Wirkung. Hochgeschwindigkeits-Insulinmedikation mit kurzer Wirkung.

Hinweise. Typ-1-Diabetes Typ-2-Diabetes in folgenden Fällen: Resistenz gegen orale Antidiabetika, Interkurrenten Erkrankungen, Operation. Diabetisches Koma

Dosierungsschema. Die Dosis des Medikaments wird vom Arzt jeweils individuell eingestellt. Es wird empfohlen, die Behandlung mit einer Einzeldosis zu beginnen, die bei Erwachsenen zwischen 8 und 24 U liegt. Bei Kindern mit schwerer Insulinsensitivität werden Dosen von weniger als 8 E empfohlen. Bei einer verringerten Empfindlichkeit gegenüber Insulin können Dosen von mehr als 24 Einheiten erforderlich sein. Eine Einzeldosis des Arzneimittels sollte 40 U nicht überschreiten.

Beim Ersetzen von Insulin ist es manchmal erforderlich, die Dosis zu reduzieren. Das Medikament wird 15 Minuten vor einer Mahlzeit subkutan verabreicht, in Ausnahmefällen intramuskulär. Die Injektionsstelle wird bei jeder Injektion gewechselt. In einem diabetischen Koma wird der Wirkstoff üblicherweise intravenös oder intravenös verabreicht.

Nebenwirkungen Hypoglykämie, hypoglykämisches Precoma und Koma; allergische Reaktionen, immunologische Kreuzreaktionen mit Humaninsulin. Bei längerem Gebrauch des Arzneimittels ist eine Lipodystrophie möglich.

Gegenanzeigen. Hypoglykämie, Überempfindlichkeit gegen das Medikament.

Insulin-C kann in beliebigem Verhältnis mit Combin-C und Depot-Insulin-C gemischt werden. Während der Schwangerschaft sollten Sie erwägen, den Insulinbedarf zu erhöhen. Bei der primären Korrektur von Diabetes mellitus während der Schwangerschaft wird die Verwendung von Humaninsulin aufgrund der verringerten Antikörperproduktion bevorzugt.

Zusammensetzung und Freigabeform. Der Wirkstoff ist Monokomponenten-Insulin, das aus dem Pankreas von Schweinen gewonnen wird. Eine Lösung von neutralem Insulin zur Injektion (1 ml-40 U des Wirkstoffs), 10 ml Durchstechflasche.

Pharmakologische Wirkung. Das Medikament wirkt kurz. Die hypoglykämische Wirkung des Arzneimittels tritt 30–90 Minuten nach der Injektion auf, die maximale Wirkung tritt 2–4 Stunden mit einer Gesamtdauer von 6–7 Stunden nach der Injektion auf.

Hinweise. Insulin-abhängiger Diabetes mellitus bei Kindern; jugendlicher Diabetes; während der Schwangerschaft; schwere Lipodystrophie, eine allergische Reaktion auf normales Insulin; Insulinresistenz.

Dosierungsschema. Dosis, Methode und Verabreichungszeitpunkt werden individuell eingestellt. Bei Bedarf kann das Arzneimittel mit vollständig gereinigten, lang wirkenden Schweineinsulinpräparaten kombiniert werden. Der häufigste Verabreichungsweg ist subkutan. Bei diabetischer Ketoazidose, diabetischem Koma kann der Wirkstoff während der Zeit des chirurgischen Eingriffs intravenös und intramuskulär verabreicht werden.

Nebenwirkungen Hypoglykämie

Gegenanzeigen. Überempfindlichkeit gegen das Medikament; Übermäßiges Körpergewicht, es sei denn, der Schweregrad der Erkrankung erfordert eine vorübergehende Insulinbehandlung.

Lagerbedingungen Lagern Sie die Zubereitung an einem dunklen Ort (im Originalkarton) bei einer Temperatur von 2-8 ° C. Nicht einfrieren lassen.

Zusammensetzung und Freigabeform. Der Wirkstoff ist eine Lösung von neutralem Monokomponenten-Schweineinsulin. Injektionslösung (1 ml - 40 U des Wirkstoffs) in 10-ml-Durchstechflaschen.

Pharmakologische Wirkung. Neutrales Monokomponenten-Schweineinsulin mit kurzer Wirkung. Die Wirkung des Medikaments beginnt 15–20 Minuten nach der Verabreichung, die maximale Wirkung entwickelt sich nach 2 Stunden, die Wirkdauer beträgt 6–7 Stunden.

Hinweise. Typ-1-Diabetes Krankheiten, die eine Insulintherapie erfordern.

Dosierungsschema. Das Medikament wird 15–20 Minuten vor den Mahlzeiten ein- bis mehrmals täglich subkutan oder intramuskulär verordnet. Die Injektionsstelle muss ersetzt werden. Die Dosis des Arzneimittels wird individuell eingestellt, abhängig von dem Allgemeinzustand des Patienten, der Schwere und den Merkmalen des Krankheitsverlaufs, dem Niveau der täglichen Glukosurie und dem glykämischen Profil. Typischerweise beträgt die tägliche Dosis des Arzneimittels 0,5 bis 1 U / kg Körpergewicht. Die Insulintemperatur sollte Raumtemperatur haben.

Nebenwirkungen Hypoglykämie Allergische Reaktionen lokaler und allgemeiner Natur. Bei der Langzeittherapie mit Insulin können an den Injektionsstellen Bereiche der Atrophie oder Hypertrophie des Unterhautfetts beobachtet werden.

Gegenanzeigen. Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels, hypoglykämisches Koma.

Wenn bei Ihnen in der Vergangenheit eine allergische Reaktion auf andere Insulinsorten aufgetreten ist, kann dieses Medikament nur nach einem negativen Hauttest verschrieben werden. Bevor Sie Insulin aus der Durchstechflasche nehmen, muss die Transparenz der Lösung überprüft werden. Mit dem Auftreten von Flocken, Trübungen oder Ausfällungen der Substanz auf dem Glas der Durchstechflasche ist die Verwendung des Arzneimittels nicht akzeptabel.

Mittlere Insuline

B-INSULIN SC BERLIN-CHEMIE

Zusammensetzung und Freigabeform. Der Wirkstoff ist ein Monokomponenten-Insulin-Aminochinurid. Injektionslösung (1 ml - 40 U des Wirkstoffs) in 10-ml-Durchstechflaschen.

Pharmakologische Wirkung. Einkomponentiges Schweineinsulin mittlerer Dauer. Wirkungsdauer - 10–12 Stunden: Senkt den Glukosespiegel im Blut, verringert die Ausscheidung im Urin, erhöht die Absorption durch das Gewebe, fördert das Eindringen von Glukose in die Zellen und fördert die Glykogenogenese.

Hinweise. Insulinabhängiger Diabetes mellitus.

Dosierungsschema. Die Dosen des Arzneimittels werden individuell in Abhängigkeit von dem Blutzuckerspiegel, der Blutzucker im Urin und den Merkmalen der Krankheit ausgewählt.

Nebenwirkungen Lipodystrophie, Lipohypertrophie, vorübergehende Ödeme, Hyperopie. Selten - allergische Reaktionen.

Gegenanzeigen. Überempfindlichkeit gegen das Medikament; Paragruppen-Allergie, deutliche Dekompensation des Stoffwechsels.

Erinnere dich! Monoinsulin, das durch das chromatographische Verfahren gereinigt wurde, ist während der Schwangerschaft bevorzugter als Zubereitungen, die eine Mischung von Insulinen sind.

Zusammensetzung und Freigabeform. Der Wirkstoff ist chromatographisch reines Schweineinsulin und das Depotmedium Aminochinuriddihydrochlorid. Injektionslösung (1 ml - 40 E bzw. 0,111 ml Wirkstoffe) in Durchstechflaschen mit 10 ml, 5 Stück im paket.

Pharmakologische Wirkung. Highspeed-Medikation Insulin mittlerer Dauer.

Hinweise. Typ-1-Diabetes Typ-2-Diabetes in den folgenden Fällen: Resistenz gegen orale Antidiabetika, interkurrente Erkrankungen, Operationen.

Dosierungsschema. Die Dosis des Medikaments wird vom Arzt jeweils individuell eingestellt. Bei der Umstellung auf Depot-Insulin-C nach der Anwendung von Insulin-C kann die für kurzwirksames Schweineinsulin gewählte Tagesdosis um ein Viertel reduziert werden. Eine Einzeldosis des Arzneimittels sollte 40 U nicht überschreiten. Das Medikament wird 30–45 Minuten vor einer Mahlzeit subkutan oder in Ausnahmefällen intramuskulär verabreicht. Die Injektionsstelle wird bei jeder Injektion gewechselt. Das Medikament kann nicht intravenös verabreicht werden.

Nebenwirkungen Hypoglykämie, hypoglykämisches Precoma und Koma; allergische Reaktionen, immunologische Kreuzreaktion mit Humaninsulin. Bei längerem Gebrauch des Arzneimittels ist eine Lipodystrophie möglich.

Gegenanzeigen. Hypoglykämie, Überempfindlichkeit gegen das Medikament.

Zusammensetzung und Freigabeform. Der Wirkstoff ist chromatographisch reines Schweineinsulin und das Depotmedium Aminochinuriddihydrochlorid. Injektionslösung (1 ml - 40 E bzw. 0,111 ml des Wirkstoffs) in Durchstechflaschen mit 10 ml, 5 Stück im paket.

Pharmakologische Wirkung. Highspeed-Medikation Insulin mittlerer Dauer.

Indikationen, Nebenwirkungen und Kontraindikationen wie Depot-Insulin-S.

Zusammensetzung und Freigabeform. Der Wirkstoff ist Isophanprotamin-Monokomponenten-Schweineinsulin. Injektionssuspension (1 ml - 40 IE und 100 IE des Wirkstoffs) in 10-ml-Durchstechflaschen.

Pharmakologische Wirkung. Einkomponentenzubereitung von Schweineinsulin mit durchschnittlicher Wirkdauer. Wirkungseintritt - in 6-12 Stunden, Wirkungsdauer - 18 bis 26 Stunden.

Hinweise. Insulinabhängiger Diabetes mellitus.

Dosierungsschema. Die Insulindosis wird vom Arzt in Abhängigkeit vom Zustand des Patienten festgelegt. Wenn das Medikament in reiner Form verwendet wird, wird es normalerweise 1-2-mal täglich verschrieben. Um die Wirkung zu verstärken oder die Wirkung zu verlängern, ist eine Kombination mit anderem Insulin möglich: s.

Nebenwirkungen Hyperämie der Haut und Juckreiz an der Injektionsstelle, allergische Reaktion in Form von Fieber, Atemnot, niedriger Blutdruck, Tachykardie, Schwitzen.

Das Präparat sollte gleichmäßig trüb oder milchig aussehen. Wenn sich eine trübe Suspension am Boden absetzt, sollte die Ampulle kreisförmig oder leicht geschüttelt werden. Um eine Beschädigung des Gewebes zu vermeiden, muss die Injektionsstelle jedes Mal geändert werden.

Zusammensetzung und Freigabeform. Der Wirkstoff ist Isophanprotamininsulin. Injektionssuspension (1 ml - 40 U des Wirkstoffs) in Durchstechflaschen mit 10 ml.

Pharmakologische Wirkung. Einkomponentenzubereitung von Schweineinsulin mit durchschnittlicher Wirkdauer. Wirkungseintritt - 1,5 Stunden nach subkutaner Verabreichung. Die maximale Wirkung entwickelt sich in 4-12 Stunden, die Wirkdauer bis zu 24 Stunden.

Hinweise. Typ-1-Diabetes Diabetes mellitus Typ 2: Resistent gegen orale Antidiabetika, interkurrente Erkrankungen, Operationen, Schwangerschaft (mit der Unwirksamkeit einer Diättherapie).

Dosierungsschema. Die Dosis des Arzneimittels wird vom Arzt jeweils individuell festgelegt. Das Medikament wird subkutan verabreicht. Vor Gebrauch wird die Durchstechflasche leicht geschüttelt, um das Insulin vollständig mit dem Lösungsmittel zu mischen. Die entsprechende Dosis des Arzneimittels wird sofort in eine Spritze aufgenommen und in den Patienten injiziert. Bei der Umstellung von Injektionen von hochreinem Schweine- oder Humaninsulin auf Injektionen von Protaphan MK bleibt die verabreichte Insulindosis unverändert. Der Ersatz von Rinder- oder Mischinsulin durch Protaphan MK erfordert in der Regel eine Dosisreduzierung um 10%, außer in Fällen, in denen die Tagesdosis 0,6 U / kg nicht überschreitet. Bei Patienten mit Diabetes, die 100 IE oder mehr pro Tag erhalten, ist es ratsam, Insulin zu ersetzen.

Nebenwirkungen Hypoglykämische Zustände (Blässe, Schwitzen, Herzklopfen, Schlafstörungen, Tremor); hypoglykämisches Precoma und Koma; selten allergische Reaktion in Form von Hautausschlag, anionionischem Ödem, anaphylaktischem Schock. Hyperämie und Juckreiz an der Injektionsstelle; bei längerem Gebrauch - Lipodystrophie.

Gegenanzeigen. Hypoglykämie, Insulom.

Lagerbedingungen Das Medikament sollte nicht Sonnenlicht und Frost ausgesetzt werden. Gebrauchte Insulinfläschchen können bis zu 6 Wochen bei Raumtemperatur gelagert werden.

INSULIN MINILENTE SPP

Zusammensetzung und Freigabeform. Der Wirkstoff ist eine amorphe Zinksuspension von Einkomponenten-Schweineinsulin. Injektionssuspension (1 ml - 40 U des Wirkstoffs) in Durchstechflaschen mit 10 ml.

Pharmakologische Wirkung. Der Wirkstoff Monokomponente Schweineinsulin der durchschnittlichen Wirkungsdauer. Die Wirkung tritt innerhalb von 1–2 Stunden nach der Verabreichung ein und erreicht ein Maximum in 5–10 Stunden; Wirkdauer - 16 Stunden Das Medikament ist vollständig gereinigt und verursacht keine Allergien bei Patienten.

Hinweise. Insulinabhängiger Diabetes mellitus.

Dosierungsschema. Die Dosis wird vom Arzt streng individuell gewählt. Das Medikament wird nur tief subkutan injiziert und sollte nicht an derselben Stelle verabreicht werden. Vor der Injektion sollte der Inhalt der Durchstechflasche kräftig geschüttelt werden.

Nebenwirkungen Hypoglykämische Zustände; hypoglykämisches Precoma und Koma; Hyperämie und Juckreiz an der Injektionsstelle.

Gegenanzeigen. Überempfindlichkeit gegen das Medikament, übermäßiges Körpergewicht, außer in Fällen, in denen der Schweregrad der Erkrankung eine dringende Interimsbehandlung mit Insulin erfordert.

Lagerbedingungen Bewahren Sie die Zubereitung an einem dunklen Ort (im Originalkarton) bei einer Temperatur von 2-8 ° C auf. Nicht einfrieren lassen.

INSULIN SEMILONG QMS

Zusammensetzung und Freigabeform. Der Wirkstoff ist eine amorphe Zinksuspension von Einkomponenten-Schweineinsulin. Injektionssuspension (1 ml - 40 U des Wirkstoffs) in Flaschen von 5 und 10 ml.

Pharmakologische Wirkung. Zubereitung von Schweine-Monokomponenten-Insulin mit durchschnittlicher Wirkdauer. Die Wirkung des Arzneimittels beginnt in 1-2 Stunden nach der Injektion, die maximale Wirkung entwickelt sich in 3-8 Stunden; Aktionszeit - 10–16 Stunden.

Hinweise. Typ-1-Diabetes Krankheiten, die eine Insulintherapie erfordern.

Dosierungsschema. Das Medikament wird nur subkutan oder intramuskulär verabreicht. Das injizierte Insulin sollte Raumtemperatur haben. Die Injektionsstelle muss jedes Mal gewechselt werden. Die Dosis des Arzneimittels wird in jedem Fall individuell eingestellt, abhängig von der Schwere der Erkrankung, den Charakteristiken des Verlaufs, dem Niveau der täglichen Glukosurie, dem glykämischen Profil. Typischerweise beträgt die tägliche Dosis des Arzneimittels 0,5 bis 1 U / kg Körpergewicht.

Nebenwirkungen Hypoglykämie, allergische Reaktionen lokaler und allgemeiner Natur. Bei der Langzeittherapie mit Insulin können an den Injektionsstellen Bereiche der Atrophie oder Hypertrophie des Unterhautfetts beobachtet werden.

Gegenanzeigen. Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels, hypoglykämisches Koma.

Wenn bei Ihnen in der Vergangenheit eine allergische Reaktion auf andere Insulinsorten aufgetreten ist, kann dieses Arzneimittel nur nach einem negativen Intrakutantest verschrieben werden.

Zusammensetzung und Freigabeform. Der Wirkstoff ist eine amorphe Zinksuspension von Einkomponenten-Schweineinsulin. Injektionssuspension (1 ml - 40 U des Wirkstoffs) in Durchstechflaschen mit 10 ml.

Pharmakologische Wirkung. Medikation Insulin mittlere Dauer. Der Wirkungseintritt des Arzneimittels nach 1,5 h nach subkutaner Verabreichung. Die maximale Wirkung wird in 5 bis 10 Stunden erreicht, die Wirkdauer beträgt 12 bis 16 Stunden und das Insulin-Wirkungsprofil ist ein ungefährer Wert: Es hängt von der Dosierung des Arzneimittels und den individuellen Eigenschaften des Organismus ab.

Hinweise. Typ-1-Diabetes Typ-2-Diabetes mellitus: Resistent gegen orale hypoglykämische Mittel, partielle Resistenz gegen diese Arzneimittel, interkurrente Erkrankungen, Operationen, Schwangerschaft (mit der Unwirksamkeit einer Diättherapie).

Dosierungsschema. Die Dosis wird vom Arzt jeweils individuell festgelegt. Das Medikament wird subkutan verabreicht. Vor dem Gebrauch muss die Flasche geschüttelt werden, um das Insulin vollständig mit dem Lösungsmittel zu mischen. Die entsprechende Dosis des Arzneimittels muss sofort in einer Spritze gesammelt und dem Patienten verabreicht werden. Bei einer Tagesdosis von über 0,6 E / kg Körpergewicht muss Insulin in Form von 2 oder mehr Injektionen an verschiedenen Stellen verabreicht werden.

Nebenwirkungen Hypoglykämische Zustände (Blässe, Schwitzen, Herzklopfen, Schlaflosigkeit, Tremor); hypoglykämisches Precoma und Koma; Hyperämie und Juckreiz an der Injektionsstelle; selten allergische Reaktionen in Form von Hautausschlag, angioneurotischem Ödem, Larynxödem, anaphylaktischem Schock. Bei längerem Gebrauch des Medikaments - Lipodystrophie.

Lagerbedingungen Das Medikament sollte bei 2–8 ° C gelagert werden. Setzen Sie es nicht direktem Sonnenlicht oder Frost aus. Gebrauchte Insulinfläschchen können bis zu 6 Wochen bei Raumtemperatur gelagert werden. Semilent MK kann nicht verwendet werden, wenn die Lösung nicht von Natur aus mattweiß-flockig ist.

Lange wirkende Insuline

INSULIN SUPERLENTE SPP

Zusammensetzung und Freigabeform. Der Wirkstoff ist eine Zinksuspension von kristallinem Einkomponenten-Schweineinsulin. Injektionssuspension (1 ml - 40 U des Wirkstoffs) in 10 ml-Durchstechflaschen.

Pharmakologische Wirkung. Zinksuspension von kristallinem Einkomponenten-Schweineinsulin mit langer Wirkung. Die Wirkung beginnt 1-2 Stunden nach der Injektion, die maximale Wirkung tritt in 8-24 Stunden ein, die Gesamtwirkungsdauer beträgt 28 Stunden.Das Arzneimittel ist vollständig frei von Verunreinigungen und verursacht keine Allergien bei Patienten.

Hinweise. Insulinabhängiger Diabetes mellitus.

Dosierungsschema. Die Dosis wird vom Arzt streng individuell gewählt. Das Medikament wird subkutan tief injiziert. Betreten Sie nicht dieselbe Stelle.

Vor der Injektion sollte der Inhalt der Durchstechflasche kräftig geschüttelt werden.

Nebenwirkungen Hypoglykämische Zustände (Blässe, Schwitzen, Herzklopfen, Schlaflosigkeit, Tremor - mäßig bis zu Krämpfen); hypoglykämisches Precoma und Koma; Hyperämie und Juckreiz an der Injektionsstelle in den ersten Wochen der Behandlung. Selten - allergische Reaktionen in Form von Hautausschlag, Angioödem, Larynxödem, anaphylaktischem Schock. Bei längerem Gebrauch an der Injektionsstelle - Lipodystrophie.

Gegenanzeigen. Hypoglykämische Zustände, hypoglykämisches Koma.

Alpha-adrenerge Blocker, Oxytetracycline, Strophanthin, Salicylate erhöhen die Aktivität von endogenem Insulin. Orale Kontrazeptiva und Glukokortikoide reduzieren die Insulinaktivität. Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol oder die Ernennung von beta-adrenergen Blockern kann zu Hypoglykämie führen. Die gleichzeitige Verabreichung von Thiazid-Derivaten kann Hyperglykämie verursachen. Die Insulindosis muss für Infektionskrankheiten, Operation, Schwangerschaft, Schilddrüsenfunktionsstörung, Addison-Krankheit, Hypopituitarismus, Nierenversagen und Diabetes bei Menschen über 65 Jahre angepasst werden.

Lagerbedingungen Das Medikament sollte bei 2–8 ° C im Kühlschrank aufbewahrt werden. Einfrieren ist nicht erlaubt.

Zusammensetzung und Freigabeform. Der Wirkstoff ist eine Zinksuspension von kristallinem Einkomponenten-Rinderinsulin. Injektionssuspension (1 ml - 40 U des Wirkstoffs) in Durchstechflaschen mit 10 ml.

Pharmakologische Wirkung. Lang wirkendes Insulinpräparat. Wirkungseintritt - 4 Stunden nach subkutaner Verabreichung. Die maximale Wirkung wird in 10 bis 30 Stunden erreicht, die Wirkdauer beträgt 36 Stunden, das Wirkprofil ist ein ungefähres Ergebnis - es hängt von der Dosis des Arzneimittels und von den individuellen Merkmalen des Organismus ab.

Hinweise. Typ-1-Diabetes Typ-2-Diabetes mellitus: Stadium der Resistenz gegen orale Antidiabetika, partielle Resistenz gegen diese Arzneimittel, interkurrente Erkrankungen, Operationen, Schwangerschaft (mit der Unwirksamkeit einer Diättherapie).

Dosierungsschema. Die Insulindosis von Ultralente MK wird vom Arzt jeweils individuell festgelegt. Das Medikament wird subkutan verabreicht. Vor dem Gebrauch sollte die Durchstechflasche geschüttelt werden, um das Insulin vollständig mit dem Lösungsmittel zu mischen. Die entsprechende Dosis des Arzneimittels sollte sofort in einer Spritze gesammelt und dem Patienten verabreicht werden. Bei Typ-1-Diabetes wird das Medikament als Basalinsulin in Kombination mit einem schnell wirkenden Insulinpräparat verwendet. Bei Typ-2-Diabetes kann das Medikament sowohl für die Monotherapie als auch in Kombination mit schnell wirkenden Insulinen verwendet werden. Bei einer Tagesdosis von mehr als 0,6 U / kg Insulinkörpergewicht müssen 2 oder mehr Injektionen an verschiedenen Stellen verabreicht werden. Bei Patienten, die 100 IE oder mehr pro Tag erhalten, ist es ratsam, Insulin zu ersetzen, wenn sie Insulin ersetzen. Der Übergang von einem Medikament zu einem anderen Insulin sollte unter Kontrolle des Blutzuckerspiegels erfolgen.

Nebenwirkungen wie Insulin Super Tape SPP.

Gegenanzeigen. Hypoglykämie, Insulom.

Ultralente MK kann nicht verwendet werden, wenn die Lösung keine stumpfe, weiße, schuppige Textur aufweist.

Lagerungsbedingungen sind für Insulin üblich.

Hochreine Insuline

Zusammensetzung und Freigabeform. Der Wirkstoff ist neutrales, hochreines Schweineinsulin. Injektionslösung (1 ml - 40 U des Wirkstoffs) in 10-ml-Durchstechflaschen.

Pharmakologische Wirkung. Actrapid ist ein kurz wirkendes Insulin-Medikament. Wirkungseintritt - 30 Minuten nach subkutaner Verabreichung. Die maximale Wirkung wird in 1–3 Stunden erreicht, die Wirkungsdauer beträgt 6–8 Stunden, das Insulin-Wirkungsprofil ist ein ungefähres Bild: Es hängt von der Dosierung des Arzneimittels und den individuellen Eigenschaften des Organismus ab.

Hinweise. Typ 1 Diabetes; Typ-2-Diabetes mellitus: Stadium der Resistenz gegen orale hypoglykämische Mittel, partielle Resistenz gegen diese Arzneimittel (Kombinationstherapie); interkurrente Krankheit, Operation (Mono- oder Kombinationstherapie); Schwangerschaft (mit der Unwirksamkeit einer Diät-Therapie).

Aufgrund des schnellen Wirkungseintritts wird Actrapid Patienten mit diabetischer Ketoacia-Dosis, ketoazidotischem und hyperosmolarem Koma mit der bevorstehenden Operation verschrieben.

Dosierungsschema. Die Actrapid-Dosis wird von Fall zu Fall individuell vom Arzt bestimmt, basierend auf der Glukosekonzentration im Blut vor den Mahlzeiten und 1 und 2 Stunden nach den Mahlzeiten. Das Medikament kann subkutan, intramuskulär oder intravenös verabreicht werden. Alle Verabreichungswege können bei kontinuierlicher Langzeitinfusion mit einer Insulinpumpe (Insulindispenser) verwendet werden. Bei der Verwendung von actrapid in seiner reinen Form wird es normalerweise dreimal am Tag zugewiesen (vielleicht

5-6 mal am Tag). Innerhalb von 30 Minuten nach der Einnahme des Medikaments müssen Sie etwas zu sich nehmen. Durch die individuelle Auswahl der Insulintherapie können Actrapide mit lang wirkenden Insulinen kombiniert werden.

Nebenwirkungen Hypoglykämischer Zustand (Blässe, Schwitzen, Herzklopfen, Schlaflosigkeit, Tremor); hypoglykämisches Precoma und Koma; Hyperämie und Juckreiz an der Injektionsstelle; selten - allergische Reaktionen in Form von Hautausschlag, Angioödem, Kehlkopfödem, anaphylaktischem Schock. Bei längerem Gebrauch des Medikaments - Lipodystrophie. Bei den meisten Patienten steigt der Titer der Anti-Insulin-Antikörper an, manchmal auf therapeutisch signifikante Werte, was die Glykämie verschlimmert. Mögliche Brechungsverletzungen (vorübergehend).

Gegenanzeigen. Hypoglykämie, Insulom.

Actrapid kann in einer Spritze mit anderen hochgereinigten Insulinen gemischt werden. Beim Mischen mit Zinkinsulinsuspensionen muss die Injektion sofort erfolgen.

Wenn Sie lang wirkende Insuline mit kurzwirkenden Wirkstoffen mischen, müssen Sie sich zuerst in die Spritze einwählen.

Wenn eine Insulinüberdosis erforderlich ist, um Glukose nach innen zu geben, wenn der Patient bei Bewusstsein ist. Wenn der Patient das Bewusstsein verliert, injizieren Sie intramuskulär oder subkutan Glukagon oder intravenösen Glukose.

Die hypoglykämische Wirkung von Insulin wird durch MAO-Inhibitoren, Alkohol, nicht-selektive Betablocker und Sulfonamide verstärkt.

Die hypoglykämische Wirkung von Insulin reduziert orale Kontrazeptiva, Kortikosteroide, Schilddrüsenhormone und Thiaziddiuretika.

Im Zusammenhang mit der Erstbestellung von Insulin, der Änderung seines Typs oder bei erheblichem körperlichen oder psychischen Stress kann die Fähigkeit, ein Auto zu fahren und verschiedene Mechanismen zu kontrollieren, abnehmen. Die Insulindosis muss für Veränderungen in der Natur und Ernährung, hohe körperliche Anstrengung, Infektionskrankheiten, Operation, Schwangerschaft, Schilddrüsenfunktionsstörung, Adison-Krankheit, Hypopituitariz-me, Nierenversagen und Diabetes mellitus bei Menschen über 65 Jahre angepasst werden.

Schnarchen Bedingungen Actrapid sollte bei 2–8 ° C gelagert werden. Einfrieren verursacht Insulinaggregation. Bei Lagertemperaturen über 25 ° C nimmt die biologische Aktivität der Zubereitung schnell ab. Gebrauchte Insulinfläschchen können bis zu 6 Wochen bei Raumtemperatur gelagert werden.

Ilegin 1 REGELMÄSSIG

Zusammensetzung und Freigabeform. Der Wirkstoff ist eine Lösung von neutralem Insulin tierischen Ursprungs. Injektionslösung (1 ml - 40 U des Wirkstoffs) in 10-ml-Durchstechflaschen.

Pharmakologische Wirkung. Das Medikament ist ein hochreines Insulin mit kurzer Wirkung tierischen Ursprungs. Der Wirkungseintritt des Medikaments - 30–60 Minuten nach der subkutanen Injektion. Die Wirkdauer ist abhängig von der Dosis: 1 IE - 4 Stunden, 10 IE - 8 Stunden Die Wirkdauer des Arzneimittels liegt bei subkutaner Verabreichung im Durchschnitt zwischen 5 und 8 Stunden.

Die Angaben sind die gleichen wie für Actrapid.

Dosierungsschema. In jedem Fall muss die Insulindosis vom Arzt individuell bestimmt werden. Bei der Erstbestellung von Insulinpatienten mit einer Diabetesdiagnose verwenden Sie eine Dosis des Medikaments von 5 bis 10 Einheiten. Das Medikament wird 1 - 30 Minuten vor den Mahlzeiten subkutan verabreicht. Nach einer Stabilisierungsphase beträgt die Dosis des Arzneimittels normalerweise 3-4 mal täglich 10–20 IE. Es wird nicht empfohlen, eine Einzeldosis von mehr als 40 U zu verwenden. In Kombination mit Protamin-Zink-Insulin in einer Spritze wird das Arzneimittel in einer Dosis von 5 bis 10 U verwendet. Bei hyperglykämischem Koma oder bei diabetischem Ketoatcid werden pro Stunde 6-10 U als intravenöse Infusion verabreicht. Vielleicht die Verwendung von 1 g Dextrose pro Insulineinheit. Bei der Anwendung von Insulin mit Dextrose ist eine stündliche Kontrolle der Glukose im Urin erforderlich.

Bei diabetischer Ketoazidose bei Kindern wird das Medikament in Form einer Infusion in einer Dosis von 5-10 U / h nach intravenöser Bolusgabe von 10-12 U verschrieben.

Nebenwirkungen Hypoglykämie, allergische Reaktionen (treten in der Regel während des Haupttermins auf).

Gegenanzeigen. Überempfindlichkeit gegen das Medikament, Hypoglykämie.

Die Insulindosis muss mit Fieber, Thyreotoxikose, Infektionskrankheiten, Ketoazidose, Trauma, Chirurgie nach oben angepasst werden. Die Insulindosis muss durch Durchfall, Erbrechen und schwere Leberfunktionsstörungen nach unten angepasst werden. Während der Schwangerschaft nimmt der Insulinbedarf in der Regel in der ersten Hälfte ab und in der zweiten Hälfte der Schwangerschaft zu. Insulindosis angepasst werden muss, wenn sie mit Glu-kokortikoidami, Epinephrin, Amphetamin, oralen Kontrazeptiva, Östrogene, Androgene, Anabolika, Thyroxin, Glukagon, oral gipoglikemizyruyuschimi Mitteln, Diuretika, MAO-Hemmer, Sali tsilatami, Beta-Blocker, Medikamenten verwendet, enthaltend Ethylalkohol.

Lagerbedingungen Insulinpräparate sollten vor Licht und Hitze geschützt im Kühlschrank aufbewahrt werden. Lassen Sie das Medikament nicht einfrieren.

Zusammensetzung und Freigabeform. Der Wirkstoff ist eine Zinksuspension von Insulinen tierischen Ursprungs, die 30% amorphes und 70% kristallines Insulin enthält. Injektionssuspension (1 ml - 40 U des Wirkstoffs) in Durchstechflaschen mit 10 ml.

Pharmakologische Wirkung. Das Medikament ist hoch gereinigtes Insulin tierischen Ursprungs mit durchschnittlicher Wirkdauer. Die Wirkdauer der amorphen Komponente des Insulins beträgt 6 bis 8 Stunden, die Dauer der kristallinen Komponente etwa 36 Stunden, die durchschnittliche Dauer des Arzneimittels beträgt 18 bis 28 Stunden, und die Wirkung des Arzneimittels beginnt 1,5 bis 4 Stunden nach subkutaner Verabreichung. Maximale Aktion - in 6-12 Stunden.

Hinweise. Typ-1-Diabetes

Dosierungsschema. Die Insulindosis wird vom Arzt jeweils individuell eingestellt. Typischerweise wird der Wirkstoff in einer Dosis von 10 bis 20 E subkutan verabreicht. Die maximale Tagesdosis beträgt 80 U. Bei der Verwendung des Arzneimittels in reiner Form beträgt die Häufigkeit der Verabreichung 1-2 Mal täglich.

Nebenwirkungen und Kontraindikationen wie Iletin 1 regular.

Die Insulindosis muss mit Fieber, Thyreotoxikose, Infektionskrankheiten, Ketoazidose, Trauma, Operationen angepasst werden. Die Insulindosis muss mit Durchfall, Erbrechen und ausgeprägter Nierenfunktionsstörung nach unten angepasst werden. Während der Schwangerschaft nimmt der Insulinbedarf in der Regel in der ersten Hälfte ab und in der zweiten Hälfte der Schwangerschaft zu. Insulin korrigiert unter Verwendung der Droge mit glyukokor-tikoidami, Epinephrin, Amphetamin, orale Kontrazeptiva, Östrogene, Androgene, anabolen Steroide, Thyroxin, Glucagon, oralen Antidiabetika, Diuretika, Diazoxid, MAO-Inhibitoren, Ca-litsilatami, Beta-Blocker, Drogen, Ethylalkohol enthaltend.

Das Medikament kann nicht intravenös verabreicht werden!

Lagerungsbedingungen sind für Insulin üblich.

Zusammensetzung und Freigabeform. Der Wirkstoff ist eine Zinksuspension aus hochreinem Mischinsulin, das 30% amorphes Schweinefleisch und 70% kristallines Rinderinsulin enthält. Injektionssuspension (1 ml - 40 U des Wirkstoffs) in Durchstechflaschen mit 10 ml.

Pharmakologische Wirkung. Das Medikament ist ein hochreines gemischtes Insulin mit mittlerer Wirkdauer. Wirkungseintritt durch 2,5 Stunden nach subkutaner Verabreichung. Die maximale Wirkung ist nach 7-15 Stunden, die Wirkungsdauer beträgt 24 Stunden, das Wirkungsprofil von Insulin ist ungefähr: es hängt von der Dosis des Arzneimittels und von den individuellen Merkmalen des Organismus ab.

Hinweise. Typ 1 Diabetes; Typ-2-Diabetes mellitus mit Resistenz gegen orale hypoglykämische Mittel; partielle Resistenz gegen diese Medikamente (Kombinationstherapie); mit intercurrenten Krankheiten, Operation, Schwangerschaft (mit der Unwirksamkeit der Diät-Therapie).

Dosierungsschema. Die Insulindosis wird vom Arzt jeweils individuell festgelegt. Das Medikament wird subkutan verabreicht. Vor Gebrauch wird die Durchstechflasche leicht geschüttelt, um das Insulin vollständig mit dem Lösungsmittel zu mischen. Bei Diabetes mellitus Typ 1 wird es als Basalinsulin in Kombination mit einem schnell wirkenden Insulinpräparat verwendet. Bei Typ-2-Diabetes kann es sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit schnell wirkendem Insulin eingesetzt werden. Bei einer Tagesdosis von über 0,6 E / kg Körpergewicht muss Insulin in Form von zwei Injektionen an verschiedenen Stellen verabreicht werden. Bei Patienten, die 100 IE oder mehr pro Tag erhalten, ist es ratsam, Insulin zu ersetzen, wenn sie Insulin ersetzen. Der Übergang von einem Medikament zu einem anderen Insulin sollte unter Kontrolle des Blutzuckerspiegels erfolgen.

Nebenwirkungen Hypoglykämische Zustände (Blässe, Schwitzen, Herzklopfen, Schlafstörungen, Tremor); hypoglykämisches Precoma und Koma; Hyperämie und Juckreiz an der Injektionsstelle des Arzneimittels. Allergische Reaktionen in Form von Hautausschlag, Angioödem, Kehlkopfödem, anaphylaktischem Schock. Bei längerem Gebrauch des Medikaments - Lipodystrophie.

Gegenanzeigen. Hypoglykämie, Insulom.

Insulinband kann nicht verwendet werden, wenn die Suspension heterogen ist oder dunkler wird. Lagerungsbedingungen sind für Insulin üblich.

Die Technologien zur Gewinnung neuer Insulinprodukte werden jedes Jahr aktualisiert und verbessert, wodurch Hoffnung auf immer mehr neue Insulinarzneimittel besteht. Daher sind sich die Autoren sicher, dass die Apothekenkette zum Zeitpunkt der Veröffentlichung dieses Buches mit neuen Insulinsorten aufgefüllt werden kann. Es sollte jedoch beachtet werden, dass mit dem Erscheinen jedes neuen Insulinpräparats gleichzeitig Instruktionsdaten zu diesem Präparat präsentiert werden. Die Regel muss unbedingt eingehalten werden: Die Eigenschaften des Arzneimittels müssen Sie genau kennen, den Termin mit dem Arzt abstimmen und erst dann einen neuen Insulintyp verwenden.